作用于血液和造血系统药

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降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物
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链激酶、尿激酶

作用:

促纤溶酶原→纤溶酶→溶解纤维蛋白 急性心肌梗塞、深静脉血栓、肺栓塞、腿底 血管栓塞、6 h内应用效果最好 出血(溶解生理性的纤维蛋白) 链激酶可致过敏反应
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应用:


不良反应

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组织纤溶酶原激活因子
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抗血小板药的作用

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乙酸水杨酸

作用点:


抑制环加氧酶,减少TXA2(强大促血小板聚集作 用); 对血小板中环加氧酶的抑制是不可逆的,而血管内 皮细胞中环加氧酶则恢复较快。



应用:防治心、脑血栓及血栓栓塞性疾病; 效果:应用3个月能使不稳定心绞痛发生急性 心肌梗塞↓48%、死亡率↓51%; 用法:75 mg/d(引起最大抗血小板作用)。
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肝素的药理作用

抗凝特点:

起效快,作用强; 体内、外均有抗凝作用; 通过强化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ) 起效;
大分子量肝素可减小血小板的粘附性和聚集性; 小分子量肝素促进血管内皮释放纤溶酶原活化因子;

抗血小板:


降血脂:促使脂蛋白酶从组织释放。
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↑吸收
胃酸
↓吸收
胃酸↓ 抗酸药 高磷、高钙食物茶 四环素、土霉素
VitC
果糖、半胱氨酸
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作用及用途



铁为血红蛋白、肌红蛋白的主要组成成分,也 是某些酶的组成成分 铁剂用于各种原因引起的缺铁性贫血 制剂选择


口服:硫酸亚铁:最常用,吸收率高,价廉,不良 反应少;枸橼酸铁胺:无刺激性,但不易吸收,适 用于儿童或不能吞服片剂的病人 注射:右旋糖酐铁、山梨醇铁等。但是:此种用法 不良反应多且严重,必须严格掌握适应症,仅限于少 数严重贫血又不能口服者
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临床应用

巨幼细胞性贫血:
营养不良或妊娠、婴儿期:叶酸为主,辅以Vit B12(促进四氢叶酸的循环利用) 甲氨喋啶、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等叶酸拮抗药 所致巨幼红贫血:甲酰四氢叶酸钙


恶性贫血:Vit B12缺乏所致的贫血,大剂量叶 酸可改善血象,但不能改善神经症状 预防神经管畸形:怀孕前后服用叶酸可预防脊 柱裂和无脑儿等畸形的出现

来源:

内源性t-PA由血管内皮产生,已能用DNA重 组技术制备 对循环中纤溶酶原作用很弱,对与纤维蛋白 结合的纤溶酶原作用则强数百倍。 t1/2为3 min

特点:



应用:

急性心肌梗塞,iv drip
过量也引起出血

不良反应:

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第四节 促凝血药
维生素K (VitK)


食物中VitK↓或应用广谱抗生素→体内VitK↓ 阿司匹林等抑制血小板 竞争与血浆蛋白相结合:水合氯醛、羟基保泰松、 甲磺丁脲、奎尼丁等 抑制肝药酶;水扬酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替 丁等 诱导肝药酶:巴比妥类、苯妥英钠 口服避孕药:其促凝作用会↓本类药效
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减弱本药作用:

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不良反应


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抗纤维蛋白溶解剂
氨甲苯酸与氨甲环酸

作用


竞争性抑制纤溶酶激活因子,使纤溶酶原不能变成 纤溶酶。 高浓度,直接抑制纤溶酶活性 纤溶亢进所致的各种出血:如子宫、卵巢、肝、肾、 肺、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等术后出血 链激酶、尿激酶过量所致出血:拮抗药 过量可致血栓形成,诱发心肌梗死
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不良反应




胃肠反应:胃肠刺激症状,宜饭后服;便秘、 黑便 急性中毒:小儿误服1g以上可致坏死性胃肠炎、 血性腹水、休克、呼吸困难。 急救:磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃,并以特效解 毒剂去铁胺(deferoxamine)注入胃内结合残存 的铁。 注意:勿让小儿误食中毒
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维生素B12


一类含钴的维生素,广泛存在于动物内脏、牛 奶、蛋黄中。人体本身不能合成,完全依赖食 物,且B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合 才能避免被破坏并促进吸收 Vit B12缺乏主要见于:

肠道吸收不良:缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍 机体需要量增加
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凝血因子


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凝血过程
内源性凝血系统
HMWK、Ka
Ⅻ → Ⅻa
HMWK
Ⅺ → Ⅺa
Ⅸ → Ⅸa
Ca2++PL+Ⅷ
注:
HMWK:高分子激肽原 Ka:激肽释放酶 TPL:组织凝血活素 PL:血小板磷脂
外源性凝血系统
TPL组织凝血活素
Ⅶa ← Ⅶ
Ca2++PL+TPL
Ⅹ →Ⅹa

双香豆素(dicoumarol);华法令(warfarin, 苄丙酮香豆素);醋硝香豆素(acenocoumarol 新抗凝) 体内抗凝,体外不抗凝; 可以口服,吸收完全; 抗凝作用缓慢、温和、持久。
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抗凝血作用特点:

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香豆素类的药理作用

抗凝血作用:

是维生素K拮抗剂,阻止维生素K的反复利用; 作用出现时间慢 ,对已活化的因子无作用。
系统药理
作用于血液 及造血器官的药物
抗凝血药 促凝血药(止血药) 抗贫血药
血液凝固

蛋白质水解活化的连锁反应过程:

最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶 的纤维蛋白,网罗血细胞而成血凝块。 以罗马数字编号的12个凝血因子 前激肽释放酶(prekallikrein,Pre-K) 激肽释放酶(kallikrein,Ka) 高分子激肽原(high molecular weight kininogen, HMWK) 血小板磷脂(PL或PF3)

天然:

植物中存在的K1,脂溶 肠道细菌合成、腐败鱼粉提取的K2,脂溶 人工合成:K3、K4,水溶
作为羧化酶的辅酶,参与肝内凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成; 促使上述因子的谷氨酸残基γ-羧化,这些因 子只有被羧化后才具有凝血活性
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作用点:


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临床特点

临床应用

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扩张冠状动脉:

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临床用途:


血栓栓塞性疾病:单用作用弱,与阿司匹林合 用疗效较好;与华法林合用可防治心脏瓣膜置 换术后血栓形成 缺血性心脏病:长期应用可防止病情发展,但 有产生冠脉“窃流”的可能
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第三节 纤维蛋白溶解药



纤溶酶原 血液激活物 尿激酶 链激酶 纤溶酶 凝血酶

短暂血小板减少症(血小板聚集所致); 久用可致骨质疏松症、自发性骨折; 孕妇致早产和胎儿死亡。
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肝素的禁忌症



肝肾功能不全 出血倾向 溃疡病 血小板减少症 严重高血压 孕妇及产后等
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二、香豆素类


口服参与体内代谢才发挥抗凝作用,故称口 服抗凝药。 常见药物:
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双嘧达莫(潘生丁)
作用特点:

抗血小板聚集



血小板磷酸二酯酶,使cAMP降解 血管内皮及RBC对腺苷的摄取,血浆腺苷浓度并 激活腺苷环化酶,使cAMP 增强内源性前列环素活性 轻度血小板PG合成酶,使TXA2生成 腺苷是调节冠脉血流的重要物质,双嘧达莫具增强 腺苷的作用,因而能扩冠、促进冠脉循环
Ⅴ+Ca2++ PL
纤维蛋白原 纤维蛋白
Ⅱ → Ⅱa
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第一节 抗凝血药
anticoagulants


是一类干扰凝血因子,阻止血液凝固的 药物; 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
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一、肝素(heparin)
来源Baidu Nhomakorabea化学




药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。 是由多个长短不一的直链粘多糖组成的混合 物; 分子量为5000~30000; 含有大量硫酸基和羧基,带有大量负电核, 呈强酸性。 ADME:口服无效,避免im,静脉给药。
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DIC:


其他用途:

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肝素的不良反应

自发性出血:


粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等 处理:停用肝素,缓慢iv鱼精蛋白(带大量电荷,呈 强碱性,1 mg• 中和100u肝素) 可 预防:测凝血时间>20min减量,>30min停药

过敏反应:偶可致皮疹、哮喘、发热等 其他反应:
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药理作用


为细胞成熟和维持神经组织髓鞘完整所 必需 促进四氢叶酸的循环利用
甲基B12

同型半胱氨酸------→甲硫氨酸 (5-甲基四氢叶酸---→ 四氢叶酸)

维持有鞘神经纤维功能
5'-脱氧腺苷B12

甲基丙二酰CoA----------→琥珀酰CoA
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临床用途



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叶酸(folic acid)
药理作用
合成酶


还原酶


叶酸----→二氢叶酸--------→四氢叶酸 四氢叶酸作为一碳单位传递体,传递一碳单位,参与 多种生化代谢; 叶酸缺乏,dTMP的合成受阻,DNA合成障碍,蛋白 质合成也受影响,血细胞发育停滞,造成巨幼红细胞 性贫血; 其他增殖迅速的组织(消化道)细胞增生受抑制,出 现舌炎、腹泻等症状
恶性贫血 巨幼红细胞性贫血:与叶酸合用 神经系统等疾病的辅助治疗:如多发性神经根 炎、坐骨神经痛、神经萎缩等
不良反应

少数患者可能发生过敏
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第六章 造血生长因子
红细胞生成素



由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白, 临床应用的是重组人红细胞生成素; 与红系干细胞表面受体结合→细胞内磷酸化及 ↑Ca2+→红细胞增生和成熟,并促使网织细胞 从骨髓中释出。 静注或皮下注射,治疗慢性肾性贫血;化疗、 艾滋病药物引起的贫血。 不良反应:血压升高;血凝增强 ;局部皮肤反 应及关节痛。

急、慢性失血; 需要量超过摄入量(妊娠 ,儿童等); 胃肠道吸收功能不良 硫酸亚铁(ferrous sulfate) 葡萄糖酸亚铁(ferrous gluconate) 枸橼酸铁胺:三价铁,吸收差,但可制成糖 浆剂
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常用补铁制剂:

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影响铁剂吸收因素
吸收部位:十二指肠和空肠 吸收方式:Fe3+必须转为Fe2+吸收
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凝血酶Ⅲ :AT-Ⅲ是α2球蛋白,是血浆 含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂,可结合并 抑制Ⅱa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa
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肝素的临床用途

血栓栓塞性疾病, 防止血栓形成和扩大:

如深静脉血栓、肺栓塞、脑梗死、急性心肌 梗塞等 早期使用,可防止微血栓形成,改善重要脏 器供血,避免凝血因子的耗竭而继发的出血 体外循环、器官移植、断肢再植、心血管手 术、心导管检查、血液透析以及血液标本的 抗凝等
三、肝素与香豆素类的比较
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三、体外抗凝药
枸橼酸钠
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第二节 抗血小板药
血小板的功能:



粘附、聚集与分泌功能 参与止血和凝血过程,影响血栓形成,并与冠脉狭 窄急性心肌缺血有关; 活化的血小板通过释放多种血管活性因子、细胞因 子和生长因子而发挥作用。 主要通过抑制花生四烯酸代谢,增加血小板内 cAMP浓度等机制而抑制血小板粘附、聚集和分泌 功能。
吸收↓:胆道梗阻、胆瘘 来源↓:新生儿出血,长期用广谱抗生素 竞争性拮抗剂双香豆素类、敌鼠钠过量 胆道蛔虫症(胆道解痉) 胃肠反应: K3 、K4的刺激性强致恶心、呕吐 溶血性贫血:较大剂量K3 、K4可致新生儿、早产儿 溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。 其它:K1静脉注射太快可致面部潮红、呼吸困难、 胸痛、虚脱,故宜肌注。
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香豆素类的不良反应

自发性出血:过量时易发生


处理:立即停药+大量Vit K 对抗;必要时应输新 鲜血浆或全血 预防:监测凝血酶原时间,调整剂量使其维持在2530秒(正常12秒)
透过胎盘屏障,也可致致死性胎儿出血

胎儿畸形:


禁忌症:同肝素
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香豆素类的药物相互作用
加强本药作用:
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临床用途



不良反应

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第五节 抗贫血药


贫血:循环血液中RBC与Hb<正常称为 贫血 分类:


缺铁性贫血:补Fe 巨幼红细胞性贫血:

营养性:VitB12、叶酸 恶性贫血:VitB12

再障:骨髓造血功能抑制
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铁剂


需要量:成人需铁1mg/d,一般饮食足够 缺铁见于:
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香豆素类的临床用途

血栓栓塞性疾病:

可防止血栓形成与发展,也可作为心肌梗死的辅助 治疗 优点:可口服、维时长 缺点:奏效慢、作用过于持久 关节固定术、人工换瓣术等术后应用可防止静脉血 栓形成 开始与肝素同用,1~3d后停用肝素

预防术后血栓形成:


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