抗肿瘤药物的现状及发展

文献综述

题目：抗肿瘤药物的现状及发展

学生姓名：巫红春

班级： 11化学班

学号：

指导老师：刘立超

完成日期： 2014.5.20

1.绪言 (2)

2.分子靶向药物 (2)

2.1 核酸适体的优点 (4)

2.2 靶向抗肿瘤药物个体化应用的前景 (5)

3.新型的金属配合物抗肿瘤药物 (8)

3.1 非经典铂络合物 (8)

3.2 铂(Ⅱ)配合物 (8)

3.3 非铂类金属抗肿瘤药物 (12)

3.4 海洋抗肿瘤药物 (14)

3.5 天然源抗肿瘤药物 (15)

3.5.1 植物源抗肿瘤药物 (15)

3.5.2 海洋生物源抗肿瘤药物 (17)

3.5.3 微生物源抗肿瘤药物 (17)

4.抗肿瘤药物的不良反应与防护 (18)

5.肿瘤药物的安全使用 (21)

5.1 加强医护人员安全防护意识，加强在职培训工作 (22)

5.2 配药时的防护措施 (22)

5.3 给药时的防护措施 (23)

抗肿瘤药物的现状及发展

1.绪言

随着医学理论及临床实践的不断进展，特别是肿瘤分子生物学的飞速发展，恶性肿瘤的药物治疗已不再拘泥于普通的化学治疗药物。目前的研究焦点已从传统的细胞毒药物向针对肿瘤发生、发展过程众多环节的新药方向拓展，研究及治疗理念也发生了很大转变。目前，研究较多的新型抗肿瘤药物包括三类：(1)分子靶向药物，具有高选择性、低毒性等特点，克服了普通化学治疗药物选择性差、不良反应强、易产生耐药性的缺点，临床应用前景乐观；(2)新型的金属配合物抗肿瘤药物，是目前临床应用比较广泛的一类新药，不良反应较小，可以有效杀伤肿瘤细胞，对正常细胞几乎无影响，目前研究较多的有铂类及钌类化合物；(3)海洋真菌，具有产生新型生物活性物质的潜力，已分离到大批结构新颖、作用强的抗肿瘤活性物质。笔者对已上市或处于研究开发阶段的以上3种抗肿瘤药物的研究进展进行综述。

2.分子靶向药物

目前，抗肿瘤药物的研发正在从传统细胞毒类药物转移到以与肿瘤细胞分化增殖相关的关键酶为靶点的新型抗肿瘤药物。虽然新型抗

肿瘤药物克服了传统抗肿瘤药物的许多缺点，但仍存在不足。比如，肿瘤新生血管生成抑制剂，肿瘤发生时即启动血管形成程序，抑制新生血管，可阻止肿瘤增殖和扩散，疗效高、不良反应少，不易产生耐药性，但不能完全杀死残余的不依赖血管生长的肿瘤细胞，在抑制和消除后肿瘤还可能复发，潜在抑制正常血管内皮细胞增殖。所以研发一些能克服这些不良反应的药物是很有必要的，比如辅助药(主要是中药)、生物技术药、靶向性高的新的抗肿瘤药。此外，药物的剂型与药物的疗效和不良反应密切相关。目前，在临床上使用频数较高的抗肿瘤剂型有注射剂、注射用灭菌粉针、片剂等，但有许多不足。如依托泊苷(etoposide)临床剂型有注射剂，但其水溶性差，溶出慢，没有靶向性，而目前研壳较为成熟的靶向载体脂质体具有更好的稳定性和靶向性；近年研究的热点之一的固体脂质纳米粒解决了一般纳米粒在体内外不稳定，以及聚合物粒子在制备过程中潜在的毒性物质和产生的细胞毒性等缺点。这些都提示，应积极开发高效低毒的抗肿瘤新剂型。

肿瘤的靶向疗法是利用特异性“靶向配基”的介导,将药物或其他杀伤肿瘤的物质选择性地运送到肿瘤部位、选择性地杀伤肿瘤细胞以提高治疗效果的一种治疗方法。近年来国内外核酸适体(aptamer)介导的主动靶向给药研究成为热点，核酸适体(aptamer)是经过一种新的体外筛选技术(systematicevoIution of Iigands by exponentiaI enrichment9SELEX)，从随机单链寡聚核昔酸文库中得到的能特异结合蛋白或其他小分子物质的单链寡聚核昔酸，可以是RNA，也可以是

DNA，长度一般为25--60 个核昔酸，SELEX 技术自Tuerk 等1990年发明以来，在临床诊断、靶向药物研制方面得以广泛应用。首个核酸适配体药物CMacugen由美国FDA在2005年批准上市，成为核酸适配体领域的一个里程碑。美国Achemix、SomaLogic，德国Noxxon AG等多个公司正在开发核酸适配体药物和诊断试剂，肿瘤细胞靶向给药是提高肿瘤治疗效果减少毒副作用的和诊断试剂，肿瘤细胞靶向给药是提高肿瘤治疗效果减少毒副作用的有效途径。将药物偶联于肿瘤细胞特异性配体上是靶向给药的主要方法。核酸能特异性结合细胞并且随之内化是理想的靶向细胞输送剂。核酸适体“靶向配基”介导或修饰的药物及药物纳米制剂，为主动靶向肿瘤细胞给药系统构建开拓了新方向。

2.1 核酸适体的优点

①高亲合力，强特异性

随着体外高通量筛选技术SELEX 的发展，筛选出的适体与配体间的亲合力很高。单链寡核昔酸只识别与其互补的空间结构，几乎可以完全避免非特异性结合。

②靶标普适性

适体与靶标的识别不是碱基配对9而是与靶标在空间结构和构象的匹配，是主动靶向显像及主动靶向治疗的优选分子探针。

③成本低康，筛选制备技术成熟

目前细胞SELEX 技术成熟，适体筛选过程已实现自动化，筛选出的适体通过化学合成，纯度高。准确性和重复性好。适体经适当的化学修

饰，稳定性提高，可在常温下长期保存及运输。

④无兔疫原性

适体在生物体系中不会，发免疫原性，在治疗中无毒性。在“靶向配基”修饰方面更优于抗体等。

⑤受体范围广泛

核酸适体结构的多样性导致其具有从小分子到蛋白质，甚至到细胞的受体。核酸不但是生物体基因信息的储存与传递的载体，而且也具有与蛋白类似的功能。越来越多的研究结果表明功能化核酸参与重要生命过程的调控。

由于核酸适体独有的特点适体技术及其应用成为时下研究的热点并在肿瘤的分子水平显像及应用于肿瘤靶向治疗核酸适体做靶向配基，取得令人鼓舞的成果国内谭蔚汛等。对适体的研究也赢得国内外关注将适体技术嫁接到微纳米泡的靶向修饰中有望实现分子

水平的靶向显像与靶向治疗，总之，对核酸适体专家学者一致认为：核酸适体是潜在靶向药物配基，同时能做干扰蛋白质靶标的靶向药物，在创新药物的研制方面具有很大的发展空间。 "核酸适体与抗体相比免疫原性小，与基因治疗相比，它可以细胞外或膜蛋白作为靶标。避免必须输运到细胞内的问题，核酸适体在体内的特异性有待验证，改变筛选条件提高适体特异性D前核酸适体的肿瘤医学应用国际上还在发展初期挑战与机遇并存。期盼适体技术在肿瘤的诊断与靶向治疗方面发挥更大的作用。

2.2 靶向抗肿瘤药物个体化应用的前景