病毒性肝炎

●持续时间：
急性自限性肝炎：6个月内可消失
慢性肝炎或慢性HBsAg携带者：可持续阳性
●HBsAg 有抗原性而无传染性
HBV S 基因
整合
肝细胞 DNA
持续表达
乙肝
HBsAg “空心汤团”
●HBsAg 的亚型 长江以北
adr
adw 长江以南
ayr
新疆、西藏、内蒙等
ayw
乙肝
（2）抗-HBs ●出现时间：急性感染后期或HBsAg 消失后 （空白期 或 窗口期）
pre-c X
乙肝
2. HBV基因组结构
编码
pre-S1
pre-S1蛋白
pre-S2
pre-S2蛋白
S
HBsAg
pre-C
HBeAg
C
HBcAg
P
DNAP
X
HBxAg
HBsAg
pre-S2 pre-S1
乙肝
3. HBV血清标志物及其临床意义
（1）HBsAg 曾用名：HA、澳抗 ●出现时间：HBV感染后2～6个月（潜伏期）
仍阳性
可能与前C基因变异有关
易加重病情、易演变为肝硬化 α-干扰素疗效亦较差
（5）HBcAg
乙肝
●HBcAg主要存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒 核心中，到血液中即被降解为HBeAg。
一般血清学方法检测不到HBcAg，而只能检测到抗-HBc
（6）抗-HBc
持续时间：6～18个月
抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志
分泌到细胞外 HBeAg只存在于血清中
乙肝
●HBeAg是病毒复制和传染性的标志
血清HBeAg阳性者中，HBV DNA阳性率 为92%左右
乙肝
（4）抗-HBe
●出现时间：随着HBeAg的消失而出现
●抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降低
抗-HBe阳性者中，16.3%～30%左右HBV DNA
乙肝
●介绍三个概念：
① “两对半”
② 血清抗原—抗体转换率：HBeAg 抗-HBe
③ “转 阴” 常用指标：血清HBeAg抗原—抗体转换率
？ 庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）
TT病毒（TTV）
SEN-V
二、乙型病毒性肝炎的特征
乙型病毒性肝炎
我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的 感染
表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床 30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒 携带7%-20%)
急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转 为慢性乙肝
病毒性肝炎
中国不仅是一个人口大国，而且也 是病毒性肝炎的高发区。目前已知 的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型 肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况 严重。
讲课顺序安排：
•第一部分 肝炎总论及病因分类 •第二部分 乙型病毒性肝炎的特征 •第三部分 乙型 病毒性肝炎的病理特点及临床 表现 •第四部分 实验室检查结果的判定 •第五部分 诊断与鉴别诊断 •第六部分 治 疗 •第七部分 预 防
病毒性肝炎
病毒性肝炎在我国危害极大
病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高
HBV感染呈世界性流行，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人 为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、 肝硬化和HCC。
2006年流行病学调查，我国1-59岁人群HBsAg携带率为7.18%， 5岁以下儿童的HBsAg仅为0.96%。据此推算，我国现有的慢性HBV 感染者约9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。
病毒性肝炎的分类
能引起肝功能损害的病毒有很多： 它
们所
•黄热病毒（YFV）
均致
•EB病毒（EBV）
非
肝 损
•巨细胞病毒（CMV）
嗜
害 为
•单纯疱疹病毒（HSV） •风疹病毒(RV)
肝继
病
发 性
毒
病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所 引起的肝炎。
目前已知的嗜肝病毒有五种： HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、 HDV（丁）和HEV（戊）。
• 自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除期
年龄小于40岁、ALT升高以及感染HBV基因A型和B型者发生率较高。
• 慢性HBV感染者的肝硬化发生率与感染状态有关
免疫清除期是肝硬化的高发时期。
肝硬化的累积发生率与持续 高病毒载量呈正相关 括嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染
高危因素还包
• 非肝硬化的患者较Βιβλιοθήκη Baidu发生于HCC
●抗-HBs为保护性抗体（中和抗体） 其出现标志着HBV感染进入恢复期
●抗-HBs 对相同 HBsAg亚型的HBV再感染有免 疫力，但对不同亚型的HBV保护力不完全。
（3）HBeAg
乙肝
HBeAg是HBcAg的降解产物
HBV C基因
前C区
C区 表达
HBeAg
前C / C 蛋白 切割、加工
HBcAg
第一部分 肝炎总论及病因分类
？ ？ 转氨酶升高＝患肝炎＝需要隔离
肝炎，是指一类由各种病因引起的肝脏炎症病变。
其病因复杂多样：
•病毒性肝炎 •酒精性肝病 •脂肪肝；临床十分常见 •药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等 •其他病原体感染：钩端螺旋体病、肝结核等 •自身免疫性肝炎 •遗传代谢性疾病 •工业化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等 •其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏衰等
乙肝
（一）病原学
HBV属 嗜肝DNA病毒
土拨鼠肝炎病毒（WHV） 地松鼠肝炎病毒(GSHV) 鸭乙型肝炎病毒（DHBV） 苍鹭乙型肝炎病毒（HHBV）
Dane颗粒（完整的病毒）形态
HBsAg
（外膜蛋白）
HBcAg
（核衣壳蛋白）
HBV DNA
DNAP
pre-s2 S
pre-s1
P
HBV DNA 3.2 kb C
自然史
• 感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。 • 婴幼儿期HBV感染可人为地划分为4个期：
免疫耐受期 免疫清除期 非活动或低（非）复制期 再活动期： 多表现为 HBeAg阴性，有HBV DNA活动性复制、ALT持续或反复异常，成为 HBeAg阴性慢性乙型肝炎。
自然史
• 并不是所有感染HBV者都经过以上四个期
抗HBc-IgG：凡“有过” HBV感染者均可阳 性
可终身阳性
HBcAg的免疫原性最强
乙肝
（6）HBV DNA
是病毒复制和有传染性最直接的证据
检测方法：斑点杂交法、PCR法
（7）DNAP（DNA多聚酶）：是逆转录酶
也是直接反应病毒复制的指标之一
（8）HBxAg：也可作为病毒复制的标志
HBxAg具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水 平，并对宿主癌基因可能有激活作用。