药物化学第八章

临床应用
本品对α和β受体都有较强的激动作用，主要用于抢救心 脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘、与局麻药配伍及局 部止血等。
第二节 肾上腺素受体激动剂
盐酸麻黄碱
OH H N CH3 . HCl CH3
化学名为（1R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐，
又名麻黄素。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
α-羟基-β-氨基结构
OH H N CH3 . HCl
*
*
CH3
手性碳原子
第二节 肾上腺素受体激动剂
理化性质
1.白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。在水中易溶，在 乙醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶。 2.本品分子中有2个手性碳原子，故有4个光学异构体，其中仅 （-）(1R,2S)麻黄碱活性最强。
第二节 肾上腺素受体激动剂
理化性质
1.本品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味苦。在水 中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。 2.含有邻苯二酚结构，具有较强的还原性，遇光和空气易变 质。 本品
+FeCl3 +NaHCO3
翠绿色
蓝色
红色
3.本品含酒石酸，加10%氯化钾溶液，在10分钟内应析出酒 石酸氢钾结晶性沉淀。
•分类：根据肾上腺素受体拮抗剂对α、β受体选择性不同，可
分为α受体拮抗剂和β受体拮抗剂。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
一、α受体拮抗剂
•本类药物能抵消儿茶酚胺的收缩血管作用，从而降低血压。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
盐酸哌唑嗪
O N H3CO N N H3CO NH2 N O
.
HCl
本品为突触后α肾上腺素受体拮抗药。临床主要用于轻、中度
OH N CH3 H CH3 OH N CH3 H CH3 OH N CH3 H CH3 OH N CH3 H CH3
（－）-麻黄碱
（－）-伪麻黄碱
（＋）-麻黄碱
（＋）-伪麻黄碱
第二节 肾上腺素受体激动剂
3.具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化 生成苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。 . 4.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品主要激动α受体，具有很强的血管收缩作用。主要 用于抗早期神经源性休克，口服用于治疗消化道出血。
第二节 肾上腺素受体激动剂
盐酸异丙肾上腺素
H HO OH H N CH3 HO
CH3 . HCl
化学名为4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸 盐，又名喘息定。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用
2．肾上腺素受体的效应 α 型作用：血管收缩，扩瞳等 β 型作用：（+）β1R：心脏兴奋等
（+）β2R：支气管扩张等
思考：上述受体被阻断的效应？
第二节 肾上腺素受体激动剂
•肾上腺素受体激动剂 是一类直接与肾上腺素受体结合 或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去 甲肾上腺素的浓度，产生与交感神经兴奋时相似效应的 药物。 •在化学结构上均为胺类，部分药物又有儿茶酚结构 （邻苯二酚结构），故亦称拟交感胺或儿茶酚胺。
第二节 肾上腺素受体激动剂
4.还原性：含有邻苯二酚结构。
H HO OH H N CH3 OH O [O] -H2O -H2 O 肾上腺素红 OH O N CH3
HO
红色
O
N CH3 多聚物 n
棕色
第二节 肾上腺素受体激动剂
本品
本品
+H2O2
△
血红色
+氨试液
+FeCl3
翠绿色
紫色
紫红色
第二节 肾上腺素受体激动剂
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
HO NH2
. HCl
HO
邻二酚羟基，有酸性，还原性
H HO
OH
H N CH3
*
HO
肾上腺素
第二节 肾上腺素受体激动剂
理化性质
1.本品为白色或类白色有光泽的结晶；无臭，味微苦。在水 中易溶，在无水乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中极微溶 解。 2.分子中含有邻苯二酚结构，易氧化变色。 本品
药物化学
第 八 章
第八章 作用于肾上腺素能神经系统药物
去甲肾上腺素的生物合成、 代谢及作用
肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体拮抗剂
1
2 3
学习目标
1.掌握肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的化学结构、理 化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；
2.熟悉肾上腺素受体激动剂和肾上腺素受体拮抗剂的分类及代
.
HO
.
H2O
HO
化学名为(R)-4-(2- 氨基-1- 羟基乙基 )-1,2-苯二酚重酒石酸 盐一水合物，又名重酒石酸正肾上腺素。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
OH NH2 O OH OH OH O
H HO
*
HO
.
HO
.
H2O
光学活性
邻二酚羟基，有酸性，还原性
H HO
OH
H N CH3
HO
肾上腺素
又名副肾碱。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
H HO OH
仲胺，弱碱性
H N CH3
*
HO
光学活性
邻二酚羟基，有酸性，还原性
第二节 肾上腺素受体激动剂
理化性质
1.本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。极微溶于 水，不溶于乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或挥发油，易 溶于无机酸或氢氧化碱溶液，不溶于氨溶液或碳酸氢钠溶 液。本品药用为左旋体。 2.呈酸碱两性。酚羟基显弱酸性，仲胺显弱碱性，临床常用 其盐酸盐。 3.消旋化：左旋的肾上腺素水溶液加热或室温放置后，可发 生外消旋化，而使活性降低。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用
去甲肾上腺素的合成与消除
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用
二、肾上腺素受体的分类及效应
1．肾上腺素受体的分类 肾上腺素受体是能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体， 又可分为α受体和β受体两类。 α受体： α1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管等 α2：突触前膜，反馈抑制 β受体： β1：心脏 β2：血管、支气管 β3：脂肪等
+FeCl3 +氨试液
墨绿色
紫红色
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品为α、β受体和多巴胺受体激动剂，临床用于休克及 急性肾功能不全的治疗。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
•肾上腺素受体拮抗剂能通过阻断肾上腺素能神经递质或外源 性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受体的相互作用，产生与 肾上腺素能神经递质作用相反的生物活性。
OH H N CH3 . HCl CH3
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品作用与肾上腺素相似，对α和β受体都有激动作用，
与肾上腺素比较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而
温和。临床主要用于治疗支气管哮喘、鼻黏膜肿胀及低 血压等。
第二节 肾上腺素受体激动剂
重酒石酸去甲肾上腺素
H HO OH NH2 O OH OH OH O
–根据这类药物对β1、β2受体选择性的不同
①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔，噻吗洛尔； ②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等；
③α、β受体拮抗剂，如拉贝洛尔
–按化学结构的不同 ①氨基乙醇类 ②氨基丙醇类
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
盐酸普萘洛尔
OH O H N CH3 CH3
. HCl
化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐， 又名心得安。
4.本品水溶液显氯化物的特殊鉴别反应。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
临床应用
本品为非选择性β受体拮抗药。临床主要用于治疗多种原因 所致的心律失常，也可用于心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤
(手术前准备)等。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
结构特点
仲胺，碱性
H N CH3 CH3
OH O
*
. HCl
手性碳原子
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
理化性质
1.本品为白色结晶性粉末；无臭，味微甜后苦。溶于水，微 溶于三氯甲烷。分子侧链中有一个手性碳原子，S构型左旋
体活性强，目前药品为外消旋体。
2.本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。 3.本品水溶液与硅钨酸试液作用生成淡红色沉淀。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
H HO OH H N CH3 HO
*
CH3 . HCl
Hale Waihona Puke 光学活性HOH
OH
H N CH3
邻二酚羟基，有酸性，还原性
HO
肾上腺素
第二节 肾上腺素受体激动剂
理化性质
1.本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。在水 中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。 2.本品含有邻苯二酚结构，具有较强的还原性，遇光和空气 渐变色，在碱性溶液中更易变色。
高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性心功能不全。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
甲磺酸酚妥拉明
H3C H N N N
. CH3SO3H
HO
本品为非选择性α受体拮抗剂，有血管舒张作用，临床主要用 于外周血管痉挛性疾病、感染性休克、急性心肌梗死的治疗 。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
二、β受体拮抗剂 •分类
表药物；熟悉去甲肾上腺素递质的合成和作用； 3.学会应用本类药物的理化性质解决药物调剂、贮存保管及临 床应用等实际问题。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用
去甲肾上腺素和肾上腺素是交感神经节后神经元的神经递质 ，通过与肾上腺素受体相互作用而发挥多种生理功能。