麻醉药理学 镇静催眠药与安定药(2.4.1)--BDZ受体拮抗剂、巴比妥类、新型镇静催眠药、吩噻嗪类、丁酰苯类

由于阻滞边缘系统、下丘脑、黑质—纹状体系统等部位 的多巴胺受体可产生锥体外系症状（怕金森氏征样直）
表 现 为 胸 部 紧 束 感 ， 呼 吸 费 力 ， 潮 气 量下降。东莨菪碱对此反应有治疗作用 ，苯海拉明也有助于消除此作用
氟哌啶可抑制延髓的呕吐中枢而产生 镇吐作用，镇吐效力是氯丙嗪的 700 倍
延长睡眠时间，但由于缩短 REMS ， 久用停药后可有 RESM 时相的反跳性延长，
导致多梦和睡眠障碍。
2 、呼吸系统
巴比妥类药物对呼吸均有抑制作用， 其作用程度与使用剂量成正比；
作用机制是降低呼吸中枢对 co2 的敏感性
3 、心血管系统
一般催眠剂量对心血管无明显影响， 产生生理样睡眠时可使血压轻度下降，
心率稍微减慢，较大剂量时对心血管运动中枢 有抑制作用，对小动脉也有扩张作用， 使血压下降明显
4 、其他作用
催眠剂量抑制胃的分泌，但不明显延长胃排空时间 苯巴比妥可增强肝微粒体酶的活性，
提高一些药物 ( 如激素、洋地黄类药物、口服抗凝药等 ) 的代谢率，
ห้องสมุดไป่ตู้有何临床意义？
（二）常用药巴比妥类药物特性
第三节 新型镇静催眠药
循循环环系系统统
呼吸系统
氟哌啶阻滞 а- 肾上腺能受体，使外周血管扩张，阻力下降，血压下降， 这种作用与用药量成正比，但对心肌收缩力无抑制作用。 对抗内源性儿茶酚胺引起的心律紊乱。 使脑血流量减少而降低颅内压，但不改变脑组织的代谢， 对颅内高压的患者较为适用
氟哌啶不抑制呼吸中枢，对呼吸的抑制作用主要是由于通过锥体外系反应而 表现在肋间肌张力增加，肺顺应性下降，严重时可致呼吸暂停。 东莨菪碱对这种呼吸抑制的治疗效果较好
唑吡坦 （ zoplpiden) 佐匹克隆 (zopiclone) 扎来普隆 (zaleplon)
共同特点都是直接或间接地作用于 GABA 或 BZ 受体 药理作用不典型
由于对循环功能 的干扰大现在已基 本不用
第四节 吩噻嗪类
（ phenothiazines ）
吩噻嗪类属于强安定药， 对中枢神经系统的许多递质的转运都产生影响。 主要用于抗精神分裂症的治疗， 由于此类药物还有抗呕吐、抗组织胺的释放、增强镇痛药的作用， 早年也用于麻醉辅助药
第二章 镇 静 催 眠 药与安定药 第四讲
四、 BDZ 受体拮抗剂
（ flunmazenil ）
氟马西尼
用 于 逆 转 苯 二 氮 卓 类 药 物
所 致 的 中 枢 镇 静 作 用 和
目前临床已在使用的最具代表性的 BDZ 受体拮抗剂。对 BDZ 受体有很强的亲合 力，通过对 BDZ 受体竞争，拮抗 BDZ 类药物对中枢神经系统的作用，包括拮 抗 BDZ 类药物对中枢神经系统的抑制作 用以及它作用。对呼吸、循环系统无不 良作用
作作用用机机制制为为：：
前突触效应：减少乙酰胆碱类递质的释放
后突触效应：减慢 r- 氨基丁酸（ GABA ）
GABA
与受体的解离率，从而延长
激活离子通道开放时间
?
临床作用特点
巴比妥类的作用效应取决于不同的药物剂量， 表现为镇静、催眠、麻醉直致延髓麻痹 抗惊厥的效果也很好
与 BDZ 类 药物不同
巴比妥类可通过缩短入睡时间、减少觉醒次数，
取 代 巴 比 妥 酸 环 上 的
衍 生 物 ， 用 不 同
巴 比 妥 是 巴 比 妥 酸 的
的
基
团
（一）药理作用：
1 、中枢神经系统（ central nervous system ）
主主要要抑抑制制大大脑脑皮皮层层和和网网状状结结构构的的上上行行系系统统。。 其其作作用用是是抑抑制制中中枢枢神神经经系系统统的的突突触触的的传传递递，，
手术中遇输血反应时可用于抗过敏 治疗
中枢神经系统
第五节 丁酰苯类 （ butyrophenones ）
氟哌啶（ droperidol ，氟哌利多）的药理作 用
可能是通过 影响 CNS 多种神经递质的转运而发挥作用的 增强 GABA 的作用，表现为安静，主观忧虑感消失， 对外界的反应淡漠，随意行为显著减少 一般剂量下不影响神志，大剂量使用时可使神志消失
鉴 别 诊 断 苯 二 氮 卓 类 药 物
其 他 药 物 或 脑 损 伤 所 致
的 不 明 原 因 的 昏 迷
会 有 什 么 不 良 反 应
恶心、呕吐、烦躁和焦虑不安不安 有癫痫史者可诱发癫痫的发作。
第二节 巴比妥类（ barbiturates ）
5
巴 比 妥 类 药 物
就 形 成 不 同 的
位 碳 上 的 两 个 氢 原 子