第八章抗生素 ppt课件

60-70年 80年后
2020/12/12
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
其他：
2020/12/12
9
第二节 β-内酰胺抗生素 (β-Lactam Antibiotics)
2020/12/12
10
一、β-内酰胺抗生素的结构特征
NH
NH2 CH2CH2COOH
O
★指分子中含有由四个原子组成β-内酰胺环
★是该类抗生素发挥生物活性的必需基团
★和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用
S
1
2
﹡ 7 N 3
O4
﹡
﹡
S
1
76
2
O
8
N
5
4
3
2020/12/12
15
性质3 ：紫外吸收特性
1、青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基
2、头孢菌素类 母核有共轭体系
S
N O
2020/12/12
S N O
16
性质4 ：不稳定性
干燥条件下青霉素盐稳定。青霉素水溶液在 pH6-6.8时较稳定。 β-内酰胺环是该类抗生素结构最不稳定的部分。
青霉烯(Penem)
S
6
5
4 3
7 N1 2
O
单环的Pβen e-m内酰胺 (Monobactam)
3
Leabharlann Baidu
2
4 N1
O
氨曲南
M o n o b a c t a m 13
性质1 ：酸性
分子中游离羧基具有相当强的酸性，能与无机碱或 某些有机碱形成盐。
其碱金属盐易溶于水，而有机碱盐难溶于水，易溶 于甲醇等有机溶剂。
C=O
1250cm-1 酚羟基
C-O
1690cm-1 仲酰胺C=O
22
VC =O 1800 ~ 1750cm-1 β-内酰胺环
VC =O V = NH
1680 、1525cm-1
3300 cm-1
酰胺
V-COOH 1600 、1410cm-1 羧基
2020/12/12
23
（三）茚三酮反应
某些具有α-氨基的本类药物，如氨苄西林， 遇茚三酮即显蓝紫色。
抑制细菌的生长。
★因β-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，化学
性质不稳定易发生开环导致失活。
2020/12/12
11
二、分类：经典结构药物
青霉素类(Penicillins)
HH
RCH2CONH
S
N O
COOH
头孢菌素(Cephalosporins)
XH
RC ONH
S
5
76
4
8 N1 2 3
A
O
COOH
官能团显色： β–内酰胺环 光谱法：UV、IR
色谱法:TLC、HPLC
Image 生物学法：微生物法
2020/12/12
8
抗生素类药物的分类
根据化学结构分类：
β–内酰胺类抗生素：青霉素、头孢菌素 氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素 四环素类：四环素、金霉素 大环内酯类：红霉素、麦迪霉素 多稀大环类：两性霉素Ｂ 多肽类：多粘菌素 苯烃胺类：氯霉素 蒽环类：阿霉素
第八章 抗生素类药物的分析 （Antibiotics）
第一节：概述
1、定义：抗生素是某些微生物的代谢产物或合成 的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长 和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。
2、特点：由生物体产生或人工合成 化学纯度低 结构、组成复杂 对他种生物体有抑制作用
3、名称演变：抗生素——抗菌素——抗生素
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
2020/12/12
-氨基 茚 三 酮 蓝紫色
X = H- or CH3COOC ephalosporins
2020/12/12
12
分类：非典型结构药物
碳青霉烯(Carbapenem)
6
5
4 3
7 N1 2
O
亚胺培南（泰能）
C氧a rb青a p霉e n e烷m (Oxypenam)
O
6 54
7
N1
3 2
O
2020/12/12 克O 拉x y p维e n酸a m
一、抗生素类药物一般检查项目：
①鉴别试验: 用化学法、物理化学法以及生物学法 来确认是哪种抗生素
②毒性试验: 控制药品中的毒性物质
③无菌试验: 检查药品中有无杂菌污染
④热源试验: 控制药品中的致热物质
2020/12/12
5
⑤水分测定: 控制水分含量 ⑥溶液澄明度检查: 检查不溶性物质 ⑦ 溶液pH试验: 测定pH ⑧降压试验: 检查有降压作用的杂质 ⑨ 效价测定: 有效成分测定
E
1% 1cm
,
A
头孢氨苄 λmax = 262nm
青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50
2020/12/12
20
2020/12/12
21
2、IR法 以阿莫西林为例
3180cm-1 酰胺N-H
3470cm-1 酚羟基
O-H 2020/12/12
1780cm-1 β–内酰胺
2020/12/12
6
抗生素药品分析常用的方法：
物理方法:旋光法、紫外、红外、色谱等
化学方法（专属性不强）：功能团反应， 鉴别和含量的测定。容量分析法：酸碱 滴定（青霉素含量测定）和碘量法。
生物学方法：酶反应、微生物法测定效价
2020/12/12
7
第二节 抗生素类药物的鉴别
鉴别方法：
No 理化方法
不稳定 四元环张力大 性因素
酰胺键易水解
青霉素 （类 酸 某某 些、些金 碱 氧属 化离、 剂子 、 ）青 羟 胺霉 降 失 素解 效 酶
（温度）
2020/12/12
17
例 青霉素的降解反应
H2O/OHˉ
青霉噻唑酸
青霉素酶
HgCl2
青 霉
H2O 青霉酸
pH2
100℃
素
NH2OH
α–青霉噻唑酰基 羟胺酸
pH4
2020/12/12
青霉烯酸
青霉醛 青霉胺 CO2
18
二、鉴别试验
（一）色谱法 对照品对照法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较 R f 和斑点颜色
2、HPLC法
对照品 相同条件
供试品 比较 tR
2020/12/12
19
（二）光谱法 1、IR法 2．紫外分光光度法(UV)
光谱图 , λ max , λ min ,
CH2 COHN
O
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
NH2
2020/12/12
C2H5 2NCH2CH2OOC
S CH3
N
CH3
COOK
14
性质2 ：旋光性
青霉素族分子中含有三个手性碳原子，头孢菌素族含 有两个手性碳原子，故都具有旋光性。
根据此性质，可用于定性和定量分析。
﹡6 ﹡5