质量标准分析方法验证方案_以单硝酸异山梨酯注射液为例_覃淑芬
乡镇医院静滴单硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病出现的问题及护理方法分析
乡镇医院静滴单硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病出现的问题及护理方法分析摘要：目的：研究乡镇医院采用静滴单硝酸异山梨酯注射液冠心病治疗中出现的问题，并探讨其护理方法对临床治疗效果的影响。
方法：选择2012年3月至2017年3月于本乡镇医院接受境地单硝酸异山梨酯治疗冠心病的患者76例，根据患者入院时间分为实验组与参照组，各38例。
其中参照组采用常规护理模式，实验组在此基础之上采用全面护理模式，对比分析2组冠心病患者在治疗中出现的问题与治疗效果。
结果：治疗前实验组与参照组白介素-6含量差异不明显（P＞0.05）。
经治疗后实验组与参照组冠心病患者血液白介素-6含量均有所降低，组间具有显著差异，但实验组白介素-6血液含量改善效果优于参照组，对比分析结果具有显著差异（P＜0.05）。
结论：乡镇医院静滴单硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病应加强对护理方法的研究与分析，进而避免治疗过程出现的药物不良反应问题。
关键词：乡镇医院；单硝酸异山梨酯注射液；冠心病；护理方法冠心病（Coronary Atherosclerotic Heart Disease，CAHD）全称为冠状动脉粥样硬化性心脏病，是因患者冠状动脉硬化而造成的心肌缺血、缺氧症状，冠心病当前临床发病率较高，严重威胁患者生命安全，极大降低了患者生活质量[1、2]。
1临床资料与方法1.1临床资料选择2012年3月至2017年3月于本乡镇医院接受境地单硝酸异山梨酯治疗冠心病的患者76例，根据患者入院时间分为实验组（n=38）与参照组（n=38）。
其中，男性冠心病患者45例，女性患者31例。
最小年龄44周岁，最大年龄76周岁，中位年龄（63.4±7.4）周岁。
病程时间最短1.4年，最长5.7年，中位病程时间（2.4±1.2）年。
针对两组患者年龄、性别、病情等多方面临床信息进行统计分析，发现其结果不具备明显差异（P＞0.05），可比性存在。
1.2方法实验组与参照组冠心病患者均给予单硝酸异山梨酯注射液，25mg药剂或者50mg与250ml葡萄糖相互混合，每日缓慢静脉滴注1次[3]。
硝酸异山梨酯标准溶液稳定性研究
硝酸异山梨酯标准溶液稳定性与效期研究方案1.稳定性与效期研究范围1.1释放度检查用对照品溶液1.2有关物质检查用对照品溶液1.3含量测定用对照品溶液2.稳定性与效期研究2.1 溶液配制方法2.1.1释放度检查用对照品溶液配制（平行两份）精密称取硝酸异山梨酯标准品约25mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml溶解，用0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。
2.1.2有关物质检查用对照品溶液配制（平行两份）分别精密称取2-单硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯对照品约25mg，置50ml量瓶中，加甲醇-水（50：50）溶解并稀释至刻度，摇匀。
2.1.3含量测定用对照品溶液配制（平行两份）精密称取硝酸异山梨酯标准品约20mg，置50ml量瓶中，加无水乙醇适量超声溶解后，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
2.2 溶液储存条件各对照品溶液密封储存与2-8℃冰箱内，用于检验分析前需放置至室温。
2.3 测试时间点分别于0天、7天、14天、21天、30天、45天、60天测定。
2.4 程序和可接受标准2.4.1 对照品溶液的制备分别制备两份对照品溶液，在0天时间点，对每份对照品分析两次，互相复核。
在0天时间点以外的时间点，新鲜配制一份对照品溶液。
对新鲜配制的对照品溶液和用于效期研究的两份对照品溶液分析两次。
用新鲜配制的对照品溶液来计算用于效期研究的两份对照品溶液的含量。
2.4.2 可接受标准在每次分析前，观察测试用的对照品溶液与新鲜配制的对照品溶液外观是否一致。
如果溶液异常（如出现浑浊），或者色谱图中出现显著杂质峰，则停止对照品溶液的测试。
在0天时间点，每份对照品溶液互相复核的结果不得过2.0。
在每个分析测试点，对照品溶液活性成分的含量与0天时间点的差异不得过2.0。
2.5 测定条件2.5.1 释放度检查用对照品溶液色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（54：46）为流动相；检测波长为215nm；进样量：20µl。
检验方法确认方案
检验方法确认方案目录确认方案1、概述2、验证依据3、验证范围4、验证目的5、验证内容6、验证人员分工1、概述单硝酸异山梨酯注射液收载于《中华人民共和国药典》2010年版二部。
质量标准中采用高效液相色谱法测定单硝酸异山梨酯的含量，为进一步确认药典方法的可行性及有效性，更好控制产品质量，现对药典方法进行确认。
2、验证依据《中华人民共和国药典》2010年版二部“单硝酸异山梨酯注射液”项下规定《高效液相色谱法标准操作规程》（SOP-E-5-009-A01）《中华人民共和国药典》2010年版二部附录XIXA“药品质量标准分析方法验证指导原则”3、验证范围本方案适用于单硝酸异山梨酯注射液检测方法的验证。
4、验证目的对单硝酸异山梨酯注射液含量测定方法进行确认，以确保检验结果的准确性和可靠性。
5、验证内容5.1色谱条件与系统适用性试验色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（25：75）为流动相；检测波长为210nm。
取单硝酸异山梨酯对照品与2-单硝酸异山梨酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含5μg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，理论板数按单硝酸异山梨酯峰计算不低于3000，单硝酸异山梨酯峰与2-单硝酸异山梨酯峰的分离度应大于2.0。
对照品溶液的制备取单硝酸异山梨酯对照品，用流动相定量稀释制成每1ml约含单硝酸异山梨酯0.1mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml约含单硝酸异山梨酯0.1mg的溶液，作为供试品溶液。
5.2 线性和范围取单硝酸异山梨酯对照品12μl、16μl、20μl、24μl、28μl进样，线性范围1.2μg～2.8μg 按上述色谱条件进样，相应的色谱峰面积为纵坐标（Y），进样量为横坐标（X，μg），绘制标准曲线，计算线性方程，相关系数R。
表1.线性溶液试验结果可接收标准：·相关系数R不得低于0.999；5.3重复性试验取同一浓度的供试品溶液，按5.1色谱条件进行试验，连续进样6针，取峰面积计算RSD，不得过3.0%。
单硝酸异山梨酯(欣康)注射液治疗心力衰竭疗效分析论文
单硝酸异山梨酯(欣康)注射液治疗心力衰竭的疗效分析摘要：目的：观察单硝酸异山梨酯（欣康）注射液治疗心力衰竭的疗效及分析。
方法：心力衰竭患者160例，随机分为治疗组80例，对照组80例。
治疗组在给予常规利尿、抗感染、平喘、强心、吸氧基础上加用欣康注射液静脉点滴， 15天为1个疗程，对照组给予常规利尿、抗感染、平喘、强心、吸氧治疗，观察心力衰竭患者症状的改善状况，及疗效进行分析。
结果：常规治疗基础上加用欣康注射液静脉点滴，治疗心力衰竭效果较好。
结论：心力衰竭在常规治疗基础上加用欣康注射液治疗心力衰竭，效果满意。
关键词：单硝酸异山梨酯心力衰竭单硝酸异山梨酯（欣康）注射液（ismn）为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物，与其它有机硝酸酯一样，主要药理作用是松弛血管平滑肌。
ismn释放氧化氮（no），no与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。
静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。
动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。
冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。
总效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。
心力衰竭又称“心肌衰竭”，是指心脏当时不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应。
往往由各种疾病引起心肌收缩能力减弱，从而使心脏的血液输出。
心力衰竭不是一个独立的疾病，是指各种病因致心脏病的严重阶段。
量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征。
发病率高，五年存活率与恶性肿瘤相似。
心力衰竭是由于初始的心肌损害和应力作用：包括收缩期或舒张期心室负荷过重和（或）心肌细胞数量和质量的变化（节段性如心肌梗死，弥漫性如心肌炎），引起心室和（或）心房肥大和扩大，心室重塑，继以心室舒缩功能低下，逐渐发展而成。
心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾患、细菌毒素、急性肺梗塞、肺气肿或其他慢性肺脏疾患等均可引起心脏病而产生心力衰竭的表现。
单硝酸异山梨酯研究资料综述
注射剂研究资料综述我公司单硝酸异山梨酯注射液上市多年，处方工艺稳定可靠。
此药品执行《中国药典》二部2010年版，质量可控、稳定。
一、化学药品注射剂剂型选择的必要性、合理性（一）选择注射途径给药剂型的必要性、合理性本品为小容量注射剂，起效快、无首过作用，疗效确切。
为危重病人起到争抢时间的作用。
（二）注射剂不同剂型选择合理性的评价原则本品种采用最终灭菌工艺，并且通过验证其灭菌工艺能保证产品的无菌，产品质量稳定可靠。
二、化学药品注射剂规格的合理性、必要性我单位生产的规格为2ml：25mg，所选规格在说明书规定的用法用量范围内；所选规格为临床必需，且方便医生、护士、病人用药及药剂科对药品的管理。
三、化学药品注射剂原、辅料质量控制及来源本品原料厂家为山东仁和堂药业有限公司，执行标准为《中国药典》二部2010年版标准。
我公司对原料药的进厂检验采用高于药典标准的企业内控标准，严格对每一批进厂的原料药进行检验（后附最近一批原料药进厂检验报告），多年来一直使用该原料厂家生产的原料药，质量稳定、可靠。
原辅料供应商均经过制剂分厂质量保证部的质量体系审核，所有资质全部符合要求。
四、注射剂处方及制备工艺合理性、可行性研究（一）通过处方组成的考察、处方设计、处方筛选及优化、处方确定等工作的进行，对样品进行影响因素试验和加速试验，对检验结果进行分析后，我们确立了该品的处方。
（二）单硝酸异山梨酯注射液剂型为小容量注射剂，根据该品的剂型，结合药物本身的理化性质，我们确立了适当的制备工艺。
在制备过程中，采用了脱色脱热源工艺，同时采用两个串联的0.22μm的筒式滤器对料液进行双级除菌过滤工序，对色泽、热原、细菌内毒素等各项指标进行了严格的控制。
同时根据设备性能、验证结果等各方面因素对各个生产环节制定了关键工艺参数，以保证产品质量。
（三）一直以来我们对注射剂的处方、工艺以及设备等各方面都进行着验证，保证了注射剂的生产以及市场流通过程中质量稳定。
单硝酸异山梨酯注射液细菌内毒素检查方法验证
单硝酸异山梨酯注射液细菌内毒素检查方法验证
段江涛;柴振平;郑淑艳
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2010(019)034
【摘要】目的建立单硝酸异山梨酯注射液细菌内毒素检查法以替代家兔热源检查法.方法根据<中国药典>2005版二部附录细菌内毒素检查方法要求进行试验.结果单硝酸异山梨酯注射液在4倍稀释后无干扰作用.结论细菌内毒素检查法可用于单硝酸异山梨酯注射液的热源检查.
【总页数】2页(P4459-4460)
【作者】段江涛;柴振平;郑淑艳
【作者单位】石家庄以岭药业股份有限公司,河北,石家庄,050035
【正文语种】中文
【中图分类】R927.1
【相关文献】
1.三尖杉酯碱注射液细菌内毒素检查方法学验证 [J], 李岩
2.单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液细菌内毒素检查法的研究 [J], 黄衍民;毕猛;赵志文;孙培君;潘留华
3.单硝酸异山梨酯注射液细菌内毒素检查法研究 [J], 吴婷;李薇
4.盐酸精氨酸注射液的细菌内毒素检查方法验证及检查方法的建立 [J], 魏淑梅;王宝庆
5.高浓度维生素B6注射液细菌内毒素检查方法学验证 [J], 沈娟; 芦佳月; 罗晓茹; 王习文
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单硝酸异山梨酯注射液治疗冠心病的疗效观察
３ 讨 论
２ ０ １ ５年 ７ 期
对 于有颈髓受压 、 创 伤后颈椎不稳定 的患者 ， 插管时颈椎的 活动可能带来灾难性的后果 。 因此 ， 对于颈椎手术 的患者 ， 全麻气 管插管过程中常采取颈椎制动来避免引起或加重颈髓 的损伤 。 颈 椎制动 的常用方法主要是重力牵引 、 颈托 、 ＭＩ Ａ Ｓ 等 。颈托 由于在 下颌部位 有突起的硬领 ， 会阻碍 喉镜的置人 ， 而Ｍ Ｉ Ａ Ｓ 制动 颈椎 ， 不会影响喉镜置人。但是 常用 的Ｍ ａ ｃ ｉ ｎ ｔ ｏ ｓ ｈ 直接喉镜置入后 ， 由于 颈椎制动 ， 头不能充分后仰 ， 镜片不能充分上挑 ， 使声 门的暴露 不 理想。 在本观察中Ｍ 组有６ ０ ％需要助手辅助压迫甲状软 骨． 帮助声 门暴露。 Ｄ Ｓ Ｃ 是一款具有无线传输可视功 能 ，可任 意塑形 的管芯类 气管插管工具 。可即时提供喉头和气 道的解剖视频 ， 管身有高度 的可塑性又有一定 的硬度 ， 能快速准确显 露喉头声 门， 视频下 引
【 关键词 】单硝酸异山梨酯： 冠心病： 疗效观察 冠心病是一种常见的心脏病 ， 是指 因冠状动脉粥样硬化使血 管腔狭窄或阻塞而导致 的心肌短暂缺血 、 缺 氧或坏死 而引起的心 脏病 ， 是急性心肌梗死及心源性猝死 的前期 发展 阶段。如 未得 到 有效治疗 ， 可危及患者生命。单硝 酸异 山梨 酯注射液是硝酸异山 梨酯 的活性代谢产物 ， 总的效应是扩 张外周血管 ， 使心肌耗氧 量 减少 ， 供氧量增 多， 使患者病情得以缓解。因此我院于２ ０ １ ４ 年７ 月 ２ ０ １ ５ 年５ 月对冠心病患者采用 静脉滴注单硝 酸异 山梨酯注射 液 治疗取得满意疗效。现报告如下。 １ 资料与方法 １ ． １ 一般 资料 在我院选取 自 ２ ０ １ ４ 年７ 月至２ ０ １ ５ 年５ 月期 间的冠 心病患者６ Ｏ 例， 其 中男 、 女分别有４ ５ 、 １ ５ 例， 年龄为５ ３ — ８ ６ 岁， 平均 年龄为 ６ ． １ ４ － ２ ． ５ ） 岁。 随机分为观察组和对照组各 ３ Ｏ 例， 两组患者 的年龄 、 性别 比较差异无 统计学意义 ， 具有 可比性 。 １ ． ２ 治疗 方法 对照组 ：给予硝酸甘油 注射液５ ｍ ｇ 加入５ ％葡萄 糖注射 液或０ ． ９ ％氯化钠注射液２ ５ ０ ｍ Ｌ 中５ — １ ０ ｇ ／ ａ ｒ ｉ ｎ 避光泵入 ， 一 般８ — １ ０ ／ ］ ￣ 时滴完 １ Ｒ／ 天， 连续 ７ 天； 观察 组 ： 给予单硝 酸异 山梨酯 ２ ０ ａ ｒ ｇ ； ￣ １ １ 入５ ％葡 萄 糖 注 射 液 或 ０ ． ９ ％氯 化 钠 注 射 液 ２ ５ ０ ｍＬ中 ８ － １ ０ ｍ ｇ ／ ｈ 静滴 ， 一般滴人２ － ４ 小时滴完？ １ 次厌 ， 连续７ 天 。两组患 者在治疗期间其他治疗药物相同。 观察治疗前后患者症状 的好转 情况及不 良反应情况 。 １ ． ３ 疗效标准 显效 ： 冠心病症状消失 或基 本消失 ， 心 电图恢复至 大 致正 常 ； 有效 ： 冠心病症状改善 ， 发作次数 明显 减少 ， 心电图ｓ Ｔ 段 回升 ≥Ｏ ． ０ ５ ｍｙ ， 倒置 的Ｔ 波变浅 ≥２ ５ ％； 无效 ： 治疗前后 冠心病 的症状无减轻 ， 心电图未见改善 。 １ ． ４ 统计 学方法 将资 料录入 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０ 统计 软件 进行 统计 学分 析 。一般资料采用 （ －Ｓ ４ ） 表示 ， 计量资料采用ｔ 检验 ， 两样本率 的比 较用 磴 验方法 ， 当Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ， 表示差异具有统计学意义。
单硝酸异山梨酯注射液引起不良反应的分析报告
单硝酸异山梨酯注射液引起不良反应的分析报告报告如下：1.给药途径与药品不良反应: 从药物不良反应报告表可看出，导致药品不良反应的主要给药途径是静脉给药，静脉给药途径相对其它途径给药，发生药品不良反应的频率最高。
首先，这是由于静脉滴注时药物直接进入人体，无首过效应，可直接作用于靶器官，作用及不良反应较口服迅速而强烈。
其次，静脉注射液的浓度及输注速度可成为引发药品不良反应的因素。
同时，药物配制、药物的浓度、药液放置时间、滴速等也是引发药品不良反应的因素。
临床用药应根据患者病情，遵循“能够口服不肌注，能够肌注不静滴”的原则，充分考虑患者年龄、体质、用药史，尽量避免使用静脉滴注给药而给患者带来不必要的痛苦，静脉给药时要密切观察，一旦发生药品不良反应应立即停药，做好药品不良反应的处理。
尽可能减少静脉给药方式，减少药品不良反应的发生。
临床使用注射剂时，应注意进行正确的操作，避免因药液配伍不当、浓度高、配置的液体放置时间过长、滴速过快等引起不良反应。
2.不良反应涉及的系统或器官及临床表现: 药品不良反应引起各系统器官症状，以心血管系统最多，单硝酸异山梨酯（ISMN）为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物，与其它有机硝酸酯一样，主要药理作用是松弛血管平滑肌。
单硝酸异山梨酯释放氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。
静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。
动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。
冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。
用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续使用数日后，症状可消失。
还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。
偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。
一般情况下，用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，单硝酸异山梨酯的蛋白结合率<5%，平均清除半衰期为4~5小时，老年人、肝功能或肾功能损害及心功能不全患者的清除率与健康年轻人无区别，通常连续使用数日后，或停用后10小时候，症状可消失。
国产单硝酸异山梨醇酯注射液的临床疗效验证
国产单硝酸异山梨醇酯注射液的临床疗效验证
王伟;刘剑雄
【期刊名称】《四川省卫生管理干部学院学报》
【年(卷),期】2000(019)001
【摘要】目的：以异舒吉作对照，对国产单硝酸异山梨醇酯注射液的临床疗效及安全性进行临床验证。
方法：采用随机、单盲、组间平行对照试验，治疗组用国产单硝酸异山梨醇酯注射液２５ｍｇｉｖｇｔｔｂｉｄ１４天，对照组用异舒吉２０ｍｇｉｖｇｔｔｂｉｄ１４天。
观察总有效率、心电图改善、及不良反应。
结果：国产单硝酸异山梨醇酯注射液能有效改善心肌缺血，缓解临床症状。
治疗组总有效率８８．５７％，对照组８５％；治疗组心电图ＳＴ－Ｔ
【总页数】2页(P20-21)
【作者】王伟;刘剑雄
【作者单位】成都市第三人民医院心内科;成都市第三人民医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.405
【相关文献】
1.国产克林霉素磷酸酯注射液临床验证25例报告 [J], 张林宝
2.国产单硝酸异山梨醇酯注射剂抗实验性心肌缺血及对一氧化氮产生的影响 [J], 彭芳;陈植和;王德成
3.国产5-单硝酸异山梨醇酯注射液治疗冠心病心绞痛临床观察 [J], 刘爱军
4.国产单硝酸异山梨醇酯注射剂对家兔多种离体血管平滑肌的影响 [J], 彭芳;陈植
和;王德成
5.国产单硝酸异山梨醇酯药理研究——(Ⅰ)国产单硝酸异山梨醇酯对正常大鼠血流动力学的影响 [J], 金其泉;顾丽英;陶亮;祝晓光;刘永宏;陈桂英
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单硝酸异山梨酯注射液细菌内毒素检查法研究
单硝酸异山梨酯注射液细菌内毒素检查法研究吴婷;李薇【摘要】目的:建立单硝酸异山梨酯注射液细菌内毒素检查方法.方法:参照<中国药典>2005年版二部附录收载的细菌内毒素检查法及其原则进行实验,用两个不同厂家的鲎试剂对不同批号的单硝酸异山梨酯注射液进行了干扰试验和细菌内毒素检查.结果:本品稀释至0.02mg/ml时可消除对鲎试剂与细菌内毒素凝集反应的干扰,按拟定标准,9个厂家生产的22批单硝酸异山梨酯注射液均符合规定.结论:本方法可用于单硝酸异山梨酯注射液的细菌内毒素检查.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2010(007)012【总页数】3页(P68-70)【关键词】单硝酸异山梨酯注射液;细茵内毒素检查法;干扰试验【作者】吴婷;李薇【作者单位】广州市药品检验所,广东广州,510160;广州市药品检验所,广东广州,510160【正文语种】中文【中图分类】R927.2单硝酸异山梨酯注射液（Isosorbide Mononitrate Injection）为新一代的长效硝酸酯类抗心绞痛药物，通过扩张外周血管，特别是静脉容量血管，减少回心血量，降低心脏前后负荷，使心肌耗氧量减少，发挥抗心肌缺血作用[1-2]。
主要用于冠心病的长期治疗，心绞痛的预防，心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。
单硝酸异山梨酯注射液具有较强的扩张冠状动脉作用，从而改善缺血性心脏病供血状况，它还具有抑制血小板聚集和降低血液黏附作用[3]。
本品与其他血管扩张剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、抗高血压压药、三环抗抑郁药及酒精合用，可强化本类药物的降血压效应。
本品收载于国家药品标准WS1-（X-078）-2004Z，但未规定细菌内毒素检查标准。
为了提高药品控制标准，现对单硝酸异山梨酯注射液进行了实验研究，建立了本品的细菌内毒素检查质量标准。
1 仪器与试药1.1 仪器旋涡振荡器（德国IKA，型号：MS-1）；四孔水浴锅（英国GRANT，型号：SUB14）。
单硝酸异山梨酯静脉滴注治疗冠心病心绞痛临床效果分析
单硝酸异山梨酯静脉滴注治疗冠心病心绞痛临床效果分析摘要：目的：相关数据调查显示，我国心血管患者病例不断增多，甚至患病人数已经达到了2.9亿人次，脑卒中患者有1300万，冠心病为1100万，心力衰竭有450万等，还有数据表明，心绞痛患者通常在45岁至65岁之间的人群当中较易出现，男女性患病率无较大的区别，但是地域方面来讲，南方出现心绞痛的患病率相对较低，为了能够杜绝冠心病心绞痛疾病持续发展，危及患者生命健康，必须加强此类病症的临床治疗工作，本次就主要对冠心病心绞痛治疗进行了全面的分析。
方法：为了能够证明数据的真实性，从医院科室选择典型病例患者，符合要求病例患者是60例，为有效验证治疗效果，对患者实行不同治疗方法，以此将患者分成不同小组，给予单硝酸异山梨酯干预患者确定为对照组，有病例30例，其他患者为单硝酸异山梨酯、银杏酮酯滴丸联合干预，将其归为观察组，病例无差别，对患者治疗后的具体效率、临床症状改善程度方面进行了具体评估。
结果：针对患者进行了临床治疗，临床效果显示，对照组无效的病例偏多；由于患者有明显的心绞痛与胸闷表现，为此给予对症干预，对患者临床症状程度评估，观察组患者的症状逐渐减轻，对照组有部分患者情况不佳(P<0.05)。
结论：主要针对冠心病心绞痛患者进行了临床治疗，给予患者实行单硝酸异山梨酯、银杏酮酯滴丸联合治疗，效果确切，症状改善显效，能够有效提升患者生活质量。
关键词：冠心病心绞痛；单硝酸异山梨酯；临床疗效前言医学临床上将冠心病也叫做为冠状动脉性心脏病，是因为脂质代谢发生异常造成动脉内膜积聚大量的脂质，产生白色斑块，造成动脉出现粥样硬化。
患者发生冠心病会导致血管腔明显变窄，也会导致血液不能正常运行，心脏由于缺血，发生心绞痛现象[1]。
临床上的治疗成效和患者的生活质量有着直接的关联性，此次就针对研究目标开展单硝酸异山梨酯、银杏酮酯滴丸联合干预，具体内容见下文。
1.材料与方法1.1 材料根据选入的冠心病心绞痛患者病情进行了临床治疗，对治疗效果方面进行了小组检验，共纳入病例为60例，选入时间是2020年6月至2021年7月，由于患者使用的治疗方法有所区别，根据治疗方法分为不同的小组，显示对照组有男性患者23例，其他均是女性病例，患者年龄不超过82岁。
单硝酸异山梨酯注射液含量测定方法学验证
单硝酸异山梨酯注射液含量测定方法学验证
鲁曼华;曲娜;孙玫
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2005(008)002
【摘要】目的单硝酸异山梨酯注射液含量测定方法学验证.方法用HPLC法测定单硝酸异山梨酯注射液中单硝酸异山梨酯的含量,选用Hypersil ODS2分析柱(4.6 nm×150 nm,5 μm),甲醇-水(25∶75)为流动相;检测波长为210 nm,柱温为室温.结果范围在0.4～3.2 μg内呈良好的线性关系r=0.999 4,平均回收率为
99.95%,RSD为0.21%.结论其含量测定方法简便、准确,专属性强,重现性好.
【总页数】2页(P49-50)
【作者】鲁曼华;曲娜;孙玫
【作者单位】沈阳军区总医院,沈阳,110015;沈阳斯佳科技发展有限公司,沈
阳,110179;沈阳绿洲制药有限责任公司,沈阳,110016
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定单硝酸异山梨酯葡萄糖注射液中单硝酸异山梨酯的含量 [J], 饶高堂;饶青慧
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一种单硝酸异山梨酯注射液的制备方法[发明专利]
![一种单硝酸异山梨酯注射液的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/17d85a79e55c3b3567ec102de2bd960590c6d9ba.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611198360.2(22)申请日 2016.12.22(71)申请人 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司地址 210049 江苏省南京市栖霞区仙林大道9号(72)发明人 张香香 郑发鲁 王宝成 (74)专利代理机构 北京中政联科专利代理事务所(普通合伙) 11489代理人 曹军(51)Int.Cl.A61K 9/08(2006.01)A61K 31/34(2006.01)A61K 47/12(2006.01)A61P 9/10(2006.01)A61L 2/04(2006.01)(54)发明名称一种单硝酸异山梨酯注射液的制备方法(57)摘要本发明公开了一种单硝酸异山梨酯注射液的制备方法，属于医药制剂技术领域，该制备方法以单硝酸异山梨酯、丙二醇、醋酸钠、浓度为1％的冰醋酸为原辅料，按以下步骤制备：(1)称取单硝酸异山梨酯、丙二醇、醋酸钠、冰醋酸、药用炭；(2)预溶醋酸钠，加入60％处方量的注射用水，并加入冰醋酸、丙二醇；(3)预溶单硝酸异山梨酯，搅拌均匀后加入步骤(2)所得的溶液中；(4)向步骤(3)制得的溶液中加入药用炭，补充注射用水至全量，静置保温后降温，过滤脱炭，检测中间产品；(5)将中间产品灌封后灭菌，在121℃下灭菌10～15min，即得。
该制备方法工艺简单，在灭菌过程中抑制亚硝酸盐含量的升高，有效提高临床安全性。
权利要求书2页 说明书6页CN 106619499 A 2017.05.10C N 106619499A1.一种单硝酸异山梨酯注射液的制备方法，其特征在于：每1000支所述单硝酸异山梨酯注射液的处方组成为：将上述组分按以下步骤制备：(1)按处方量称取单硝酸异山梨酯、丙二醇、醋酸钠、1％冰醋酸，按处方总量的0.05％称取药用炭，备用；(2)量取适量的注射用水预溶醋酸钠，搅拌均匀，然后加入60％处方量的注射用水，并加入冰醋酸、丙二醇；(3)量取适量的注射用水预溶单硝酸异山梨酯，搅拌均匀后加入步骤(2)所制得的溶液中；(4)向步骤(3)制得的溶液中加入经适量注射用水预溶后的药用炭，补充注射用水至全量，搅拌均匀，静置保温后降温，开启循环路径过滤脱炭；用0.22m的微孔滤膜过滤，检测中间产品；(5)将步骤(4)得到的中间产品灌封后送入灭菌柜灭菌，每盘摆放要求宽松均匀，直至托盘中的安瓿松到不会倒为止；每批次4万，分4柜灭菌，每柜1万，平均分装于2车中，每托盘400～500支左右，在121℃的温度下灭菌10min，即得单硝酸异山梨酯注射液。
一种单硝酸异山梨酯的质量控制方法[发明专利]
![一种单硝酸异山梨酯的质量控制方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/a95a47cfa5e9856a57126048.png)
专利名称：一种单硝酸异山梨酯的质量控制方法 专利类型：发明专利 发明人：张贵民,房兆营,刘阿利 申请号：CN201910213574 .X 申请日：20190320 公开号：CN11172184 4 A 公开日：20200929
摘要：本发明涉及一种单硝酸异山梨酯中异山梨酯的检测方法，属于药物分析领域。采用高效液 相色谱法进行检测，色谱柱为C18柱，以水为流动相A，以甲醇或乙腈为流动相B，检测波长为190～ 195nm。本发明的检测方法可以有效的检测单硝酸异山梨酯原料及其制剂中异山梨醇的含量，而且分 离度高，检测线低，重复性及耐用性好，操作简单，结果稳定可靠，可用于单硝酸异山梨酯原料及其 制剂的质量控制，为最终成品的质量提供有效保障。
申请人：鲁南制药集团股份有限公司 地址：276005 山东省临沂市红旗路209号 国籍：CN 更多信息请下载全文后查看
用外标法测定单硝酸异山梨酯注射液的含量
用外标法测定单硝酸异山梨酯注射液的含量
刘成芹;刘晓云;姜文凯
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2003(022)005
【摘要】@@ 单硝酸异山梨酯注射液为血管扩张药,临床广泛用于冠心病的长期治疗和预防心绞痛的发作,也适用于心肌梗塞后的治疗及慢性心衰的长期治疗.原测定方法是采用内标法,以甲醇-水(25∶75)为流动相,检测波长254nm,以咖啡因为内标,流动相为稀释剂测定其含量;本文试用以甲醇-水(30∶70)为流动相,检测波长
210nm,以水为稀释溶剂测定单硝酸异山梨酯注射液中单硝酸异山梨酯的含量,按外标法计算,获得满意结果.
【总页数】2页(P16-17)
【作者】刘成芹;刘晓云;姜文凯
【作者单位】鲁南制药股份有限公司;鲁南制药股份有限公司;鲁南制药股份有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】TQ46
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饶高堂;饶青慧
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单硝酸异山梨酯注射液临床研究进展
单硝酸异山梨酯注射液临床研究进展
韩月芝;王岳;苏平菊
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2010(019)014
【摘要】@@ 单硝酸异山梨酯注射液属国家药品标准收载品种,为血管扩张药,临床主要用于冠心病心绞痛的预防、心肌梗死后持续心绞痛的治疗、慢性充血性心力衰竭的治疗等,现就其临床研究情况综述如下.rn1 药代动力学rn陈钧等[1]报道,18例男性健康受试者采用对照交叉给药方式,单次静脉滴注单硝酸异山梨酯注射剂
5mg/h,持续4h,采用气相色谱法测定血药浓度,其药动学参数如下:Tmax为(4.1±0.7)h;Cmax为(283±59)μg/L;AUC0-∞为(3179±769)μg/(h·L).单次静脉滴注硝酸异山梨酯注射液5mg/h,持续4h后所测得的单硝酸异山梨酯T1/2为(6.1±0.9)h.
【总页数】2页(P1813-1814)
【作者】韩月芝;王岳;苏平菊
【作者单位】河北以岭医药集团,河北,石家庄,050035;河北以岭医药集团,河北,石家庄,050035;河北以岭医药集团,河北,石家庄,050035
【正文语种】中文
【中图分类】R969
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1.疏血通注射液合单硝酸异山梨酯注射液治疗不稳定型心绞痛的临床研究
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约
林咖
用流 动相 定量 稀 释至 刻度 , 卜 , 注入液相 色谱 仪 , 记录色
重复性 中的结果进行
一 试验 验
作 为供试品溶液 , 精密量取
谱 图 。 计算结果与含量测定的精密度
比较 。
杂质检查的专属性 结论 供试 品的 值为 , 表 明重复性 良好 。
根据杂质测定 中精密度
重复性
实
验 的色谱 图中各杂质峰的分离度是否符合要求 , 作 出结论 。
备
份供试 品溶 液进行测 定 。 测 定方法 。采 用高效液相色谱法 《 中华 人民共和 国 年版部附录 测定 。
。
精密量取供试品溶液和对照 品溶液各
谱 仪 , 记 录色谱 图 。
测定结果见表
表
卜 , 分别注人液相 色
药典 · 二苟 粉
。
色谱条件与 系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶 为填 充剂 以甲醇 、 水 为流动相 检测波长 为
杂质检查项下准确度 《 回收率
回 收 率试 验 恤 序弓 投入细 寻 量 铡得量 协 鉴尹 单 硝 岔 馨 单 硝 麒 酸 异山 山 酸异山 山 梨酷 梨酷 酷 回收率 酸异 山 弃 缅 普 男 妹 平均回收率 率 压限 限 单 硝 稍 酸 异 山 一 单 石 肖 碧 篡 一 单 硝 岔 馨 酸异山 山 酸异山 山 梨酩 酩 梨醋 醋
取单 硝酸异 山梨醋对 照品与 一单硝酸异 山梨醋 对照 品适量 ,
加 流动 相 溶解 并 稀 释制 成 每
中约含
协 的溶 液 , 取
卜 , 注 入液 相 色谱 仪 , 理 论板数 按单 硝 酸异 山梨 醋峰 计 算 不低 于 , 单 硝酸异 山梨醋 峰与 一 单 硝酸异 山梨 醋峰
。
一 飞
一
民
丘
田 田 夕 能 一
,
的
泊
已
的分 离度应大 于
精 密量取按生 产工艺制 成的单 硝酸异 山梨醋 注射 液适量 ,
其 中 , 称取单 硝酸异山梨醋原料的量分别为
、 、 、 、 、
一
氏
争夕 夕
砚
、
、
、
, 用流 动相定量 稀释 至刻度 , 制 成每
中约 含单
硝酸 异 山梨 酷
, 置于
的溶 液 , 作 为供 试 品溶 液 , 精 密 量取
称样量 伽砂 砂
投入 纯品量 略
回收率 既
精密度是指在规定的测试 条件下 , 同一个均匀供试品 , 经 多次取样 测定所得结果之 间的接近程度 。 精 密度一般用 偏差 、 标 准偏差或相对标准偏差表示 。
一
一
,
在相 同条件下 , 由同一个 分析人 员测定所 得结 果的精密 度 称为重 复性 。 含量 测定 和杂质 的定量测 定应 考虑方 法的精
耐 用性 性
十
十
十
十
测定 方法 。 精 密量取单 硝酸异 山梨 醋注射 液
批号
, 与精密 量取 含量测定 中专属性 项 目下 的杂质混 合对 计 个不同浓度 , 每个 浓度各 分别制备 份供试品溶液进 行测 照 品贮备液 林咖 分别置于 同一容量瓶 中 , 用 流 林 , 注
定 。 报告已知加入 量的回收率及其相对标准偏差值 。
直接呈正 比关系的程度 。 应 在规定 的范 围内测定 线性 关 系 。 可用贮备 液经 精密稀 释 , 或 分别精 密称样 , 制 备一系 列供 试样 品的方法进行测 定 ,
硝 酸异山 山
梨酷
至少制备
从供试 品得 出的结 果表 明重 复性 良好 。
份供试样品 。 以测得的响应信 号作 为被测物浓度 的
积计算 , 即得 。 测定结果见表 。
表
序号
一
结论
个 不 同浓度 的平 均 回收率 和
值 均 符合 规
定 , 表 面 回收 率 良好 ,
为 。
一单 硝 酸 异 山梨 酷 平 均 回收 率 为 硝酸异山梨醋平均 回收率为 ,
为
含
测定项下准确 度 《 回收率
回 收率试验 验 测得量
,
精 密度
平均网收 率 既
、
型天平 。
仲。Βιβλιοθήκη 紫外检测 器 、方法验证 内容包括 准确度 、 精 密度
检测限 、 定量限 、 线性 、 范围和耐用性
重复性 、 专属性 、
见表 〔 、
修订时 , 则 质量 标准分 析方法也需进 行验证 。 方法验 证理 由 、
过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中 。
准 确度
准确度是指用该 方法测 定的结 果与 真实值或参考 值接近 的 程度 , 一般以回收率表示 。 准确 度应在规定 的范围内建立 、
别反应 、 杂质检查 和含量测定方法 , 均应考察其专属性 。 如方
法不够专属 , 应采用 多个方法予 以补 充 。
鉴别 反应
应能与可能共存 的物质或结构相似化合物 区分 。 不 含被测 成分 的供试品 , 以及结构相似或组分 中的有关化合物 , 应均呈
负反应 。
量 瓶 中 , 用流 动相稀 释至 刻度 , 卜 , 注入液相 色谱 仪 , 记录色
职责
验证 小组 。 负责验证方案的审批 作 , 以确保验证方 案的顺 利实施 负责验证 的协调工 负责验证 数据 、 报告及结果
数 据要 求
在规定范围内 , 至少用 个测 定结 果进行评价 、 例如 设
【 作者简介 】 单淑芬 , 女 , 在职研究生学历 , 北京信汇研创医药技术有限公司助理工程师 , 研究方向 食品质量与安全
应用技术
群
企业 科技 与发展
印 ,
年第
期 总第
期
质量标准分析 方法验证 方案
— 以单稍 酸异 山梨醋注射 液为例
覃淑 芬
北京信汇研 创医药技术有 限公 司 , 北京
摘 县】 药品质童标准分析方法的验证 , 就是对药品分析实验所采用的分析方法是否完全达到预期 目的 , 或证明
由分析方法误差而导致试验结果判断错误的概率是否在允许范围之内 , 而进行的科学证明 。 文章以单梢酸异山梁 酣注射液 为例 , 对 质童标 准分析方法进行验证 。
。
一
一
密度 。
一
数据 要 求
均应报告标 准偏差 、 相对标准偏差和可信限 。
`
一
含 量测 定 的精 密度
一
重 复性
浓度 水平的单硝酸异 山梨
在规定范围 内 , 将 相当于
一
醋注射液 供试 品溶 液 , 按 照含量 测定项 下 的方 法进行 含量测
定 , 用至少测定
次的结果进 行评价 。
在杂质可获得的情况下 , 对 于含量测定
容量瓶 中 , 用流 动相定 量稀释 至
卜 , 注人液相色谱 仪 , 记录色谱 图 另取单 硝酸异 山梨醋
对照 品
区 峨 巨 住 区 绪 及 匡 如石 区 下
口
肠 一 的 阶 邓 一 加 四田 之 邓 男夕 夕 夕 的 一 印 笑
田
筋
巧
笑
田
虾
刻度 , 作为对照品液 , 采用同样 的方法测定 。按外标法以峰面
杂质 测 定 的精 密度
在规定 范围 内 , 将 相 当于
重复性
浓度水平 的单硝酸异 山梨
定工限
定量限是指试样中被测物能被定量测定 的最低量 其测定 结果应具有一定的准确度和精密度 。 杂质 和降解产物用定量测
定方法研究时 , 应确定定量限 。
醋注射液供试 品溶液 , 按照有关物质项下的方法进行测 定 , 用
【 关 月】 质黄标准 方法验证 线性 重复性 精密度 中 分典 , 文橄标识码 文章幼号 一
一
一 似
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、,
闭 、 。,
。
。。
,
。 。
勺 脚
` 、
。。 一, ,
。 。 · ,
作为供试 品溶 液 , 精密量取
测定方法 中 , 加硫 酸
取 单 硝酸 异 山梨 醋 注射 液
, 置 于试 管
备液
杂质检 查
、
, 混均 , 放冷 , 沿管 壁缓 缓加 硫酸亚铁 试液
, 使 之成 两液层 , 接 界面显 棕色 。 在 含量测定项 下记 录 的色谱 图中 , 供试 品溶液主峰的保 留时间应与对照品溶液主峰
测 定方法
含量 测定 。 精 密称 取 单 硝酸 异 山 梨酷 对照 品 , 置于 量瓶 中 , 用 流动相稀释 至刻度 , 作 为对照品 贮 备液 , 分 别量 取 对 照 品贮 备 液 、 、 、 、 谱图 如图 , 置于 所示 。 定量 。 精密 量取 的杂 质混合 对照 品储
、 、 、 , 置于
量 瓶中 , 加用流动 相定量 稀释 至刻 度 , 作 为供 试 品溶液 , 精
至少测定 次 的结 果进行评价 。 测定方 法 。 精密量取供试品溶液 , 加用流动相定量 稀 释至 刻度 , 按 照有 关 物 质 项 下 的方 法进 行 测 定 , 精 密 量取 林 , 注人液 相色谱 仪 , 每个供试液进
测定结 果见表
表
常用信噪 比法确定定量限 。一般 以信噪 比为
浓度或注人仪器的量确定定量限 。
分析方法是否适 当 。 本文以单硝酸异山梨醋注射 液质量标准分
针剂车间 。 负责单硝酸 异山梨醋注射液生产
案的落实 。
配合方
析方法 的验证 为例进 行论述 。
方法验证 内容和要 求
验 证 用仪 器