白蛋白结合型紫杉醇ppt课件
合集下载
白蛋白结合型紫杉醇参考幻灯片
本组患者均在输注白蛋白结合型紫杉醇前 30 min 给予 了预防性止吐治疗； 期间注意观察患者呕吐物及大便颜色、性质与量; 有无水、电解质及酸碱平衡失调； 及时清除患者呕吐物，腹泻者注意肛周护理。指导患者 进食低脂、易消化、富含维生素饮食，避免进食生、冷、 不洁食物，少量多餐，多饮水； 恶心、呕吐、腹泻者经对症治疗护理后症状多在 3 ～ 4 天内缓解。
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
10
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
-
-
-
15
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
16
乳腺癌推荐指南
纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GSS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
10
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
-
-
-
15
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
16
乳腺癌推荐指南
纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GSS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
白蛋白结合型紫杉醇总结.pptx
2005 年由 FDA 批准上市,先后批准用于治疗乳腺癌、非小细 胞肺癌和胰腺癌,近期在日本获批用于胃癌 。 该产品 2009年后 进口中国,CFDA 批准其用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅 助化疗后复发的乳腺癌。
产品:Abraxane® 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素® ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc蛋白）
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60等）
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
✓ 使用方便：
-无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
当使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年 药物成本分别增加55928元、47776元，而其给药及 预防用药成本分别降低5204元、2660元， 不良反应的治疗费用分别降低1316 元和4016元，由于门诊化疗率增加 而带来的成本节约分别为7104元和 7104元。
不同紫杉类药物主要差异汇总
药物种类
产品:Abraxane® 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素® ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc蛋白）
胞吞转运并聚集到肿瘤部位详细图解
白蛋白
分解成小的白蛋白紫杉醇复合体 进入血循环
平均直径 130nm
紫杉醇
白蛋白受体（gp60等）
不良反应:过敏反应、骨髓抑制、神经毒性、心血管毒性、 肌肉关节疼痛、胃肠道反应、肝肾毒性、脱发及静脉滴注 引起的局部反应。
预处理:给药前12 h先口服地塞米松10 mg,给药前6 h 再囗服地塞米松10 mg,给药前30 ~ 60 min给予苯海拉 明肌注20 mg,静注西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg, 之后给予紫杉醇治疗。
✓ 使用方便：
-无需抗过敏预处理 -无需特殊输液装置 -30分钟可完成输液
当使用泰素、泰索帝的患者改用白蛋白紫杉醇后，年 药物成本分别增加55928元、47776元，而其给药及 预防用药成本分别降低5204元、2660元， 不良反应的治疗费用分别降低1316 元和4016元，由于门诊化疗率增加 而带来的成本节约分别为7104元和 7104元。
不同紫杉类药物主要差异汇总
药物种类
注射用紫杉醇白蛋白结合型PPT文档40页
注射用紫杉醇白蛋白结合型
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要不见自己的背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
白蛋白结合型紫杉醇课件
4、神经系统不良反应
临床表现为手足麻木、感觉异常、针刺样疼痛。发生 时间一般在化疗后 5 ～ 8 天。神经毒性的发生与 紫杉醇引起的神经细胞脱髓鞘有关。
维生素 B1 和弥可保可有助于修复受损的神经，
并能缓解麻木、疼痛等症状。同时指导患者多进食 豆制品、坚果、猪肝等富含 B 族维生素的食物;
穿棉袜和合脚的布鞋; 用温水洗手洗脚，冬季戴手套，注意保暖，注意
4、白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
使用方法
给药剂量：
三周方案：260mg/m2 d1给药 3w 单周方案：100mg/m2或125mg/m2 d1,8,15给药 ,q3/4w
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3 CH3 H
O OH
OH O O
O CH3
OO
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
多西紫杉醇——泰索帝
溶剂：聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶
适用症：局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性 非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未接 受过化疗的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。
独有的不良反应：体液潴留。此外，多西紫杉醇所致的 中性粒细胞减少与紫杉醇不同，白细胞减少呈剂量依赖 性而非时间依赖性。
预处理：治疗前均须预服糖皮质激素。
通
常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松，
每天 2 次，每次 8 mg，持续 3 天。
临床表现为手足麻木、感觉异常、针刺样疼痛。发生 时间一般在化疗后 5 ～ 8 天。神经毒性的发生与 紫杉醇引起的神经细胞脱髓鞘有关。
维生素 B1 和弥可保可有助于修复受损的神经，
并能缓解麻木、疼痛等症状。同时指导患者多进食 豆制品、坚果、猪肝等富含 B 族维生素的食物;
穿棉袜和合脚的布鞋; 用温水洗手洗脚，冬季戴手套，注意保暖，注意
4、白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
使用方法
给药剂量：
三周方案：260mg/m2 d1给药 3w 单周方案：100mg/m2或125mg/m2 d1,8,15给药 ,q3/4w
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3 CH3 H
O OH
OH O O
O CH3
OO
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
多西紫杉醇——泰索帝
溶剂：聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶
适用症：局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性 非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未接 受过化疗的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。
独有的不良反应：体液潴留。此外，多西紫杉醇所致的 中性粒细胞减少与紫杉醇不同，白细胞减少呈剂量依赖 性而非时间依赖性。
预处理：治疗前均须预服糖皮质激素。
通
常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松，
每天 2 次，每次 8 mg，持续 3 天。
白蛋白结合型紫杉醇在晚期胃癌中的应用护理课件
的局限性。
临床试验
经过一系列严格的临床试验验证， 白蛋白结合型紫杉醇在治疗晚期胃 癌等方面表现出显著疗效。
上市与应用
白蛋白结合型紫杉醇已在全球范围 内上市，广泛应用于临床治疗，为 肿瘤患者提供了新的治疗选择。
02 白蛋白结合型紫杉醇在晚 期胃癌中的应用
适应症与禁忌症
适应症
晚期胃癌患者，无法进行手术或 放化疗，且无其他有效治疗手段 。
05 白蛋白结合型紫杉醇与其 他治疗方式的联合应用
与其他化疗药物的联合应用
联合用药方案
白蛋白结合型紫杉醇可以与多种化疗药物联合应用，如顺铂、氟尿嘧啶等，以提 高疗效。
注意事项
联合用药时应注意药物的相互作用和剂量调整，避免药物过量或不足。同时，应 密切监测患者的毒副作用，及时处理和调整治疗方案。
与放疗的联合应用
通过放松训练、音乐疗 法等手段，帮助患者疏
导负面情绪。
鼓励与支持
在患者接受治疗过程中 ，给予鼓励和支持，增
强其信心。
家庭与社会支持的重要性
家庭ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ持
家庭成员的支持是患者心理护理的重要一环，能 够提供情感上的安慰和支持。
社会支持
鼓励患者参与社交活动，与病友交流经验，相互 支持。
专业支持
为患者提供专业的心理咨询和治疗，帮助其应对 心理困境。
蛋白结合型紫杉醇治疗。
心理护理
向患者及家属介绍白蛋白结合型 紫杉醇的作用、效果、不良反应 及注意事项，缓解患者的紧张、
焦虑情绪。
准备用具
准备好必要的药品、输液用具、 急救药品等，确保治疗过程的安
全。
用药中护理
严格控制输液速度
白蛋白结合型紫杉醇输液速度过快可能导致过敏反应，需要严格 控制输液速度，并密切观察患者情况。
临床试验
经过一系列严格的临床试验验证， 白蛋白结合型紫杉醇在治疗晚期胃 癌等方面表现出显著疗效。
上市与应用
白蛋白结合型紫杉醇已在全球范围 内上市，广泛应用于临床治疗，为 肿瘤患者提供了新的治疗选择。
02 白蛋白结合型紫杉醇在晚 期胃癌中的应用
适应症与禁忌症
适应症
晚期胃癌患者，无法进行手术或 放化疗，且无其他有效治疗手段 。
05 白蛋白结合型紫杉醇与其 他治疗方式的联合应用
与其他化疗药物的联合应用
联合用药方案
白蛋白结合型紫杉醇可以与多种化疗药物联合应用，如顺铂、氟尿嘧啶等，以提 高疗效。
注意事项
联合用药时应注意药物的相互作用和剂量调整，避免药物过量或不足。同时，应 密切监测患者的毒副作用，及时处理和调整治疗方案。
与放疗的联合应用
通过放松训练、音乐疗 法等手段，帮助患者疏
导负面情绪。
鼓励与支持
在患者接受治疗过程中 ，给予鼓励和支持，增
强其信心。
家庭与社会支持的重要性
家庭ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ持
家庭成员的支持是患者心理护理的重要一环，能 够提供情感上的安慰和支持。
社会支持
鼓励患者参与社交活动，与病友交流经验，相互 支持。
专业支持
为患者提供专业的心理咨询和治疗，帮助其应对 心理困境。
蛋白结合型紫杉醇治疗。
心理护理
向患者及家属介绍白蛋白结合型 紫杉醇的作用、效果、不良反应 及注意事项，缓解患者的紧张、
焦虑情绪。
准备用具
准备好必要的药品、输液用具、 急救药品等，确保治疗过程的安
全。
用药中护理
严格控制输液速度
白蛋白结合型紫杉醇输液速度过快可能导致过敏反应，需要严格 控制输液速度，并密切观察患者情况。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
以平均值±标准差显示的游离紫杉醇浓度-时间关系1,2 未结合的紫杉醇浓度 (ng/mL)
1000
更高的 Cmax
nab-Paclitaxel 260 mg/m2: 30分钟注射 CrEL Paclitaxel 175 mg/m2: 3小时注射
100
10
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Time (hours)
• •
白蛋白紫杉醇的溶解更快，游离紫杉醇浓度的达峰时间更早,更快分布到组织 白蛋白紫杉醇的游离紫杉醇峰浓度约为传统紫杉醇的10倍（1284 vs 122 ng/ml, P<0.0000001），AUC约为3倍 (969 vs 361 h ·ng/ml, P=0.00002)
1. Gardner et al. Clin Cancer Res. 2008;14(13):4200-4205. 2. Celgene Corporation. Data on file [DOF-CA019]. 11 3. Brouwer et al. Drug Metab Dispos. 2000;28(10):1141-1145. 4. Kumar et al. Res Commun Chem Pathol Pharmacol.1993;80(3):337-344
改变生物利用度 可能与缺乏剂量依赖性抗肿 瘤活性有关 影响合并用药的疗效
激素预处理 生长因子支持 延长神经病变的持续时间 体液潴留 延长输液时间 需要特殊的输液管道
增加毒性反应
超敏反应 增加骨髓抑制 神经轴突变性和脱髓鞘反应
使用不方便
需要常规支持治疗 溶剂可使增塑剂滤出
溶剂型紫杉醇促使循环中胶束的形成
2D概念图
白蛋白 紫杉醇
6
白蛋白紫杉醇 独特的药代动力学和生物学分布
内皮细胞
白蛋白和紫杉醇通过 囊泡的携带穿过
白蛋白 紫杉醇
白蛋白与受体结合，
血管的内皮细胞 囊泡排空入内皮下 空间，完成胞吞作用
白蛋白受体 SPARC和其他细胞 外白蛋白结合颗粒
触发胞膜窖形成和 血液中白蛋白以及 紫杉醇的胞吞作用
内皮下空间 肿瘤细胞 成纤维细胞
纳米白蛋白紫杉醇（Abraxane）：第一个基 于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物
• 利用独特的纳米技术使疏水性紫杉醇与白蛋白结合，无需使用有毒溶 剂 • 利用了白蛋白天然的独特转运机制(gp60-窖蛋白-SPARC)，使紫杉 醇更多分布于肿瘤组织，达到更高的肿瘤细胞内浓度
纳米白蛋白紫 杉醇颗粒
由gp60受体和窖蛋白介 导的跨细胞转运
SPARC
与SPARC结合
进入肿瘤细胞 诱导凋亡
紫杉醇诱导肿 瘤细胞凋亡
肿瘤细胞
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，游离紫杉 醇的暴露更高
白蛋白结合型紫杉醇
• 白蛋白结合型 紫杉醇的游离 紫杉醇峰浓度 高10倍1，可达 到更高的肿瘤 积聚2
与白蛋白结合 型紫杉醇相比， 注射后紫杉醇 从蓖麻油胶束 内的释放更为 缓慢
白蛋白结合型紫杉醇作用机制
溶解 体内分布 白蛋白结合 型紫杉醇 白蛋白与受 体结合
肿瘤细胞
成纤维细胞 白蛋白和紫杉醇 通过小泡被转运
内皮细胞
小泡向内皮下 空间排空
白蛋白
紫杉醇
白蛋白受体
SPARC和其他细胞外基质中的白蛋白结合蛋白 关于SPARC在白蛋白结合型紫杉醇功能中重要性的研究正在进行中
8
nab-paclitaxel 独特的作用机制： 主动转运与靶向肿瘤的过程
与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇:
– 线性药代动力学 [1] – Cmax增加约10倍，AUC高约3倍 [2] – 与白蛋白结合蛋白粘附的潜力
– 单层内皮细胞运输穿透能力更强 [3]
– 肿瘤中紫杉醇的浓度增加33% [3]
1. Nyman, JCO, 2005 2. Gardner, CCR, 2008 3. Desai, CCR, 2006
白蛋白结合型紫杉醇
目录
• 白蛋白结合型紫杉醇的作用机制 • 白蛋白结合型紫杉醇的相关临床研究数据 -乳腺癌数
-非小细胞肺癌 -胰腺癌 -黑色素瘤 -卵巢癌 -胃癌
• 小结
nab-paclitaxel 研发背景 （nanoparticle albumin-bound paclitaxel）
• 紫杉醇是一种广谱抗癌药，对多种恶性肿瘤显示出 较肯定的临床疗效。也是乳腺癌、卵巢癌和非小细 胞肺癌标准治疗方案的主要构成成分
• 传统紫杉类药物的局限性
– 紫杉类药物难溶于水，因此需要特殊的溶剂(有毒)：
• CrEL®(聚乙烯蓖麻油)，用于溶解紫杉醇 • 吐温80®(美洲卜内门公司)，用于溶解多西他赛
紫杉醇是一种广谱抗癌药，但是高度不溶于水, 需要 使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），其导致：
降低化疗疗效
溶剂胶束包裹了紫杉醇
与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白结合型紫杉醇药代动 力学呈线性关系Байду номын сангаас 有助于医生根据需要调整用药剂量
50 CrEL Paclitaxel: 3-hour infusion
Total paclitaxel 1,2 AUC (µmol/h/L)
白蛋白为 基础的颗粒
传统 紫杉醇
•
蓖麻油 溶剂胶束
紫杉醇
1. Gardner et al. Clin Cancer Res. 2008;14(13):4200-4205. 2. Desai et al. Clin Cancer Res. 2006;12:1317-1324.
白蛋白 10
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，起始的游 离紫杉醇药物暴露更高
白蛋白
平均大小 130 nm
与gp60受体结合
进入血液 循环 紫杉醇
浓度低于阈值时，分散溶解为独立 的白蛋白结合型紫杉醇复合体
白蛋白-紫杉 醇复合物
白蛋白 紫杉醇 SPARC
gp60 受体 肿瘤血管内皮 细胞 肿瘤间质
白蛋白结合型紫杉醇 随着与SPARC的结 合而在肿瘤中累积
细胞膜穴样 凹陷和囊泡
激活caveolin-1形成 囊泡穿过内皮细胞
大的胶束
• 循环中的胶束将使紫杉醇 困在血浆中
• 导致非线性药代动力学， 致使紫杉醇的抗肿瘤活性 不是剂量依赖性的
对照组血浆 血浆＋溶剂型紫杉醇
1. Aapro et al. EJC Suppl. 2008;6:3–11 2. Hamad et al. Expert Opin Drug Deliv. 2008;5: 205–219
1000
更高的 Cmax
nab-Paclitaxel 260 mg/m2: 30分钟注射 CrEL Paclitaxel 175 mg/m2: 3小时注射
100
10
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Time (hours)
• •
白蛋白紫杉醇的溶解更快，游离紫杉醇浓度的达峰时间更早,更快分布到组织 白蛋白紫杉醇的游离紫杉醇峰浓度约为传统紫杉醇的10倍（1284 vs 122 ng/ml, P<0.0000001），AUC约为3倍 (969 vs 361 h ·ng/ml, P=0.00002)
1. Gardner et al. Clin Cancer Res. 2008;14(13):4200-4205. 2. Celgene Corporation. Data on file [DOF-CA019]. 11 3. Brouwer et al. Drug Metab Dispos. 2000;28(10):1141-1145. 4. Kumar et al. Res Commun Chem Pathol Pharmacol.1993;80(3):337-344
改变生物利用度 可能与缺乏剂量依赖性抗肿 瘤活性有关 影响合并用药的疗效
激素预处理 生长因子支持 延长神经病变的持续时间 体液潴留 延长输液时间 需要特殊的输液管道
增加毒性反应
超敏反应 增加骨髓抑制 神经轴突变性和脱髓鞘反应
使用不方便
需要常规支持治疗 溶剂可使增塑剂滤出
溶剂型紫杉醇促使循环中胶束的形成
2D概念图
白蛋白 紫杉醇
6
白蛋白紫杉醇 独特的药代动力学和生物学分布
内皮细胞
白蛋白和紫杉醇通过 囊泡的携带穿过
白蛋白 紫杉醇
白蛋白与受体结合，
血管的内皮细胞 囊泡排空入内皮下 空间，完成胞吞作用
白蛋白受体 SPARC和其他细胞 外白蛋白结合颗粒
触发胞膜窖形成和 血液中白蛋白以及 紫杉醇的胞吞作用
内皮下空间 肿瘤细胞 成纤维细胞
纳米白蛋白紫杉醇（Abraxane）：第一个基 于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物
• 利用独特的纳米技术使疏水性紫杉醇与白蛋白结合，无需使用有毒溶 剂 • 利用了白蛋白天然的独特转运机制(gp60-窖蛋白-SPARC)，使紫杉 醇更多分布于肿瘤组织，达到更高的肿瘤细胞内浓度
纳米白蛋白紫 杉醇颗粒
由gp60受体和窖蛋白介 导的跨细胞转运
SPARC
与SPARC结合
进入肿瘤细胞 诱导凋亡
紫杉醇诱导肿 瘤细胞凋亡
肿瘤细胞
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，游离紫杉 醇的暴露更高
白蛋白结合型紫杉醇
• 白蛋白结合型 紫杉醇的游离 紫杉醇峰浓度 高10倍1，可达 到更高的肿瘤 积聚2
与白蛋白结合 型紫杉醇相比， 注射后紫杉醇 从蓖麻油胶束 内的释放更为 缓慢
白蛋白结合型紫杉醇作用机制
溶解 体内分布 白蛋白结合 型紫杉醇 白蛋白与受 体结合
肿瘤细胞
成纤维细胞 白蛋白和紫杉醇 通过小泡被转运
内皮细胞
小泡向内皮下 空间排空
白蛋白
紫杉醇
白蛋白受体
SPARC和其他细胞外基质中的白蛋白结合蛋白 关于SPARC在白蛋白结合型紫杉醇功能中重要性的研究正在进行中
8
nab-paclitaxel 独特的作用机制： 主动转运与靶向肿瘤的过程
与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇:
– 线性药代动力学 [1] – Cmax增加约10倍，AUC高约3倍 [2] – 与白蛋白结合蛋白粘附的潜力
– 单层内皮细胞运输穿透能力更强 [3]
– 肿瘤中紫杉醇的浓度增加33% [3]
1. Nyman, JCO, 2005 2. Gardner, CCR, 2008 3. Desai, CCR, 2006
白蛋白结合型紫杉醇
目录
• 白蛋白结合型紫杉醇的作用机制 • 白蛋白结合型紫杉醇的相关临床研究数据 -乳腺癌数
-非小细胞肺癌 -胰腺癌 -黑色素瘤 -卵巢癌 -胃癌
• 小结
nab-paclitaxel 研发背景 （nanoparticle albumin-bound paclitaxel）
• 紫杉醇是一种广谱抗癌药，对多种恶性肿瘤显示出 较肯定的临床疗效。也是乳腺癌、卵巢癌和非小细 胞肺癌标准治疗方案的主要构成成分
• 传统紫杉类药物的局限性
– 紫杉类药物难溶于水，因此需要特殊的溶剂(有毒)：
• CrEL®(聚乙烯蓖麻油)，用于溶解紫杉醇 • 吐温80®(美洲卜内门公司)，用于溶解多西他赛
紫杉醇是一种广谱抗癌药，但是高度不溶于水, 需要 使用助溶剂（如聚乙烯蓖麻油等），其导致：
降低化疗疗效
溶剂胶束包裹了紫杉醇
与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白结合型紫杉醇药代动 力学呈线性关系Байду номын сангаас 有助于医生根据需要调整用药剂量
50 CrEL Paclitaxel: 3-hour infusion
Total paclitaxel 1,2 AUC (µmol/h/L)
白蛋白为 基础的颗粒
传统 紫杉醇
•
蓖麻油 溶剂胶束
紫杉醇
1. Gardner et al. Clin Cancer Res. 2008;14(13):4200-4205. 2. Desai et al. Clin Cancer Res. 2006;12:1317-1324.
白蛋白 10
白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比，起始的游 离紫杉醇药物暴露更高
白蛋白
平均大小 130 nm
与gp60受体结合
进入血液 循环 紫杉醇
浓度低于阈值时，分散溶解为独立 的白蛋白结合型紫杉醇复合体
白蛋白-紫杉 醇复合物
白蛋白 紫杉醇 SPARC
gp60 受体 肿瘤血管内皮 细胞 肿瘤间质
白蛋白结合型紫杉醇 随着与SPARC的结 合而在肿瘤中累积
细胞膜穴样 凹陷和囊泡
激活caveolin-1形成 囊泡穿过内皮细胞
大的胶束
• 循环中的胶束将使紫杉醇 困在血浆中
• 导致非线性药代动力学， 致使紫杉醇的抗肿瘤活性 不是剂量依赖性的
对照组血浆 血浆＋溶剂型紫杉醇
1. Aapro et al. EJC Suppl. 2008;6:3–11 2. Hamad et al. Expert Opin Drug Deliv. 2008;5: 205–219