硝酸甘油的耐受实验1
实验十一抗心绞痛药实验
实验十一抗心绞痛药实验（一）硝酸甘油的扩血管作用【实验目的】观察硝酸甘油的扩血管作用。
【实验原理】硝酸酯类药物能舒张全身动脉和静脉，从而使心脏前后负荷降低，心肌耗氧量减少；硝酸酯类还能选择性舒张冠状动脉的输送血管和侧支血管，从而改善缺血区的血流供应；故主要用于心绞痛。
本实验观察硝酸甘油对兔耳血管，特别是静脉血管的显著扩张作用，以加深对这类抗心绞痛药物作用机制的认识。
【实验材料】1．器材：家兔固定箱、滴管、测量尺2．药品：硝酸甘油乙醇溶液3．动物：家兔（1.5Kg）【方法步骤】1.白色家兔一只，放入兔固定箱。
观察记录正常兔耳的颜色和温度，血管的粗细及密度。
2.用滴管吸取1%硝酸甘油乙醇溶液滴于家兔舌下4-5滴。
3.用药后观察记录家兔两耳皮肤的颜色、温度、血管粗细和密度。
【注意事项】1.兔耳的温度可直接用手感粗测。
2.血管粗细和密度，均应观察兔耳的同一部位，并保持给药前后一致。
【实验结果】兔耳皮肤兔耳血管颜色温度粗细密度用硝酸甘油前正常正常正常正常用硝酸甘油后变红升高变粗加大【思考与讨论】1.硝酸甘油抗心绞痛的作用机制？2.硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的理论依据是什么？（二）普萘洛尔的抗缺氧作用【实验目的】观察普萘落尔和硝酸甘油对小鼠缺氧耐受力的影响。
【实验原理】心肌耗氧量大，叫其它脏器更易缺氧。
普萘落尔和硝酸甘油通过不同途径降低心肌耗氧量，增加小鼠对缺氧的耐受力。
【实验材料】1．器材；250ml广口瓶、天平、秒表、1ml注射器、滤纸、凡士林。
2．药品：0.1%普萘落尔、0.005%硝酸甘油、0.1%异丙肾上腺素、生理盐水、钠石灰。
3．动物：小白鼠【方法步骤】1．将250ml广口瓶放入钠石灰15Kg，其上垫以滤纸，用以吸收CO2和水。
2．取体重相近（同组内相差小于2g），同性别小鼠3只，分别编号，并按下述方法给药：1号鼠：腹腔注射0.1%普萘落尔0.2ml/10g2号鼠：腹腔注射0.005%硝酸甘油0.2ml/10g3号鼠：腹腔注射生理盐水0.2ml/10g3．观察15分钟后，3只鼠分别皮下注射0.1%异丙肾上腺素溶液0.2ml/10g。
浅析硝酸甘油的影响因素,药性原理,不良作用及耐受性
浅析硝酸甘油的影响因素，药性原理，不良作用及耐受性硝酸甘油作为抗心绞痛的经典药物已在临床应用的效果比较显著。
随着对硝酸甘油的研究的深入发现硝酸甘油的药理作用受很多因素影响。
本文从硝酸甘油的药理作用和相关应用研究总结出硝酸甘油的药效受到基因因素，剂型因素，给药方法和联合用药因素——硝酸甘油联合利多卡因的影响同时由于长期使用会产生耐受性和不良反应，医学上发现了硝酸甘油更多的药理作用。
标签：硝酸甘油;药理作用;影响因素;不良反应血管内的一氧化氮及平滑肌细胞有利于血管的扩张作用能够促进细胞分泌。
血液循环在两者的配合之下会更加健康。
当血管内出现一些病理变化时，一氧化氮和平滑肌作用就会受到影响导致血管扩张减弱，心肌供血不足而硝酸甘油可以通过生物转换增加血管内的一氧化氮弥补病理变化造成血管内一氧化氮不足的情况有利于血管扩张，有效改善心肌供血不足。
本文深入研究硝酸甘油的药理作用，有效应用于临床治疗中。
本文从硝酸甘油的药理作用和相关应用研究总结出硝酸甘油的药效受到基因因素，剂型因素，给药方法和联合用药因素一一硝酸甘油联合利多卡因的影响同时由于长期使用会产生耐受性和不良反应，医学上发现了硝酸甘油更多的药理作用。
1.影响因素1.1基因因素1.1.1降钙素基因。
降钙素基因相关肽对于血管舒张、血管保护和强心有着重要的作用，它能有效的释放多种内源性活性物质，比如一氧化氮。
通过对高血压患者服用硝酸甘油观察体内的降钙素基因相关肽，发现降钙素基因相关肽与硝酸甘油发生生物作用转化为一氧化氮，能效的保护心血管和心脏，舒化血管，快速降低血压。
1.1.2多种基因。
临床研究表明硝酸甘油是通过生物转化形成机体所需一氧化氮，其中以线粒体乙醛脱氢酶的代谢作用最为明显，是促进体内转化生成关键酶。
ALDH2基因在12号外显子存在一个点突变，出现碱基置换，ALDH2基因存在ALDH2*2、ALDH2*1两个等位基因，ALDH2*1，ALDH2*1基因型具有AL-DH2的正常活力，ALDH2*1，ALDH2*2基因型存在6%的酶活力，ALDH2*2/ALDH2*2基因型完全丧失酶的活力。
硝酸甘油体外实验及其耐受机制探讨
硝酸甘油体外实验及其耐受机制探讨叶志彬;甘丽卿;魏文树【期刊名称】《海峡药学》【年(卷),期】2011(023)004【摘要】目的观察体外给药葛根素,谷胱甘肽和硝酸甘油合用对NTG耐受性的影响,探讨O1/2水平与硝酸甘油耐药性的关系.方法将实验兔取出胸主动脉环,处理后分为正常对照(NC)组,峭酸甘油(NTG)组,研酸甘油+葛根素(NTG+Pur)组.硝酸甘油+谷胱甘肽(NTG + GSH)组.造模后进行硝酸甘油的量效关来,及测定胸主动环中丙二醛(MDA)水平和超乳化物歧化峰(SOD)活力.结果持续浸泡NTG90min后,NTG 组,NTG+GSH组及NTG+Pur组对NTG均产生了耐受,然而Pur及GSH对NTG 耐受的预防没有显芳效果.浸泡NTG组的主动脉环中MDA含量升高,SOD活力降低.结论体外浸泡NTG90min血管环产生耐受,Pur,GSH分别与NTG合用,对NTG 受的预防没有足著作用.【总页数】4页(P31-34)【作者】叶志彬;甘丽卿;魏文树【作者单位】福建省永春县医院,永春,362600;福建省永春县中医院,永春,362600;福州总医院药理科,福州,350001【正文语种】中文【中图分类】R969.4【相关文献】1.鱼肝油酸钠治疗肝癌的实验研究及其机制探讨--体外细胞培养及经皮瘤内注射实验 [J], 张武;崔立刚;王金锐2.硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用 [J], 魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧3.维生素C对实验兔硝酸甘油耐受性影响的研究 [J], 李涛;谭安雄;封芬;李明娟;贺印旎4.超氧阴离子清除剂对家兔硝酸甘油耐受性影响的实验研究 [J], 李涛;谭安雄;封芬;李明娟;贺印旎5.维生素C和硝酸甘油合用对硝酸甘油耐受性的影响 [J], 崔志敏;王三宝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硝酸甘油
硝酸甘油 50mg + NS40ml 0.6ml/h (10ug/min)硝普钠 50mg + NS 50ml 0.6ml/h (10ug/min)多巴胺 200mg + NS30ml 4ml/h (5ug/kg/min)多巴酚丁胺 200mg + NS30ml 4ml/h (5ug/kg/min)去甲肾上腺素 50mg + NS 25 mL 1.5ml/h (0.5ug/kg/min)胰岛素 50u +NS50ml 5ml/h (0.1u/kg/h kg=50)阿端（哌库溴铵） 0.08mg-0.1mg/kg 4mg-5mg 肾功能不全不超过0.04mg/kg 2mg仙林(维库溴铵) 70-100ug/kg 3.5-5mg/h (kg=50) 咪唑安定 15mg + NS 15 ml 2ml/h (2mg/h)施他宁 3mg + NS50ml 4.1ml/h (250ug/h)吗啡 10mg + NS 9ml可达龙（胺碘酮）首剂150 mg + NS 20 ml维持 300 mg +NS 44ml 小于等于6 ml（35mg/h）异丙酚首剂40mg 维持 40mg/h尼莫同起始2小时 1mg/h (>70kg) 或0.5mg/h(<50kg) 可耐受者2小时后 2mg/h氨茶碱起始 250mg+NS 40ml (30min内)维持 500mg+NS 50ml (5ml/h)利尿合剂 5%葡萄糖 250ml +多巴胺 20mg+立其丁5-10mg+速尿 80mg仙林（维库溴铵）首剂 0.08—0.1mg/kg 补充0.03---0.05mg/kg地高辛首剂1—1.5mg/d 维持量 0.25—0.5mg/d多巴酚丁胺 20-40mg+100mlGS(40---120mg/d) 2. 5—10ug/kg/min利多卡因首剂 50mg iv 无效 100mg /5-10min(<=500—800mg)维持 400mg +GS 500ml(<=1000—1500mg/d)胺碘酮首剂 5-10mg/kgiv 维持 300mg ivgtt <=30min 去甲肾上腺素首剂 2mg/次8—12ug/min 维持 2---4ug/min阿拉明 0.015—0.1g + NS 500ml( 0.2---0.4mg/min)常用药物输注计算药名微泵药物浓度配制数字显示输入剂量常用剂量（mg/50ml） (ml/h)多巴胺体重（kg）×3 1 1.0μg/(kg?min) 5--20μg/(kg?min)硝普钠体重（kg）×3 1 1.0μg/(kg?min) 0.5--8μg/(kg?min)硝酸甘油体重（kg）×0.3 0.1μg/(kg?min) 1--5μg/(kg?min)最大剂量10μg/(kg?min)多巴酚丁胺体重（kg）×3 1 1.0μg/(kg?min) 5--20μg/(kg?min)肾上腺素体重（kg）×0.03 1 0.01μg/(kg?min) 0.01—0.2μg/(kg?min)常用药物用量配法算多巴胺:（公斤体重×3）mg 稀释至50ml 如泵速为1ml/h,泵入量为1μg/kg?min ,常用剂量1－20μg/kg.min；起始剂量5μg/kg.min；多巴酚丁胺：配法同多巴胺,常用剂量1－20μg/kg.min，起始剂量1μg/kg.min；硝普钠：5%GS 50ml + 硝普钠 50mg,即1mg/ml(1000μg/ml)，常用剂量10－200μg/min或0.1－2μg/kg?min,起始剂量 5－10μg/min(0.3-0.6ml/h)。
非对称性二甲基精氨酸诱导硝酸甘油耐受及机制
２１ ０ ０年
第 ２期
４月
长治 医学 院学报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＡＮＧＺＨＩ ＭＥＤＩ ＣＡＬ Ｃ Ｌ ＯＬ ＥＧＥ
Ｖ０ ． ４ Ｎｏ． Ｊ２ ２
Ａ ｒ ２ １ ｐ ． ００
８ ５
非 对 称性 二 甲基 精 氨 酸诱 导 硝 酸 甘 油 耐 受及 机 制
（Ｔ Ｇ Ｎ，ａ ａｐｓｉ ｏ ｔ １ １ Ｍ） ｏ ３ ｉ ． ｈ ｏ ｔ ｏ ａｒ ｇ ｅｅｉ ｕａ ｄｗｔ ｉ ｇ ｃｒ ｂ ｉ ｔｅｃｎ ｅ・ ｓ ｏｉｖ ｃｎｒ ）（０ ｔｅ ｏ ｆ ０ｍ ｎ Ｔ ｅｉ ｌ ｅ ａｒ ｎｓｗ ｒ ｎ ｂｔ ｉ ｎｔ ｌ ｅ ｎｔ ｏｔ ｎ ｈ ｏ ｃｎ ｒ ｓａ ｄ ｔ ｉ ｃ ｅ ｈ ｒ ｙ ｉ ｏ ａ ｏ
ＣＲ Ｇ Ｐ释 放减 少相 关 。结论 ： 源性 Ａ ＭＡ能诱 导 大鼠 离体 动脉 硝酸甘 油 耐 受 ， 外 Ｄ 其机 制与 Ｃ Ｒ Ｇ Ｐ的释 放 减 少有甘 油 ； 非对 称性二 甲基 精氨 酸 ； 降钙素 基 因相 关肽
Ｒ ９ ３２ 文献标识码 Ａ 文 献 编 号 １０ 一（０ ００ —０ ５ ３ ０ ６ ２ １ ）２ ８ —０
张晓京
摘
张建栋 郑王巧 郭春花 张 晓一
要 目的 ： 观察 外 源性非 对称 性 二 甲基精 氨 酸 （ Ｄ Ａ ＭＡ） 否诱 导硝 酸 甘 油 耐 受 以及是 否 与 抑 制 能
降钙素基 因相 关肽 （ Ｇ Ｐ 释 放 有 关。 方 法 ： ＣＲ） 离体 大 鼠血 管预 先 于浴 槽 中加 入 Ａ ＭＡ （ ０ Ｍ） 育 ３ Ｄ １ 孵 Ｏ ｍｉ ｎ拟诱 导硝 酸 甘 油耐受 ， 以高浓度硝 酸 甘油 （０ ５ 作 为 阳性对 照 。之后 观 察硝 酸甘 油舒 血 管效应 ， 并 １ Ｉ Ｍ） 并用 放 射 免 疫 法监 测 孵 育 液 中 Ｃ Ｒ Ｇ Ｐ的含 量 。结 果 ： Ｄ Ａ 显 著 减 弱硝 酸甘 油 的 血 管舒 张 效 应 ， 与 Ａ Ｍ 并
维生素C改善硝酸甘油耐受性的实验研究
维生素C改善硝酸甘油耐受性的实验研究研究背景1867年Brunton在爱丁堡研究证实硝酸甘油(nitroglycerin，NTG)可以用于心绞痛的治疗，至今为止NTG用于治疗缺血性心脏病和充血性心力衰竭(congestive heartfailure，CHF)的历史已经有130多年了。
硝酸甘油主要通过扩张外周血管降低心脏前后负荷，扩张冠状动脉减少心肌耗氧而发挥作用但如果长期使用该药物必须增加剂量才能维持其疗效。
相继又有很多学者在临床上利用超声学和监测血压等手段发现了这种现象，也就是后来称为的“硝酸甘油耐受”。
实验目的:1.学习硝酸甘油耐受动物模型的建立2. 探究VitC对家兔硝酸甘油耐受性的影响，为临床改善耐药提供新的途径。
实验原理：硝酸甘油(NTG)通过释放NO，使cGMP和cAMP生成增加，分别激活cGK-Ⅰ和cAK-Ⅰ，可以使血管扩张性磷蛋白磷酸化，调节细胞内钙离子浓度而产生舒血管作用，而硝酸甘油耐受性是限制NTG临床应用的主要因素，目前尚无一种理想的解决方法。
硝酸甘油耐受机制尚未完全阐明, 涉及多种代谢酶活性、内源性活性物质水平以及受体活性变化。
新近的研究表明，持续应用NTG时，血管组织中的超氧阴离子含最显著增加并参与了NTG耐受性的形成。
维生素C可作为自由基清除剂，能迅速与超氧阴离子反应，生成抗坏血酸自由基。
实验对象、药品与器材家兔32只,体重2～3kg药品：肝素，生理盐水，硝酸甘油贴膜( 16 mg/片,贴保宁R 5)，1μmol/L 的去甲肾上腺素NE， Krebs 液， 10-9～10-4mol/ L的NTG，Vit C粉剂，丙二醛(MDA)试剂盒、一氧化氮(NO)试剂盒和环磷酸鸟苷(cGMP)试剂盒器材：BL-410生物信号记录分析处理系统，手术台，注射器，烧杯，纱布，棉线，塑料导管，婴儿秤，张力换能器，恒温浴槽、镊子、灌流系统、供氧装置设计思路家兔32只，随机分为正常对照(NC)组、NTG组、NTG+VitC组及VitC组。
维生素C对实验兔硝酸甘油耐受性影响的研究
Ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｖ ｉ ｔ ａ ｍｉ ｎ Ｃ ｏ ｎ ｎ ｉ ｔ ｒ ｏ ｇ ｌ ｙ ｃ ｅ ｒ ｉ ｎ ｔ ｏ ｌ ｅ ｒ ａ ｎ ｃ ｅ Ｌｉ Ｔ ａ ｏ，Ｔａ ｎ Ａｎ ｘ ｉ ｏ ｎ ｇ，Ｆｅ ｎ ｇ Ｆｅ ｎ，Ｌｉ Ｍｉ ｎ 【 ｇ Ｊ ｕ ａ ｎ， Ｈ Ｙｉ ｎ ｎ ｉ ．
（ ６ ３ ±７ ） ，（ ３ ３ ０ ±２ ８ ） Ｕ／ ｍｇ，（ ９ ． ４ ４土０ ． ６ ３ ） ｎ ｍｏ ｌ ／ ｍｇ ，ｗｈ ｉ ｌ ｅ ｉ ｎ ｎ ｉ ｔ ｒ ｏ ｇ ｌ ｙ ｃ ｅ ｒ ｉ ｎ ＋ｖ ｉ ｔ ａ ｍｉ ｎ Ｃ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ（ ８ ６ ４ － ５ ） ％，
ｏｆ ｎ ｏｒ ｍａ ｌ ｒ ａ ｂｂｉ ｔ ｓ ａ ｇ ｅ ｄ ５－ ６ ｍ ｏｎ ｔ ｈｓ ｗｅ ｒ ｅ ｄｉ ｖｉ ｄｅ ｄ ｉ ｎｔ ｏ ｔ ｈｒ ｅ ｅ ｇ ｒ ｏ ｕｐｓ ｒ ａ ｎ ｄｏ ｍｌ ｙ，ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄｉ ｎｇ ｃ ｏ ｎｔ ｒ ｏ ｌ ｇｒ ｏｕ ｐ，ｎｉ ｔ ｒ ｏ ｇｌ ｙｃ ｅ ｒ ｉ ｎ
（ ３ ７ ８ ±３ ９ ） Ｕ／ ｍｇ， （ １ ． ７ １± ０ ． １ ６ ） ｎ ｍｏ ｌ ／ ｍｇ，ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ． Ｔｈ ｅ ｍａ ｘ ｉ ｍｕ ｍ ｄ ｉ ａ ｓ ｔ ｏ ｌ ｉ ｃ １ ｅ ｖ ｅ ｌ ，Ｓ ＯＤ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ
硝酸甘油的耐药性
硝酸甘油的耐药性发布时间：2021-04-07T01:45:51.387Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年第1期作者：张若丹[导读] 硝酸甘油从1847年被发明至今，在治疗心绞痛方面发挥至关重要的作用。
四川绵阳四O四医院四川绵阳 621000硝酸甘油从1847年被发明至今，在治疗心绞痛方面发挥至关重要的作用。
可以说，硝酸甘油一直是冠心病患者日常生活中常备的药物之一，在患者疾病发作的千钧一发之际拯救病人的生命。
但是很多药物在多次使用之后都有可能导致人体出现耐药性，硝酸甘油也不例外。
本文将从硝酸甘油的耐药性的成因方面进行论述。
一、硝酸甘油发挥作用的机制1、硝酸甘油会产生一氧化氮，从外向内为血管平滑肌细胞提供所缺少的一氧化氮，并且促进人体血管内皮细胞产生的一氧化氮增加，从而舒张血管平滑肌。
2、硝酸甘油能够帮助扩张血管，促进心肌血流的重新分配。
能够缓解冠状动脉痉挛，帮助扩张狭窄的血管，尤其是能够广泛的分布于心外膜的大冠脉输送血管，提高缺血区血流量；帮助促进生成侧支，也能够使得已经存在的侧支开放。
3、减少心肌耗氧量：通过扩张附近静脉血管，降低回心血量和左室充盈压，然后减少左室壁张力和前负荷，提高血液从心外膜到心内膜的灌流梯度，使心内膜供血改善。
二、硝酸甘油的耐药性至今为止，硝酸甘油已经有百年多的使用历史了，帮助缓解了众多冠心病病人，在心绞痛急性发作的时刻有效且迅速的拯救患者的生命。
硝酸甘油含在嘴里一般情况下会在五分钟之内发生效果，药效能够持续10~30分钟。
因此，硝酸甘油具有药效快、疗效准确的特点。
由于硝酸甘油的持续的时间较短，很多病人会阶段性服用药物。
但是病人在服用硝酸甘油的过程中，很多都会出现耐药性。
产生耐药性的原因大多与人体与细胞内巯基的消耗有着密切的联系，患者如果停止服用药物，几小时后硝酸甘油的耐药性就会消失，药效恢复。
为了避免硝酸甘油的耐药性出现，病人应该根据病情用药，在心绞痛发作的时候根据情况含服1~2片，不发作时就不使用。
高压氧暴露对大鼠硝酸甘油耐受性的影响
高压氧暴露对大鼠硝酸甘油耐受性的影响魏文树;卢晓欣;史道华;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【期刊名称】《第二军医大学学报》【年(卷),期】2004(25)5【摘要】目的:观察大鼠高压氧暴露(HBO)对硝酸甘油(NTG)效应的影响,探讨NTG 耐受性形成的机制。
方法:20只大鼠随机分为常压空气吸入对照组(n=7)、NTG连用组(NTG 10 mg／kg皮下给药,每日3次,连用6 d,n=6)和HBO组(350 kPa压力下纯氧吸入120 min,每日1次,连续4 d,n=7)。
以静注NTG后鼠尾容积变化评定耐受性,最后测定血管组织亚硝酸盐(NO2-)、总硝酸盐(NOx-)、氧自由基(O2-)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平,并与对照组进行比较。
结果:HBO 使舌静脉注射NTG增加鼠尾容积的作用明显减弱,主动脉组织中的NO9-明显降低,O2-和MDA含量显著增高。
这些结果与NTG连用组相似。
另外,NTG连用引起NOx-明显升高和SOD活力明显下降,而HBO组则无明显变化。
结论:HBO可引起与NTG连续应用相似的耐受性,表明氧化应激血管组织O2-产物升高是硝酸酯类耐受性形成的重要机制;连续应用NTG出现O2-增高可能与SOD活力降低也有关系。
【总页数】3页(P524-526)【关键词】高压氧暴露;大鼠;硝酸甘油;耐受性;氧自由基;硝酸盐【作者】魏文树;卢晓欣;史道华;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【作者单位】南京军区福州总医院药理科;南京军区福州总医院高压氧科;南京军区福州总医院肝胆外科【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.盐酸贝尼地平对大鼠硝酸甘油耐受性的影响及机制 [J], 沈德良;刘恒亮;赵友民;梁红霞; 程亮星2.急性一氧化碳中毒大鼠肝脏微循环灌注变化及高压氧暴露的影响 [J], 王丛;高春锦;梁芳;马丽娜;李茁;杨晶3.高压氧暴露对脊髓损伤大鼠 IKK－NF－κB 信号通路的影响 [J], 李茁;高春锦;刘雪华;梁芳;杨晶;李淑娟;苏庆军4.高压氧暴露对卵巢早衰大鼠卵巢、子宫及血清雌二醇的影响 [J], 王春莲;郝娟;邱丽丽;万金娥;闫丽萍;王培嵩5.高压氧暴露对卵巢早衰大鼠骨碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的影响 [J], 邱丽丽;王春莲;郝娟;王培嵩;蔡慧慧;万金娥;谷健因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硝酸酯类抗心绞痛药物的耐受性分析
硝酸酯类抗心绞痛药物的耐受性分析作者：罗红来源：《健康必读·下旬刊》2012年第04期【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)04－0405－01【摘要】目的：为了进一步探讨硝酸酯类在抗心绞痛中的临床应用，以便合理使用该类药物，防止出现耐药性。
方法:对58例诊断明确的心绞痛患者，应用硝酸酯类进行治疗并对其进行观察分析。
结果:58例患者通过口服、舌下含服、静脉滴注硝酸酯类的方式进行治疗,52例的症状完全消除,其余的症状明显减缓。
结论:硝酸酯类能快速有效地扩张动、静脉血管，使心脏前后负荷迅速降低，心肌耗氧量减少，此类药物起效快,效果好。
但硝酸酯类不良反应较多,如果临床上不合理掌握用药剂量和间隔时间都会影响到药物耐药性的产生。
所以应用硝酸酯类治疗心绞痛时应严格掌握用药剂量和间隔时间，以达到良好的治疗效果。
【关键词】心绞痛；硝酸酯类药物；合理使用；耐受性心绞痛是指由于冠状动脉粥样硬化狭窄导致冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的以心前区疼痛，发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。
心绞痛多见于40岁以上男性。
硝酸酯类药物是治疗心绞痛临床使用最早的速效、短效抗心绞痛药，也是主要药物，硝酸酯类药物治疗心绞痛急性发作效果显著,但如果不合理应用，易产生耐药性，所以对临床上58例患者应用硝酸酯类药物进行治疗,并对其疗效进行观察。
均取得满意疗效,将合理用药体会报告如下。
1资料与方法1.1临床资料我院2009年10月-2011年10月收治的58例心绞痛患者,男42例、女16例,平均年龄40-68岁，均用硝酸酯类药物进行治疗。
1.2硝酸酯类药物1.2.1硝酸酯类药物有三硝基异山梨酸（硝酸甘油），二硝基异山梨酸(消心痛)和单硝酸异山梨酯（如长效异乐定、鲁南欣康等）。
1.2.2硝酸酯类药物剂型有速效、中效和长效。
速效类包括硝酸甘油、硝酸甘油口腔喷雾剂、消心痛口腔喷雾剂，其中喷雾剂型起效最快，一般30s起效，3-5min达高峰浓度，其作用可达30min.中效类包括消心痛、5-单硝酸醇脂，其中消心痛口服后30min起效，作用可达5小时左右。
茶提取物预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受作用的研究
第29卷第4期2009年8月健康研究Healt h ResearchV o.l 29N o .4A ug .2009收稿日期:2009-05-11基金项目:杭州师范大学学生科研资助项目(No .2008XX M 134)作者简介:徐月波(1986-),女,浙江慈溪人,杭州师范大学临床医学专业本科生。
通信作者:刘翠清(1977-),女,河北盐山人,博士,讲师。
茶提取物预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受作用的研究徐月波1,林宝钗1,李金晶1,林素1,陈伟庄1,张志文1,梁冬施1,汪琳彬1,林国华2,刘翠清2(1.杭州师范大学临床医学院,浙江杭州310036;2.杭州师范大学基础医学部生理学教研室,浙江杭州310036)摘要:目的 探讨茶提取物茶多酚和茶黄素预防离体大鼠血管对硝酸甘油耐受的作用。
方法 用硝酸甘油30 M 预孵90m i n 的方法诱导大鼠离体胸主动脉环对硝酸甘油产生耐受,用苯肾上腺素预收缩血管,通过organ ba t h 的方法观察茶提取物茶多酚和茶黄素处理与否对硝酸甘油舒张血管作用的影响。
结果 硝酸甘油预孵使血管对硝酸甘油的舒张反应显著减弱,pD2由对照组的8.21 0.09降低为耐受组的6.86 0.20(P <0.05);茶多酚和茶黄素预处理均使硝酸甘油耐受血管的舒张反应明显增强,p D 2值分别为7.76 0.11和7.97 0.13,与耐受组相比均P <0.05;各组Em ax 无显著变化。
结论 茶多酚和茶黄素预处理可预防离体大鼠血管发生硝酸甘油耐受。
关键词:硝酸甘油耐受;氧化应激;茶多酚;茶黄素中图分类号:R 33.3 文献标识码:A 文章编号:1008-4894(2009)04-0259-04Prevention of nitrogl yceri n tolerance of in vitrorat blood vessel by tea extractXU Yue bo 1,LI N Bao cha 1,LI Ji n ji n ,LI N Su 1,CHEN W e i zhuang 1,Z HANG Zhi w en 1,LI A NG Dong shi 1,WANG L i n b i n g 1,LI N Guo hua 2,LI U Cu i q i n g2(1.C linicalM edica l College ,B asicM edica l College ,H angzhou N or m al University,H anghou ,Zhejian g 310036,Ch i na ;2.D e p ar t m ent of P hy siology,BasicM ed ical College ,H angzhou N ormal University,H anghou 310036,Ch i na)Abstrac t :O bjective T o i nvestigate the preventi ve effect o f tea po lyphenols and thea flav i n on t he n itrog lyceri n to lerance o f in v itro rat ao rta .M ethod s R at aortic r i ng s w ere suspended i n org an bath f o r t he m easurement of changes i n i so m etric tension and n itrog lycer i n to l e rance w as acute l y i nduced by preced i ng exposure for 90m in to 30 M n itrog l y ce ri n .Concen trati on response curves t o n itrog lycerin w ere obta i ned on ao rti c r i ngs pre contracted w ith pheny lephri ne .R esu lts P re exposure o f ao rtic r i ngs w it h endo t he liu m to n itrog lycerin reduced the re laxa ti ons to nitrog l ycer i n (p D 2va l ues :8.21 0.09i n contro l g roup v s 6.86 0.20i n to lerance group ,P <0.05).T reat m entw ith tea po l ypheno ls andthea flav i n i ncreased relax ati on s response to nitrog l y ce ri n in to lerant aortic r i ng s(pD2values:7.76 0.11i n tea po l ypheno l s group and7.97 0.13i n t heaflavin group vs6.86 0.20in to lerance g roup,P<0.05).There is no si gnificant d ifference i n Em ax bet w een each group.Con clusi on N i trog l y ce ri n to lerance o f i n v itro aorta may be prev ented by tea polypheno l s and thea flav i n.K ey word s:n i trog l y ce ri n t o lerance;ox i dati v e stress;tea po lypheno ls;theafl av i n硝酸甘油(nitrog l y cer i n,NTG)被广泛用于缺血性心脏病的治疗。
硝酸甘油不起作用的原因
硝酸甘油不起作用的原因
硝酸甘油是一种常用的药物，常用于心血管疾病的治疗，例如心绞痛和心肌梗死。
然而，有时候患者可能会发现硝酸甘油对于缓解疼痛或改善心脏症状并不起作用。
那么，硝酸甘油不起作用的原因可能是什么呢？
首先，可能是因为药物的使用方法不正确。
硝酸甘油常见的使用方式是经典的舌下含化法，即将一片硝酸甘油放在舌下，等待其快速吸收。
然而，如果患者没有正确遵循该用药方法，比如咀嚼或吞咽药片，那么药物吸收就会受到影响，从而减少了药物的疗效。
其次，硝酸甘油可能因为存储不当而失去了药效。
硝酸甘油是一种易挥发的药物，容易受到光、热和湿气的影响。
因此，如果患者没有正确存储药物，例如暴露在阳光下或存放在潮湿的环境中，药物可能会分解或失去活性成分，导致其不起作用。
另外，患者可能存在药物耐受性或耐药性的问题。
长期使用硝酸甘油可能导致人体对药物产生耐受性，即药物产生逐渐减弱的效果。
此外，一些患者可能天生对硝酸甘油不敏感，即使使用药物也不会产生预期的效果。
这种耐受性或耐药性可能需要通过调整剂量或使用其他药物来解决。
最后，其他可能因素也可能影响硝酸甘油的疗效。
例如，有些患者可能有其他严重的心血管疾病或并发症，导致硝酸甘油对其不起作用。
此外，某些人可能存在特定的基因变异，使得硝酸甘油的代谢或作用机制不同，从而影响其有效性。
总之，硝酸甘油不起作用的原因可能是多方面的，包括使用方法不正确、存储不当、药物耐受性或耐药性问题以及其他潜在的心血管疾病或基因因素。
如果患者发现硝酸甘油不起作用或效果不佳，应及时咨询医生，以便调整治疗方案或考虑其他替代药物。
硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用
硝酸甘油耐受性机制探讨及卡维地洛的预防作用魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【期刊名称】《福建医药杂志》【年(卷),期】2003(25)2【摘要】目的研究硝酸甘油(NTG)连续应用耐受性的形成机制及卡维地洛对NTG 耐受性的预防作用.方法大鼠NTG 10mg@kg-1皮下注射,每日3次连用6日引致耐受.测定耐受性形成前、后舌静脉注射NTG对鼠尾容积的作用,作为硝酸甘油效应及耐受的指标,同时检测耐受性形成后有关组织的氧自由基(@O2-)、亚硝酸盐(NO2)、总硝酸盐(NOx-)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA).结果大鼠连用NTG后,再静注NTG对鼠尾容积的增加作用明显减弱;主动脉和心脏组织及血浆中@O2-和NOx-都明显升高,除血浆NO2-水平升高外其余组织NO2-水平都明显降低;主动脉、肝脏和红细胞中的MDA含量增高,SOD活力降低;卡维地洛能有效预防NTG连续应用耐受性的形成,完全或部分防止上述检测指标的变化.结论NTG连续应用期间耐受性的形成与@O2-水平升高引起一氧化氮(NO)氧化灭活有关;卡维地洛通过抗氧化、清除@O2-等作用而有效预防或减轻NTG连用过程中耐受性的形成.【总页数】4页(P1-4)【作者】魏文树;盖晓波;魏炜明;曾昭全;刘锡钧【作者单位】南京军区福州总医院药理科,350025;南京军区福州总医院心内科,350025;南京军区福州总医院肝胆外科,350025;南京军区福州总医院药理科,350025;南京军区福州总医院药理科,350025【正文语种】中文【中图分类】R972【相关文献】1.卡维地洛对肝硬化食管静脉曲张出血的预防作用 [J], 柳金金;贾继东2.卡维地洛对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨 [J], 韩阳;韩清华3.卡维地洛对顺铂致大鼠急性肾衰竭的预防作用 [J], 李春媚;赵钰;阮颖新;刘素雁;朱兆杰4.卡维地洛对肝硬化食管胃静脉曲张再出血的预防作用 [J], 谢俊锋;顾秋平;朱方擎;罗清甜;叶鹏;邱荣锋5.卡维地洛与普萘洛尔对肝硬化并发食管静脉曲张破裂出血预防作用及对静脉血流动力学影响 [J], 高新昌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸贝尼地平对大鼠硝酸甘油耐受性的影响及机制
【摘要】目的观察盐酸贝尼地平对硝酸甘油（NTG）耐受性的影响及其机制。
方法通过描记大鼠舒张反应性曲线，测出各种NTG浓度时舒张反应百分率，检测血管组织中的丙二醛(MDA)含量、一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性和环磷酸鸟苷(cGMP)含量。
结果通过对照NTG+盐酸贝尼地平组和NTG组发现，盐酸贝尼地平可以显著减少MDA含量［（7.83±1.41）比（14.37±0.88) μmol/g蛋白，P<0.05］;增加NO的含量［（78.88±1.75)比（70.30±1.74) mmol/g蛋白，P<0.05］;增加cGMP含量［（200±19）比（169±13）pmol/g蛋白，P<0.05］;未增加NOS的活性［（310±20)比(290±30) U/g蛋白,P>0.05］。
结论盐酸贝尼地平可以通过抗氧化作用，减少氧自由基的产生，使NTG源NO灭活减少和组织中NO含量增加；增加cGMP含量和活性，从而恢复NO信号传递系统完整性。
【关键词】硝酸甘油；钙通道阻滞药；超氧化物类The effect of benidipine on nitroglycerin tolerance in rats SHEN De liang*, LIU Heng liang, ZHAO You min, LIANG Hong xia, CHENG Liang xing. *Zhengzhou People′s Hospital, Zhengzhou 450002, ChinaCorresponding author: LIU Heng liang, Email: meihaomingtian@【Abstract】Objective To investigate the effect of benidipine hydrochloride (dihydropyridine calcium channel blocker, CCB) on nitroglycerin (NTG) tolerance in rats and to study the mechanism. Methods Thoracic aorta of rat was used. Maximal relaxation response curve was drawn and malondialdehyde (MDA) level, nitric oxide synthase (NOS) activity and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) level were measured. Results Benidipine hydrochloride could decrease the inactivation of NTG by its antioxidation effects including increase of vascular cGMP level, activation of NOS and increase of NO level which could ameliorate the NO signal transduction system. Conclusion Benidipine hydrochloride can ameliorate NTG tolerance by several antioxidation mechanisms.【Key words】Nitroglycerin; Calcium channel blockers; Superoxides1867年Brunton［1］发现在治疗心绞痛时，如果长期使用硝酸甘油（NTG）必须增加剂量才能维持其疗效，相继有很多学者在临床上利用超声和监测血压等手段同样发现持续使用NTG其作用大大减弱，这个现象就是后来称为的“NTG耐受”［2］。
硝酸甘油耐受实验
组员：王名丽，王小龙，王姝婷，谢婷婷，何枫，蓝夏，李雨涵
研究背景
• 硝酸甘油——血管舒张药物
主要通过扩张外周血管降低心脏前后负荷，扩 张冠状动脉减少心肌耗氧而发挥作用 • 然而临床中发现，硝酸甘油长期应用会导致其 扩血管作用减弱甚至消失，即形成所谓的硝酸甘 油耐受
实验结论
• 目前有关其耐受机制并不明确。
实验目的
1.学习硝酸甘油耐受动物模型的建立 2. 探究血管紧张素II对大鼠硝酸甘油耐 受性的影响，为临床改善耐药提供新 的途径。
实验原理
NTG AngII
ET-1
PKC（对缩血管 物质敏感性高）
NTG耐受
实验器材、动物与药品
• 动物：大鼠（ 成年，健康，雄性，体重相似， 40只） • ET-1拮抗剂（波森坦） AngII拮抗剂（氯沙坦） ET-1 AngII ET-1 NTG 贴剂( 16 m g /片)由 Zhuha iSchw arz Pharm a公司提供;
• Softron BP处理： 大鼠硝酸甘油耐受模型建立：连续皮下 给药NTG(10mg/kg,3次/天)六天。 把大鼠随机分4组，每组10只。称重。 每组大鼠都在相同的适宜条件下，正常 饲养。
实验方法
• 第一组：正常对照组，继续按计量给NTG； • 第二组：继续按计量给NTG，并且灌胃给氯 沙坦（1.0mg/kg/d）； • 第三组：继续按计量给NTG，并且灌胃给波 森坦（1.0mg/kg/d）； • 第四组：继续按计量给NTG，并且灌胃给氯 沙坦（1.0mg/kg/d）和ET-1(1.0 mg/kg/d)
实验方法
2 测量指标： 用Softron BP-98A大鼠无创血压测 量仪，测量部位为大小鼠的尾巴根 部。每日测量三次，记录相应数据。
硝酸甘油耐受机制的研究进展
具体表现为扩张外周血管改善血流动力学效应和扩 张冠状动脉改善心肌缺血作用迅速减弱、甚至消失， 即形成了所谓的硝酸甘油耐受。以下介绍硝酸甘油 长期应用如何影响其生物活化途径和内皮功能障碍 而导致硝酸甘油耐受的形成。 （一）硝酸甘油生物转化酶的活性降低 １．线粒体ＡＬＤＨ－２活性降低：近年来研究发现 线粒体内的ＡＬＤＨ－２是硝酸甘油生物活化关键酶的 同时还发现，离体大鼠血管组织给予高浓度硝酸甘 油孵育可显著降低ＡＬＤＨ＿２的活性，并抑制硝酸甘 油生物活化产物ｌ，２．二硝酸甘油的生成。在体大 鼠连续给予大剂量硝酸甘油作用后，其舒张血管作 用显著减弱的同时硝酸甘油生物活化产物ｌ，２－二 硝酸甘油的生成量也减少，心脏和血管组织ＡＬＤＨ一 ２的活性也显著下降（ＳｙｄｏＷ等．２００４）。人离体动、 静脉孵育ＡＬＤＨ＿２的阻断剂后可以模拟人在体动、 静脉长期应用硝酸甘油所产生的耐受现象。人体长 期应用硝酸甘油后，可以显著降低血管组织ＡＬＤＨ一 ２的活性和蛋白表达Ｍ Ｊ。还有研究表明，离体大鼠 胸主动脉孵育硝酸甘油后，ＡＬＤＨ－２活性降低进而 减少降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ
７｜。
已知硝酸甘油经过生物活化代谢途径生成ＮＯ或 Ｎ０相关的中间介质，然后通过ｃＧＭＰ／ＰＫＧ信号转 导通路导致血管舒张。硝酸甘油持续应用可能通过 影响该信号通路的中间环节，从而导致硝酸甘油耐 受的形成。 １．ＮＯ或ＮＯ相关的中间介质减少：研究发现， 低剂量硝酸甘油引起猪离体冠状动脉ＰＫＧ的活性 增加可以通过外源性加入ＲＯＳ而减少，而ｃＧＭＰ引 起的ＰＫＧ活性增加不受外源性ＲＯＳ影响【＿７Ｉ。提示 在血管平滑肌中，硝酸甘油长期应用产生的ＲＯＳ可 以与其生物活化时生成的ＮＯ或ＮＯ相关的中间介 质结合生成过氧亚硝基。过氧亚硝基不但不能激活 ｓＧｃ，反而对其活性有抑制作用（ｗｅｂｅｒ等．２００１）。 因此硝酸甘油长期应用所产生的ＲＯＳ可以减少硝 酸甘油经过生物活化生成的可以激活ｓＧＣ的中间 介质，从而影响硝酸甘油的生物学效应，形成硝酸甘 油耐受。 ２．第二信使ｃＧＭＰ减少：研究发现，在体动物和 平滑肌细胞中持续给予硝酸甘油作用可以导致ｓＧＣ 的巯基发生硝基化，从而降低ｓＧＣ的活性，导致ＮＯ 刺激ｓＧＣ生成ｃＧＭＰ减少怫Ｊ。以往研究表明，硝酸 甘油持续应用产生的ＲＯＳ可以使ｓＧＣ巯基氧化而 抑制其活性，导致ｃＧＭＰ生成减少，硝酸甘油引起的 血管舒张反应也随之降低（ｗｅｂｅｒ等．２００１）。 磷酸二酯酶（ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ，ＰＤＥ）在平滑肌 细胞中主要有四种亚型，其中ＰＤＥｌＡｌ和ＰＤＥ５亚 型特异性降解ｃＧＭＰ。在硝酸甘油耐受大鼠血管组
冠心病心绞痛急救药硝酸甘油，你真的了解它吗？
冠心病心绞痛急救药硝酸甘油，你真的了解它吗？陈太太今年也不大，五十出头。
但是高血压和冠心病却早早的缠上陈太太，今年2月份由于冠心病突然心前区发作，服用硝酸甘油才得以缓解，陈太太害怕哪天自己突然不行了，所以今天来做冠脉造影，看看冠脉的情况，并且咨询一下冠脉支架的事情。
做完冠脉造影，管床医生跟陈太太闲聊，说着说着说到冠心病发生心绞痛的急救药——硝酸甘油，陈太太对于这小胶囊里面的油状物非常好奇，凭什么这看起来跟家里食用油没什么区别的玩意，却能缓解心头剧痛。
硝酸甘油这个心绞痛的特效药，其实它有很多秘密。
硝酸甘油其实是炸药就想有些东西一样，一开始的用途可能不是这些东西真正的用途。
在药物的发现中，也是这样的，就行最初的伟哥其实是扩血管药物，是用来治疗冠心病的，华法林其实是老鼠药，而硝酸甘油则是炸药，或者说准确来说是炸药里的原料。
硝酸甘油的故事从前，在一所兵工厂里，生产炸药的原料里有硝酸甘油，有些工人有心脏病，往往在工作日时，不会发作，而发作时常在休假期。
当每次这些患有心脏病的工作人员去医院复查时，都会提到在工作时很少发作，而在家中时常发作。
医生感觉到纳闷，按常理来说，劳作才会诱导心脏病发作，而在家中没有任何较大的体力活，应该是少发作。
并且，出现这些情况的都是生产炸药的工人，其他人则没有这种情况，后来经过研究，知道了这是硝酸甘油的作用。
硝酸甘油的药理冠心病是什么？冠心病其实是冠状动脉的狭窄或者是冠状动脉的痉挛，而导致心脏供血不足，导致心肌缺氧，甚至是出现心肌坏死。
如果不及时处理冠状动脉的狭窄或者冠状动脉一直处于痉挛的状态，那么将出现心肌梗死，演化成缺血性卒中。
由此可见，冠心病可以发展成为恶性心脑血管事件。
而硝酸甘油可以特异性的选择冠状动脉，可以减除冠状动脉痉挛，让血供丰富心肌，避免梗死，并且也能缓解冠状动脉狭窄。
硝酸甘油其实不能直接作用于冠状动脉，而是需要在体内转化为一氧化氮才能发挥作用，其一氧化氮可以作用于血管平滑肌细胞表面受体，激活鸟苷酸环化酶，导致体内换鸟苷酸（cGMP）增多，换鸟苷酸（cGMP）可以让肌球蛋白轻链去磷酸化，使得平滑肌改变收缩状态，引起血管扩张，使平滑肌细胞舒张，进而导致血管舒张、变粗，回心血量减少，减少心脏前后负荷，心肌供血量上升，并且心肌耗氧量下降，缓解冠心病患者出现心肌缺氧的情况。
硝酸甘油——精选推荐
硝酸⽢油硝酸⽢油 50mg + NS40ml 0.6ml/h (10ug/min)硝普钠 50mg + NS 50ml 0.6ml/h (10ug/min)多巴胺 200mg + NS30ml 4ml/h (5ug/kg/min)多巴酚丁胺 200mg + NS30ml 4ml/h (5ug/kg/min)去甲肾上腺素 50mg + NS 25 mL 1.5ml/h (0.5ug/kg/min)胰岛素 50u +NS50ml 5ml/h (0.1u/kg/h kg=50)阿端（哌库溴铵） 0.08mg-0.1mg/kg 4mg-5mg 肾功能不全不超过0.04mg/kg 2mg 仙林(维库溴铵) 70-100ug/kg 3.5-5mg/h (kg=50) 咪唑安定 15mg + NS 15 ml 2ml/h (2mg/h)施他宁 3mg + NS50ml 4.1ml/h (250ug/h)吗啡 10mg + NS 9ml可达龙（胺碘酮）⾸剂150 mg + NS 20 ml维持 300 mg +NS 44ml ⼩于等于6 ml（35mg/h）异丙酚⾸剂40mg 维持 40mg/h尼莫同起始2⼩时 1mg/h (>70kg) 或0.5mg/h(<50kg) 可耐受者2⼩时后 2mg/h氨茶碱起始 250mg+NS 40ml (30min内)维持 500mg+NS 50ml (5ml/h)利尿合剂 5%葡萄糖 250ml +多巴胺 20mg+⽴其丁5-10mg+速尿 80mg仙林（维库溴铵）⾸剂 0.08—0.1mg/kg 补充0.03---0.05mg/kg地⾼⾟⾸剂1—1.5mg/d 维持量 0.25—0.5mg/d多巴酚丁胺 20-40mg+100mlGS(40---120mg/d) 2. 5—10ug/kg/min利多卡因⾸剂 50mg iv ⽆效 100mg /5-10min(<=500—800mg)维持 400mg +GS 500ml(<=1000—1500mg/d)胺碘酮⾸剂 5-10mg/kgiv 维持 300mg ivgtt <=30min 去甲肾上腺素⾸剂 2mg/次8—12ug/min 维持 2---4ug/min阿拉明 0.015—0.1g + NS 500ml( 0.2---0.4mg/min)常⽤药物输注计算药名微泵药物浓度配制数字显⽰输⼊剂量常⽤剂量（mg/50ml） (ml/h)多巴胺体重（kg）×3 1 1.0µg/(kg?min) 5--20µg/(kg?min)硝普钠体重（kg）×3 1 1.0µg/(kg?min) 0.5--8µg/(kg?min)硝酸⽢油体重（kg）×0.3 0.1µg/(kg?min) 1--5µg/(kg?min)最⼤剂量10µg/(kg?min)多巴酚丁胺体重（kg）×3 1 1.0µg/(kg?min) 5--20µg/(kg?min)肾上腺素体重（kg）×0.03 1 0.01µg/(kg?min) 0.01—0.2µg/(kg?min)常⽤药物⽤量配法算多巴胺:（公⽄体重×3）mg 稀释⾄50ml 如泵速为1ml/h,泵⼊量为1µg/kg?min ,常⽤剂量1－20µg/kg.min；起始剂量5µg/kg.min；多巴酚丁胺：配法同多巴胺,常⽤剂量1－20µg/kg.min，起始剂量1µg/kg.min；硝普钠：5%GS 50ml + 硝普钠 50mg,即1mg/ml(1000µg/ml)，常⽤剂量10－200µg/min或0.1－2µg/kg?min,起始剂量 5－10µg/min(0.3-0.6ml/h)。
硝酸甘油耐受与氧化应激和3,4,5,6-四羟基口山酮的治疗作用
硝酸甘油耐受与氧化应激和3,4,5,6-四羟基口山酮的治疗作用石瑞正;张国刚;柏勇平;李元建;胡高云;陈嘉【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2006(31)5【摘要】目的:探讨氧化应激与NTG耐受的关系及3,4,5,6-四羟基口山酮的治疗作用.方法:(1)在大鼠离体胸主动脉环检测NTG诱导的血管舒张反应.(2)培养内皮细胞,测定培养液中活性氧(radical oxygen species,ROS)水平及细胞内cGMP水平变化.结果:(1)3,4,5,6-四羟基口山酮可显著恢复NTG耐受血管对NTG的舒血管效应.(2)3,4,5,6-四羟基口山酮能显著抑制NTG诱导的细胞内ROS水平升高,3,4,5,6-四羟基口山酮能显著恢复NTG耐受内皮细胞的cGMP水平.结论:NTG耐受与氧化应激有关,3,4,5,6-四羟基口山酮有逆转NTG耐受作用,其作用与其抗氧化作用有关.【总页数】5页(P650-654)【作者】石瑞正;张国刚;柏勇平;李元建;胡高云;陈嘉【作者单位】中南大学-湘雅医院心内科,长沙,410008;中南大学-湘雅医院心内科,长沙,410008;中南大学-湘雅医院心内科,长沙,410008;中南大学药学院药理学系,长沙,410078;中南大学药学院药物化学系,长沙,410013;中南大学湘雅医院肿瘤放疗科,长沙,410008【正文语种】中文【中图分类】R363.27【相关文献】1.3,4,5,6-四羟基(口山)酮对高糖所致内皮细胞损伤的保护作用 [J], 戴忠;胡高云;姜德建;廖端芳;李元建2.3,4,5,6-四羟基酮对缺氧/复氧所致PC12神经细胞凋亡的保护作用涉及DDAH/ADMA途径 [J], 王珊;姜德建;袁琼;周知;江俊麟;黄可龙;李元建3.3,4,5,6-四羟基口山酮对高糖所致血管内皮依赖性舒张功能减退的保护作用 [J], 戴忠;姜德建;戴滨;鲁澄宇;许卫铭4.3,4,5,6-四羟基口山酮对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用 [J], 戴忠;胡长平;吴铁;戴滨;林熙5.湿生扁蕾中1,7-二羟基-3,8-二甲氧基口山酮对照品的制备 [J], 李炀;景明;陈晖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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------- 探究维生素C对硝酸甘油耐受的
影响
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创意及初稿者：宁佩珊 修改及编撰者：刘芳仪 演讲者：
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数据处理
对照组 耐药组 实验组
NE前血管张力g NE后血管张力g NTG后血管张力 g △张力max
数据处理
每组数据取平均值。
用统计学软件检验实验数据， 判定所得数据是否可取。
六、实验结果与结论
实验结果预期：
• NE前血管张力三个组一致，都为4g。 • NE后血管张力三个组基本一致。 • NTG后血管张力对照组最小，实验组次之， 耐药组最大。 • 于是△张力max对照组最大，实验组次之， 耐药组最小。
六、实验结果与结论
实验结果预期：
• 耐受组较对照组和实验组主动脉环对 NTG的舒张幅度明显下降 • 实验组较对照组主动脉环对NTG的舒张 幅度也有下降
六、实验结果与结论
结论：
①持续应用NTG贴片72 h可使家兔产生 明显的NTG耐受； ②维生素C和NTG合用具有显著改善NTG 耐受性的作用。
氧化物歧化酶和一些抗氧化剂诸如维生素E、 维生素C、叶酸和N一乙酰半胱氨酸均可完 全或部分逆转耐药，也证实了这一机制存在 的可能。大量的研究证实，持续NTG治疗时,超氧
阴离子的生成主要来源于NADH／NADPH氧化酶、 黄嘌呤氧化酶、线粒体和内源性NOS(NO合酶 )，最近 研究还发现，血小板激活能使超氧阴离子生成增多， 并且血管紧张素lI (AngiotensinlI，AnglI)也可激活 NADH／NADPH氧化酶，使超氧阴离子生成增多
离体实验条件：
恒温：37度
营养液： 台式液 给氧：5%CO2 的 氧气
离体实验步骤
• 1. 准备灌流系统和BL-410记录系统，预设各项 参数 • 2. 将离体血管环用铁丝连接至张力换能器上， 施以4g左右张力，供氧。 • 3. 平衡60min，用1mL 1μ mol/L 的去甲肾上腺 素预激血管环。 • 4. 依次加入不同的浓度 NTG,每加一药待收缩 达到最高峰后，立即给予下一剂量。 • 5. 记录实验结果。
• 维生素C是水溶性抗氧化剂，主要 作用场所在血浆中，充当抵抗氧 自由基侵犯的第一道防线。他能 通过提供电子给∙OH或O2-，使之 失活，变成活性低的脱氧抗坏血 栓剂，拥有广泛的抗氧化损伤的 能力。
四、实验器材、动物与药品
• 动物：家兔（ 成年，健康，体重相似，32只） • 维生素C注射液（1g/kg∙d），生理盐水，硝酸甘油贴膜 ( 16 mg/片,贴保宁R 5)，1μmol/L 的去甲肾上腺素NE，台 式液， 10-9～10-4mol/ L的NTG，20%乌拉坦 • BL-410生物信号记录分析处理系统， 手术台，注射器， 烧杯，纱布，铁丝，塑料导管，婴儿秤 ，张力换能器 ， 恒温浴槽、镊子、灌流系统、供氧装置
细胞培养实验发现，硝酸甘 油孵育内皮细胞或平滑肌细胞24h, 活性氧(ROS)生成增加，硝酸甘油 升高内皮细胞中ROS 作用减弱， 而抗氧化剂维生素C 可显著抑制 硝酸甘油引起的ROS 生成。
氧化应激与NTG的耐药性
近几年，很多学者将目光聚焦于NTG代谢过程中 诱导的氧化应激，认为其在NTG耐药性的产生中起 着非常重要的作用。研究表明，NTG耐药兔离体主 动脉环中氧自由基较未耐药组明显增加；且应用超
一、研究背景 硝酸甘油
主要通过扩张外周血管降低心脏前 后负荷，扩张冠状动脉减少心肌耗氧而 发挥作用。然而临床中发现，硝酸甘油 长期应用会导致其扩血管作用减弱甚至 消失，即形成所谓的硝酸甘油耐受。
硝酸甘油耐受性产生的可能机制
1 、血容量扩张 2 、缩血管反应增强 3 、舒血管物质减少 4 、氧化应激损伤 5 、一氧化氮，环磷酸鸟苷信号系统异常 6、 硝酸甘油生物转化异常
五、Байду номын сангаас验方法
1. NTG耐药性动物模型的建立： 剃净家兔胸部或肩胛间区的部分 皮毛,暴露一处皮肤,使NTG耐药组在 暴露皮肤上置一NTG贴膜,每日 7 ∶00 ～9 ∶00 更换贴膜一次,共72 小时，之后家兔即为对NTG耐药的家 兔。
五、实验方法
2、分组与处理： 根据家兔的体重、性别、血压随机各分成3组( n = 8)，组间无差 异: 1.对照组, 72小时内给以不含药物的贴膜覆盖于皮肤表面,每日 7∶00～9∶00更换贴膜一次;并相同时间内注射与实验组维C 注射液等量的生理盐水。 2.耐药组, 72小时内给以NTG贴膜覆盖于皮肤表面，每日给5mg NTG的贴膜，每日7∶00～9∶00更换贴膜一次；并相同时间 内注射与实验组维C注射液等量的生理盐水。 3.实验组， 72小时内给以NTG贴膜覆盖于皮肤表面，每日给5mg NTG的贴膜，每日7∶00～9∶00更换贴膜一次；并相同时间 内注射适量维生素C注射液。 4.不含药物的贴膜+维生素C
五、实验方法
• 8只实验组，8只耐药组和8只对照组家兔大剂 量耳缘注射乌拉坦致死后剖胸取出胸主动脉, 部分制备成4mm 长的血管环。 • 将血管环挂置于37 ℃,95 % O2-5 %CO2 平衡 的台式液浴槽中, 连接张力换能器, 调节基础 张力至4g , 平衡60min。
• 以1mL 1μmol/L 的去甲肾上腺素预激血管环 后依次加入1mL10-9～10-4mol/ L的NTG, 由 BL-410系统通道1记录血管环的最大舒张程 度△ 张力max。
在体家兔，硝酸甘油诱导耐受 的同时，血管组织中超氧阴离子产 物及NADH活性增加，而超氧化物 歧化酶活性及表达下降，外源性超 氧化物歧化酶孵育耐受血管组织可 恢复硝酸甘油的舒血管作用，超氧 化物歧化酶抑制剂可模拟家兔离体 血管耐受。
二、实验目的
1、观察硝酸甘油（NTG）对血管的作用。 2、探究维生素C对家兔硝酸甘油耐受性形成的 影响。
卢雁
张群 宁佩珊 黎红旭 施静怡 刘芳仪 刘旭圆 王傅
2602090224
2602090226 2602090227
陈洁
谢晓然 翁国新
2602090228
2602090229 2502080211 0202090319
扎西卓玛
格松卓玛 穆聃 马婧
一、研究背景 耐受
指持续使用某种物质后，对其剂量反 应下降，因此需要增加此种物剂量以达 到原来剂量所产生的效应。
NTG耐受时血管组织中超氧阴离子的 含量显著增多，过多的超氧阴离子能迅 速灭活NTG的效应分子NO，导致NTG耐 受性的产生。研究发现NTG耐受时血管 组织中MDA的含量显著升高，而NO和 cGMP(NO的下游分子)的含量显著降低， 表明NTG耐受时确存在氧化应激因素。 VitC与NTG合用后，伴随NTG耐受程度 的减轻，MDA(丙二醛 )、NO和cGMP的上 述变化发生逆转，提示VitC对NTG耐受 性的改善作用是通过清除过多的超氧阴 离子，并进而减少NTG源性NO的失活实 现的。
3、了解离体动脉环的实验方法。
三、实验原理
• 大量研究表明，硝酸甘油增加氧自由基生成是硝酸甘油耐受的重要机制之一.
硝酸甘油是治疗心绞痛的经典 药物，主要作用于血管平滑肌细胞 而产生舒血管效应，降低前后负荷， 扩张冠状动脉，减少心肌耗氧而发 挥作用。长期反复应用硝酸甘油可 引起耐受导致疗效减弱。
三、实验原理