结核病的治疗及药物进展

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结 核 病 的 治 疗 及 药 物 进 展
王 洁
南 京 市 胸 科 医 院 药 剂 科 ， 京 ２ ０ ９ 南 ０ ２ １ 中 图 分 类 号 Ｒ ７ ． ９ ８３ 文献 标志 码 Ａ 文 章 编 号 １ ７ — ８ ６（０ ０ ０ — １ — ５ ６ ３ ７ ０ ２ １ ）５ ４ ５ ０
了性 命 ． 然 ２ 虽 ０世纪 发 明 多 种 有 效 抗 生 素 和 预 防 药 物 ， 肺 使
结 核病 例 在 世 界 范 围 内 迅 速 减 少 ， 因 此 放 松 警 惕 就 大 错 特 但
错 了 。世 界 卫 生 组 织 （ ＷＨＯ） 告 说 ， 年 来 肺 结 核 在 全 球 有 警 近
性 ， 即 减 少 了传 播 机 会 。 也
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结 的疗药 展 核 治 物 病 及进
（ ） 早 期 早 期 的结 核病 变常 以渗 出性 病 变 为 主 。 病 １ 且
３ 当前 我 国 的 结 核 病 疫 情 特 点
３１ 高 感 染 率 ． 全 国 年 感 染 率 为
咳嗽 而 排 ｝体 外 、 ｆ Ｊ 不致 引起 传染 。 核 菌 的 传 播 主 要 在 夜 问 ， 结
和排 菌 病 人 同住 存 一 个 房 间 内的 儿 童 和 青 年最 容 易 受感 染 。 肺 结 核 病 人在 呼 吸 时 所 散 布 的 具 有 潜 在 传 染 性 的 微 滴 核 数 赶 与 呼 气 体 的速 度 有 关 系 。 正 常 呼 吸 时 ． 人 向周 病 呼 的微 滴 核 数 目较 少 ， 一 次 咳 嗽 可 使 具 有传 染性 的 微 滴 但 核增加到 ３０ ０ ０个 ，这 相 当于 大 声 说 话 ５分 钟 内 排 放 Ⅲ 的 做 滴 核 颗 粒 数 ， 一 次 喷 嚏 排 放 出 的微 滴 核数 目可 高 达 １ ０万 而 Ｏ 个 。咳 嗽 次 数 多 少 与 传 染性 大 小有 密切 关 系 。有 人 曾 观 察 过
变 内结 核 杆 菌 生 长 繁 殖 旺 盛 ， Ａ 菌 群 为 主 ， 于 被 药 物 杀 以 易
灭 ． 期 治 疗 可 明 鼹缩 短传 染 期 ， 少 传 染 机 会 。 早 减 （ ）联 合 南 于 病 变 中 ４种 菌 群 对各 种 药 物 的 敏感 性 不 ２ 同 ．产生 自然变异 菌株 几率 不 同，各 种药物 作用 机制 和靶 位不
旦 机体 抵 抗 力 低 下 ． 可 引起 发 病 。消化 道 结 核 多数 由于 饮用 即
未经 煮 沸 的 牛奶 引 起 。 国 内蒙古 有 项 调 查 ． 现农 牧 民肺 结 我 发
核 病 人 中 １ ．％为 牛 型结 核 ， ０６ 他们 有 喝 生 牛奶 的 习惯 。结 核 病
是 一个 人 畜 共 患 的疾 病 ， 多动 物 如 猪 、 、 、 、 、 、 许 猫 狗 牛 羊 鹿 猴
同， 因此 联合用 药 可达 到互 补 、 方位 作用 ， 高疗效 防止耐 药 、 全 提
０７ ％。 ．２ 有近半
的 人 口 ． ５５ 约 ．
（ ）全 程 ３
抗 结 核 治 疗 的 疗 程 以 具 有 多 种 确 切 有 效 的 抗
亿 ．曾受 到结
结核 药 物 为 物质 基 础 ， 既往 的 ｌ — ８个 月 的 长 程治 疗 ， 短 从 ２１ 缩
涂 片 阳性 患 者 的 ６ ．％ １６
３３ 死 亡 人 数 多 ．
６ 抗 结核病 药物 发展历 程
１８ ８ ２年 ． 国 科学 家 罗伯 特 ・ 赫 宣 布 发 现 了结 核 杆 菌 ， 德 科 并 将 其 分 为 人 型 、 型 、 型和 鼠型 ４型 ， 中 人 型菌 是 人 类 牛 鸟 其 结 核病 的 主要 病 原 体 。 结 核 就 是 主要 由人 型 结 核 杆 菌侵 入 肺
于平 均 水 平 。
起 感 染 发 病 。 冈此 过 去 在 结 核 病 防 治 措 施 ｒ ， 刖 强 渊肺 结 ｆ 特 １ 核病 人 痰 的 消 毒 ，主 张 肿 结 核病 人 的 痰 不 沦 存 医 院 或 家庭 ， 都 要 求 吐 存 一 个 痰 瓶 内经 煮 沸 以 后冉 倒掉 ． 农 村 可 以把 痰 存
１ 结 核菌 感染 途径
结 核 蔺 主 要 通 过 Ⅱ 道 传 播 。飞沫 传 播 是 肺 结 核 最 重 要 乎吸 的传播途 径 ， 染源主要 是排菌 的肺结核病 人 的痰 ； 染 的 传 传 次要途径是经消化道进入体内 ； 外还可经皮肤传播 。 此
２ 结 核病传 播 途径
结 核病 的传 播 途 径 有 呼 吸 道 、 化 道 、 肤 和 子 宫 ， 主 消 皮 但
结 核 病 是 由结 核 杆 菌 （ｕｅｃｅ ｂｃｌ￣ Ｔ ｂ ｒｌ ａ ｉ ）引 起 的 慢 性 传 ｈ
染 病 ． 累及 全身 多个 器 官 ， 以 肺 结 核 （ｕｍ ｎ ｒ ｍｂ ｒｕ 可 但 ｐ ｌ ｏ ａｙ ｅｃ — Ｉ ｉ （ 称 Ｔ ） 为常 见。 本 病 病 理 特 点 是结 核绵 节 和 干 酪 ｏｓ 简 ｓ） Ｂ最 样 坏 死 ． 形 成 空 洞 。临 床 上 多 呈 慢 性 过 程 ． 数 可 急 起 发 易 少 病 ． 常 有 低 热 、 力等 全 身 症 状 和 咳 嗽 、 ｍ 等 呼 吸 系 统 表 ． 乏 咯
现。
动物 周 曾 有 观 赏 的 动物 犀 牛 被 确诊 为肺 结 核 ，它 的痰 菌经 签 定 为 人 型结 核 杆 菌 ． 明 是 观众 传 染 给它 们 的 说 肺结核是通过 Ｉ 道传播与传染的 ， 统的观点偏重 于 １ 吸 传 认 为 尘 埃 带 菌 传 染 ， 称 尘 气 溶 胶 传 染 ， 指 闭肺 结 核 排 现 即 菌 病 人 随 地 吐 痰 ． 燥 后 细 菌 随 尘 土 飞扬 ， 他 人 吸 人 而引 十 被
肺脏 后 引起 的 一 种具 有 强烈 传 染 性 的 慢性 消耗 性 疾 病 。常 见
每年 约 有 ｌ 人 死 于结 核 病 。 ３万
３． 地 区 患 病 率 差 异 大 ４
西部 地 区 活 动 性 肺 结 核 患 病 率 、 片 阳 性 肺 结 核 和 培养 涂 阳性 肺 结 核 患病 率 明 显地 高 于 全 国平 均 水 平 ， 东 部地 区低 而
后咳嗽症状会随之好转 。 有 调查发现 ： 治疗 １个 月 时 半
数 以 ｆ 病 人 咳 嗽 症 状 消 的
消 化 道 对结 核菌 有 较 大 的 抵 抗 力 ， 核 菌 一进 入 胃 内 ． 结 很 容易 被 大 量 胃酸 杀 死 ， 除非 吃 人 大 尾 结 核 菌 ． 则不 容 易 被 感 否 染 ， 呼 吸 道 则 不一 样 ， 但 只要 有 １ ２个 结 核 菌 吸人 到肺 泡 ． ～ 一
核分 枝杆 菌感 染 ．城市 人群
的感 染率 高于
至 ６ ９个 月 的 短 程 治 疗 ， 短 时 间 ， ～ 缩 保证 了一 定 的疗 程 ， 而 从
防止 治疗 失 败 及复 发 。 （ ４）规 律 因 为结 核 菌是 一 种百度文库分 裂周 期 长 、生 长 繁 殖缓
农村 。
３２ 高 肺 结核 患 病 率 ：
结 核病 是 伞 球 关 注 的 公 共 卫 生 和 ｆ 问题 ． 是 我 国 重 ： 会 也 点控 制 的 主 要疾 病 之 一 。
面 色 苍 白 、身 体 消 瘦 、一 阵 阵撕 心 裂 肺 的 咳 嗽 … … ” 在
ｌ ９世 纪 的 小 说 和戏 剧 巾 不 乏 这 样 的 描 写 ，而 造 成 这 些 人 如
卷 土重 来之 势 ， 这 种 传 染 病 的 防 治 不 容 懈 怠 。 对 大 多数 结 核 病 例 在 发 展 巾国 家 ， 巾非 洲 的人 均 发 病 率 其 最高 ， 半数 以上的病例 则ｍ现在 印度 、 同 、 度尼西 亚 、 但 巾 印 孟加拉 、 巴基 斯 坦 和菲 律 宾 这 ６个 亚 洲 国家 ． ．
以 １的 传 染 方 式 同然 应 该注 意 ，但 对 排 菌 病 人 说 话 、 ２ 咳
嗽 、打 喷 嚏排 至 空 气 中 的 微 滴 核 的传 染性 也 应 该 引 起 重 视 。 闪 为 现 代 研 究 关 于 呼 吸 道 传 播 的机 理 认 为 ， 菌 病 人 平 时 大 排 声 谈 笑 、 歌 、 嗽 、 喷 嚏 会 把 带 传 染 性 的 唾 沫 飞 沫 （ 滴 唱 咳 打 微 核１ 播 于 空 气 中 ， 的 颗 粒 存 ４微 米 以 下 可 以 直接 通 过 呼 散 它 吸道 进 入 肺 泡 引起 感 染 。 果 微滴 核大 于 ５ ０微 米 ． 人 支 如 １ 吸 气 管 后 进 不 了肺 泡 ， 终 可 经 支气 管管 壁纤 毛 运 动 和 病 人 的 最
等均 可 患结 核 病 。人类 和 这 些 动物 经 常 接 触 ． 可被 患 有 结 核 既
失 ． 治 疗 ３个 月 则 全 部 消 失 ， 时 化疗 后 痰 中 结 核 同 莉
病 的动 物 所传 染 ， 可将 自身结 核 病 传 给所 饲 养 的 动物 。 京 也 北
数 量 也 随 之 减 少 ． 明 合 理 说 作 者简介 王洁 ， ， 女 主任 药师 Ｅ ｍ ｉ ｊ ￣ｉ ｗ ｎ ＠ １ ３ Ｏ ｌ － ａ ｉ ｅ ａ ｇ ６ ． ｌ ｋ ｅ — Ｃｌ 收稿 日期 ２ １ －（ —１） 修 回 日期 ２ １ —１ －０ ００ ） （ ８ ００ ０ ９ 治 疗 后 的 病 人 可 减 少 传 染
２０ ０ ０年 活 动 性 肺 结 核 患 病 率 、 涂 片 阳 性 （ 称 涂 阳 ） 痰 简
或 培 养 阳 性 （ 称 菌 阳 ） 别 约 为 ５ ０万 、５ 简 分 ０ １ ０万 和 ２ ０万 。 ０
中青 年 患 病 多 ，５ ５ １ ～ ９岁 年 龄 段 的涂 阳肺 结 核 患 者 数 占全部
深埋 等 。 群 众 叶 要 广 泛 持 久地 开 展 宜 传 ， 止 随地 吐痰 ． 在 １ 禁 ． 此 外， 也强 渊 病 人 要 和健 康 人 隔 离 ， 分 房 的 分 房 ， 能 不能 分 的 可 分床或分头睡 ． 意病人的食具消毒 ， 注 防止 消 化道 传 染
此 状 况 的就是 当 时被 称 为“ 色瘟 疫” 肺结 核 ． 即 “ 白 的 也 痨 病 ” 当时 不 知 有 多少 病 人 曾 被 这 种 无 情 的烈 性 传 染病 夺 去 。
慢 、 灭 困难 大 的顽 同细 菌 。在 治疗 上 必 须 规律 用 药 ， 果 用 杀 如
药 不 当 ． 状 缓 解 就 停 用 ， 然 导致 耐药 的发 生 ， 成 治疗 失 症 必 造 败， 日后 治疗 更 加 困难 。 （ ５）适龉 为 了发挥 药物 的最大 活性 ，达 到有 效的 ｍ药浓 度 和组织 浓度 ． 少剐 作用 ， 物必 须适量 减 药 、
要 是通 过 呼 吸 道 。
病人 夜 间 咳 嗽 情 况 与同 屋 睡 觉 ｄ Ｊ 结 核 蔚 素 的 ｆ 转 碍 ． 果 ，Ｌ ５ 月 蔓结 咳嗽 次数 多者 小 儿 结 核 菌 素 的 阳转 率 就 高 。 除 咳 嗽 次 数 外 ， 有 痰 咳嗽 和无 痰 咳嗽 的传 染 情 况 也 不 一 样 。 菌 病 人 有痰 咳 排 嗽 者 ， 庭 密 切接 触 的小 儿结 核 菌 索 阳 转 率 较 之 十 ＿ 家 ｌ 幺无痰 荷 密切 接 触 的小 儿 明显 增 高 。 肺结 核病 人经 过 化 学 药 物 治 疗 当