Binswanger病人抗心磷脂抗体的检测

第40卷　第4期2004年12月青岛大学医学院学报ACTA ACADEMIAE MEDICINAE QIN G DAO UNIV ERSITATISVol.40,No.4December 2004[收稿日期]2003211213;　[修订日期]2004205230[作者简介]赵青菊(19652),女,硕士,主治医师。

Binswanger 病人抗心磷脂抗体的检测赵青菊1,谭　兰2(1　聊城市人民医院,山东聊城　252000;　2　青岛大学医学院附属医院神经内科)[摘要]　①目的　探讨抗心磷脂抗体(ACA )与Binswanger 病(BD )的关系。

②方法　采用EL ISA 法检测39例BD 病人及36例健康体检者血清中ACA 表达及血脂含量。

③结果　BD 组ACA 阳性率为41.03%,对照组ACA阳性率为13.89%,两组比较差异有显著性(χ2=15.11,P <0.01)。

进展期BD 病人ACA 阳性率高于稳定期(P =0.009)。

血清ACA 水平与三酰甘油呈正相关(r =0.994,P <0.01),与高密度脂蛋白及载脂蛋白A 2Ⅰ呈负相关(r =-0.874、-0.987,P <0.01)。

④结论　ACA 可能是BD 的一个危险因素,ACA 可能通过影响脂质代谢,参与了BD 的发病过程。

[关键词]　抗体,抗心脂;痴呆;Binswanger 病[中图分类号]　R743 [文献标识码]　A [文章编号]　167224488(2004)0420353203DETECTION OF ANTICAR DIOLIPIN ANTIBODIES IN PATIENTS WITH BIN SWANGER πS DISEASE ZHA O Qi ng 2j u ,TA N L an (Liaocheng People πs Hospital ,Liaocheng 252000,China )ABSTRACT Objective To investigate the relationship between anticardiolipin antibodies (ACA )and Binswanger πs disease (BD ).　Methods ACA expression and blood lipid were detected by EL ISA in the serum of 39BD patients and 36healthy controls.　Results The positive rate of ACA in the BD group and in the control group was 41.03%and 13.89%,respectively.The difference was signifi 2cant (χ2=15.11,P <0.01).The positive rate of ACA was higher in BD patients at advancing stage than at stable stage (P =0.009).Serum ACA level was positively correlated with TG (r =0.994,P <0.01),while negatively with HDL and APoA 2I (r =-0.874,-0.987;P <0.01).　Conclusion ACA may be a risk factor for BD ,and involved in the development of BD ,probably by influencing lipid metabolism.KEY WOR DS　antibodies ,anticardiolipin ;dementia ;Binswanger πs disease 抗心磷脂抗体(ACA )是一种以血小板和内皮细胞膜上带负电荷的心磷脂作为靶抗原的自身抗体1,作用于血小板和血管内皮细胞膜及凝血系统,促进血栓形成2,导致脑血管病发生。

本研究探讨ACA 与Binswanger 病(BD )的关系。

现将结果报告如下。

1　资料与方法1.1　检测对象BD 病人39例,为1999年12月～2001年10月间青岛市人民医院住院和门诊病人,其中男24例,女15例;年龄68～90岁,平均(80.5±5.1)岁。

所有病人均经简易精神状态检查法(MMSE )、Hanchinski 评分量表检查,符合美国精神病协会及Bennett 等3提出的BD 诊断标准。

其中稳定期(3个月内临床表现无变化,CT 示双侧白质病变面积无变化)17例,进展期(3个月内临床表现进行性加重,CT 检查示双侧白质病变面积增大)22例。

选择同期健康查体者36例作为对照组,男22例,女14例;年龄65～89岁,平均(78.3±4.9)岁,经检查无系统性红斑狼疮、肾病综合征等自身免疫性疾病。

两组年龄、性别无显著性差异(P >0.05)。

1.2　检测方法1.2.1　标本采集　抽取受检者空腹静脉血2mL ,分离血清,-20℃低温保存待测。

1.2.2　ACA 测定　采用EL ISA 法,试剂盒由上海第二医科大学科技中心实验室提供,操作按说明书进行。

全自动酶标免疫组化仪为北京斑柏斯公司提供,每份血清标本皆设复孔,于酶标比色计测波长450nm 处的吸光度值(A 值)。

以A 值≥阴性对照孔均数2倍为阳性。

1.2.3　血脂测定　总胆固醇(TC )、三酰甘油(TG )、高密度脂蛋白(HDL )测定采用酶法,载脂蛋白A 2I (APoA 2I )、载脂蛋白B (APoB )测定采用免疫透射比浊法,试剂均由上海第二医科大学提供。

操作按说明书进行。

2　结 果2.1　两组ACA 阳性率比较 BD组与对照组ACA阳性率分别为41.03%和13.89%,两组比较差异有显著性(χ2=15.11,P< 0.01)。

进展期BD病人血清中ACA阳性率为59.09%,稳定期病人ACA阳性率为17.65%,两者比较差异有显著性(P=0.009)。

2.2　两组血脂测定结果比较BD组TG水平较对照组明显增高,差异有显著性(t=7.96,P<0.01),HDL、APoA2I低于对照组,而APoB水平高于对照组,差异均有显著性(t= 13.78～31.94,P<0.01)。

见表1。

表1　两组血脂及部分脂蛋白测定结果( x±s)组别nTC(c/mm ol・L-1)TG(c/mm ol・L-1)HDL(c/mm ol・L-1)APoA2I(ρ/g・L-1)APoB(ρ/g・L-1)对照组36 5.42±0.62 1.32±0.36　1.46±0.10　1.33±0.08　0.90±0.11　BD组39 5.47±0.79 2.01±0.393 1.08±0.083 1.06±0.093 1.13±0.093 与对照组比较,3t=7.96～31.94,P<0.012.3　ACA水平与血脂指标的相关分析ACA水平与TG呈显著正相关(r=0.994,P< 0.01),而与HDL和APoA2I呈显著负相关(r= -0.874、-0.987,P<0.01)。

3　讨 论ACA包括ACA2Ig G、ACA2IgM、ACA2IgA等3种免疫球蛋白,是自身免疫性抗体,是抗心磷脂抗体的主要组成成分。

ACA作用的靶物质是心磷脂和β2糖蛋白(β2GPI)组成的复合抗原4。

心磷脂是细胞膜和许多凝血因子及心肌磷脂的主要成分,每个心磷脂分子包含4个不饱和脂肪酸,极易发生氧化。

ACA与心磷脂分子中带负电荷的磷酸二酯基团结合,但这种结合必须要有心磷脂分子中的甘油酯部分参与,如果以苄环取代此甘油酯部分,心磷脂的抗原性则消失。

ACA与其他分子中带负电荷的磷酸二酯基团并不结合,而只与磷脂分子中的该成分起反应。

近年Horkko等5研究证实,ACA仅与已氧化的心磷脂结合,而并不与还原性的心磷脂类似物结合,心磷脂与ACA2Ig G结合需β2GPI存在。

Meneil等6证实β2GPI能促进心磷脂和ACA的反应。

Polz等7研究显示,β2GPI存在于乳糜微粒和极低密度脂蛋白中。

ACA致病的可能机制为:①与血管内皮细胞或血小板磷脂结合,抑制前列腺素I2生成,干扰蛋白C及抗凝血酶Ⅲ的功能,诱发血小板聚集和破坏;②促进补体系统活化,引起补体介导的细胞损害;③与β2GPI结合封闭其抗凝活性;④与抗内皮细胞抗体共同作用,扰乱内皮细胞对凝血及抗凝机制平衡的精细调节8。

已有研究结果显示, ACA与冠心病有关,ACA水平升高是发生心肌梗死的一个独立危险因素。

ACA亦与缺血性脑血管病相关,ACA增高者发生缺血性脑血管病的危险性增高9。

ACA与脑血管病的关系越来越受到重视。

本文研究结果显示,BD病人ACA阳性率高于正常对照组,说明ACA可能与BD的发病有关, ACA可能是BD的一个危险因素。

其确切机制尚不明确。

可能是:ACA与其靶物质心磷脂2β2GPI复合物质结合后,抑制β2GPI作用,激活凝血系统,促进血栓形成及动脉硬化发生。

同时,ACA损伤血管内皮,抑制血栓调节素、C蛋白、前列环素、抗凝血酶Ⅲ的作用,引起血管痉挛,加重微循环缺血低氧,产生大量氧自由基,加之血管壁损伤,血小板功能亢进与激活,均导致血管内皮细胞的进一步损伤和病变,而后者又可激发ACA的产生,加重血管壁细胞膜的损害,促进脑动脉硬化,引起脑缺血低氧,累及白质引起脑白质变性、脱髓鞘、胶质细胞增生,导致BD的发生。

Hidekazu等10用抗凝血酶治疗BD病人,神经症状得到了改善,Lechner等11和Waltzl等12应用血浆提取法快速降低血脂及纤维蛋白原浓度治疗BD,临床效果较好,与Briley13观点一致。

本文研究结果显示,BD组TG、APoB水平高于对照组,HDL、APoA2I低于对照组,差异有显著性,提示脂质代谢紊乱与BD的发病有关。

近年来研究表明,高脂血症与缺血性脑卒中关系密切,高脂血症可与高血压、糖尿病、冠心病、短暂性脑缺血发作并存,而高血压、糖尿病、冠心病、短暂性脑缺血发作均是BD的危险因素15,提示血脂代谢紊乱可能是BD的危险因素,亦可能是BD的病因之一。

本文研究结果显示,ACA水平与TG呈显著正相关,与HDL、APoA2I呈显著负相关,推测ACA可能通过影响脂质代谢参与了BD的发病过程。