运动障碍性疾病

少数有：植物神经系统症状，如汗腺
分泌异常、大小便困难、直
立性低血压等。
帕金森病（Parkinson’s disease,PD）
定义：又称震颤麻痹（Paralysis agitans） ，是一种好发于中老年的中枢神经系统的变 性疾病。
发病率：20/10万/年，>65岁患病率为1000/10 万，随年龄增高。
• 蓝斑、迷走神经脊核、丘脑下部也可见类似 改变。
基底节组成 壳核 尾核 苍白球 丘脑底核 黑质
基底节组成 壳核 尾核 苍白球 丘脑底核 黑质
基底节组成 壳核 尾核 苍白球 丘脑底核 黑质
生化病理
• 黑质DA神经 元自血涉入 DA
左旋酪氨酸
TH DDC
L—Dopa B6
作用—新纹状体突触后神经元
病因及发病机制
• 遗传：阳性家族史占10%—15%，多呈常染色 体显性遗传。
a—触发核蛋白（a-synuclein），
为PARK1基因突变； Parkin，为PARK2基因突变； • 基因突变 泛素蛋白C末端羟化酶—L1，为
PARK5基因突变； 不断有新的基因突变被发现
• 遗传的易感性：可能与黑质中线粒体复合物 基因缺陷有关。
肌张力变化：增高、减低或游走性增
主要表现
高和减低
不自主运动：震颤、舞蹈样运动、手
足徐动、扭转痉挛、投
掷动作和抽动等。
肌张力增高—运动减少综合征：旧纹状
病状群
体系统病变，如PD。
肌张力降低—运动增多综合征：新纹状
体病变，如舞蹈病、手足
徐ห้องสมุดไป่ตู้症、扭转痉挛等。
常伴有：情感障碍、各种精神症状、
伴随症状
痴呆。
MAO-B
降解 COMT
二羟苯乙酸
3-O-甲基多 巴
注：TH—酪氨酸氢化酶 MAO-B—B型单胺氧化酶 DDC—多巴胺脱羧酶 COMT—儿茶酚-O-甲基转移酶
（2）PD病人TH和DDC DA生成
（3）DA（抑制性） 纹状体两种递质系统，互
Ach（兴奋性） 相拮抗，保持平衡。
PD
DA神经元丢失 DA通路变性
舌咽困难
（5）植物神经症状：皮脂溢出、多汗、怕热、 便秘、排尿不畅等
（6）精神症状：失眠、情绪不稳、抑郁、智力 衰退、痴呆等。
面具脸
碎步、转身慢、启步困难
患肢联合动作↓,下肢拖步 / 剂末现像
辅助检查
• 生化检测 HPLC 脑脊液及尿中HVA含量
• 基因检测 分子生物学方法 基因突变
• 功能显像检测 PET或SPECT 脑内DAT功能显著 DAD2R疾病早期超敏上调、后期下调
基底节组成 壳核 尾核 苍白球 丘脑底核 黑质
新纹状体:壳核和尾核 旧纹状体:苍白球
皮质联系环路
• 皮质—皮质环路 大脑皮质 尾状核、壳核
• 苍白球
丘脑
—丘脑 苍白球
级状体环路
苍白球
丘脑
• 苍白球底丘脑环路 • 级状体黑质环路
—级状体—
苍白球 级状体
底丘脑核 黑质
神经递质
• 多巴胺（DA）：L—DA DA脱B羧6 酶脱羧 DA 作用于新级状体的突触后DA受体，为抑制性。
（3）肌强直
铅管样强直
• 屈肌与伸机肌张力同时增高 齿轮样强直（合并震颤）
• 特殊姿势—屈曲体态
静止性震颤
动作性震颤
（4）运动迟缓 • 精细动作困难—写字过小症、扣钮穿鞋困难等 • 面运动减少、凝视、瞬眼少—面具脸 • 小步前冲、追逐重心—慌张步态 • 起步困难、不易起立—粘住脚 • 口、舌、咽肌肉运动障碍—讲话缓慢、流涎、
正常人脑DAT SPECT显像:双侧对称浓集
帕 金 森 病 患 者 (单 侧)
帕 金 森 病 患 者 (双侧)
诊断 发病年龄：中老年人发病 临床表现：震颤、强直、运动迟缓 病程：缓慢进行
确诊靠死后尸解病理诊断
鉴别诊断
1.继发性帕金森综合征 （1）有明确病因 • 中毒：如CO、锰中毒等 • 药物过量：如利血平、胃复安、抗精神病药等 • 脑炎后遗症 • 外伤 • 脑血管病 （2）原发脑损害的临床表现和影像证据 2.特发性震颤：多在早年起病、姿势性震颤，无
DA系统功能
DA显著下降 Ach系统功能
肌张力增高 动作减少
（4）治疗途径
• 用L-Dopa
• 用DA激动剂 增强DA递质的传递。
• 抗胆碱药—阻断Ach
临床表现
（1）起病隐袭，缓慢进展 （2）震颤
• 搓丸样动作，静止时出现、运动时减轻、睡 眠时消失、激动时加重。
• 多从一侧上肢开始，逐渐波及同侧上下肢， 可累及下颌、唇、舌及头部。
环境因素
• 可能的危险因素：长期接触杀虫剂、除草剂 、 某些化学品等；
• 食用坚果者发病数增多，吸烟者发病率降低 ；
• 海洛因的副产品MPTP易致帕金森样症状成功 建立了PD的动物模型。
年龄老化
• 正常人每20年约13%黑质DA能神经元死亡， 80%的神经元死亡就可能发生PD。 <40岁发病率占10% 40-50岁发病率占20%
肌张力增高和运动减少，心得安有效。
3.神经系统变性疾病 弥散性路易体病 肝豆状核变性 亨廷顿(Huntington)舞蹈病 多系统萎缩:纹状体黑质变性(SND) Shy-Drager综合征(SDS) 橄榄桥脑小脑萎缩(OPCA)
• 统计显示 50-60岁发病率占40% >60岁发病率占30% 80-89岁发病率<10%
说明年龄老化只是PD发病的触发因素，绝非PD 发生的唯一原因。
其他因素
氧自由基（O—） 致脂质过氧化 羟自由基（OH—） 兴奋性氨基酸、细胞内钙超载
黑质、纹状 体中DA神经 元变性死亡
病理
色素脱失 DA神经元大量丧失>50% • 主要是黑质致密部 DA减少>80% 路易小体（LB） 苍白体（PB）
• 乙酰胆碱（Ach）：Ach
乙酰胆碱酯酶 突触间隙
降解
对新纹状体的作用与DA相反，Ach为兴奋性，
两者保持功能平衡。
帕金森氏病由于DA 、Ach作用功能相对 所致 。
• R氨基丁酸（GABA）：具有抑制效应
旧纹状体中GABA 运动 ，如舞蹈动作。
• 其它递质：5-羟色胺（5-HT）和组胺等。
临床表现
运动障碍性疾病 （锥体外系统疾病）
李国前
定义：指由于随意运动的调节受损，而肌力、 感觉或小脑功能并无障碍的一类疾病。
基底核：尾状核、豆状核（苍白球、
解剖结构
壳核）等
脑脚核：红核、黑质、丘脑底核等
脑干网状结构、大脑皮质4、6区等
新纹状体：壳核和尾状核—组织结构
纹状体
相同发生学上较新
旧纹状体：苍白球—发生学上较老（早 ）