解酒、护肝药物——美他多辛

解酒、护肝药物——美他多辛

作者：东来

来源：《肝博士》 2017年第6期

随着我国经济的快速发展，人民生活水平的提高，人均酒精消费量明显快速增长，酒精性

肝病的发病率亦呈逐年上升的趋势。据统计1 5岁以上人群的年均饮酒量在1952年为0.4 L，1978年为2.5 L，2009年达到4.9 L，2010年攀升至6.7 L。过度饮酒所致的一系列社会和经

济问题也与日俱增。有害饮酒已被世界卫生组织( WHO)列入全球过早死亡和致残的第五大主要

危险因素，也是发展中国家导致死亡和致残的主要原因。

从中国国情看，戒烟难，戒酒更难。既要饮酒，又想减少酒精对人体的损伤，除控制饮酒

量外，只能求助于药物。

美他多辛片（商品名甘忻），化学名为毗哆醇L-2-吡咯烷酮一5-酸盐，是吡哆醇(维生素

B6)和吡略烷酮羧酸（L一焦昝氨酸）的离子化台物。吡哆醇以磷酸毗多醛( PLP)形式参与近百

种酶反应，涉及：氨基酸合成与降解、糖类和脂肪酸代谢、神经递质合成和抗氧化；吡咯烷酮

羧酸（L-焦谷氨酸）参与多种神经肽合成，包括y-氨基丁酸和甘氨酸、谷胱甘肽循环。

美他多辛针对酒精性肝损伤的作用机制

1、解酒：美他多辛能增加细胞中乙醇和乙醛脱氢酶的活性，加快血浆中乙醇和乙醛的消除，减少乙醇及其代谢产物对肝脏或其他组织的毒性作用时间，减轻酒精中毒症状。

2、抗氧化：细胞内正常的新陈代谢利用氧气生成能量，自由基就在这个过程中产生。自由基对人体有损害，它的破坏行为可导致人体正常细胞和组织的损坏，从而引起70多种慢性疾病。我们身体能产生抗氧化物质，主要有3种抗氧化防御系统：a．超氧化物歧化酶，它是消除过超氧阴离子自由基的酶；b．过氧化氢酶，它是消除过氧化氢和羟自由基的酶；c．谷胱甘肽过氧

化酶，它是消除过氧化氢和羟自由基的酶。美他多辛能稳定肝细胞还原型谷胱甘肽水平，预防

／阻止还原型谷胱甘肽的消耗、稳定氧化型辅酶和还原型辅酶。

3、抗脂肪变：能抗脂质过氧化、抑制自由饱和／单不饱和脂肪酸累积。2016年10月中国

医科大学附属第一医院研究结果显示，美他多辛对酒精性肝病大鼠的肝损伤有显著的保护作用，其机制可能与抑制了促炎因子分泌，抑制肿瘤坏死因子-a、白细胞介素(IL) -1 B、IL6和IL8

等促炎因子水平，升高抗炎因子IL-10水平有关。

美他多辛治疗酒精性肝病在国内上海交通大学医学院附属仁济医院、中国医科大学第一附

属医院、河南省人民医院、江苏省人民医院等10家大型医院，进行了多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究。结果显示，美他多辛治疗6周后能有效改善血清生化学指标，戒酒患者，总有效率美他多辛组为80%、安慰剂组为57.6%：不戒酒患者，总有效率美他多辛组为75%、安慰剂组为43.8%。无论戒酒与否，美他多辛均能显著改善ALT、AST和 GGT三项生化指标，与安慰剂相比，差异有统计学意义。美他多辛安全性良好，美他多辛治疗组无严重不良事件发生。专家认为国产美他多辛可安全、有效地治疗酒精性肝病。国外14家医院多中心研究结果显示：美他多辛治疗酒精性肝病戒酒组和未戒酒组，与安慰剂组相比，美他多辛改善酒精性肝病患者

血清学生化指标均更为显著。

美他多辛对酒精肝作用的研究实例

1、1 998年意大利比萨大学Caballeria等将美他多辛用于治疗酒精依赖患者戒酒。160例酒精依赖患者，研究时间3个月，美他多辛组口服1 g/d，每日3次，对照组不进行任何药物

干预。结果显示，戒酒率，美他多辛组和对照组分别44.8%和21.6%。美他多辛可降低饮酒欲、有效维持戒酒状态，改善酒精中毒症状及慢性酗酒患者的实验室指标。

2、2002年Shpilenya等报道：美他多辛能显著加快急性酒精中毒患者血液中的乙醇清除速率，减低酒精在血液中的半衰期，从(6.70±1.84)h降低至( 5.41±1.99)h，使患者从麻醉状态下快速恢复，从而改善中毒行为症状。

3、2014年Shenoy用美他多辛治疗来观察酒精性肝病患者肝脏脂肪变性改善程度。酒精性脂肪肝患者用美他多辛治疗3个月，肝脏脂肪变性改善者（在趁声上显示的脂肪变性下降一个级别）：美他多辛组为71,9%、安慰剂组为29，6%，差异有统计学意义。还证实美他多辛能改善非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏9旨肪变性程度。134例肝活检确诊非酒精性脂肪性肝炎患者随机分配至美他多辛组（500 mg／次，每日2次）和安慰剂组，美他多辛组75例，安慰剂组59例，治疗1 6周，随访4周。结果显示，脂肪变性改善：美他多辛组为73.9%、安慰剂组为25.0%。

4、201 5年Higuera等报道：重度酒精性肝炎患者并发症在糖皮质激素治疗基础上加美他多辛可减少肝性脑病和肝肾综合征发生率。美他多辛能提高重度酒精性肝炎患者生存率。

治疗30天后随访3个月，患者生存情况：己酮可可碱十美他多辛为59.4%、单用己酮可可碱为33.3%；强的松+美他多辛为68,6%、单用强的松为20%，差异均有统计学意义。

治疗30天后随访6个月，患者生存情况：己酮可可碱+美他多辛为50%、单用己酮可可碱为1 8.2%：强的松+美他多辛为48.6%、单用强的松为20%，差异均有统计学意义。

墨西哥总医院进行了一个随机开放标签临床试验。对70例重度酒精性肝炎患者进行随机分组。第一组接受泼尼松( 40 mg/d)治疗，第二组接受泼尼松( 40rng/d)加美他多辛片（500mg，每天3次）治疗。两组的治疗持续时间均为30天。评估患者的30天和90天生存率、并发症发生情况、不良事件和对治疗的反应（L ille模型）。

结果显示：美他多辛组和泼尼松组30天生存率分别为74+3%和45.7%；90天生存率分别为68,6%和20.0%；发生肝性脑病分别为28.6%和60.0%，发生肝肾综合征分别为31.4%和54.3%，差异均有统计学意义。两组的不良事件（主要是胃肠道不良事件）发生率相似。认为，在糖皮质激素治疗基础上加美他多辛可改善重度酒精性肝炎患者的短期生存率，并且减少肝性脑病和肝肾综合征的发生和进展。

经Pubmed和CNKI检索，截止201 7年2月，美他多辛其发表外文临床研究文章14篇（英文12篇，俄文2篇），中文临床研究文章26篇。研究结果显示，美他多辛改善酒精性肝病患者肝脏血清学指标、改善肝脏脂肪变性程度、提高重度患者生存率；对急性酒精中毒患者，姜他多辛加快急性酒精中毒患者血液中的乙醇清除速率，使患者从麻醉状态下快速恢复，改善中毒行为症状。美他多辛短期治疗可帮助患者戒酒，从而减少标准苯二氨卓类药物治疗需求，减轻酒精戒断综合征、酒精依赖、慢性酒精中毒的症状；美他多辛能与乙醇中毒时有关的神经递质系统相互作用，特异性的使自由活动的豚鼠增加额顶区皮质释放y-氨基丁酸及乙酰胆碱，有明显的抗焦虑作用。美他多辛能改善注意力缺陷多动障碍( ADHD)／多动症：显著改善患者ADHD评分，提高患者持续和选择性注意力。美他多辛是中华医学会肝病学分会脂肪肝、酒精性肝病学组撰写的《酒精性肝病诊疗指南（201 0年版）》推荐的酒精性肝病治疗用药。

甘忻治疗酒精性肝病用法用量