《药物代谢概述》PPT课件

收过程中,药物在消化
道和肝脏中发生的生
物转化作用,使部分药
物被代谢,最终进入体
循环的原型药物量减
少的现象这种现象称
为首过效应。
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2.避免首过效应的方法
静脉给药 直肠下部给药 鼻腔给药 肺部给药 皮肤给药
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肝提取率
（1）药物在肝中减少 的比例可用肝提取率描 述：
门静脉 出肝静脉 ER=CA-CV/CA ER=0.2?
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1. 葡萄糖醛酸结合反应
供体： UDPGA
2NAD+
2NADH + 2H+
UDPG脱氢酶
尿苷二磷酸(UDP)葡萄糖
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
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UDPGA OH
苯酚
UDP COOH
H H
O O
OH H
HO
H
H OH
苯-β-葡糖醛酸苷
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2.硫酸结合反应
• 硫酸供体 – 3´－磷酸腺苷5´－磷酸硫酸( PAPS)
H 3CNC CC H 3
H C H 3NC CC H 3
H 2NC CC H 3
H 3C C N
CN
CN
O N C H 3
O N C H 3 O N C H 3
R
安基比林
R
R
安替比林
NH2 CH2CHCH3
O CH2CCH3
苯丙胺
苯丙酮
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（4）氧脱烃：
OCH3
OH
+ HCHO
NO2
NO2
SO2NH2
CoASH H
H3COC N
SO2NH2
氨 苯 磺 胺
乙 酰 氨 苯 磺 胺
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4.与谷胱甘肽结合反应
H
O H
谷 胱 甘 肽 S-转 移 酶
+ GSH
HSG OH H
环氧萘
S-二氢萘醇谷胱甘肽
5.甘氨酸结合反应
胆酸 ＋ 甘氨酸
甘氨胆酸
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6.甲基化反应
S-腺苷同型半胱氨酸
注：并非所有药物进入体内以后，全部都要经过代谢， 有些药物主要以原型肾排。
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四.药物的代谢部位
1.组织器官：肝脏（肝微粒体） 胃肠道（消化道上皮细胞；肠道菌群） 血浆、皮肤、肺、肾、脑
2.亚细胞： 内质网、线粒体、细胞浆
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五.药物代谢的类型
两相反应
一相反应：
氧化： 还原： 水解：
NN
SH
N
N
+ HCHO
NN
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2.还原反应
1）硝基还原酶类 (nitroreductase) 2）偶氮还原酶类 (azoreductase)
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3.水解反应
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（二）结合反应
结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的 药物、毒物或激素均可发生结合反应
结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘 肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团
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3.肝清除率为0.7,表示仅有30%的药物经肝 脏消除,70%的药物经肝脏进入体循环。
三.多选题 1.药物的第一相反应包括 A氧化 B还原 C 水解 D 结合 2.关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是 A 药酶有一定的数量，因此可以利用给与大剂量 药物使其饱和，从而提高生物利用度的目的。
一相反应产物 多数丢失活性， 但也是产生活性 或毒性代谢物的 主要途径。（微 粒体酶系）
二相反应：
结合：极性增 大，水溶性增 加，易于排泄， 活性消失。（细 胞浆内）
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Ⅰ相反应:极性增加 氧化反应 还原反应 水解反应
Ⅱ相反应（结合反应）:极性进一步增加
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（一）一相反应
１.P450系统参与的催化氧化反应 （1）脂肪族羟化：
• 催化酶 – 硫酸转移酶 (sulfate transferase )
O
O
PAPS PAP
HO
雌酮
HO3SO
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雌酮硫酸酯
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•
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3.酰基化反应
OCNH 2 NH
N
异烟肼
+CH3CO~CoA
乙酰辅酶AOCNHNH 3 CCHN乙酰异烟肼
+ HS-CoA
辅酶A
H2N
CH3CO~SCoA
3
三.研究药物代谢的意义
1.药物在体内的灭活、活性降低、活化、形成毒性代谢 物、激活等方式具有现实的临床意义。
2.药物代谢会影响药物的吸收和分布。 3.药物代谢直接影响药物制剂的有效性及安全性，掌握 代谢规律，对于设计更合理的给药途径、给药方法、给药剂 量、剂型、制剂处方及临床合理用药具有重要的指导意义。
R C H 2 C H 3 R C H 2 C H 2 O H R C H C H 3
异戊巴比妥、氯磺丙脲
O H
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（2）芳香族氧化：
Cl
Cl
O
Cl OH
Cl
Cl
Cl
+
O
OH
OH
苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔
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（3）氮脱烃和氧化脱氨：
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肝清除率(Clh)
(2)肝清除率(Clh)：指 单 位时间内有多少体积血 浆中所含药物被肝脏清 除掉。 单位：ml/min或L/h。
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复习题
一.名解 1.首过效应 2.药物代谢 二.判断题 1.药物发生结合反应的目的是增加水溶性,以 利于排出体外。 2.巴比妥类为药酶诱导剂,可以促进自身的代 谢。
药物代谢概述
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一.定义
药物代谢（drug metabolism）：又称生 物 转化（biotransformation）, 指药物在体内 发生的化学结构变化。
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二.药物代谢的分类
1.灭活（inactivation） 2.活性降低 3.活化 4.形成毒性代谢物 5.激活：前药
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CONH2 SAM
CONH2
N
甲基转移酶
+
N
CH3
尼克酰胺
N-甲基尼克酰胺
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六.影响生物转化的因素
药物代谢酶基因变异
遗传因素
药物相互 作用
酶底物 诱导剂 抑制剂
其他因素
给药途径 给药剂量 异构体 年龄 性别 医学PPT
例
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首过效应与肝提取率
•
1.首过效应:又称第一
关卡效应。药物在吸
吲哚美辛、非那西汀、可待因
（5）N—氧化：
NH2
NHOH
双氯丙丁胺
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（6）氧化脱硫：
S (C2H2O)3P O
对硫磷
NO2
O (C2H2O)3P O
NO2
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（7）氧化脱卤：
C H C l3
（8）S—脱烃：
H O C C l3
O
C l C C l+H C l
S CH3 NN
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四.问答 多巴胺是治疗帕金森的首选药物，但由其 不易通过血脑屏障而疗效差，请设计有效制 剂。共有几种方法？
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