药理学课件

4.胆道蛔虫、腹泻、足癣等 胆道蛔虫、腹泻、 胆道蛔虫
12
血小板膜磷脂
NSAIDs 大剂量 COX ▬ PLA2
AA
COX ▬
NSAIDs 小剂量 100mg/d
PGI2
扩张血管 扩张血管 抑制血小板聚集
TXA2
收缩血管 收缩血管 促进血小板聚集
13
【不良反应】 不良反应】
1．胃肠道反应：上腹不适、恶心呕吐、疼痛。 ．胃肠道反应：上腹不适、恶心呕吐、疼痛。 长期大量诱发或加重溃疡病、 长期大量诱发或加重溃疡病、无痛性胃出血 （3～5g/日×26天，胃肠出血 ～10ml/日） ～ 日 天 胃肠出血3～ 日 原因：较大剂量刺激CTZ；抑制 原因：较大剂量刺激 ；抑制PGE2合成 PGs： ↑胃粘液分泌及胃粘膜血流； ↑粘膜修 胃粘液分泌及胃粘膜血流； 粘膜修 ： 胃粘液分泌及胃粘膜血流 胃酸分泌及H 复；↓胃酸分泌及 +反弥散至粘膜层血管 预 胃酸分泌及 防：．餐后服 ．咬碎，同服抗酸药 ：．餐后服 咬碎， ．改用肠溶片 . 合用米索前列醇
21第二节 选择性COX- Nhomakorabea抑制药 选择性COX-
22
塞来昔布(celecoxib) 塞来昔布
主经肝CYP2C9代谢，具有抗炎、解热、镇 代谢，具有抗炎、解热、 主经肝 代谢 痛作用。选择性抑制COX-2,不良反应较轻。 不良反应较轻。 痛作用。选择性抑制 不良反应较轻 用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎； 用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎； 术后镇痛、牙痛、痛经。 术后镇痛、牙痛、痛经。 有水肿、多尿、肾损害；出血倾向慎用、 有水肿、多尿、肾损害；出血倾向慎用、磺 胺类过敏者禁用。 胺类过敏者禁用。 氟康唑、氟发他汀、扎鲁司特通过抑制 氟康唑、氟发他汀、扎鲁司特通过抑制 CYP2C9，减慢塞来昔布代谢，两类药合用可提 ，减慢塞来昔布代谢， 高疗效。 高疗效。
4
表20-1 药物对COX-1和COX-2的IC50 20- 药物对COX COXCOXCOXCOX及COX-2 / COX-1比值
药物 吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸
COXCOX-1 0.0015 1.6 0.028 4.8 0.214 1.57
COXCOX-2 0.906 277 1.68 72.8 0.171 1.10
（乙酰水杨酸 ；醋柳酸；巴米尔 ） 醋柳酸； 吸收：口服小肠 水杨酸（蛋白结合率> ％ 吸收：口服小肠→ 水杨酸（蛋白结合率 80％ 置换作用 分布：水杨酸盐分布各组织、关节腔、脑脊液、 分布：水杨酸盐分布各组织、关节腔、脑脊液、 胎盘 肝代谢： 肝代谢：< 1g，一级动力学，t1/22~3h ，一级动力学， 零级动力学， ≧ 1g, 零级动力学， t1/215~30h，水杨酸反应 ， 肾排泄： 促进水杨酸盐排泄； 肾排泄：pH ￪，促进水杨酸盐排泄；iv.d 碳酸氢 11 解毒。 钠，解毒。
药物： COX- 越强，抗炎、 药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著 3 COX- 越强。消化道、 抑制 COX-1越强。消化道、肾等不良反应越大
图20-1 抗炎药的作用部位示意图
▬ NSAIDs
环氧酶 脂氧酶
▬
PGI2
TXI2
LTs
PGF2 收缩支气管
PGD2 致痉原
PGE2 致痛.发炎 致痛.
20
四、芳基丙酸类： 芳基丙酸类： 布洛芬、奈普生、酮替芬、 布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等 芳基乙酸类： 五、芳基乙酸类： 双氯芬酸 烯醇类：吡罗昔康--t 六、烯醇类：吡罗昔康 1/2 50h，20mg/次/d， ， 次 ， 美洛昔康---选择性抑制 选择性抑制COX-1 美洛昔康 选择性抑制 不良反应轻 吡唑酮类：保泰松—不良反应多 七、吡唑酮类：保泰松 不良反应多 烷酮类：奈丁美酮--不良反应轻 八、烷酮类：奈丁美酮 不良反应轻
18
图20-2 非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢
对氨苯乙醚
非那西丁
急性溶血性 贫血 高铁血 红蛋白血症
对乙酰氨基酚 硫酸 葡萄糖醛酸
与谷胱苷肽结合 无毒排出体外 N乙酰对位苯醌亚胺 乙酰对位苯醌亚胺
与肝细胞结合 损伤肝细胞
19
三、吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛 Indomethacin （消炎痛） 消炎痛）
依托度酸
美洛昔康 塞来昔布 罗非昔布 尼美舒利
6
1.抗炎作用 1.抗炎作用（除苯胺类外） 抗炎作用（除苯胺类外）
▶ 实验资料： 实验资料： 资料 炎症时PG的合成 的合成， 炎症时 的合成， 控制症状 抑 退热、 炎性渗 制 细胞黏附分子的活性表达 （退热、 ↓炎性渗
出、消炎消肿止痛 ）
▶ 对症治疗。 不能根治、不能延缓病程的发展、 对症治疗。 不能根治、不能延缓病程的发展、 不能防止并发症的发生 适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎 风湿性类风湿性关节炎、 ▶ 适应证：治疗风湿性类风湿性关节炎、骨关节 强直性脊柱炎等。诊断急性风湿热 急性风湿热（ 炎、强直性脊柱炎等。诊断急性风湿热（阿司 匹林） 匹林）
5．瑞夷（Reye）综合征： 瑞夷（Reye）综合征：
见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。 见肝功损伤合并脑病，病毒感染者易发生。
6.肾损害 水肿、间质性肾炎、肾病综合症、 6.肾损害：水肿、间质性肾炎、肾病综合症、
肾衰等。 肾衰等。
16
【药物相互作用】 药物相互作用】
合并药物
双香豆素 D860 糖皮质激素 甲氨喋呤 青霉素 呋塞米 中毒 竞争肾小管分泌系统
14
2．凝血障碍：出血或出血倾向 凝血障碍：
原因：抑制血小板聚集； 原因：抑制血小板聚集；大量长期用抑制凝血 酶合成。 酶合成。 措施： 严重肝损害、低凝血酶元血症， 措施： 严重肝损害、低凝血酶元血症，VitK缺 缺 乏症忌用。术前1～ 周停用 周停用。 乏症忌用。术前 ～2周停用。
3．过敏反应：皮疹、休克；血管神经性水 过敏反应：皮疹、休克；
23
罗非昔布(rofecoxib)
选择性抑制COX-2, 对血小板无抑制作用。 对血小板无抑制作用。 选择性抑制 具有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎 骨关节炎。 具有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎。胃 肠道反应轻 尼美舒利（nimesulide） 尼美舒利 选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作 ，生物利用度高， 选择性抑制 用强，不良反应轻。 用强，不良反应轻。 常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、 常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙 类风湿性关节炎 痛、痛经的治疗
解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著， ► 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著， 炎性疼痛效佳。 炎性疼痛效佳。 胃肠道反应、中枢症状、 ► 胃肠道反应、中枢症状、造血系统抑 过敏反应等发生率较高（ ～ 制、过敏反应等发生率较高（30～50%）， ）， 停药率 20%。 。 ► 仅用不能耐受其它药物或用其它药效 病例。 差的 病例。 舒林酸：作用持久、不良反应较轻。 舒林酸：作用持久、不良反应较轻。
2
作用机制：抑制PG合成→ PG↓ 抑制PG合成 PG↓ 合成→
COX- 维持生理功能结构， COX-1 维持生理功能结构，保护胃粘膜 维持肾血流量、调节血小板聚集等 COX COX-2 参与炎症反应 参与炎症 炎症反应 损伤性因子→ 损伤性因子→ AA → PGE2 表达 诱导细胞因子（ILTNF） 诱导细胞因子（IL-1、6、8、TNF）等 的合成
相互作用
出血 低血糖 诱发溃疡 出血
机制
竞争与血浆蛋白结合 同上 同上
17
二、苯胺类 对乙酰氨基酚（Aeetaminophen） ）
（扑热息痛，Paracetamol） 扑热息痛， ）
解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久 解热镇痛：似阿司匹林，缓和、 无抗炎作用 胃肠道反应轻； 胃肠道反应轻； 过敏反应 过量致肝毒性
感染 组织 损伤 炎症 疾病 中 性 粒 细 胞 内 热 原 ILIFN TNF
CNS COX ▬
PGE2
体温调节中枢
产热
散热
NSAIDs
体温
用于感冒、肿瘤、炎症、组织 用于感冒、肿瘤、炎症、 损伤等所致发热
9
第一节 非选择性COX抑制药 非选择性COX抑制药
10
一、水杨酸类 阿司匹林 aspirin
24
7
2. 镇痛作用： 镇痛作用：
组织损 伤炎 症 缓激肽、 缓激肽、组 胺、5-HT
PG 增敏 ▬
痛觉感 受 器
痛觉
NSAIDs
COX-2
部位：外周； 部位：外周；中枢 程度： 程度：中等 适应证： 神经、肌肉、关节、 适应证：头、牙、神经、肌肉、关节、 月经等慢性钝痛
8
3. 解热 - 抑制中枢PG合成→发热者体温↓正常 抑制中枢PG合成→发热者体温↓ PG合成
【作用及应用】 作用及应用】 1. 解热镇痛：强、快---慢性钝痛、多种原因 解热镇痛： 慢性钝痛、 慢性钝痛 所致的发热。复方制剂， 所致的发热。复方制剂，APC等 等 2. 抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病、诊断急性 抗炎抗风湿：治疗风湿性疾病、 风湿性关节炎。最大耐受量， ～ 风湿性关节炎。最大耐受量，3～5g/d,分4 分 次餐后服用。 次餐后服用。 3. 抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、脑、 抑制血小板聚集： 小剂量防止动脉、 术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、 术后等血栓形成；降低缺血性心脏病、心 肌梗塞的病死率及再梗塞率等
第20章 20章
解热镇痛抗炎药
antipyreticantipyretic- analgesic and antianti-inflammatory drugs
1
概 述
►抑制PGs生物合成 抑制 生物合成 ►解热、镇痛、抗炎 解热、镇痛、 ►甾体抗炎药 （SAIDs） ） ►非甾体抗炎药 （NSAIDs） ）