中药软胶囊崩解时限延迟的多因素分析
中药软胶囊崩解时限延迟的多因素分析
【关键词】胶囊
中药软胶囊制剂与丸、散、片、颗粒等剂型相比具有生物利用度高、密封性好、装量准确、外形美观等特点，但存在着较为突出的稳定性问题，就是在储存期出现崩解或溶出延迟现象。本文就对中药软胶囊崩解延迟的诸因素进行进一步的分析论证。
1 明胶产生的交联反应
软胶囊溶出迟缓主要是由囊壳材料之一的明胶产生交联反应所致，明胶的氧化和低分子
醛类物质是导致交联反应的主要因素［1］。明胶是由胶原蛋白水解而来的多肽片段，其分子中的氨基酸（主要是赖氨酸和精氨酸）所含有的侧链集团，在发生氧化或自氧化反应时形成醛基，促发交联反应，引起明胶结构中的胶原胶束发生变性，使软胶囊难于溶解，溶出时间明显延长。中药软胶囊中的药物成分复杂，尤其是许多中药提取物中含有醛基基团，很容易引发明胶的交联反应，成为软胶囊崩解时限延迟的主要原因之一。
2 囊壳的影响
软胶囊囊壳主要包括明胶、增塑剂、附加剂、水，这些原料、辅料、水等对软胶囊的崩
解都有一定的影响。
2.1 明胶作为囊壳的主要成分，明胶对软胶囊的崩解有内在的影响，因此明胶的质量
直接影响到软胶囊的质量，生产中应尽量选用质量较好的明胶。目前国内生产规模较大的明胶生产厂家是广东开平罗赛洛明胶有限公司和青海明胶有限公司，其生产的明胶质量都不错。
2.2 增塑剂一般使用甘油做增塑剂。据报道，实验证明软胶囊溶出速率随着甘油/明胶比例的变化而呈不规则变化，以3：2时，溶出速率最大。实际生产中，甘油/明胶的比例一般为0.3～0.5，一般认为甘油做增塑剂对软胶囊的溶出影响不大。
2.3 附加剂根据产品的要求和处方的不同，囊壳中的主要附加剂包括：丙二醇、山梨醇、氧化铁（囊壳着色用）、二氧化钛（囊壳遮光用）、甘氨酸（抗氧剂）、焦亚硫酸钠（抗氧剂）等。据报道，丙二醇、山梨醇、氧化铁、二氧化钛都能加速明胶的交联反应，而甘氨酸、焦亚硫酸钠能延缓明胶的交联反应［1］。丙二醇、山梨醇在储存过程中容易被氧化，形成一些低分子醛类物质，加速明胶的交联反应，从而延迟软胶囊的崩解。因此，在不影响软胶囊质量的前提下，囊壳处方中应尽量减少丙二醇、山梨醇、氧化铁、二氧化钛等的用量。同时，可在囊壳中加入一定量的抗氧剂，但需要注意的是加入甘氨酸、亚硫酸钠等可能会引起囊壳在储存期中的变软、变形。
2.4 水囊壳的含水量也会影响软胶囊的崩解时限，相关研究表明将软胶囊壳与干燥剂
在40℃的条件下贮存8个月，崩解时限也不会明显延迟［2］。一般认为，囊壳含水量与崩解时间呈正比，囊壳的水分增多可能加速明胶自身的氧化。所以必须控制好干燥时间，一般囊壳的水分应控制在10％以内。
2.5 囊壳的pH值在胶液中加入各种酸，如丁烯二酸、乙烯二酸、柠檬酸等，将胶液调至pH≤5，制成的囊壳崩解时间明显缩短。这可能是在酸性条件下明胶不易发生交联反应，从而缩短了崩解时间。但需要注意的是加入的酸可能会引起囊壳在储存期中的变软、变形。实际应用中，酸的具体用量还需实验去摸索。
3 内容物的影响
中药软胶囊的内容物成分复杂，在不影响软胶囊质量的前提下，应尽量除去内容物中的醛类物质。PEG400是中药软胶囊常用的分散介质，一般占到内容物总量的50％以上，PEG400在放置过程中易发生自身氧化，产生低分子醛类物质，从而加速明胶的交联反应。笔者认为内容物中使用PEG400是中药软胶囊崩解时限延迟的主要原因之一，应尽量避免使用PEG400做分散介质。如不可避免使用PEG400时，在内容物中可加入甘氨酸、焦亚硫酸钠等抗氧剂，尽量延缓明胶的交联化反应。
4 温度、湿度和光线的影响
在软胶囊储存过程中，外界环境因素对软胶囊的崩解时限也有较大的影响。高温条件对软胶囊崩解影响较大，原因是高温条件对明胶交联反应有促进作用。高湿条件对软胶囊崩解也有一定影响，光照条件对软胶囊的崩解影响也较大，原因是紫外线可以加速明胶的自氧化。因此，软胶囊应尽量在低温、低湿、避光的条件下储存。
5 其他条件的影响
软胶囊的制备过程相对较复杂，其制备过程的具体工艺条件，如囊壳的厚度，软胶囊洗丸用溶剂的选择，干燥过程的温度、湿度控制，干燥时间的控制等都对软胶囊的崩解都有一定的影响。
6 总结
实际生产中我们发现，很多化学药软胶囊的囊壳处方同中药软胶囊的囊壳处方基本一致，化学药软胶囊的崩解时限在效期内都基本合格，而很多中药软胶囊的崩解时限在效期内都不合格。这是由于中药软胶囊自身成分复杂和生产工艺所决定的。中药成分的复杂、明胶产生的交联反应、内容物中PEG400的使用是中药软胶囊崩解时限延迟的主要原因。而囊壳中的附加剂、水，囊壳的pH值、温度、湿度、光线以及具体制备工艺等，则是造成中药软胶囊的崩解时限延迟不可忽视的因素。
【参考文献】
1 刘建平,马旭,朱家壁.评价软胶囊中明胶交联反应的相关指标间的相关性及影响因素.药学学报,2005,40（3）：279-284.
2 HaKata T,Hirano H,Sato H.Effect of desiccating agents on disintegration time of soft gelatin capsules.YaKuzaigaku,1992,52:99-105
颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法
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颗粒剂、片剂、胶囊剂存在的问题及解决方法 本文作者为北京中医药大学生药系研究生王建辉 一．颗粒剂 中药颗粒剂也称中药冲剂，指药材的提取物加适量赋型剂或部分药材细粉制成干燥顺粒或块状的内服药剂。是在汤剂和糖浆剂的基础上发展起来的一种新剂型，一般按溶解性分为可溶性冲剂、混悬性冲剂和泡腾冲剂。它保持了汤剂作用迅速，又克服了汤剂临用时煎煮不便的缺点，且口感好、体积小、服用、贮藏、运输方便。但容易吸潮，由于工艺原因造成颗粒不均，色泽不均，它直接影响着顺粒剂质量和外观，现主要讨论一下色泽不均问题： 1．如直接制粒时，稠浸肴与药粉及辅料棍合不均匀，浸膏不能均匀地湿润辅料，这时会出现色泽不一现象，为解决这一问题，经过多次实验证明，首先要把药粉及辅料充分混合均匀，再加稠浸青混合均匀，制粒时如色泽不均可加适量浓度乙醉调整，如再不均匀，制粒时把湿颗粒再次过筛，即可得外观颜色一致颗粒。 2．如要二次制粒是将浸青和药粉、辅料拌膏干燥粉碎的药粉进行制粒，制出的湿颗粒由于加乙醇浓度的不同，有时会出现大颗粒，烘干后颗粒大，整粒后颗粒不均匀。解决这一方法是在湿粒未干时进行整粒.然后均匀喷洒些乙醇闷上后再烘干。颗粒大，色泽深是由于乙醇浓度低、量大造成的。如注意到以上几点可使颗粒均匀。 3．制备颗粒剂所用药粉或辅料粒度过大，可使颗粒色泽不一，解决方法是将药粉、辅料过筛，通常为100目筛为宜，这样可有效解决这一问题。 此外，由于原材料不同，药材质量、产地、采时、用药部位等方面可影响每批质量及外观，所以要尽可能保持原材料一致，不要轻易更换进药产地等方面。在提取过程中每批要按同一处方投入(在没有特殊情况下)，浸泡时间、加水量、温度、每批浓缩出的相对密度和体积都要保持一致。所用辅料量每批要一致，否则也会出现颜色深浅不同的现象。 二．片剂
浅谈中药软胶囊制剂研究概况
浅谈中药软胶囊制剂研究概况 摘要:本文针对中药软胶囊特点,发展现状,存在的问 题及发展方向加以综述。说明了国内中药软胶囊生产现状、存在的不足和未来的研究方向。对国内中药软胶囊生产企业有一定的借鉴意义。 关键词:中药软胶囊质量发展 目前,中药软胶囊制剂在国外发展迅速,在发达国家已有广阔市场,我国中药软胶囊制剂研制起步较晚,但近年来由于经济的快速发展及人们生活水平的极大提高,随着先进设备 的引进和研制,我国中药软胶囊的生产能力和技术水平有了 很大提高。中药软胶囊在研发、质量提高和市场开发等方面都取得了一定成果。近年来,鉴于传统中药制剂存在的缺点,中药软胶囊制剂发展迅速,国内外软胶囊的研究开发加大力度,新品种不断上市,尤其在中药新药改变剂型中软胶囊申报呈现明显增长趋势,中药软胶囊制剂的应用逐步受到重视,其开发研究已成为中药新剂型的热点。 一、中药软胶囊发展现状 如今随着经济的快速发展和人民生活水平的日益提高, 市场对各种软胶囊制剂的需求越来越大,国际国内对软胶囊
的研究越来越重视,近年来,我国对中药软胶囊制剂的生产和 开发取得了长足发展。随着中药现代化的大力推进和新型软胶囊生产技术的应用及国内软胶囊设备生产企业的崛起,拓 展了中药软胶囊生产前景。中药软胶囊剂弥补了传统中药方剂的缺点,深受国内外广大用户的欢迎和喜爱。随着经济快速发展及人们对天然产物的推崇,中药的影响力日益加大。市场对中药软胶囊制剂的需求不断增加。入关后,中药软胶囊、中成药已成为中国制药行业进入西方医药市场的一个突破口, 成为一个极具竞争力的方向。将成为发展空间巨大的产业。目前,我国中药软胶囊制剂的研究、生产和开发总体水平不高,同发达国家相比尚存在着很大差距,尤其表现在生产工艺技 术落后、质控标准及方法欠科学、高水准的制剂品种较少等。致使大多中药胶囊制剂产品质量较差、临床疗效较低,走向世界困难,制约其发展。 二、中药软胶囊剂型的特点 1、中药软胶囊便于携带,使用方便,可根据用量分开携带。 中药软胶囊可掩盖中药的苦味及不良的嗅味制成软胶 囊可以掩盖这些不适气味使广大患者容易接受。 2、中药软胶囊密闭性好,安全性高,定量准确。 中药软胶囊在生产中,内容物被包裹胶皮中,胶囊产品密闭,避免二次污染。软胶囊完全密封,还具有良好的隔离功能,
《中华人民共和国药典》四部 通则0921崩解时限检查法.doc
如对你有帮助，请购买下载打赏，谢谢！ 0921 崩解时限检查法 本法系用于检查口服固体制剂在规定条件下的崩解情况。 崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶襄壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。 除另有规定外，凡规定检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检查。 一、片剂 仪器装置采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。 升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm，往返频率为每分钟30?32次。 (1) 吊篮玻璃管6根，管长77.5mm± 2.5mm,内径21.5mm，壁厚2mm;透明塑料板2块，直径90mm，厚6mm，板面有6个孔，孔径26mm;不锈钢板1块（放在上面一块塑料板上），直径90mm ，厚lmm，板面有6个孔，孔径22mm;不锈钢丝筛网1张（放在下面一块塑料板下），直径90mm，筛孔内径2.0mm;以及不锈钢轴1根（固定在上面一块塑料板与不锈钢板上），长80mm。将上述玻璃管6根垂直置于2块塑料板的孔中，并用3只螺丝将不锈钢板、塑料板和不锈钢丝筛网固定，即得（图1)。 (2) 挡板为一平整光滑的透明塑料块，相对密度1.18?1.20,直径20.7mm±0.15mm，厚9.5mm±0.15mm;挡板共有5个孔，孔径2mm,中央1个孔，其余4个孔距中心6rmn，各孔间距相等；挡板侧边有4个等距离的V形槽，V形槽上端宽9.5mm，深2.55mm，底部开口处的宽与深度均为1.6mm(图2)。 检査法将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸人1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37°C ±1".的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处，调节吊篮顶部不可浸没于溶液中。 除另有规定外，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 中药浸膏片、半浸膏片和全粉片，按上述装置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，全粉片各片均应在30分钟内全部崩解；浸膏（半浸膏）片各片均应在1个小时内全部崩解。如有供试品黏附挡板，应另取6片，不加挡板按上述方法检查，应符合规定。
崩解时限
崩解时限检查法标准操作规程 1主要内容 本标准规定了崩解时限检查法标准操作程序。 2适用范围 崩解时限检查法。 3职责 QC主任：按本规定进行监督管理。 QC检查员：按本规定对需要崩解时限检查法检测的物料进行检测。 4内容 4.1 原理 本法适用于片剂（包括口服普通片、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片、结肠定位肠溶片、含片、舌下片、可溶片及泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊剂、软胶囊剂及肠溶胶囊剂）以及滴丸剂的溶散时限检查。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而达到治疗的目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质量、久贮或药物接触等原因，影响溶胀或崩解：滴丸剂中不含崩解剂，故在水中不是崩解而是逐渐溶散，且基质的种类与滴丸剂的溶解性能有密切关系，为控制产品质量，保证疗效，《中华人民共和国药典》规定本检查项目。本检查法中所称“崩解”，系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上浮且无硬芯者，可作为符合规定论。 4.2 仪器与用具 4.2.1 崩解仪 4.2.1.1 仪器装置：采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端有筛网的吊篮，并附有挡板。升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm，往返频率30~32次/min。 4.2.1.2 吊篮：玻璃管6根，管长77.5mm±2.5mm；内经21.5mm，壁厚2mm；透明塑料板2块，直径90mm，厚6mm，板面有6个孔，孔径26mm；不锈钢板1块（放在上面一块塑料板上），直径90mm，厚1mm，板面有6个孔，孔径22mm；不锈钢丝筛网1张(放在下面一块塑料板上)，直径90mm，筛孔内径2.0mm；以及不锈钢轴1根（固定在上面一块塑料板与不锈钢板上），长80mm。将上述玻璃管6根垂直于2块塑料板的孔中，并用3只螺丝
崩解时限-整理
崩解时限检查法 一简述 1.本法系用于检查口服固体制剂在规定条件下的崩解情况。 2.除另有规定外，凡规定检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂， 不再进行崩解时限检查。 3.崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣 材料或破碎的胶襄壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。 4.溶液配制 磷酸盐缓冲液（pH 6.8) 取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，加0.2mol/L的氢氧化钠溶液118ml，用水稀释至1000ml，摇匀，即得。 人工胃液： 取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得。 人工肠液，即磷酸盐缓冲液（含胰酶）（pH 6.8) 取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至6.8；另取胰酶10g，加水适量使溶解，将两液混合后，加水稀释至1000ml，即得。 二装置 主要采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。 升降的金属支架上下移动距离为55±2mm，往返频率为每分钟30〜32次 三检查方法 1．将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降至低点时筛网距烧杯底部25mm，烧杯盛有温度为37 ± 1°C的水，调节水位高度使吊篮上升至高点时筛网在水面下15mm处，吊篮顶部不可浸没于溶液中。 2．除另有规定外，取供试品6片（粒），分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查。 各片（粒）均应符合规定。 如有1片（粒）不符合规定，应另取6片（粒）复试，均应符合规定。
软胶囊特点
软胶囊特点: 软胶囊剂型是指继片剂、硬胶囊、针剂等后发展起来的一种新剂型，能将油状功能性物质、功能性物质溶液或功能性物质粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。 软胶囊具有可以掩盖不良气味，减少刺激性，稳定性高，抗氧化，服用方便，生物利用度高等特点。软胶囊剂的优势在于： 1. 崩解后在肠道内直接吸收、无须溶解过程，吸收快 2. 软胶囊含量准确 3. 生物利用度高，减少患者的服用剂量 4. 功能物质稳定性好，不易氧化和吸潮 5. 密封性好，遮盖药物的不良气味 6. 服用翻遍，外观美观，受人欢迎 另外，软胶囊还可以根据不同需要生产成各种不同的，受人欢迎的颜色和形状，以达到稳定功能性成分和易于辨识品种或予以顾客精神欣慰的目的。 目前，国内生产的软胶囊剂型从临床上可以分为咀嚼型软胶囊、结肠荣软胶囊、肠荣软胶囊、速溶型软胶囊、口服胃溶软胶囊、缓释型软件囊、骨架软胶囊、包衣软胶囊、速效软胶囊、还有外用直肠胶囊、阴道胶囊以及眼用、皮肤用、耳鼻使用的管状软胶囊等. 软胶囊制备工艺 1. 软胶囊壳的性质和要求： 软胶囊壳中所含成分中主要包括明胶，增塑剂、附加剂等物质。明胶的质量除符合药典的要求外，还应符合凝胶强度（冻力）及粘度等项要求如冻力130―220Bloom粘度为8-12度，对吸湿性强的药物，宜采用冻力强度低的明胶。遮蔽剂主要用二氧化钛，其用量为每千克明胶用2―12克。可加入调味剂如5%蔗糖，能增加甜味，可口嚼，并调节硬度。防腐剂用对羟基苯甲酸甲脂（1.6%）及对羟基苯甲酸并酯（0.04%）的混合物，囊壳干燥后含有一定量水分，一般为8%--14%。胶壳软硬度与干明胶、增塑剂之间的重量比例直接有关。常规产品一般按照甘油：明胶=30―40：100来制备，个别化妆品使用甘油：明胶=50―60:100来制备。如甘油：明胶=25：100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常硬，甚至于比硬胶囊还坚硬厚实的多；若干油：明胶=60：100时，产品（14%含水量）在一定时间内可以保持较软的状态。调整好两者之间和其他辅料等比例关系是非常重要的。 化妆品的包封材料大多为高分子有机物，常用的有明胶、阿拉伯树胶、黄旗胶、琼脂等天然产物及聚丙烯、聚乙丙烯等合成高分子 明胶的溶解方法通常使用300―1000升槠基溶胶罐，夹层使用热水或蒸汽，个别有使用电热加热形式的。溶胶罐密封盖上配观察室镜和灯镜，真空压力表、安全阀、温度计等。单项搅拌和双向搅拌都可以。真空系统一般配备130―2000帕的真空泵。上部投料下不出料。随着工艺改进，使用自动称量溶胶罐进行溶胶已经成为趋势。 2. 软胶囊内容物的性质和要求 软胶囊剂中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用液体药物或混悬液，也可以填充固体药物。软胶囊中填充固体药物的混悬也是比较常见的，其中的药物粉末至少过80目筛。混悬液的分散介质或PEG400，还应加入助悬剂，对于油性基质加入的助悬剂为2―10%石蜡混合物；对于非油性基质，常采用1-15%PEG6000。在压丸过程中需要不断的搅拌，是装量精确度提高，含量均匀度亦可保持在1-2%以内。 1）水溶性内容物 水溶性内容物需要借助于固体分散技术，可以将功能性物质经冻干法制成粉末，在分散到分子量为400―4000的PEG中形成淤浆体，然后在用明胶包覆成软胶囊。以PEG400制成
崩解时限检查法标准操作规程(2020版药典)
崩解时限检查法标准操作规程 目的：建立崩解时限检查法标准操作规程。 范围：适用于崩解时限检查法标准操作规程 职责：QC检验员对本标准的实施负责 执行标准：《中国药典》2020年版四部第129页通则0921 规程： 1简述 1.1本法（中国药典2020年版四部通则0921）适用于片剂（包括普通片、薄膜衣片、糖衣片、）、胶囊剂（包括硬胶囊剂、软胶囊剂）。 1.2 片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而过到治疗目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质量，久贮或与药物接触等原因，影响溶解或崩解，为控制产品质量，保证疗效，规定本检查项目。 1.3本检查法中所称“崩解”，系指固体制剂于规定条件下在检查期限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，都应通过筛网。 2仪器与用具 2.1六管崩解仪 2.2烧杯 2.3温度计分度值1℃ 3试药与试液 3.1人工胃液 取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得。临用前制备。 4操作方法 4.1将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水（或规定的溶液），调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处。除另有规定外，取药片6片，分别置
上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，立即启动崩解仪进行检查。 4.2片剂 4.2.1普通片 按 4.1项下方法检查，全粉片各片均应在30分钟内全部崩解；浸膏(半浸膏)片、糖衣片各片均应在1小时内全部崩解。如有一片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 4.2.2薄膜衣片 按4.1项下方法，并可改在盐酸溶液（9-1000）中进行检查，各片均应在1小时内崩解。 4.3胶囊剂 除另有规定外，取供试品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查（若供试品漂浮在液面，应加档板），硬胶囊应在30分钟内全部崩解。软胶囊应在1小时内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 5注意事项 5.1在测试过程中，烧杯内的水温（或介质温度）应保持37±1℃。 5.2每测试一次后，应清洗吊篮的玻璃管内壁及筛网、档板等，并重新更换水或规定的溶液。 6记录 记录应包括仪器型号、制剂类型及测试条件（如包衣、肠溶衣或薄膜衣、硬或软胶囊、介质等），崩解或溶散时间及现象，肠溶衣片（胶囊）则应记录在盐酸溶液中有无裂缝、崩解或软化现象等。初试不符合规定者，应记录不符合规定的片（粒）数及现象、复试结果等。 7结果与判定 7.1 供试品6片（粒），每片（粒）均能在规定的时限内全部崩解（溶散），判为符合规定。 7.1初试结果，到规定时限后如有1片（粒）不能完全崩解（不能全部溶散）；或在复试结果中有1片（粒）或1片（粒）以上不能完全崩解（不能全部溶散），即判为不符合规定。
中国药典崩解时限检查法
中国药典2010年版--崩解时限检查法 硬胶囊剂或软胶囊剂的崩解时限按上述装置与方法检查，如胶囊漂浮于液面，可加挡板1块。硬胶囊剂应在30分钟内全部崩解，软胶囊剂应在1小时内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒，搜集整理按上述方法复试，均应符合规定。软胶囊剂 可改在人工胃液中进行检查。 肠溶胶囊剂按上述装置与方法，先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板1块，再按上述方法，改在人工肠液中进行检查，1小时内应全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应 另取6粒，按上述方法复试，均应符合规定。
一、人生，没有真正的绝境，无论你遭受多少的艰辛，或经历多少的苦难，只要心中还怀着一粒信念的种子，总有一天，你就能走出困境，让生命，重新开花结果。 二、这世界，没有劈不开的柴，只有不够快的斧；没有做不到的事，只有想不到的人。一生中，只要你真心想干，总会找到办法，你若不想干，遍地都是理由。 三、有喜有悲，才叫人生，有苦有甜，才是生活。虽然繁华与苍凉，都是人生的风景，但是，任何时候，我们都要用微笑宣泄悲伤，用沉默装点痛苦，哪怕是假装，也要装成快乐的样子。因为，你不坚强，就没人替你勇敢，你的人生路需要自己去走。 四、别人怎么想，别人怎么做，那都是别人的事。我们能做的就是走好自己的路，尽力做好自己的事。要相信上天是公平的，即使有人亏待了你，时间，终究会还你。
五、穷而弱，最易产生玻璃心的，不仅一碰就炸毛，还生怕自己被忽略。也只有精神和经济都独立了，你才会更有底气，没有戾气。因此，做人一定要拼命提升自己。 六、每个人都有自己的不易，人生也如同爬山。有的人嫌苦，从没想着前行；有的人怕累，还未起步就停；有人爬了一半，因怀疑到不了终点，结果折功而返，半途而废；而总有人初心不改，一路挥洒着汗水，历尽艰辛过后，终于登上梦想的峰巅！ 七、你想要的生活，终归要靠自己去争取，要想出人头地，就要付出比别人更多的努力。努力的最大好处就在于，你可以选择想要的生活，而不是被迫着随遇而安。 八、机会，总是给有准备的人准备的，人生最后悔的事，莫过于机会来了，自己却没有能力去把握。别以为准备的过程，都是在浪费时间，其实，没有生活中，坚持不懈的知识积累，没有平日里，积极而为的主动沉潜，你又哪来厚积薄发的“本钱”! 九、如果在生命的最后时刻，还能骄傲地说，该跑的路跑尽了，该打的仗打赢了，该守的人守住了，恭喜！那真的说明你的年华没有虚度，最初的梦想也被你握住了。 十、人，天生就有一种惰性，总想吃最少的苦获得最大的收益。事实上，成功的快乐与收获的满足，并不在奋斗的终点，而是在拼搏的过程之中。有些事纵然有人替你做，却无法替你感受，所以说，该你走的路别人是不能替代的，无论如何都要自己去走！ 一、人生，没有真正的绝境，无论你遭受多少的艰辛，或经历多少的苦难，只要心中还怀着一粒信念的种子，总有一天，你就能走出困境，让生命，重新开花结果。
中药软胶囊崩解时限延迟的多因素分析
中药软胶囊崩解时限延迟的多因素分析 【关键词】胶囊 中药软胶囊制剂与丸、散、片、颗粒等剂型相比具有生物利用度高、密封性好、装量准确、外形美观等特点，但存在着较为突出的稳定性问题，就是在储存期出现崩解或溶出延迟现象。本文就对中药软胶囊崩解延迟的诸因素进行进一步的分析论证。 1 明胶产生的交联反应 软胶囊溶出迟缓主要是由囊壳材料之一的明胶产生交联反应所致，明胶的氧化和低分子 醛类物质是导致交联反应的主要因素［1］。明胶是由胶原蛋白水解而来的多肽片段，其分子中的氨基酸（主要是赖氨酸和精氨酸）所含有的侧链集团，在发生氧化或自氧化反应时形成醛基，促发交联反应，引起明胶结构中的胶原胶束发生变性，使软胶囊难于溶解，溶出时间明显延长。中药软胶囊中的药物成分复杂，尤其是许多中药提取物中含有醛基基团，很容易引发明胶的交联反应，成为软胶囊崩解时限延迟的主要原因之一。 2 囊壳的影响 软胶囊囊壳主要包括明胶、增塑剂、附加剂、水，这些原料、辅料、水等对软胶囊的崩 解都有一定的影响。 2.1 明胶作为囊壳的主要成分，明胶对软胶囊的崩解有内在的影响，因此明胶的质量 直接影响到软胶囊的质量，生产中应尽量选用质量较好的明胶。目前国内生产规模较大的明胶生产厂家是广东开平罗赛洛明胶有限公司和青海明胶有限公司，其生产的明胶质量都不错。 2.2 增塑剂一般使用甘油做增塑剂。据报道，实验证明软胶囊溶出速率随着甘油/明胶比例的变化而呈不规则变化，以3：2时，溶出速率最大。实际生产中，甘油/明胶的比例一般为0.3～0.5，一般认为甘油做增塑剂对软胶囊的溶出影响不大。 2.3 附加剂根据产品的要求和处方的不同，囊壳中的主要附加剂包括：丙二醇、山梨醇、氧化铁（囊壳着色用）、二氧化钛（囊壳遮光用）、甘氨酸（抗氧剂）、焦亚硫酸钠（抗氧剂）等。据报道，丙二醇、山梨醇、氧化铁、二氧化钛都能加速明胶的交联反应，而甘氨酸、焦亚硫酸钠能延缓明胶的交联反应［1］。丙二醇、山梨醇在储存过程中容易被氧化，形成一些低分子醛类物质，加速明胶的交联反应，从而延迟软胶囊的崩解。因此，在不影响软胶囊质量的前提下，囊壳处方中应尽量减少丙二醇、山梨醇、氧化铁、二氧化钛等的用量。同时，可在囊壳中加入一定量的抗氧剂，但需要注意的是加入甘氨酸、亚硫酸钠等可能会引起囊壳在储存期中的变软、变形。 2.4 水囊壳的含水量也会影响软胶囊的崩解时限，相关研究表明将软胶囊壳与干燥剂 在40℃的条件下贮存8个月，崩解时限也不会明显延迟［2］。一般认为，囊壳含水量与崩解时间呈正比，囊壳的水分增多可能加速明胶自身的氧化。所以必须控制好干燥时间，一般囊壳的水分应控制在10％以内。
中药软胶囊崩解时限延长延迟现象分析
中药软胶囊崩解时限延长延迟现象分析 近年来，中药软胶囊剂发展迅速,已有多种产品上市，尤其在中药新药改变剂型的申报中呈现明显的增长趋势。目前，在中药新药研究和生产中，软胶囊剂出现的主要问题为崩解时限延迟现象,具体表现为胶囊壳内壁出现一层膜状物质,崩解时间延长,溶出速率下降甚至完全不溶。 据报道,软胶囊崩解迟缓现象主要由囊壳成分明胶产生交联反应引起老化,使胶囊壳的溶解性质改变 所致。国内目前对软胶囊,尤其是中药软胶囊的老化机理及延缓方法的研究表明：低分子醛类物质以及明胶自氧化过程均可使明胶中氨基酸侧链基团之间产生交联,这是软胶囊出现崩解迟缓的主要原因。 崩解时限延迟产生的原因是多方面的，现归纳如下几点，供同行在中药新药研究以及上市中成药的质量控制中参考： 1.囊壳方面：软胶囊囊壳组成，包括胶料、增塑剂、附加剂和水四大部分，这些原料都对崩解造成内在的直接影响。①作为胶料的主要原料，明胶的性质对软胶囊的成型及溶解显得十分重要，由于明胶为蛋白质类，自身存在“老化”问题，影响了软胶囊崩解时限；②胶囊壳配方组成也影响崩解，如增塑剂在配方中所占的比例是影响药物溶出的主要因素，增塑剂常单用甘油或加入少量山梨酸，实验证明，溶出速率随着明胶／甘油比例的增加而呈不规则变化，以2：3时，溶出速率最大；③软胶囊中附加剂对其崩解和溶出同样存在影响，在囊壳配方中加入遮光剂和着色剂，可以有效地降低囊膜透光性，同时可促进胶膜老化，但加入的遮光剂、色素等辅料能诱导ＰＥＧ400中低分子醛类物质的产生并增加其对胶囊壳的交联作用; 甘油、山梨醇等增塑剂能增大明胶自氧化作用,但不会诱导ＰＥＧ400中醛类物质的产生;加入焦亚硫酸钠与甘氨酸等抗氧剂后ＰＥＧ400中的醛类物质含量减小,明胶交联程度的增大趋势减缓。在不影响软胶囊其他性质的前提下，囊壳处方中一些常用的增塑剂(如甘油)、遮光剂和色素等物质的用量应当减少。此外，在囊壳和内容物中添加一定量的抗氧剂(如甘氨酸、焦亚硫酸钠等)可以显著改善软胶囊崩解迟缓的现象。④囊壳厚度的影响，囊壳厚度增加，崩解时间延长，囊壳过薄，易出现变形及漏油现象，通常选择囊壳厚度
软胶囊崩解
当前，国内药厂、营养保健品厂生产的软胶囊，绝大多数是口服胃溶品种。与其它口服制剂比，口服软胶囊以其生物利用度高，密封安全，含量精确，外型美观等特点，适用于疏水性药物，低融点药物，各种保健用油，易氧化药物，其它口服制剂难以掩避其不良臭味的药物等等，因此越来越受生产厂家重视和患者欢迎。但某些品种在储存期内崩解不合格已成了该制剂新品开发中遇到的难点和老产品要攻关解决的重点问题之一。影响崩解时限的因素很多：内容物的组成和性质，明胶的勃鲁姆（bloom）力，囊膜（囊壳、胶皮）的组分、含水量、厚度及加工储存条件等都可能影响崩解。 在国外，软胶囊已广泛用于制药、食品、化妆品及家庭用品、化学等行业。在医药上，根据临床需要有口服和外用制剂。口服制剂有胃溶、肠溶、咀嚼型、缓释和骨架型等。外用制剂有眼、耳、鼻等局部应用管型，直肠或阴道用栓剂型等。开发、应用领域十分广泛。 我国自70年代末引进先进的转模式软胶囊制造机以来，生产有了较快的发展，至今已有30多个生产厂家，拥有约60多台先进的制造机，品种已从70年代初的脉通胶丸发展到近40种。70〜80年代中期先后开发的脉通、VE、月见草油和多烯康胶丸仍占该剂型较大的市场份额。90年代开发成功的霍香正气软胶囊、复方丹参软胶囊、麻仁软胶囊等都已显现出较好的市场前景。前不久，北京中药五厂研制的十滴水软胶囊也投放市场。从国内开发趋势看，中药软胶囊和疏水性西药软胶囊的研制、开发速度正在加快，预计今后3〜5年内还将有十儿种中西药软胶囊新药问世。 当今，已有和正在研制的口服软胶囊基本都是胃溶的，有相当多的品种在生产和研制过程中遇到崩解问题。因此，这一问题成了全国多次软胶囊经验交流会上讨论的中心议题和厂家攻关的难点问题。对影响软胶囊崩解的研究报导目前虽然不很多，但已引起了国内外专家学者的关注。 1国外情况 胶囊剂的剂型特点决定了胶囊壳内装药物与外界隔绝，其外观性状，崩解与溶出，稳定性等质量指标，无一不受囊壳材料的影响；同时，胶囊内的药物组成和性质也会影响囊壳的稳定性。 美国学者建立了一种测定囊膜溶解速率的实验室方法，条件是37℃、lOOrpm无胃蛋白酶的人工胃液。用这种方法测B型明胶囊膜的溶解速率，结果得到一种线型关系——具有负斜率的直线。这条直线说明一种反比关系，即当其它因素不变时，勃鲁姆（bloom）力越低，溶解速率越高；反之，勃鲁姆力越高溶解速率越低。由较薄的膜制备的胶囊有较快的表观溶解。 2国内情况 陈友鸿等的实验表明，柠檬酸、山梨醉对脉通胶丸崩解有改善作用。当脉通胶丸中柠檬酸用量达明胶的6%时，可明显减慢胶丸的老化速度，在饱和水蒸气中或常温常湿、低温下保存5个月后崩解速度变化不大；而在正交试验中，其它配方在加速实验条件下, 保存2〜4个月时，就出现崩解时限明显延长或胶皮完全不溶解现象。在脉通胶皮中，甘油、山梨陪、柠檬酸三种成份用量的最佳配方比为20 ：10 ：6（以明胶为100计），采用该配方的脉通胶皮与原胶皮比较，崩解情况大大改善。据报道，对制备软胶囊的胶液中，加入棕色氧化铁并储存1年半的样品进行体外崩解试验，已出现崩解困难（溶媒为1977年版的人工胃液）。经对照，样品在45℃储存2个月，含棕色氧化铁的胶丸2h不崩解，无棕色氧化铁的样品l.5h已崩解。如在胶液中加入明胶量的5%的PEG400,可缩短崩解时间。吴明福等研究常用遮光剂氧化铁粉及钛白粉（二氧化钛）对脉通软胶囊崩
浅析中药软胶囊的生产工艺
浅析中药软胶囊的生产工艺 软胶囊是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭于胶囊壳中而成的一种制剂。国内有如天津天士力的复方丹参软胶囊、东盛盖天力的四季三黄软胶囊、藿香正气软胶囊，石家庄神威感冒软胶囊、天津中央药业的麻仁软胶囊、上海华大的长生银杏软胶囊等中药产品，还有华北制药集团的脉通、维灵深海鱼油软胶囊、鱼油磷酯软胶囊等保健品，以及众多的化妆品等。从国内众厂家的软胶囊产品看，中药软胶囊在软胶囊这个剂型中占主导地位。对中药软胶囊的生产工艺的研究和开发将成为国内软胶囊市场的主要方向。以下将对中药软胶囊的特点及生产工艺作简单的综述。 中药软胶囊的特点：①整洁美观、容易吞服、可掩盖中药不良苦味及臭味。②装量均匀准确，溶液装量精度可达±1%。③软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药物或遇空气容易变质的药物可以提高其稳定性，并使药物具有长的存储期，避免了中药储存易变质的弊端。④适合难以压片的药物。⑤可提高药物的生物利用度。并可根据作用部位和时间的需要做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。 中药软胶囊的生产工艺流程图如下： 整个生产过程包括中药的提取、配液、溶胶、制丸、干燥、选丸、分装几个工序，其中配液、溶胶、压丸、干燥为软胶囊剂型的关键工序。 1配液 配液就是制备软胶囊的内容物。中药软胶囊与西药不同，西药成分单一，大多为油状药物或疏水性药粉，比较容易压制胶囊；而中药处方多为复方，成分量大，吸水性强。因此，中药软胶囊内容物现多制成混悬液或糊状物，就要求内容物不仅要均匀稳定，
而且还要有良好的流动性。 中药软胶囊药液配制有两种方式，一是由浸膏直接制备。浸膏与油难以直接混合，可采用乳化法制得较细腻的乳剂。但浸膏的水分一定要把握好，不宜过高否者乳化效果不好。二是将浸膏粉与油类按照一定比例经过混合和研磨而成。一般药物与油的比例为1：1-1：1.5之间，量多易漏油量少流动性不好不易压丸。如枫蓼肠胃康软胶囊是将水提液浓缩制成干浸膏粉与玉米油按照1：1.4的比例混匀后经过胶体磨而成。 中药软胶囊常出现内容物不均匀、分层、装量不准确等缺点，所以在处方选择时最好加入一定量的助悬剂和湿润剂。助悬剂如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。多用蜂蜡，常用量2-5%。在压制前必须保证药液的温度要保证在40℃左右，否者蜂蜡析出凝固无法泵出压丸。润湿剂一般为表面活性剂，如吐温、司盘等，多用吐温80。为增加药液的流动性可加入乳化剂，通常为液态卵磷脂、聚氧乙烯、聚氧乙烯蓖麻油等。 2溶胶 溶胶就是制备胶囊壳。胶液主要含明胶、增塑剂、防腐剂、遮光剂和色素等成分，中药软胶囊多采用明胶：甘油：水的比例为1：0.4：1。将以上物料投入罐内加热搅拌，让明胶完全溶化，抽真空使气泡排出，整个过程温度不宜超过72℃，温度过高影响胶皮的韧性。胶液水分保持在40-50%，胶液于保胶罐内保温2-24小时，温度55-60℃左右。为节约成本将网胶回收利用，即将一定量的网胶与纯明胶一起熬制胶液，这样节约了成本但胶液的质量相应的降低。因石蜡油会使胶液变糟，故网胶的量一定要把握好。 现胶皮老化变硬、崩解延迟的问题日渐突出，胶囊壳中明胶的自氧化及遮光剂、色素、内容物等辅料自身产生的低分子醛类物质均可使明胶产生交联反应引起老化，其内壁出现一层膜状物质而致崩解时间延长。甘油、山梨醇两种增塑剂也能增大明胶的
《中华人民共和国药典》四部 通则0921崩解时限检查法.doc
0921 崩解时限检查法 本法系用于检查口服固体制剂在规定条件下的崩解情况。 崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶襄壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。 除另有规定外，凡规定检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检查。 一、片剂 仪器装置采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。 升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm，往返频率为每分钟30〜32次。 (1) 吊篮玻璃管6根，管长77.5mm± 2.5mm,内径21.5mm，壁厚2mm;透明塑料板2块，直径90mm，厚6mm，板面有6个孔，孔径26mm;不锈钢板1块（放在上面一块塑料板上），直径90mm ，厚lmm，板面有6个孔，孔径22mm;不锈钢丝筛网1张（放在下面一块塑料板下），直径90mm，筛孔内径2.0mm;以及不锈钢轴1根（固定在上面一块塑料板与不锈钢板上），长80mm。将上述玻璃管6根垂直置于2块塑料板的孔中，并用3只螺丝将不锈钢板、塑料板和不锈钢丝筛网固定，即得（图1)。 (2) 挡板为一平整光滑的透明塑料块，相对密度1.18〜1.20,直径20.7mm±0.15mm，厚9.5mm±0.15mm;挡板共有5个孔，孔径2mm,中央1个孔，其余4个孔距中心6rmn，各孔间距相等；挡板侧边有4个等距离的V形槽，V形槽上端宽9.5mm，深2.55mm，底部开口处的宽与深度均为1.6mm(图2)。 检査法将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸人1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37°C ±1".的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处，调节吊篮顶部不可浸没于溶液中。 除另有规定外，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 中药浸膏片、半浸膏片和全粉片，按上述装置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，全粉片各片均应在30分钟内全部崩解；浸膏（半浸膏）片各片均应在1个小时内全部崩解。如有供试品黏附挡板，应另取6片，不加挡板按上述方法检查，应符合规定。
软胶囊剂稳定性研究进展
软胶囊剂稳定性研究进展 Research on Stability of Soft Gelatin Capsules HUANG Min,ZHANG Jun-Shou,XIE Yue-Jin (Research Section of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing,210009) ABSTRACT:The development and the stability research of soft gelatin capsules in re cent years are reviewed.Much attention was paid to the solute migration phenomena and the prolonged disintegration time of soft gelatin capsules. Key Words:soft gelatin capsules; stability; solute migration; prolonged disintegration time 目前，软胶囊制剂在国外发展很快，世界上现已拥有转模式软胶囊制造机560多台，年产量超过600亿粒，品种多达3600余种。美国是世界上最大的软胶囊生产国，销售量居世界之最，其次为德国、英国。全世界软胶囊剂销售额达3亿美元，其中滋补营养品占70%以上，在发达国家有广阔的市场。我国软胶囊制剂在70年代前期均采用模压法生产，设备落后，产品质量差。其后引入转模式软胶囊制造机后情况大有改善。20年来我国软胶囊制剂发展迅速，70、80年代开发的脉通、月见草油和多烯康胶丸，90年代开发的藿香正气软胶囊、复方丹参软胶囊、麻仁软胶囊和环孢素软胶囊等均受好评。 软胶囊剂与其他剂型相比具有生物利用度高、密封性好、含量准确、外形美观等特点，但也存在一些稳定性问题，如贮存期内崩解不合格，胶囊内发生物质迁移等现象，使制剂开发出现困难。本文就适用于软胶囊的各类药物、软胶囊的各种稳定性影响因素及提高稳定性的一些研究进展分别进行阐述。 1适宜制成软胶囊剂的药物 1.1油性药物与低熔点药物 这类药物在常温下是液体或半固体，制成制剂时常采用吸收、固化等技术处理。加入吸收剂等辅料，将使剂型体积增大；如在制备时进行加热干燥处理，药物又易从吸收剂等辅料中游离渗出，使主药损失，影响疗效。软胶囊剂是将油性药物与低熔点药物用脂溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充，省去了吸收辅料，使制剂剂型体积缩小，同时避免了药物渗出等问题，且能提高生物利用度，故对于这类药物，软胶囊剂是最合适的剂型［1］。 1.2生物利用度差的疏水性药物 如环孢素水溶性差，将其与油性载体制成微乳剂后装入软胶囊，可大大提高其生物利用度。若采用其他固体制剂，这类药物难以达到有效血药浓度。 1.3具不良气味的药物及微量活性药物 软胶囊剂能掩盖药物的不良气味已是众所周知的特点。一些微量活性药物剂量很小，如阿洁骨化醇和骨化三醇(每粒均含药量0.25 μg)最宜制成软胶囊剂。 1.4遇光、湿、热不稳定，易氧化的药物 软胶囊的囊材由甘油、明胶等组成，壁厚又无透气性，是防止药物氧化的优良制剂。尤其是维生素类，易受温度、氧、重金属等影响，经与油混合，用油包覆其表面，可增加稳定性。为防止光敏性药物遇光分解，可在囊材中加入钛白粉或氧化铁等遮光材料。为防止药物与空气接触，可在制备过程中通入惰性气体。 2软胶囊中的物质迁移 2.1迁移原理 软胶囊中的物质迁移，包括囊壳成份(如水份)向内容物的迁移，以及内容物向囊壳的迁移，无论哪种情况都包括囊壳内的扩散过程和内容物介质中的扩散过程两部分。 明胶囊壳的凝胶结构是以明胶构成的骨架，骨架中的间隙(常含一些液体成份如甘油等)，往往就是胶壳内物质扩散的通道。因而物质迁移过程常取决于囊壳内扩散通道的性质、内容物分散介质的性质以及药物本身的性质。
醛类及鞣酸对软胶囊稳定性的影响
作者：许汉林,黄成刚,吴志明【摘要】目的研究醛类及鞣酸对软胶囊崩解性能的影响,探讨改善软胶囊崩解迟缓的措施。方法向软胶囊囊材中添加醛类物质及鞣酸,进行加速稳定试验,考察其崩解性能。结果微量醛类物质的增加能显著延长软胶囊的崩解时间,不同种类的醛类物质及鞣酸对软胶囊崩解时间 影响不一,加入适量有机酸(如富马酸)有助于改善软胶囊的崩解性能。结论应对软胶囊囊材原材料及内容物中的醛类及鞣酸量进行严格控制,保证软胶囊崩解时 限符合药典规定。【关键词】甲醛；软胶囊；崩解时限；富马酸；鞣酸abstract：objective to study the influence of aldehydes and tannic acid on soft capsules, approach how to prevent soft capsules from delayed disintegration. methods add aldehydes and tannic acid to soft capsules material ingredient, to proceed accelerating stability trial and test the disintegration time. result little increase of aldehydes amount had great effect on the disintegration time of soft capsules, different aldehydes and tannic acid had different effect on the disintegration time, adding some organic acid such as fumaric acid to the material would improve disintegrating property.