国产首创的第三代EGFR-TKI阿美替尼两手都要抓,两手都要硬
第三代EGFR-TKI的耐药机制及应对策略
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利，由于经 ＦＤＡ证实使用 ＣＯ１６８６的患者其总缓解 率远低 于 预 期，同 时 存 在 严 重 的 不 良 反 应，因 此 ＦＤＡ已经拒绝 Ｃｌｏｖｉｓ公司的上市申请。药物能否用 于临床还有待进一步探索。
二、旁路活化 旁路活化途径会导致第一、二代 ＥＧＦＲＴＫＩ产 生耐药，目前有研究显示第三代 ＥＧＦＲＴＫＩ耐药可 能也 与 旁 路 活 化 途 径 有 关，ＨＥＲ２及 ＭＥＴ扩 增、 ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突 变、ＲＡＳ突 变、ＦＧＦＲ１扩 增、ＰＴＥＮ 缺失等均可能导致患者对第三代 ＥＧＦＲＴＫＩ产生耐 药。 １ ＭＥＴ及 ＨＥＲ２扩增 基因位点扩增是 ＥＧ ＦＲＴＫＩ耐药的重要机制之一，其中 ＭＥＴ基因扩增 最为常见。ＭＥＴ为一种跨膜络氨酸激酶受体，由其 配体（干细胞生长因子）激活后促进下游 ＡＫＴ途径 的活化，进而影响细胞的增殖、生存及抗凋亡水平。 不可控的 ＭＥＴ激活会使癌细胞的生长、侵袭和转移 能力增强。在一代 ＥＧＦＲＴＫＩ耐药患者中 ＭＥＴ基 因扩增占 ５％ －２５％，主要通过促进 ＥｒＢｂ３磷酸化 及激 活 下 游 ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ通 路 诱 导 耐 药［９］。 那 么 ＭＥＴ扩增是否也是第三代 ＥＧＦＲＴＫＩ的耐药机制 呢？Ｐｌａｎｃｈａｒｄ等对 ＡＵＲＡ研究中 ＡＺＤ９２９１耐药患 者进行了组织活检，在其中一名患者的活检组织中发 现大量的 ＭＥＴ基因扩增，进一步的二代测序（Ｎｅｘｔ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＮＧＳ）结 果 并 未 检 出 ＥＧＦＲＴ７９０Ｍ 突 变 或 Ｃ７９７Ｓ突 变［１０］。有 研 究 者 对 ＨＣＣ８２７／ＡＲ（ＡＺＤ９２９１ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）、ＨＣＣ８２７／ＥＲ（Ｅｒｌｏ ｔｉｎｉｂｒｅｓｉｓｔａｎｔ、Ｔ７９０Ｍ）等细胞株进行加药处理（厄洛 替尼、ＡＺＤ９２９１、ＣＯ１６８６等）并观察其生长趋势，结果 显示 ＭＥＴ基因扩增阳性及 ＭＥＴ高表达的 ＨＣＣ８２７／ ＥＲ耐 药 株 对 ＡＺＤ９２９１及 ＣＯ１６８６均 耐 药，而 加 用 ＭＥＴ抑制剂后 ＨＣＣ８２７／ＥＲ及 ＨＣＣ８２７／ＡＲ细胞株的 ＥｒｂＢ３磷酸化水平较前降低，对 ＡＺＤ９２９１敏感性升 高［１１］。由此可见 ＭＥＴ扩增可能是第三代 ＥＧＦＲＴＫＩ 的耐药机制之一。 Ｐｌａｎｃｈａｒｄ等人发现 ＨＥＲ２扩增也会导致第三 代 ＥＧＦＲＴＫＩ耐药［１０］。ＡＵＲＡ试验中一名患者在使 用 ＡＺＤ９２９１治疗 １２个月后产生耐药，研究者对其 进行肺部 病 灶 活 检，运 用 比 较 基 因 组 杂 交 技 术 及 ＦＩＳＨ技术进行检测，发现大量 ＨＥＲ２扩增，而在患 者治疗前 的 活 检 样 本 中 并 未 得 到 相 同 结 果，因 此 ＨＥＲ２扩增可能也是第三代 ＥＧＦＲＴＫＩ的耐药机制 之一。
中国批准肺癌EGFR20ins靶向药莫博赛替尼上市！
中国批准肺癌EGFR20ins靶向药莫博赛替尼上市！刚刚！中国首款肺癌EGFR 20ins靶向药TAK-788震撼上市！中国抗癌新药的上市速度已经快到超乎我们的想象！尤其是肺癌领域，靶向和免疫药物势如破竹的研发和上市，让肺癌的治疗步入了黄金时代。
刚刚，中国国家药品监督管理局又传来了重磅喜讯，正式批准琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib，Exkivity，代号为TAK-788)用于EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌成年患者。
特别值得一提的是，这是国内肺癌患者迎来的首款EGFR外显子20插入突变的靶向疗法，具有里程碑式的意义！同时这款备受患者期待的肺癌新药也有了响当当的中文大名--安卫力！全球首款！专门针对EGFR 20ins突变的口服靶向药莫博赛替尼莫博赛替尼是一流的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门设计用于EGFR Exon20 插入突变。
说到琥珀酸莫博赛替尼胶囊（Mobocertinib，Exkivity）大家可能对这个名字还比较陌生，但是大家一定对它的代号非常熟悉，它就是在各类肿瘤学会议上发表过重磅数据，大名鼎鼎的TAK-788。
2021年9月16日获得FDA批准正式上市，这是全球第2款获批EGFR外显子20插入突变肺癌患者的靶向疗法！与首款获批的双特异性抗体JNJ-6372不同的是，TAK-788是全球首个也是唯一一个获批的专门针对 EGFR Exon20 插入突变设计的口服疗法。
莫博赛替尼此次在国内获批是基于代号为 EXKIVITY 1/2 期试验的积极结果。
入组的114名经过铂类治疗的EGFR Exon20 插入+非小细胞肺癌患者接受莫博赛替尼的治疗。
最新结果显示，研究者评估Mobocertinib治疗的整体缓解率（ORR）为35%，独立评审委员会评估的整体缓解率（ORR）为28%；患者中位无进展生存期为7.3个月；中位总生存期 (OS) 为 24 个月。
最常见的不良反应(>20%) 是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。
第三代EGFR抑制剂研究进展
第三代EGFR抑制剂研究进展KONG Yue-yue;RAO Guo-wu【摘要】EGFR是细胞膜表面的表皮生长因子受体,具有酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TK)活性.随着第一代EGFR抑制剂在临床治疗中靶点出现了T790M突变,从而发展了第二代EFGR抑制剂.然而在治疗过程中出现了野生型的EGFR T790M 靶点,并且对第二代TKI产生了耐药性,随之发展了第三代EFGR抑制剂.本文对近几年出现的以第三代EGFR抑制剂进行简要总结.【期刊名称】《浙江化工》【年(卷),期】2019(050)001【总页数】9页(P14-22)【关键词】EGFR;EGFRT790M;耐药性;第三代EFGR抑制剂【作者】KONG Yue-yue;RAO Guo-wu【作者单位】【正文语种】中文0 前言EGFR是细胞膜表面的表皮生长因子受体，具有酪氨酸激酶（tyrosine kinase，TK）活性，EGFR在调控细胞的增殖、分化及凋亡占据重要的角色。
通过抑制蛋白酪氨酸激酶的活性表达，可以有效抑制肿瘤的生长和增殖[1-2]。
EGFR靶点成为近几年来研究的热点。
迄今为止，美国食品药品管理局（FDA）分别在2003年和2004年批准了第一代EGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）吉非替尼和厄洛替尼，第一代EGFR抑制剂的早期结果是令人振奋的，大多数具有活化突变的NSCLC患者早期治疗效果良好[3-4]。
不幸的是，患者在几个月内产生了对第一代EGFR TKIs治疗的耐药性。
获得性耐药性最常见的机制是外显子20中的次级T790M （苏氨酸替代甲硫氨酸）把控点突变[5]。
为了克服对第一代TKI获得性耐药性的问题，目前已经开发了几种第二代EGFR TKI。
这些不可逆的EGFR TKI有可与EGFR的ATP结合裂隙中的Cys797的巯基形成共价键的迈克尔受体部分，由此增加抑制效力。
第二代EGFR在治疗过程中逐渐出现了野生型的EGFR T790M靶点，进而对第二代TKI产生了耐药性[6-7]。
一代和三代EGFR-TKI联合用药有效治疗携带EGFR-T790M和反式C797S的肺腺癌
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循证医学
2017 年第 17 卷第 4 期
患者入组阿法替尼临床研究，用药 1 个月后获 得部分缓解，但在 12.8 个月后复查 CT 提示肺部病 灶增大增多，且锁骨上淋巴结增大，疗效评判为疾
［通讯作者］ 王震，医学博士，副主任医师。
病 进 展 。 行 锁 骨 上 淋 巴 结 切 除 活 检 ，病 理 示 转 移 性腺癌，ARMS⁃PCR 法检测示 EGFR 19del 突变和 T790M 突变。
2017 年 8 月e Journal of Evidence-Based Medicine
Aug. 2017 Vol.17 No.4
一代和三代 EGFR⁃TKI 联合用药有效治疗携带 EGFR⁃T790M 和反式 C797S 的肺腺癌
黄 婕， 王 震
（广东省人民医院肿瘤中心、广东省医学科学院、广东省肺癌研究所，广州 510080）
不依赖 797 位点［2］。之前有体外研究证明，EGFR T790M 和 C797S 突变呈反式存在时，细胞虽然对第 三代 EGFR⁃TKI 耐药，但对一代和三代 EGFR⁃TKI 联 合 用 药 敏 感 ，但 这 种 联 合 用 药 的 疗 效 尚 未 在 临 床实践中被证实过［3］。
本 研 究 中 ，我 们 收 集 了 一 名 晚 期 肺 腺 癌 患 者 治疗过程中一系列时间节点的血浆样本，对 ctDNA 进行二代测序检测。在服用奥希替尼单药耐药 后，测序结果显示 EGFR 19del、T790M 和 C797S 三 种突变同时存在，而且 T790M 和 C797S 突变呈反式 存在，此种少见结构只在Ⅰ期 AURA 研究中曾经报 道过［4］。一代和三代 EGFR⁃TKI 联合用药后 EGFR C797S 突变消失，进一步证实联合用药的靶点。有 趣的是，随着疾病的发展，C797S 与 T790M 出现顺 式 结 构 ，导 致 联 合 用 药 的 耐 药 ，潜 在 决 定 了 疾 病 进展。
大分享：肺癌三代EGFR-TKI靶向药及试用机会
大分享：肺癌三代EGFR-TKI靶向药及试用机会肺癌病人如果检测到EGFR突变，适合使用EGFR-TKI 类靶向药治疗。
EGFR（表皮生长因子受体，也叫ErbB1或HER1）的异常激活，是驱动肺癌生长增殖的重要致癌分子机制，抑制EGFR是控制肺癌的重要策略。
EGFR-TKI（表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂）就是这样一类可以靶向抑制EGFR的药物总称。
尽管这类药物的作用靶点都可针对EGFR，但每个药物分子与靶点分子的相互作用机制不尽相同。
正是基于这类药物与靶点作用特征的不断改进和迭代，EGFR-TKI目前可分为第一、二、三代产品。
第一代EGFR-TKI的作用特点为可逆性、非选择性抑制EGFR。
也就是说，既可抑制突变的EGFR，也可抑制未突变（野生型）的EGFR，并且这种抑制作用是可逆的，有许多影响因素可以逆转解除抑制。
一代EGFR-TKI的代表药物包括：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。
第二代EGFR-TKI的作用特点为不可逆性、非选择性、ErbB 受体家族阻断剂（泛-HER抑制剂）。
也就是说，不仅抑制EGFR靶点，还可抑制EGFR所在的ErbB受体家族的其他类型受体（ErbB1-4四个类型，也叫HER1-4四个类型），而且也是不管靶点有没有突变都能抑制。
二代EGFR-TKI的代表药物包括：阿法替尼、达克替尼（Dacomitinib）等。
第三代EGFR-TKI的作用特点为不可逆性、选择性抑制突变型EGFR。
也就是说，仅仅抑制突变的EGFR，不会抑制未突变的EGFR。
三代EGFR-TKI的代表药物包括：奥希替尼（AZD9291）、艾维替尼（avitinib）、Rociletinib（CO1686）、Olmutinib(BI1482694/HM61713)、ASP8274、Nazartinib （EGF816）、PF-06747775等。
EGFR突变肺癌病人使用一、二代EGFR-TKI靶向药平均治疗约9-14个月后会发生耐药。
非小细胞肺癌放射治疗研究进展完整版
非小细胞肺癌放射治疗研究进展完整版最新癌症统计数据显示，2022年全球肺癌新发病例约248.1万例，死亡病例约181.7万例，分别占全球癌症发病和死亡总数的12.4%和18.6%，发病率和死亡率均居首位，肺癌仍是全球范围内的重大公共卫生问题[1]。
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌主要的病理类型，约占肺癌患者的85%。
随着放射治疗（简称放疗）技术的不断进步，以及放疗与免疫治疗、靶向治疗等新型全身治疗策略的联合应用，NSCLC的治疗逐渐向精准化方向发展，为疾病的长期控制甚至潜在治愈提供了新的视角。
本文旨在总结2024年度放疗在NSCLC治疗中取得的系列进展，以期为不同阶段NSCLC患者治疗策略的制订和治疗方式的选择提供参考。
01、早期非小细胞肺癌1.1、早期NSCLC放疗的疗效与安全性当前国内外权威指南一致推荐立体定向体部放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）作为不可手术或拒绝手术的早期NSCLC患者的首选治疗方案。
Ⅱ期单臂LungTech试验进一步验证了SBRT在中央型无法手术早期NSCLC患者中的安全性和有效性。
该试验对31例患者进行了中位3.6年的随访，结果显示，3年无局部进展率和总生存（overallsurvival，OS）率分别为81.5% （90%CI为62.7%～91.4%）和61.1%（90%CI为44.1%～74.4%）。
安全性方面，6.5%的患者报告了SBRT 相关的≥3级急性不良事件，19.4%的患者出现了≥3级晚期不良事件[2]。
LUSTRE研究则对比了不可手术Ⅰ期NSCLC患者采取不同放疗模式的疗效，包括SBRT（外周型48 Gy/4f与中央型60 Gy/8f）和大分割常规放疗（conventional radiotherapy，CRT）（60 Gy/15f）。
研究结果显示，SBRT组与CRT组在3年局部控制（local control，LC）率（87.6%∶81.2%，P＝0.15）、无事件生存（event-free survival，EFS）率（49.1%∶47.5%，P＝0.87）、OS率（63.5%∶68.4%，P＝0.40）无显著差异。
EGFR-TKI安全性盘点
EGFR-TKI安全性盘点肺癌是我国是第一大癌种，占所有因癌症死亡事件比例的20%以上。
吉非替尼（商品名：易瑞沙）的上市开创了肺癌精准靶向治疗的新时代，之后各种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）如雨后春笋般涌现。
截至2020年4月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）共批准了5种EGFR-TKI，分别是吉非替尼（2003年）、厄洛替尼（2004年）、阿法替尼（2013年）、奥希替尼（2015年）和达可替尼（2018年）。
其中吉非替尼和厄洛替尼属于一代EGFR-TKI，阿法替尼和达可替尼属于二代EGFR-TKI，奥希替尼则属于三代EGFR-TKI。
所有这些EGFR-TKI都已经在中国获批上市。
此外，2011年国产的一代EGFR-TKI埃克替尼被国家药品监督管理局（NMPA）[原国家食品药品监督管理总局（CFDA）]批准上市；2020年4月，国产的三代EGFR-TKI阿美替尼被NMPA有条件获批用于T790M阳性的二线治疗（基于一项开放标签单臂II期临床研究）。
目前而言，奥希替尼是首个也是唯一一个，一线单药治疗总生存（OS）有显著统计学意义的EGFR-TKI。
而在实际临床实践中，除了疗效，安全性也是非常重要的考量因素之一，接下来我们将盘点各EGFR-TKI的主要不良事件。
一、一代EGFR-TKI▍吉非替尼吉非替尼是最早上市的EGFR-TKI，可与表皮生长因子受体酪氨酸激酶区可逆性结合，产生抑制作用并阻断下游信号通路传递。
在IPASS[1]研究中，吉非替尼组3级及以上常见不良事件发生率远低于化疗组（分别为28.7% vs 61.0%），吉非替尼组的主要不良事件包括皮疹（3.1%）、腹泻（3.8%）等。
值得注意的是，吉非替尼组比化疗组更易发生间质性肺炎（ILD），既往的研究提示：吉非替尼治疗NSCLC并发ILD在日本人群中的发病率较高（2.4%-8.3%），而在中国人群中的发病率较低（0.45%）[2]。
egfr-tki药物简介介绍
副作用
常见的副作用包括腹泻、皮疹、瘙痒、口腔溃疡等，多 数患者可耐受。少数患者可能出现严重的副作用，如间 质性肺炎等。
04
药物安全性与风险控制
安全性的考量
药物成分的安全性
EGFR-TKI药物的成分是否安全，是否具有毒性，是否可能导致过敏反应等。
长期使用的安全性
长期使用EGFR-TKI药物是否会导致耐药性的产生，是否会引发其他健康问题等。
抑制作用
通过抑制EGFR的酪氨酸激酶活性，TKI药物抑制了 EGFR信号转导通路的激活，从而抑制了肿瘤细胞的增 殖、浸润和转移。同时，由于EGFR在正常细胞中也有 表达，因此TKI药物对正常细胞的影响相对较小，具有 一定的靶向性和选择性。
03
临床应用与效果
适应症与使用方法
要点一
适应症
EGFR-TKI药物主要用于治疗存在EGFR基因突变的肺癌患 者，特别是非小细胞肺癌。
功能
EGFR在多种肿瘤细胞中高表达，其配体 EGF（epidermal growth factor，表皮生 长因子）与其受体结合后，可触发一系列信 号转导通路，如MAPK、PI3K等，进而促进 肿瘤细胞的增殖、浸润和转移。
tki药物作用机制
TKI药物简介
TKI（tyrosine kinase inhibitor，酪氨酸激 酶抑制剂）是一类能够抑制EGFR酪氨酸激 酶活性的药物，从而阻断EGFR信号转导通 路，抑制肿瘤细胞增殖、浸润和转移。
要点二
使用方法
通常采用口服给药，每日一次，用药时间不受饮食影响。
临床试验与结果
临床试验
EGFR-TKI药物在临床试验中展现了较高的抗肿瘤活性， 显著延长了患者的生存期。
结果
多项临床试验证明，EGFR-TKI药物对于EGFR基因突变 的患者疗效显著，生存期明显延长。
年会互动 80题
年会互动 80题1. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)2. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS3. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述正确的有 *从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间(正确答案)从过程管理角度，泰瑞沙晚期2024年重点关注肿瘤和呼吸科AB类客户扩面，以及贡献EM市场80%医院的扩面(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI(正确答案)4. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)5. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 96. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移7. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）8. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）9. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)10. 2024扩大覆盖策略从以下哪些方面落地？ *加速准入(正确答案)增加尝试者(正确答案)增加使用者(正确答案)增加倡导者11. 2023年沃瑞沙在化疗进展或不耐受MET-TKI中的市场份额（不包括克唑替尼）占比（），2024年目标占比达到（） [单选题] *67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%12. 2024年沃瑞沙的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，各人群均实现OS获益(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)13. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)14. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)SIB获益(正确答案)Safety获益15. 泰瑞沙早期关键战役包括 *术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)完美战役一呼百应16. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)17. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率18. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%19. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石20. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)21. 如果遇到针对FLAURA研究中位PFS的挑战，以下哪一个回应策略对于品牌区隔是最有力的？ [单选题] *不同的研究没有可比性FLAURA研究患者基线更重，所以在PFS数值上较低FLAURA研究的中国真实世界研究数据显示，中位PFS可达23.46个月强调唯一的OS获益，而不是PFS获益(正确答案)22. 以下哪些数据能说明奥希替尼组在一线治疗中的优势？ *3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例是吉非替尼或厄洛替尼组的 3 倍(正确答案) 1 年、 2 年和 3 年的 OS 率分别为89%、74%和54%(正确答案)1 年时、2 年时和3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例分别为70%、42%和28%(正确答案)奥希替尼组的 3 年 OS 率仍超过 50%(正确答案)23. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)24. 以下关于FLAURA研究的表述，不正确的有： *PFS和OS都是主要研究终点，因此OS的结果有统计学意义泰瑞沙是晚期一线NSCLC治疗唯一有显著OS获益的EGFR-TKI(正确答案)实验组的CNS CR （cFAS集）高达41%(正确答案)CNS PFS HR为0.48，但因为不是主要研究重点，所以没有统计学意义25. 对于三代EGFR-TKI二线治疗的mOS，以下表述正确的有 *AURA3研究的亚裔人群mOS达到30.2m(正确答案)相对于近年获批的三代EGFR-TKI，AURA3研究入组时间早，后续治疗方案少（化疗为主）(正确答案)AURA3对照组后续治疗以交叉至奥希替尼为主，高交叉率也可能影响了OS对比结果(正确答案)阿美替尼APOLLO研究的最新mOS为30.2个月，与AURA系列研究的循证等级及临床意义不相上下26. FLAURA与AURA3研究共同的特点是 *都允许纳入脑转移的患者(正确答案)2：1随机分层入组都是Ⅲ期注册临床研究(正确答案)都允许疾病进展后的交叉用药(正确答案)27. 针对国产三代友商产品传递其一线研究的PFS和泰瑞沙相比一致或更长，以下回应不妥当的有： [单选题] *泰瑞沙是目前晚期一线唯一有显著OS获益的EGFR-TKI，中位OS超过3年虽然阿美和伏美2024年大概率可能公布统计学显著的OS获益结果，但至少目前还没有(正确答案)评估活得更长的金标准是OS阿美和伏美的OS是不能下统计学结论的28. 关于国产三代友商产品传递所谓的“双重入脑”并藉此希望医生推荐患者一线尝试使用，以下回应不妥当的有： [单选题] *目前泰瑞沙的CR率最高，无论是cFAS集还是cEFR集泰瑞沙是目前晚期一线治疗唯一有显著CNS PFS获益的EGFR-TKIFLAURA研究 cFAS集中，泰瑞沙的CNS CR率可达41%放弃对脑转移人群的关注，毕竟脑转移在晚期一线患者中占比有限(正确答案)29. 以下关于FLAURA研究设计描述正确的是？ [单选题] *FLAURA研究共纳入556例患者并按1:2随机分配FLAURA研究的主要研究终点是研究者评估的PFS(正确答案)FALURA研究按照按DFS→OS→CNS PFS的顺序进行检验FLAURA研究入为了更好控制II类错误（α=0.05），使用了序贯检验策略30. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS31. 泰瑞沙晚期市场策略中对于2024年过程KPI的关键词是什么 [单选题] *卷竞品扩医院·扩客户(正确答案)守份额推联合32. 泰瑞沙晚期市场的策略重点科室是 *胸外科肿瘤科(正确答案)呼吸科(正确答案)老年科33. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述错误的有 *EGFR检测率已经达到瓶颈，没有提升空间(正确答案)新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI34. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)35. 关于泰瑞沙晚期市场的过程和结果KPI，以下表述正确的有 *新兴市场全年同比销量增速达到35%(正确答案)2024Q2，泰瑞沙在晚期一线EGFR敏感突变人群中的的目标份额是45%（来源：PRISM调研）(正确答案)只有呼吸科需要关注AB类客户扩面的问题，肿瘤科不需要关注PRISM调研HCP关键信息自发回忆率的方法是，调研者给到HCP几个选项，请HCP从中选出该适应症的关键信息36. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率37. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%38. 以下关于三期非小细胞肺癌的患者放化疗后的巩固治疗，描述正确的是？ *根治性放化疗后选择不巩固治疗，远处复发转移是最大的风险，PFS和OS获益有限(正确答案)绝大多数患者在根治性放化疗后是PR或SD（CR患者比例极少）(正确答案)III期研究显示巩固化疗并未改善患者的PFS和OS，反而增加患者的毒性，因此巩固化疗不是标准治疗(正确答案)III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石(正确答案)39. 以下对PACIFIC研究描述正确的是？ *与对照组比较，PACIFIC研究的中位PFS获益提升至3倍，近1/3患者肿瘤5年内无复发和进展(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研中位TTDM延长近30个月，远处转移风险减低41%(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研究可减少新病灶发生率(正确答案)PACIFIC研究5年OS率42.9%，近半患者实现”临床治愈“(正确答案)40. PACIFIC研究曾携英飞凡几度登陆新英格兰？ *0次1次2次(正确答案)3次41. 针对III期不可切的NSCLC，放化疗后巩固治疗使用以下哪个免疫药物有唯一OS明确获益？ [单选题] *帕博利珠单抗舒格利单抗度伐利尤单抗(正确答案)纳武利尤单抗42. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石43. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案中位PFS达16.9个月，3倍获益，降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)44. durvalumab被哪些指南推荐用于III期不可切除NSCLC巩固免疫治疗？ * CSCO(正确答案)CACA(正确答案)CMA(正确答案)NCCN(正确答案)45. 关于durvalumab以下描述正确的是？ *durvalumab是NCCN指南唯一推荐的用于III期不可切除NSCLC的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CSCO指南 I 级（最高级别）推荐的用于III期不可切除NSCLC 的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CMA指南 I 类（最高级别）推荐的用于同步放化疗后未进展的III期不可切的巩固治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CACA指南推荐用于III期不可切除同步放化疗后巩固治疗药物(正确答案)46. 肺的哪一侧叶数比较多？ *左肺右肺(正确答案)两侧一样多无法确定47. OS总生存期的定义 *从随机化至治疗失败或退出试验的时间从随机化到任何因素导致患者死亡的时间(正确答案)从随机化至出现肿瘤客观进展的时间（不包括死亡）从随机化至出现肿瘤客观进展或全因死亡的时间48. 一代TKIs辅助治疗中常见的AE为 *皮疹(正确答案)腹泻(正确答案)呼吸系统疾病肝酶升高(正确答案)49. 以下对于奥希替尼辅助治疗说法正确的是 *ADAURA 研究证实无论既往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗 DFS 均显著获益(正确答案)ADAURA 研究纳入了 IB 患者，并证实 IB 期患者能从奥希替尼治疗中获益(正确答案)ADAURA 研究安全性良好，未影响患者的生活质量(正确答案)奥希替尼辅助治疗有效控制局部/远处复发，且CNS DFS 显著获益(正确答案) 50. ADAURA研究设计有哪些特点 *纳入ⅠB期患者，填补ⅠB期EGFR-TKI辅助研究空白(正确答案)由研究者决定辅助/不辅助化疗，更符合中国临床时间(正确答案)研究对比化疗，且取得阳性结果辅助时长3年，使更多患者渡过术后脑转移转移高峰期(正确答案)51. 对于奥希替尼突破脑部复发治疗局限，以下说法正确的是 *奥希替尼可穿透正常成年人的血脑屏障(正确答案)对伴有CNS转移的患者治疗疗效显著(正确答案)较一代TKI可显著降低CNS进展风险(正确答案)较一代TKI更易于穿透血脑屏障(正确答案)52. 2023年ASCO上公布了ADAURA的OS结果，针对完全切除术后NSCLC患者，描述正确的是 *II-IIIA期患者HR0.49(正确答案)IB期患者HR0.44(正确答案)II期患者HR0.63(正确答案)IIIA期患者HR0.3853. ADAURA研究中ⅢA期患者OS HR是多少 [单选题] *0.230.270.37(正确答案)0.4654. 关于EVAN研究，以下说法正确的是 *OS有获益且为主要研究终点之一2年DFS为主要研究终点(正确答案)α=0.2，允许20%假阳性(正确答案)mDFS仅为探索性研究结果(正确答案)55. 一代TKIs的治疗模式局限，其主要局限原因是 *一代TKI适应症局限(正确答案)一代没有化疗序贯证据(正确答案)一代TKIs对照化疗有显著获益一代的中位DFS仅三年左右(正确答案)56. 泰瑞沙早期关键战役包括 *完美战役一呼百应术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)57. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)58. 早期市场活动包括以下哪些？ *内外兼修(正确答案)手术大赛(正确答案)中外交流(正确答案)质控(正确答案)59. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)Safety获益SIB获益(正确答案)60. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)61. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)加速准入62. 目前赛沃替尼在MET-TKI市场份额占比（），2024年目标占比（） [单选题] * 67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%63. 2024年MET 14外显子跳变检测率目标为： [单选题] *70%80%85%(正确答案)90%64. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比谷美替尼，其优势在于？ * 1L mPFS更长，13.8vs11.7(正确答案)无头痛AE的发生(正确答案)脑转移患者成熟的OS数据(正确答案)65. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比伯瑞替尼，其优势在于？ *疗效稳健(正确答案)脑转移患者成熟OS数据(正确答案)无特殊AE的发生66. 在2023 WCLC大会上，公布了赛沃替尼IIIb期1L治疗MET 14外显子跳变的数据，其中PFS为？ *11.7m12.9m13.8m(正确答案)15m67. 2024年MET富集策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®️作为首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)疗效确切，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)国内外指南/共识一致推荐晚期NSCLC进行MET外显子14跳变基因检测(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好68. 2024年品牌引领策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)69. 2024年扩大覆盖策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的本土原研且纳入医保的特异性MET抑制剂，患者自付费用节省超8成(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好70. 自2021年6月赛沃替尼获批上市后，受到国内哪些权威指南的一致推荐？ * 2022/2023版 CSCO非小细胞肺癌指南(正确答案)2022版中华医学会指南(正确答案)2022中国肿瘤整合诊治指南非小细胞肺癌(正确答案)2022版中国卫健委原发性肺癌诊疗规范(正确答案)71. 2024年SCLC策略驱动 *聚焦CASPIAN优势人群(正确答案)提升免疫治疗率累积小肺真实世界经验(正确答案)区隔稳核心72. 广泛期SCLC有脑转移获益趋势的免疫抑制剂有 *阿得贝利单抗阿替利珠单抗度伐利尤单抗(正确答案)斯鲁利单抗(正确答案)73. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 974. 2024年SCLC品牌组关键项目 *英有尽有(正确答案)星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应75. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移76. 2024年LS-SCLC报阳的研究是 [单选题] *DURABLELEADTRIDENTADRIATIC(正确答案)77. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）78. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）79. 2024年策略驱动聚焦CASPIAN优势人群对应项目 [单选题] *英有尽有星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应80. 2024年Q1呼吸肿瘤AB客户覆盖目标 *40%(正确答案)30%20%60%。
一文读懂第三代EGFR
一文读懂第三代EGFRNSCLC已进入分子分型时代，根据不同的分子特征来选择相应的分子靶向药物治疗，患者的中位生存时间有望达到3.5年。
基于驱动基因的靶向药物不断涌现， EGFR突变NSCLC患者已有了越来越多的治疗选择，目前EGFR-TKI是EGFR突变非小细胞肺癌患者一线治疗的标准治疗。
EGFR-TKI第一代药物主要包含了吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，第二代药物主要包含了阿法替尼、Dacomitinib。
EGFR-TKI的研发与广泛应用，大大地提高了肺癌EGFR突变患者的总生存期，然而EGFR-TKI在治疗后往往会出现耐药，如何解决耐药是广大肿瘤医学研究者及患者都非常关心的问题。
目前EGFR-TKI耐药有几个主要原因，最主要的原因就是在20号外显子出现T790M点突变，该位点突变的病人比例超过耐药病人的50%。
针对该耐药机制，主要治疗手段就是第三代EGFR-TKI，包括奥希替尼、Rociletinib（CO-1686）、Olmutinib（BI1482694/HM61713）、艾维替尼（AC0010）等，本文就三代TKI的研发及其疗效的最新数据作一简单介绍，仅供参考。
1、奥希替尼Osimertinib（AZD9291）奥希替尼是新一代不可逆性EGFR-TKI，对EGFR 敏感突变和T790M耐药突变均有更好的作用，旨在克服包括厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、埃克替尼等EGFR-TKI引起的获得性耐药，于2015年11月13日经FDA加速批准上市，是首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗时或治疗后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。
1.1 奥希替尼（AZD9291）在获得性耐药EGFR-T790M非小细胞肺癌中的作用AURA 一期的试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，整体客观反应率（ORR）为51%。
127 例明确检测到T790M 突变阳性的ORR 为 61%，中位无进展生存期（PFS）为 9.6 个月；61 例未检测到突变的 ORR 为 21%，中位 PFS 为 2.8 个月。
国产第三代EGFR抑制剂甲磺酸伏美替尼上市，奥希替尼和阿美替尼已纳入新版医保
国产第三代EGFR抑制剂甲磺酸伏美替尼上市，奥希替尼和阿
美替尼已纳入新版医保
据国家药监局官网最新消息，不可逆、高选择性第三代EGFR抑制剂甲磺酸伏美替尼片上市，伏美替尼是目前获批上市的第三个第三代EGFR-TKI。
甲磺酸伏美替尼获批用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
2020年3月，国产第一款EGFR-TKI阿美替尼获得国家药监局批准上市，这也是继奥希替尼后，全球第二个获批上市的三代EGFR-TKI 药物，在进入医保目录前夕，阿美替尼片挂网限价由19600元/盒调整至9800元/盒，降价百分之五十，目前也已进入新版国家医保。
2018年10月，奥希替尼纳入乙类医保，价格由此前的5万多降至15300每盒，按照自付比例30%计算，每月仅需4590元（不同省市自付比例有所不同）。
去年年12月，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌被纳入最新医保报销条件。
据了解，目前国内已上市的针对上述晚期非小细胞肺癌一线治疗适应症的靶向药物，包括第一代EGFR-TKI：吉非替尼（易瑞沙）和国内齐鲁制药、正大天晴、科伦药业、恒瑞药业、扬子江药业和上海创诺的仿制药，以及厄洛替尼、埃克替尼（凯美纳）等；第二代EGFR-TKI则包括阿法替尼（吉泰瑞）和达克替尼（多泽润）；第三代EGFR-TKI包括奥希替尼（泰瑞沙）。
EGFR-TKI一线治疗耐药处理新进展
对T790M无抑制作用
+ 对野生型的 抑制作用强
选择性低
+ 高效抑制 敏感突变
+ 高效抑制T790M突变
对野生型 抑制作用弱
+ 选择性高
全球四大指南指导EGFRm+晚期NSCLC一线治疗
美国 NCCN指南
欧洲 ESMO指南
EGFRm+晚期NSCLC一线治疗 奥希替尼获得唯一优先（preferred）推荐
12.8
13.0
11.0
10.4
11.0
9.5
10.8
10.9
10.4
9.2
9.0
8.0
8.4
7.0
5.0
3.0
1.0
-1.0
EURTAC1 ENSURE2 CTONG OPTIMAL4 IPASS5 0901*3
厄洛替尼
FirstSIGNAL6
WJTOG NEJGSG0 LUX- CTONG ARCHER LUX- LUX3405#7 028 Lung79 09013 105012 Lung310 Lung611
3. JSMO, et al, Annals of Oncology, 2019. 4.JLCS, Guideline for non-small cell lung cancer, J Clin Oncol. 2019 May 2.
EGFRm+晚期 NSCLC一线治疗 奥希替尼获得IA类 推荐MCBS最高
Ward RA, et al. J Med Chem. 2013; 56(17): 7025-48. Finlay MR, et al. J Med Chem. 2014 Oct 23;57(20):8249-67.
靶向药物EGFR-TKI常见不良反应的处理
靶向药物EGFR-TKI常见不良反应的处理临床上应用最为广泛的EGFR-TKI有吉非替尼和厄洛替尼，以及第二代药物阿法替尼，在伴有EGFR敏感突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗中发挥了重要作用，疗效明确，显著延长了患者的无进展生存期。
该类药物通过阻断癌细胞内表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶域磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路，促进凋亡、遏制增殖、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤的作用。
阿法替尼是第二代非可逆性的EGFR-TKI，具有与一代药物同样的高疗效，并对T790M耐药突变有一定疗效，但由于其推荐剂量接近其剂量限制性毒性（DLT），故相关毒性也比一代药物明显。
EGFR-TKI类药物一项最常见的不良反应是皮肤毒性（约占50-85%），其具体表现形式包括：皮疹（60%-80%）、甲沟炎及甲裂（6%-12%）、毛发改变（5%-6%）、皮肤干燥（4%-35%）、超敏反应（2%-3%）、黏膜炎（2%-36%）等。
其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，皮疹发生机制尚不完全明确，可能与磷酸化EGFR信号被抑制后，胶质细胞生长和分化不成熟，p27、KRT1、STAT3上调，炎性因子释放，最终导致角质细胞凋亡、血管膨胀等有关。
有趣的是，并且根据既往研究显示：无论EGFR突变状态如何，皮疹是评价EGFR-TKI疗效的一项替代预测因子，而皮疹的程度也与西妥昔单抗的疗效有一定相关性。
美国Roman等的研究显示，继发于厄洛替尼的皮疹大多出现在治疗后2周内，峰值在3-5周，随后逐渐减退，如非必须，不必对药物进行减量。
以美国纽约MSKCC （Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）牵头的MASCC（Multinational Association for Supportive Carein Cancer）皮肤毒性管理协作组推荐以NCI-CTCAE4.0为基础，结合患者健康相关生活质量（HQOL）、日常活动度（ADI）、患者报告预后（PROs）等相关指标对皮肤毒性进行描述和随访。
肺癌护理查房(1)
肿瘤科
护理查房目的：
1.通过提出护理诊断，优化护理措施，从而能够更好的 护理患者。
2.针对具体病例，讨论护理问题，总结护理经验。 3.巩固肺癌疾病护理相关内容，促进低年资护理人员知
识提高。 4.通过查房，拓展护理知识面，加强多学科指导与合作，
提升护理质量。
查房内容：
病例简介：
入院时一般情况：
小结：治疗经过
1.于5月药物靶向治疗：阿美替尼110mgqn 2.患者于6月17日开始放疗。 3.于7月2日抗感染治疗。阿莫西林克拉维酸钾 4.遵医嘱给予胸腔穿刺引流术（7.7），于7月7日遵医嘱给予顺铂
60mg+地塞米松磷酸钠注射液10mg+利多卡因注射液0.1g胸腔灌注 化疗,7月14日，7月21日，7月30日共四次胸腔灌注化疗。于8月5 日拔管。 5.定时复查血常规 6.口服药物：替米沙坦片1片，qd。口服格列本脲片一片,qd。
颜色 黄色 淡血性液 淡血性液 淡血性液
黄色液 黄色液
病例简介
日期 7.7 7.14 7.21 7.30
患者于7月7日行胸腔穿刺置管引流术
胸腔灌注药物 60mg顺铂+地米10mg+利多卡因0.1g 60mg顺铂+地米10mg+利多卡因0.1g 60mg顺铂+地米10mg+利多卡因0.1g 60mg顺铂+地米10mg+利多卡因0.1g
P8：有管路滑脱的危险 与患者胸腔引流管有关（2020.7.7）
I：1.落实导管滑脱防范措施，严格遵守导管护理操作规程，导 管妥善固定。
2.按时巡视，保持引流通畅，告知患者、家属防范导管滑脱 注意事项。
3. 床头悬挂“预防导管滑脱”警示标识，并做好交接班。 O8：患者未发生管路滑脱（2020.8.5）
国内三代EGFR-TKIs市场白热化，这五款国产三代药正在路上！
国内三代EGFR-TKIs市场白热化，这五款国产三代药正在路上！随着第二款国产三代EGFR-TKI伏美替尼（旧称艾氟替尼）的获批上市，目前国内已有三款三代EGFR-TKI上市，并且国内依然有多家厂商正在积极地进行三代EGFR-TKI的临床研发，目前已申报上市的有圣和医药（奥瑞替尼）、贝达药业（贝福替尼）、倍而达（瑞泽替尼）、艾森医药（艾维替尼）和奥赛康（ASK120067）。
预计未来将上市更多国产三代EGFR-TKI，竞争进入到白热化阶段。
1圣和：奥瑞替尼甲磺酸奥瑞替尼片（SH-1028片）是南京圣和主研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），不可逆地结合于突变形式的EGFR（T790M、L858R和19外显子缺失），主要作用在EGFR的激酶结构域，竞争性结合于激酶上的ATP位点，抑制EGFR的磷酸化过程，阻断下游信号通路的激活。
2021年12月28日，CDE官网显示，南京圣和药业1类新药甲磺酸奥瑞替尼片上市申请获NMPA受理。
2019年12月至2021年3月期间，共有228例至少接受过1次EGFR TKI治疗的NSCLC患者纳入研究。
入组患者每天口服一次200 mg奥瑞替尼。
研究人员每6周根据RECIST 1.1标准进行一次肿瘤评估，直至疾病进展。
研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果显示：在227例接受治疗的患者中，疾病控制率（DCR）为92.5%（95%，置信区间：88.3%~95.6%）；客观缓解率（ORR）为60.4%（95%，置信区间：53.7%~66.8%）；60.4%的患者获得部分缓解（PR），30.0%的患者疾病稳定（SD），3.5%的患者出现疾病进展（PD）。
中位无进展生存期（PFS）为12.6个月（95%，置信区间：9.7~15.3）；中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月（95%，置信区间：11.2~无法评估）。
奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼，这三款第3带EGFR抑制剂该怎么选，哪款疗效更好？
奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼，这三款第3带EGFR抑制剂该怎么选，哪款疗效更好？非小细胞肺癌是肺癌当中占比最高的病理分型，囊括了约85%的肺癌患者群体。
在这个病理分型当中，又有约30%~50%的患者存在一类可以用于靶向治疗的驱动基因突变，EGFR突变。
随着靶向药物研究的发展，目前临床上的EGFR抑制剂越来越多，从最初的第一代EGFR抑制剂，到目前正在临床试验的第四代EGFR抑制剂，各有千秋。
其中，第三代EGFR抑制剂因为适应症覆盖面广、疗效出色、耐受性较好等优势，备受关注。
目前，中国市场上已经获批的第三代EGFR抑制剂已经达到了3款，包括进口的奥希替尼，以及国研的阿美替尼和伏美替尼。
这3款EGFR 抑制剂的疗效如何，各有什么特点呢？我们今天从5个方面来简单讲解一下它们之间的差别与共同点。
最根源的异同：结构药物的作用很大程度上依赖于药物分子的化学结构，因此分析药物结构，可以一定程度上分析出两款药物之间的异同。
奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼这三款药物结构很类似，也就是说它们的基本结构是一致的。
这决定了它们具有相同的药理作用，也就是说靶点和适应症基本相同。
援引相关专家的解读，阿美替尼使用环丙基替代了吲哚环上的甲基，因此，这款药物对于EGFR野生型的选择性更小（副作用减小），同时更加亲脂、对于血脑屏障的穿透力更强（入脑活性增强，治疗脑转移的效果增强）。
而伏美替尼使用三氟乙氧基吡啶替代了奥希替尼的甲氧基苯，药物与代谢产物的活性更强（疗效增强），穿透血脑屏障的能力也更强（入脑活性增强，治疗脑转移的效果增强），因此目前来说，受到了更多中国临床医生的推荐。
硬实力对比：疗效仅从疗效数据上看，三款药物之间有一定的差别，但并不算非常大。
一线治疗（对比第一代EGFR抑制剂吉非替尼等）：二线治疗（EGFR T790M突变）：当然，由于试验的患者人群可能存在一定的差距，最终的疗效也可能存在一定的偏差（例如经常有外国专家提出，当中国[亚洲]患者占比较高的时候，EGFR抑制剂的疗效可能会较好等）。
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“在毒副反应方面，阿美替尼耐受性好”
阿美替尼是世界第二个、国产首创的第三代EGFR-TKI，从II期临床研究结果可知，阿美替尼有效率高，和国外三代EGFR-TKI有效率基本相似，而在毒副反应方面，阿美替尼似乎更有优势。
临床使用中，第一代EGFR-TKI腹泻、皮疹的发生率较高，国外第三代EGFR-TKI 虽比第一代低，但腹泻、皮疹发生率依然较高。
而阿美替尼腹泻发生率仅9.4%，皮疹13.5%；3级以上常见不良事件发生率仅0.4%（1例）。
阿美替尼的腹泻、皮疹发生率比目前已有的其它EGFR-TKI都要低。
陈元教授所在的中心（华中科技大学同济医学院附属同济医院）参与了阿美替尼的I期和II期临床试验。
他介绍在I期试验中有1例患者，使用阿美替尼220mg/天用药（阿美替尼正常服用剂量110mg/天），目前已持续用药两年多，该患者毒副反应非常轻。
陈元教授表示：入组临床研究的患者对阿美替尼的副作用有很好的耐受性，他对阿美替尼在肺癌中的疗效非常有信心。
“阿美替尼最大的一个特点，没有观察到1例间质性肺炎的发生”
阿美替尼II期临床研究共入组244例中国患者（含无症状脑转移患者），没有发现1例患者出现间质性肺炎的情况。
阿美替尼最大的特点是其在间质性肺炎方面具有非常大的优势。
在阿美替尼II期临床中，没有患者因肌酸磷酸激酶（CPK，又称CK）升高而终止治疗和退出试验，未发生CPK 升高的严重不良事件（SAE）。
阿美替尼临床安全性结果在郭人花教授所在中心也得以证明。
郭人花教授介绍其中心（江苏省人民医院）有1例患者前期服用一代EGFR-TKI 8个月后产生T790M耐药，随后入组阿美替尼临床研究。
患者在服用阿美替尼后，疼痛症状明显缓解，肿瘤体积缩小，疗效很好。
在生化检测中发现该患者CPK升高，对患者进行了减半量至110mg/天（该例患者进入的是I期临床试验，使用220mg/天阿美替尼治疗）和暂时停药的处理后，CPK水平逐渐下降。
待CPK恢复后，对患者进行减半量（110mg/天）服药，之后CPK水平基本维持在正常范围。
郭人花教授表示：在对患者进行多项检查和心脏科会诊后发现，CPK升高没有导致心脏、肌肉和其他脏器的变化，也没有发现任何特别的不良反应。
CPK升高没有给患者带来任何生活方面的影响，对疗效也无明显影响。
综合评估，CPK 升高主要表现为无临床症状的生化指标改变，可逆、可控、可管理。