美国治疗肝癌晚期的新药
2021年解读阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌(全文)
2021年解读阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌（全文）世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年我国肝癌的发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第五位和第二位，大部分肝癌患者就诊时已处于中晚期，失去了根治性手术治疗机会。
基于IMbrave150研究优质的结果，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称“T+A”疗法）在欧美和我国获批用于治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者，亦得到诸如美国临床肿瘤学会（ASCO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威指南一致推荐为晚期肝细胞癌一线治疗的优选治疗方案。
全新的治疗选择打破了长期单药治疗的僵局，开启了晚期肝癌免疫联合治疗新时代。
炎症状态，免疫抑制：肝细胞癌的免疫逃逸慢性炎症引起的细胞死亡和再生会导致肝硬化的发生，最终可能转化形成肿瘤。
HCC环境中细胞和非细胞成分的动态变化是肿瘤进展和转移的关键因素，由各种免疫抑制细胞亚群和信号传导通路介导的原发性免疫应答在HCC的免疫逃逸中也发挥着重要作用，如血管生成与免疫系统之间的相互作用，可形成免疫抑制性肿瘤环境（图1）。
图1.血管生成促进了HCC的免疫抑制性环境（引自发表文章）HCC可能通过表达PD-1等免疫检查点实现免疫逃逸，PD-1由活化的T细胞、B细胞、NK细胞和髓样细胞表达，通过结合PD-L1和PD-L2抑制抗原特异性T细胞的活化。
需要注意的是，浸润的PD-1+CD8+细胞的多样性和HCC细胞上表达的PD-L1与较差的预后相关。
因此，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗有望成为晚期肝癌有效的治疗策略。
强强联合，协同阻断：“T+A”治疗肝癌阿替利珠单抗是PD-L1抑制剂，可通过阻断PD-L1与其受体PD-1和B7-1（CD80）的结合，从而解除肿瘤免疫微环境抑制状态和T细胞耗竭，促进肿瘤特异性T细胞活化、增殖和杀伤效应，实现肿瘤细胞的清除。
“PD-1+CTLA-4”双免联合冲击肝癌一线，信迪利单抗联合IBI310加入战场
“PD-1+CTLA-4”双免联合冲击肝癌一线，信迪利单抗联合IBI310加入战场近年来，随着各种药物、治疗技术的进展，我们对于中晚期肝癌已经不再像20年前那样手中没有任何武器。
免疫治疗、靶向治疗的出现，使得即使是无法手术的晚期肝癌，也能延长寿命，同时提高生活质量。
免疫药物+靶向药物、双免疫药物的联合也已经被付诸实践。
通过比较免疫治疗在晚期肝癌的研究结果可以发现，双免疫联合疗法显示出可接受的安全性和令人鼓舞的有效性。
2020年3月10日，FDA加速批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
这一方案打开了双免联合治疗晚期肝癌治疗的大门。
至此之后，关于PD-1+CTLA-4联合治疗晚期肝癌的研究正式提上日程，包括一线治疗。
度伐利尤单抗联合Tremelimumab一线治疗肝癌III期结果曝阳2021年10月15日，肝癌一线治疗领域备受关注的III期HIMALAYA研究终于公布了高水平阳性结果，与索拉非尼单药治疗相比，度伐利尤单抗+Tremelimumab在一线治疗未接受全身治疗且无法切除的肝细胞癌(HCC)患者时，总生存期(OS)得到了显著统计学意义和临床意义的改善，达到了该研究的主要终点。
此外，度伐利尤单抗单药治疗显示出了不劣于索拉非尼的OS获益，且在数值上优于后者，同时度伐利尤单抗单药也比索拉非尼具有更好的耐受性。
值得注意的是，该研究中采用了与众不同的独特的给药方案——STRIDE方案（T300+D），即患者首先接受一次Tremelimumab （300mg）和度伐利尤单抗（1500mg）的联合给药，然后每隔4周仅仅接受度伐利尤单抗（1500mg）单药治疗。
这样的给药方案旨在刺激T细胞激活的同时，减少CTLA-4抗体的毒副作用。
因此，这一创新的给药方案展示出良好的有效性、安全性和耐受性，且并没有增加肝脏毒性。
HIMALAYA研究是第一项在免疫检查点抑制剂基础上联合单次、高启动剂量CTLA4抗体的III期试验，也是双免疫治疗方案首次作为不可切除、治疗选择有限、长期预后差的肝癌患者的一线治疗方案，并改善了患者的OS。
默沙东的三大畅销药物
默沙东的三大畅销药物1. KeytrudaKeytrudaKeytrudaKeytruda是默沙东公司研发的一种免疫治疗药物，被广泛应用于多种癌症的治疗中，并取得了显著的疗效。
Keytruda的主要成分是一种叫做“pembrolizumab”的人源化抗PD-1抗体。
Keytruda通过阻断T细胞上的PD-1受体与癌细胞表面的PD-L1配体之间的结合，重新激活患者自身免疫系统，增强免疫细胞对癌细胞的杀伤能力。
由于其独特的作用机制和良好的耐受性，Keytruda在治疗多种肿瘤中取得了重要的突破。
目前，Keytruda已经获批用于治疗包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌和转移性胃癌等多种肿瘤。
许多临床试验的结果表明，Keytruda在治疗这些癌症患者中，能够显著提高患者的生存率和生活质量。
2. JanuviaJanuviaJanuviaJanuvia是默沙东公司研发的一种口服药物，被广泛应用于2型糖尿病的治疗中。
Januvia的主要成分是一种叫做“sitagliptin”的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。
Januvia通过抑制DPP-4酶的活性，延迟糖尿病患者肠道中肽类激素的降解，从而增加胰岛素的分泌和降低胰岛素耐受性。
Januvia的优点在于它可以与其他口服药物或胰岛素联合使用，并且保持血糖的稳定水平，减少低血糖的发生。
Januvia已经获得FDA批准用于单药或联合其他药物治疗2型糖尿病，并在全球范围内销售。
临床试验数据显示，Januvia能够显著降低糖尿病患者的血糖水平，并改善胰岛素抵抗。
3. GardasilGardasilGardasilGardasil是默沙东公司研发的一种疫苗，主要用于预防人类乳头瘤病毒（HPV）感染引起的子宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌和生殖器疣。
Gardasil的主要成分是一种多价人乳头瘤病毒疫苗。
Gardasil疫苗通过激活人体免疫系统，促进针对HPV的免疫应答，从而达到预防相关疾病的目的。
速递丨一线治疗肝癌！双重免疫组合疗法降低死亡风险22%
速递⼁⼀线治疗肝癌！双重免疫组合疗法降低死亡风险22%领星资讯栏⽬“Breaking News”每周⾼频更新，内容包括国内外肿瘤新药获批情况、临床试验进展、⾏业动态等。
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国内新药获批【肺癌】恒瑞医药阿得贝利单抗申报上市19⽇，CDE官⽹显⽰，恒瑞医药的PD-L1单抗阿得贝利单抗上市申请获受理。
这是国产第5款申报上市的PD-L1单抗。
2021年10⽉27⽇，恒瑞医药宣布阿得贝利单抗（研发代号：SHR-1316）联合化疗⼀线治疗⼴泛期⼩细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中⼼的III期临床研究主要研究终点结果达到⽅案预设的优效标准。
研究结果表明，SHR-1316联合化疗对⽐安慰剂联合化疗可以显著延长患者⽣存（OS）。
（insight数据库）国外新药获批【肺癌】⼀线治疗肺癌患者 PD-1抑制剂组合疗法离获批再近⼀步2022年1⽉19⽇，再⽣元公司（Regeneron）宣布，美国FDA已接受PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）的补充⽣物制品许可申请（sBLA），⽤于联合含铂双重化疗，⼀线治疗晚期⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）患者。
（药明康德）临床试验进展【头颈部鳞状细胞癌】Nektar Therapeutics IL-2免疫刺激疗法在中国获批临床18⽇，CDE公⽰显⽰，Nektar Therapeutics申报的bempegaldesleukin已获得临床试验默⽰许可，拟开发⽤于头颈部鳞状细胞癌。
（CDE）【实体瘤】复宏汉霖HLX208单药或联合治疗晚期实体瘤获批临床18⽇，复星医药发布公告称，其控股⼦公司复宏汉霖收到NMPA关于同意靶向⼈类BRAF蛋⽩V600E突变⼩分⼦抑制剂HLX208单药或联合治疗晚期实体瘤开展临床试验的批准。
（企业公告）【肝癌】⼀线治疗肝癌！双重免疫组合疗法降低死亡风险22%19⽇，阿斯利康宣布，重磅PD-L1抑制剂度伐利尤单抗与抗CTLA-4抗体tremelimumab联⽤，在⼀线治疗不可切除的肝细胞癌患者的3期临床试验中与活性对照相⽐，显著延长患者的总⽣存期。
Avastin
Bevacizumab(商品名Avastin)中文说明书Genentech公司的抗癌新药Bevacizumab（商品名Avastin）于2004年2月26日获得美国食品和药品管理局（FDA)的批准上市用于一线治疗晚期结直肠癌，这是世界上首个批准上市的血管内皮生长因子（VEGF)抑制剂。
Bevacizumab(商品名Avastin)中文说明书【性状】剂型：水剂。
剂量：两种，100mg/4ml或400mg/16ml。
【作用机制】Bevacizumab(商品名Avastin)是一种重组的人类单克隆IgG1抗体，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而起作用。
药理毒理】药物代谢动力学特性：静脉给药后，平均清除半衰期为20天（范围11－50天），预测达到稳态的时间为100天。
特殊人群：根据人群用药资料，没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、性别之间有相关性。
与处方者有关的临床前安全资料,在兔子中使用超过两倍Avastin人类推荐剂量，出现致畸性。
目前无Avastin在人类和动物致癌性资料。
【适应症】Avastin适用于联合以5－FU为基础的化疗方案一线治疗转移性结直肠癌。
【禁忌症】目前不知Avastin的禁忌症。
【用法与用量】推荐剂量为5 mg/kg，每2周静脉注射1次直至疾病进展。
Avastin应在术后28天以后使用，且伤口完全愈合。
Avastin 需用100ml 0.9%的生理盐水稀释，不能用葡萄糖溶解。
Avastin不能静脉推注，第一次静脉滴注应在化疗后，滴注时间应超过90分钟。
第一次滴注耐受性好，第二次静脉滴注时间应超过60分钟，仍然耐受好，以后滴注时间超过30分钟即可。
【不良反应】最严重的不良反应为胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。
最常见的严重不良反应(NCI-CTC 3-4级)为：无力、疼痛、高血压、腹泻、白细胞减少。
最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。
美国公司宣布人类已经攻克癌症
美国公司宣布人类已经攻克癌症特大号外：美国公司宣布人类已经攻克癌症来源: CHN强国网合成的双链RNA进入肝细胞后，人体内的RNAi机制便会摧毁合成的RNA和任何与之匹配的、与肿瘤生长相关的信使RNA，阻止蛋白质的继续产生，从而使肿瘤停止生长....据美国媒体报道，美国阿尔尼拉姆生物技术公司日前宣布他们找到了一种能够治愈所有癌症的新型药物，首批接受临床试验的19名晚期肝癌患者病情都有较大好转。
不仅如此，该公司称，假以时日，这种药物甚至有可能治愈一切疾病。
首批患者反应良好今年4月，19名接受化疗但没有好转的肝癌病人开始服用这种名为ALN-VSP的新型药物。
服用第一剂后的数周内，药物就已经很明显地开始阻止肿瘤产生自身生长需要的蛋白质。
到今年6月，阿尔尼拉姆公司称，通过“唤醒”人体自身的一种很少使用的免疫防御系统，ALN-VSP成功切断肝癌患者体内肿瘤62%的血流量。
在治疗肝癌时，传统药物一般使用消除致病蛋白质的方法，而ALN-VSP则通过核糖核酸干扰(RNAi)疗法直接阻止细胞生成致病蛋白质。
唤醒人体自身防御机制科学家在研究中还发现核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)之间一个奇妙的联系———如果说DNA对蛋白质来说是一张图纸，那么RNA就是能够下达指令的建筑商。
RNA把DNA上的基因复制成单链的信使RNA，再由它向细胞传递信息继而产生蛋白质。
1998年，科学家发现了核糖核酸干扰(RNAi)机制，原始生物就利用这个系统来甄别和摧毁病毒双链RNA和病毒信使RNA。
研究人员发现，将一小段双链RNA引入细胞即能触发这一埋藏在人体内的古老机制，使RNAi再次发挥停止生产特定蛋白质的功效。
从这一角度看，可以说RNAi具有治愈包括癌症在内的许多疾病的能力，这些疾病的特点一般都是由病变细胞产生过量的常见蛋白质所致。
从理论上说，操控RNAi来杀死蛋白质并不难。
比方说，ALN-VSP内就含有合成的双链RNA，它与肝脏肿瘤用于编码两种蛋白质的信使RNA相匹配，那两种蛋白质分别是促进肿瘤血管生长的血管内皮生长因子(VEGF)和加速肿瘤细胞快速分裂的纺锤体驱动蛋白(KSP)。
肝癌治疗的5种PD-1PD-L1免疫疗法一览
肝癌是发病率较高的恶性肿瘤，根据发表在《柳叶刀·全球健康》（Lancet Global Health）杂志中的一个研究中的数据指出，我国肝癌患者的5 年生存率仅为12.1%。
常用于治疗肝癌的方法为手术治疗、放疗、化疗，但由于很多肝癌患者确诊时已经是中晚期，错失了手术的机会，因此开发新的药物疗法十分关键。
在这个背景下，随着研究人员对肝癌发病机制的研究，PD-1/PD-L1免疫药应运而生，为肝癌治疗带来了新的转机。
PD-1/PD-L1免疫药目前国内获批的肝癌PD-1/PD-L1免疫药仅有卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）和A+T （Tecentriq+Avastin）联合治疗方案，但是帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗单药(Nivolumab)以及O+Y（Opdivo+Yervoy）等也已获得FDA批准。
1、卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）2020年3月4日，卡瑞利珠单抗（Cabozantinib）已在中国获批，用于接受过索拉非尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，成为中国首个获批的肝癌免疫治疗药物。
卡瑞利珠单抗治疗肝癌的研究结果已发表在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）杂志中。
研究结果显示：截至2018年11月16日，中位随访时间为12.5个月时，14.7%的患者得到有效缓解，55.9%的患者总生存期超过一年。
2、A+T（Tecentriq+Avastin）联合治疗2020年5月，美国FDA批准抗PD-L1疗法Tecentriq（特善奇，通用名：atezolizumab，阿特珠单抗）联合Avastin（安维汀，通用名：bevacizumab，贝伐单抗）一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC），A+T联合治疗是首个也是唯一一个被批准用于治疗不可切除性HCC的癌症免疫治疗方案。
同年10月，日本厚生劳动省（MHLW）批准A+T联合治疗肝细胞癌患者，近日，中国NMPA也已批准该疗法用于肝细胞癌的治疗。
全球肝癌创新药物进展全览
全球肝癌创新药物进展全览肝癌，又被称为原发性肝癌，是一种相对罕见但死亡率很高的癌症。
和其他癌症一样，肝癌也始于细胞生长失控并进而侵袭其他正常的细胞的生长空间。
肝脏主要由肝细胞组成，但同时也包括了沿肝脏血管排列的细胞和肝脏中的胆管细胞。
肝脏中不同类型的细胞可形成多种类型的良性和恶性肿瘤，这些肿瘤的病因不同，治疗方法和预测方法也不尽相同。
肝癌的发病率由1970年代中期开始上升，且这种上升的状态被预计至少会持续到2030年。
全球肝癌的发病率亦在上升。
2017年12月发表在《JAMA Oncology》上的一项研究表明，1990年至2015年间，全球肝癌的发病率提高了75％。
其中，肝癌在撒哈拉以南的非洲地区和东南亚地区的发病率最高，而蒙古国的肝癌发病率则远超过其他任何国家。
据美国癌症协会估计，截至2020年，美国原发性肝癌和肝内胆管癌的确诊病例中将共有约42,810例为新增病例（其中男性30,170例，女性12,640例）。
全世界每年有超过80万人被诊断出患有肝癌。
在全球的大多数地区内，男性肝癌的发病率和死亡率较女性都高出2至3倍。
肝癌的全球病例数量排在第五位，而患肝癌导致死亡的男性数量更是排在第二位。
现在，肝癌是导致美国癌症死亡人数增长的最重要的原因。
据美国癌症协会估计，截至2020年，约30,160人（其中20,020男性，10,140女性）将死于原发性肝癌和肝内胆管癌。
在全球范围内，肝癌是2018年第六大最常被确诊的癌症和第四大癌症死亡的主因，每年约有841,000例新增病例和782,000例死亡病例。
本报告旨在概述肝癌，并探讨针对肝癌患者及其护理者的当前疗法，正在开发的药物以及未来的治疗前景。
肝癌总览肝癌可分为两种类型。
一种是原发性的，即癌细胞产生于肝脏本身；另一种是转移性的（继发性的），即癌细胞是由身体其他部位扩散至肝脏的。
原发性肝癌可以分为以下几种类型，取决于具体发生癌变的细胞类型。
肝细胞癌：成年人群体中最常见的肝癌形式。
肝癌的一线治疗方案有哪些药物
肝癌的一线治疗方案有哪些药物肝癌的一线治疗方案有哪些药物肝癌是一种极其严重的疾病，常常在晚期才被发现，治疗难度较大。
在肝癌治疗中，药物治疗是不可或缺的一部分。
在本文中，我们将介绍肝癌的一线治疗方案所使用的药物，包括索拉非尼、利妥昔单抗、贝伐珠单抗、多西他赛、伊立替康以及舒尼替尼。
一、索拉非尼索拉非尼（Sorafenib）是目前治疗肝癌的一线口服药物。
经过多项临床试验，已被证实可以显著延长肝癌患者的生存期。
索拉非尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制肝癌细胞的增殖和血管生成。
不过，索拉非尼的使用可能会伴随一些副作用，如皮疹、手足综合症、腹泻等。
二、利妥昔单抗利妥昔单抗（Rituximab）是治疗B细胞淋巴瘤的常用药物，但也被证实对于肝癌的一线治疗具有一定疗效。
利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可以定位于肝癌细胞表面的CD20受体上，激活免疫系统杀死癌细胞。
利妥昔单抗的副作用较少，但可能会出现感染、过敏反应等。
三、贝伐珠单抗贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）单克隆抗体。
它可以抑制肝癌细胞的血管生成，从而使细胞缺氧死亡。
经过临床试验，贝伐珠单抗已被证实可以延长肝癌患者的生存期。
尽管贝伐珠单抗的副作用较少，但也可能会出现高血压、出血等，需要密切监测。
四、多西他赛多西他赛（Docetaxel）是一种来自紫杉醇的药物，可以抑制肝癌细胞的分裂和增殖。
它通常与其他药物联合使用，以提高疗效。
多西他赛的副作用较多，包括骨髓抑制、神经病变等。
五、伊立替康伊立替康（Irreversible Electroporation，简称IRE）是一种介入治疗方法，可以在不切除肿瘤的情况下通过电压作用使肿瘤细胞死亡。
IRE的疗效已被多项临床试验证实，并且具有较少的副作用。
六、舒尼替尼舒尼替尼（Regorafenib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制肝癌细胞的生长和血管生成。
它通常用于对索拉非尼等其他治疗方法失败的肝癌患者。
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案
《2020肝癌ASCO指南》：肝癌治疗一线、二线诊疗方案近日，JCO发布由美国临床肿瘤学会制定的晚期肝细胞癌（HCC）系统治疗指南。
该指南对已发表的关于晚期HCC系统治疗的III期随机对照试验（2007-2020年）进行系统性回顾，并为该患者群体提供推荐的治疗方案。
该指南共纳入9个III期随机对照试验，讨论多种治疗方案，主推阿替利珠单抗联用贝伐珠单抗（T+A）作为大多数HCC的一线治疗方案。
肝癌系统治疗现状1、一线治疗方案PK（1）索拉非尼对比安慰剂，OS显著获益！在欧美地区开展的SHARP试验中，索拉非尼一线治疗晚期肝癌的中位OS为14.8个月；而在亚太地区开展的ORIENTAL试验的结果表明，索拉非尼组的中位OS为6.5个月。
（2）仑伐替尼对比索拉非尼，达到非劣效结果REFLECT研究的临床数据显示，中位OS（总生存期）乐伐替尼组有延长趋势（13.6m vs 12.3m），虽然没有统计学差异，但是REFLECT的亚组分析发现，乐伐替尼组的中国+台湾+香港的中位OS比索拉组延长了整整4.8个月，差异显著！此外，乐伐替尼对于乙肝相关性肝癌疗效更佳。
（3）“T+A”对比索拉非尼，首次获得优效结果IMbrave150研究显示，“T+A”方案OS明显优于索拉非尼。
索拉非尼组中位OS为13.2个月，“T+A”组暂未达到；“T+A”方案mPFS为6.8个月，ORR高达27.3%，DCR为73.6%；相较于索拉非尼均有明显改善。
（4）纳武利尤单抗对比索拉非尼，未达到预期结果ChcekMate-459研究结果显示，OS差异不具有显著性，在纳武利尤单抗组中，ORR为16%，4%为CR，12%为PR；而在索拉非尼组中，6%为PR，1%为CR。
2、二线治疗方案PK（1）瑞戈非尼对比安慰剂，临床疗效指标均有获益RESOURSE研究结果显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼的OS明显更好(10.6 vs 7.6个月)。
一线索拉非尼序贯瑞戈非尼治疗总生存较长(26.0个月vs 19.2个月)。
瑞戈非尼作用机制
瑞戈非尼作用机制
瑞戈非尼是一种口服抗癌药物，主要用于治疗肝细胞癌。
它的作用机制是通过抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞凋亡来达到治疗的效果。
瑞戈非尼的主要作用是抑制肝细胞癌细胞的增殖。
肝细胞癌是一种恶性肿瘤，它的生长速度非常快，而瑞戈非尼可以通过抑制肝细胞癌细胞的增殖来减缓肿瘤的生长速度。
瑞戈非尼的抑制作用是通过抑制肝细胞癌细胞内的一种叫做Raf的蛋白质来实现的。
Raf是一种信号转导蛋白质，它可以促进肝细胞癌细胞的增殖。
瑞戈非尼可以抑制Raf的活性，从而减缓肝细胞癌细胞的增殖速度。
除了抑制肝细胞癌细胞的增殖外，瑞戈非尼还可以促进肝细胞癌细胞的凋亡。
凋亡是一种细胞自我死亡的过程，它是一种正常的生理过程，可以帮助维持机体内细胞的平衡。
但是在肝细胞癌细胞中，凋亡过程被抑制，导致肝细胞癌细胞无法自我死亡，从而继续生长和扩散。
瑞戈非尼可以通过促进肝细胞癌细胞的凋亡来抑制肝细胞癌的生长和扩散。
总的来说，瑞戈非尼的作用机制是通过抑制肝细胞癌细胞的增殖和促进细胞凋亡来达到治疗的效果。
它是一种非常有效的口服抗癌药物，可以帮助肝细胞癌患者延长生存期和提高生活质量。
但是需要注意的是，瑞戈非尼也有一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻等，患者在使用时需要注意医生的指导。
肝癌全球可用药物汇总
肝癌全球可用药物汇总我国是肝癌的高发国。
2014年，世界卫生组织发布的《世界癌症报告201 4》指出，2012年中国新增肝癌病例数和死亡病例数均占全球新增病例数和死亡病例数的一半以上。
虽然肝癌死亡率高，有癌中之王的说法，但随着国内外医学的发展，随着首个前线靶向治疗药仑伐替尼的获批，随着新型免疫疗法的进步，这都使得患者的生活质量不断改善，生存时间逐渐延长。
现总结了肝癌靶向以及免疫治疗药物如下。
中美两国靶向药物对比目前两国对于晚期肝癌的治疗药物都是以靶向治疗为主，美国还有两种PD1免疫治疗药物；放疗（外放疗）以及化疗效果并不明显，只适用于少部分患者。
具体药物见下图：中美两国两国晚期肝癌治疗靶向药物对比肝癌靶向治疗机制肝癌靶向治疗的基础主要包括信号传导途径和新生血管两方面。
一方面，多激酶抑制剂可以通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等阻断肿瘤血管生长；另一方面，又可通过阻断Raf/MEK /ERK等信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖。
肝癌双重靶向抗肿瘤作用靶向治疗药物（具体介绍下文）仑伐替尼（乐卫玛®）：靶点PDGFR-α、VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3/4、K IT、RET。
2018年9月中国获批上市，目前还没有纳入医保。
仑伐替尼单药在中国用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝癌患者，是十年来第一个在中国被批准作为肝细胞癌一线系统治疗的新治疗方案，中位总生存期：13. 6个月；中位无进展生存期：7.3个月；客观缓解率：41%。
瑞戈非尼（拜万戈®）：靶点PDGFR-α/β、VEGFR1/2/3、KIT、FGFR1/2、RET、B/C-Raf。
2017年3月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。
瑞戈非尼用于既往使用过索拉非尼（多吉美）治疗的肝细胞癌(HCC)，成为肝癌HCC二线治疗药物，这也是中国首个肝癌二线靶向药。
瑞戈非尼用于既往使用过索拉非尼的肝细胞癌，中位总生存期：10.6个月；中位无进展生存期：3.1-3. 4个月；总缓解率：7%-11%。
ASCO和NEJM的宠儿！“可乐”组合orA+T组合，一线治疗谁是NO.1？
ASCO和NEJM的宠儿！“可乐”组合orA+T组合，一线治疗谁是NO.1？展开全文目前肝癌获批了很多靶向和免疫新药，但是单药的疗效有限，无法满足临床需求，所以免疫开启2.0时代，免疫联合靶向/免疫/局部治疗（TACE或者消融等）应运而生。
免疫联合也从二线治疗逐渐推前到一线治疗。
目前肝癌的一线治疗方案中，最亮眼的就是A+T组合（贝伐珠单抗+阿替利珠单抗）和“可乐”（K药+仑伐替尼），A+T组合最近闪现各大肿瘤大会最近又登上国际最顶尖的医学期刊NEJM新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志（IF:70.67），而可乐组合最近也被2020年ASCO大会收录，那么这两款联合方案究竟有何差异？哪一种方案更好？让我们拿数据来说话！图注：研究结果均按照根据RECIST 1.1标准评估一年生存率高达67.2%！A+T有望成为全球首个肝癌一线免疫疗法A+T联合方案在2020年V1版NCCN指南中首次正式出现，作为1类推荐，用于肝癌患者的一线治疗。
值得注意的是，该项推荐适用人群为Child-Pugh A级、ECOG评分为0~1的晚期肝癌患者。
最新一期NEJM公布了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合抗血管生成药贝伐珠单抗(Bevacizumab)用于治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的临床III期试验——IMbrave150的完整数据。
与目前的标准治疗药物索拉非尼(Sorafenib)相比，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(T+A) 的免疫联合治疗方案取得了晚期肝癌一线治疗的“巨大”成功。
IMbrave150试验共纳入了501例既往未接受过系统性治疗的HCC患者，所有患者随机分组，分别接受A+T或索拉非尼单药治疗。
研究主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点为客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。
研究结果（A+T vs 索拉非尼）:主要研究终点：中位OS：NE vs 13.2m，6个月OS率为84.8% vs 72.2%，一年OS率为67.2% vs 57.6%。
imbrave050解读
IMbrave050是一项具有里程碑意义的研究，是全球首个在肝癌术后辅助治疗方面取得阳性结果的大型研究。
该研究证实了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（T+A）在肝癌术后辅助治疗后可以减少肿瘤复发。
该研究在全球多中心进行，其中中国人群占比接近50%，使得研究结果更加贴合真实世界的情况，更具参考价值和指导意义。
这对于全球肝癌患者，尤其是中国患者来说是一个重要的福音，为肝癌术后治疗提供了新的有效方案。
以上内容仅供参考，如果需要更专业的解读，可以查阅相关论文或者医学论坛，也可以咨询医生获取专业的建议。
索拉菲尼中文说明书
索拉菲尼中文说明书 The document was finally revised on 2021【药物名】sorafenib（索拉菲尼）【商品名】NEXAVAR【美国上市时间】2005, 优先审评，孤儿药物【类别】小分子【靶点】多靶点【分子结构】分子式：C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S分子质量： g/mol【生产公司】拜耳药业【购买地】美国【剂型和规格】口服片剂，200 mg/片【适应症和用途】多吉美是一种激酶抑制剂适用于治疗（1）不可切除的肝细胞癌（2）晚期肾细胞癌【本质】多吉美，一种激酶抑制剂，是索拉非尼的甲苯磺酸盐。
索拉非尼甲苯磺酸盐是一种白色至黄或棕色固体有分子式C21H16ClF3N4O3 × C7H8O3S和一个分子量g/mole。
索拉非尼甲苯磺酸盐特别不溶于水性介质，轻微溶于乙醇和溶于PEG 400。
各红，圆形多吉美薄膜包衣片含索拉非尼甲苯磺酸盐(274 mg)等同于200 mg索拉非尼和以下无活性成分：交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，羟丙甲纤维素, 十二烷基硫酸钠, 硬脂酸镁, 聚乙二醇, 二氧化钛和三氧化二铁。
【作用机理】索拉非尼是一种激酶抑制剂在体外减低肿瘤细胞增殖。
索拉非尼显示抑制多种细胞内(CRAF, BRAF和mutant BRAF)和细胞表面激酶(KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3,和PDGFR)。
这些激酶的几种被认为涉及肿瘤细胞内信号，血管生成，和凋亡。
在免疫功能低下小鼠中索拉非尼抑制人肝细胞癌和肾细胞癌和几种其它人肿瘤异种移植的肿瘤生长和血管生成。
【用法用量】（1）400 mg(2片)口服每天2次无食物。
（2）为处理怀疑不良药物反应可能需要中断治疗和/或减低剂量。
剂量可减低至400 mg每天1次或至400 mg每隔天1次.【储存方法】Venclexta应存储在86°F (30°C)温度以下；在接受治疗的第一个月内，将药片保存在原包装盒内，不要把药片放入别的容器中。
肝癌的药物治疗现状与展望
肝癌的药物治疗现状与展望肝癌是全球范围内发病率和死亡率都较高的一种恶性肿瘤。
虽然手术切除、射频消融和肝移植等治疗手段已取得显著进展，但肝癌的预后仍然十分严峻。
药物治疗在肝癌的整体治疗策略中起着重要的作用。
本文将探讨目前肝癌的药物治疗现状、面临的挑战以及展望未来的发展方向。
一、肝癌的药物治疗现状1. 靶向药物治疗靶向药物治疗是近年来肝癌治疗的重要突破之一。
通过干扰癌细胞的增殖、生长等关键信号通路，靶向药物能够起到抗肿瘤的作用。
索拉非尼是第一种经FDA批准用于肝癌治疗的靶向药物，它能够抑制肿瘤血管生成，延缓肿瘤的生长。
此外，多种靶向药物如利妥昔单抗、阿帕替尼等也得到了广泛应用。
2. 免疫治疗免疫治疗是近年来肝癌治疗的另一大突破。
通过增强机体的免疫应答，免疫治疗能够起到抑制肿瘤生长和转移的作用。
肝癌的免疫治疗主要包括细胞因子疗法、肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂等。
免疫检查点抑制剂如克唑替尼、铂类药物等已被证实在肝癌治疗中取得较好的疗效。
3. 化疗化疗作为传统治疗手段，在肝癌的治疗中仍然发挥着重要的作用。
通过使用化学药物抑制肿瘤的增殖和生长，化疗可以缓解患者的症状，延长生存期。
常用的化疗药物包括顺铂、多西他赛等。
然而，由于副作用较大，治疗效果相对较差，化疗在肝癌的治疗中逐渐被靶向药物和免疫治疗所取代。
二、肝癌药物治疗面临的挑战尽管肝癌的药物治疗取得了显著的进展，但仍然面临着以下几个挑战：1. 药物耐药性肝癌细胞易于产生耐药性，导致药物治疗的失效。
目前对于肝癌耐药性的机制研究仍较不完善，因此需要进一步研究以寻找新的治疗策略。
2. 缺乏有效的监测方法由于肝癌发展较快，药物治疗的疗效需要及时监测。
然而，目前缺乏可靠的监测方法，导致无法准确评估肝癌患者的治疗效果。
3. 多个治疗手段的整合肝癌的治疗往往需要多种手段的整合，但如何选择和优化不同治疗手段的组合仍然存在困难。
因此，需要进一步研究以确定最佳的治疗策略。
三、肝癌药物治疗的展望为了更好地治疗肝癌，未来的研究需要从以下几个方面展开：1. 结合个体化治疗根据患者的个体差异，制定个体化治疗方案是未来的发展方向。
HAG方案 肝癌
HAG方案肝癌肝癌是一种恶性肿瘤，通常由肝细胞癌或肝内胆管细胞癌引起。
肝癌的发病率逐年增加，治疗方法也在不断改进。
在当前医疗技术发展的背景下，HAG（Hepatic Arterial Infusion of Gemcitabine）方案应运而生，成为一种有效治疗肝癌的方法。
HAG方案主要由肝动脉灌注法和吉西他滨药物组成。
下面将对HAG方案的治疗原理、适用病例、注意事项和治疗效果进行详细论述。
一、HAG方案的治疗原理HAG方案通过利用肝动脉灌注法，将吉西他滨这一抗肿瘤药物直接注入肝动脉，以增加药物的作用浓度，减少对非癌组织的损伤。
吉西他滨是一种抗肿瘤药物，可以抑制肝癌细胞的增殖和转移，阻止癌细胞生长，从而达到抑制肿瘤生长的效果。
二、HAG方案适用病例HAG方案适用于以下病例：1. 早期肝癌患者，手术切除无法实施的情况下。
2. 肝功能较差，不能耐受化疗的患者。
3. 转移性肝癌患者，既往经过其他治疗方法效果不佳的情况下。
三、HAG方案的治疗注意事项1. 在进行HAG方案治疗前，需要对患者进行全面的评估和检查，确保患者符合方案的适用条件。
2. 治疗期间需要密切监测患者的肝功能、肿瘤指标以及不良反应情况，并及时调整治疗方案。
3. 治疗期间需要遵循医嘱，按时按量服用药物，同时注意休息、饮食调理和身体状况的监测。
四、HAG方案的治疗效果HAG方案作为一种新型的肝癌治疗方法，具有一定的治疗效果。
根据相关研究，HAG方案可以有效控制肝癌的生长，抑制肺转移，明显延长患者的生存期。
同时，相对于传统的化疗方案，HAG方案的不良反应较少，治疗耐受性较好。
综上所述，HAG方案作为一种新型的肝癌治疗方法，在一定程度上满足了肝癌患者对有效治疗的需求。
然而，由于HAG方案还处于研究和应用起步阶段，对于其长期疗效、安全性和适应症范围仍需进一步的研究和验证。
对于需要使用HAG方案治疗的患者，应在专业医生的指导下进行，并根据具体情况进行个体化治疗。
吉西他滨治疗8例晚期肝癌
吉西他滨治疗8例晚期肝癌陈樟树;陈曦;欧阳学农;余宗阳;倪敏;戴西湖;李蓉【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2001(011)006【摘要】目的:探讨吉西他滨(gemcitabine)治疗晚期肝癌(Ⅲ期)近期疗效及毒副反应.方法:8例晚期肝癌(Ⅲ期)病人,因肝内多发病灶伴门脉癌栓形成,不能行手术切除及肝动脉插管化疗加栓塞等治疗.经用吉西他滨,顺铂治疗2个周期后评估疗效及评估疾病相关症状改善(DRSI).结果:8例晚期肝癌(Ⅲ期)病人7例可评价疗效, 3例获PR(42.86%),3例获NR(42.86%).肝癌相关症状改善在第1-2周期化疗结束后分别为57.1%(4/7)和85.7%(6/7).结论:吉西他滨加顺铂化疗方案对晚期肝癌的治疗是一种较安全有效的抗癌新药,尤其是对术后转移、复发、肝内多发病灶的肝癌患者,仍可取得较好的缓解率,并能减轻肝癌所致的相关症状,且毒性可以耐受.【总页数】2页(P532-533)【作者】陈樟树;陈曦;欧阳学农;余宗阳;倪敏;戴西湖;李蓉【作者单位】东方医院肿瘤科,;东方医院肿瘤科,;东方医院肿瘤科,;东方医院肿瘤科,;东方医院肿瘤科,;东方医院肿瘤科,;东方医院肿瘤科,【正文语种】中文【中图分类】R737.7【相关文献】1.奥沙利铂联合表柔比星/吉西他滨治疗晚期肝癌的随机对照研究 [J], 刘志奇2.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期原发性肝癌的效果分析 [J], 张洪玉3.吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效分析 [J], 赵向前4.吉西他滨联合顺铂介入治疗晚期肝癌的临床研究 [J], 张献东5.吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期原发性肝癌的可行性与安全性分析 [J], 王君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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肝癌由于早期症状不明显，或是无任何症状，临床上不少患者在发现病情的时候都是晚期，此时治疗起来相对比较困难，一般常规的治疗方法难以控制，不少患者会选择药物治疗，而由于美国医疗水平比较发达，不少患者选择美国的药物，那么美国有没有治疗肝癌晚期的新药呢？
大家都知道，肝癌病情一旦进展到了晚期，病人体内的癌细胞，会通过直接浸润、血液或淋巴液等方式，向其它组织器官扩散转移，形成新的继发性癌灶，在给病人身心带去痛苦之时，还会增加治疗难度，危及病人生命。
需要及时进行治疗。
对于肝癌晚期的患者来说，此时已经失去了手术治疗的机会，而放疗也属于局部治疗，无法杀伤游离在外的癌细胞，因此在晚期肝癌的治疗中，药物治疗比较普遍。
而美国不仅经济发达，治疗癌症的药物也是比较多的，部分患者会选择美国治疗的药物进行治疗。
其实专家介绍，在美国治疗肝癌的新药有很多，其中鱼龙混杂，真假难辨，疗效不一，对广大癌症患者来说，由于缺乏专业知识，面对五花八门的新药物和新疗法往往不知如何选择，且国外进口的药物往往比较昂贵，病人难免走弯路和有病乱投医，最后导致人财两空。
对于晚期肝癌患者来说，治疗的药物能减轻痛苦，提高生活质量，最大限度的延长生命即可。
患者和家属其实不必跑到国外就医，作为我国传统的治疗方法中医，在晚期肝癌的治疗上发挥着重要的作用，既能联合放化疗减副增效，也能单独作用于晚期，达到控制病情，提高生活质量，延长生命的目的。
特别是近些年，随着中医药在临床上的不断应用，在癌症的治疗上取得了比较好的成效，如临床应用广泛，比较典型的中医三联平衡疗法。
该疗法是袁希福教授通过反复的临床实践应运而生，具备中医药“清热解毒、活血化瘀、扶正固本、软坚散结、以毒攻毒”等优势，并且治疗费用低，适合治疗各个时期的癌症患者，能有效抑制病情的恶化，增强患者的身体机能、减轻痛苦延长患者的寿命。
该疗法治疗肝癌晚期效果怎么样呢——通过一则真实的案例一起来了解一下
白淑采，女，河南省巩义市康店镇礼泉村张圪垱人
2000年10月18日，白淑采在河南省人民医院诊断为巨块型肝癌，医生看到诊断结果表示肿瘤太大，手术风险也很大。
白淑采万念俱灰，在老伴的多方打听下，得到了袁希福大夫专治肿瘤的消息。
10月20日，他们来到郑州希福中医肿瘤医院，袁希福院长用“三联平衡疗法”为其诊断治疗，服药20副后，白淑采感到腹胀、肝区疼痛消失，能吃下饭了。
看到疗效后，他们继续服用中药，慢慢的，白淑采恢复了精神，能继续劳动，肿块也变小了。
2013年12月，袁院长带领一行医护人员赶赴白淑采家中探望她，此时白淑采已经如同正常人一样生活劳动，一顿能吃两碗。
袁院长亲自带她到巩义市人民医院复查并为其出资。
根据检查发现，肝区肿块不仅缩小了很多，而且已经钙化，状况十分良好。
至今，白淑采已经带瘤生存17年！
通过上述介绍希望对大家有帮助，对于肝癌晚期患者来说，很多新药往往具体的疗效很难判定，建议患者也不要盲目使用。
肝癌晚期的治疗应该以改善临床症状，提高生活质量为目的。