药物与血浆蛋白结合的程度
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pKa = pH -log [BH+]
10pKa-pH = [BH+]
[B]
例1：阿司匹林为弱酸，PKa = 3.5，在pH=1.4的
胃液中，根据公式, 计算出非解离型药物的含量
10pH-pKa =
[A-] [HA]
答：在pH=1.4的胃液中，非解离型药物的含量 为
99.99%。
该结果说明弱酸性药物在酸性环境中，解离 型少，可通过胃粘膜吸收到血浆中。
第一节 药物分子的跨膜转运
药物的转运（transport）是指药物在体内通过
各种生物膜的运动过程，亦称药物的跨膜转运。 一、药物通过细胞膜的方式
（一）被动转运 1、滤过
滤过：水溶性的极性或非极性药物分子借助于流体静压或 渗透压随体液通过细胞膜的水性通道而进行的跨膜运转， 又称为水溶性扩散。
2、简单扩散
4.体液的pH值和药物的解离度
细胞外液
cell cell
pH7.0
pH7.4
5.体内屏障 血脑屏障(blood-brain barrier)
血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血 浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之 间的屏障，这些Байду номын сангаас障能够阻止某些物质由血液进入脑组织。 胎盘屏障(placenta barrier)
药物通过细胞膜的方式：
被动转运
简单扩散 滤过
载体转运
跨膜扩散 水溶性扩散 主动转运
图2－2 药物通过细胞膜的方式
图2－2 药物通过细胞膜的方式
第二节 药物的体内过程
一、吸收（absorption)
药物从给药部位进入血液循环的过程称 为吸收。 iv不存在吸收相 吸收快 —— 显效快 吸收多 —— 作用强
给药途径
1．胃肠道给药 口服(per, po) 首关消除 生物利用度 2．胃肠道外给药 1) 注射给药 静脉注射(iv) 起效迅速 肌肉注射(im) 可应用较大剂量 皮下注射(sc) 少 2)吸入给药 肺泡 3)舌下给药 4)局部给药 直肠、经皮
首过消除
有些口服药物通过胃肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进 入体循环的有效药量减少.
主动转运 易化扩散
主动转运：需要耗能，ATP水解或离子的电化学梯度， 可以逆电化学梯度。
易化扩散：不需要能量，不能逆电化学梯度（被动转 运）。
（三）膜动转运 大分子物质通过膜的运动而转运。
胞饮：吞饮或入胞，某些液态 蛋白质或大分子物质通过细胞 膜的内陷形成吞饮小泡而进入 细胞内。
胞吐：胞裂外排或出胞，胞质 内的大分子物质以外泌囊泡的 形式排出体外的过程。
胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障 血眼屏障(blood-eye barrier)
循环血液与眼球内组织液之间的屏障。包括血房水屏 障、血视网膜屏障等结构，使全身给药时药物在眼球内难 以达到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗是局部 给药。
定义：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必须先通过 肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身 血液循环的药物量明显减少，这种作用称之为~
影响吸收的因素
1. 理化性质 脂溶性、分子量 2. 给药途径
口服 方便但有明显的首过消除 舌下、直肠 吸入 起效迅速
决定药物在体内分布的因素
1.血浆蛋白结合率 2.组织血流量 3.药物与组织的亲和力 4.体液的pH值和药物的解离度 5.体内屏障
细胞间液
cell
pH7.4
cell
pH7.0
1.血浆蛋白结合率
药物与血浆蛋白结合的程度，即血中 与蛋白结合的药物占总药量的百分数
药物与血浆蛋白结合的特点
分子量大：不能跨膜转运，药理活性暂时消失。 可逆性：结合型药物与游离型药物处于动态平衡之中。 置换性：两个药物同时与血浆蛋白结合时，可发生竞争
吸入 舌下、直肠 im sc
po 经皮
3. 其他 药物方面 机体方面
剂型 po与胃排空速度、蠕动快慢有关 注射时与注射部位血管多少有关
图 给药方式与血药浓度的关系
二、分 布 (distribution)
药物吸收后从血循环到达机体各个 部位和组织的过程称为分布。
影响药物分布的因素：五个方面
例2：利舍平为弱碱，pKa=6.6，根据公式
10pKa-pH = [BH+]
[B]
计算在PH=1.4胃液中，在PH=7.4肠液中非解离药物的 含量。
答：在PH=1.4胃液中，非解离药物的含量为 6.3×10-6 ；在PH=7.4肠液中非解离药物的含量为 86%。
由此可见，弱酸性药物在酸性环境中不易解离， 在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反，在酸性 环境中大部分解离，在碱性环境中不易解离。
性高，不宜通过细胞膜脂质层，被限制在膜的一 侧，这种现象称为离子障。 “酸酸少易，酸碱多难”
弱酸性药物
HA=H++A[H+][A-]
Ka = HA
pKa = pH -log [A-] [HA]
10pH-pKa =
[A-] [HA]
离子型 非离子型
弱碱性药物
BH+=H++B [H+][B]
Ka = BH+ [B]
性置换。 具饱和性：血浆蛋白结合达饱和时，血浆内游离药物
增多，可引起药效加强，甚至出现毒性反应。
2.器官血流量 分布速度取决于血流量和膜通透性； 肝、肾、脑、肺等血流量丰富，分布快。
3.药物与组织细胞亲和力 特殊亲和力：氯喹在肝脏和红细胞；庆大霉素
在角质蛋白；四环素、林可霉素在骨组织；氨基 糖苷类在内耳淋巴液中。
简单扩散：脂溶性药物溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差 通过细胞膜，又称脂溶性扩散。
呈梯度转运 高
低
不耗能
不需载体
浓度相等时，扩散停止
无饱和性、无竞争抑制
影响被动转运的因素
脂溶性 大 易通过 分子量 小 易通过 解离度 极性高、解离度大、脂溶性小,不
易通过细胞膜（可改变）
离子障 ion trapping 非离子型药物可以自由穿透，而离子型药物极
（二）载体转运
转运体：细胞膜上的特殊跨膜蛋白，控制体内的 一些重要的内源性生理物质和药物进出细胞。
载体转运：转运体在细胞膜的一侧与药物或生理 性物质结合，发生构型改变，在细胞膜的另一侧 将结合的药物或内源性物质释出。
需要载体
具有饱和限速 具有竞争抑制 具有选择性 逆梯度差转运，需耗能 顺梯度差转运，不需耗能
10pKa-pH = [BH+]
[B]
例1：阿司匹林为弱酸，PKa = 3.5，在pH=1.4的
胃液中，根据公式, 计算出非解离型药物的含量
10pH-pKa =
[A-] [HA]
答：在pH=1.4的胃液中，非解离型药物的含量 为
99.99%。
该结果说明弱酸性药物在酸性环境中，解离 型少，可通过胃粘膜吸收到血浆中。
第一节 药物分子的跨膜转运
药物的转运（transport）是指药物在体内通过
各种生物膜的运动过程，亦称药物的跨膜转运。 一、药物通过细胞膜的方式
（一）被动转运 1、滤过
滤过：水溶性的极性或非极性药物分子借助于流体静压或 渗透压随体液通过细胞膜的水性通道而进行的跨膜运转， 又称为水溶性扩散。
2、简单扩散
4.体液的pH值和药物的解离度
细胞外液
cell cell
pH7.0
pH7.4
5.体内屏障 血脑屏障(blood-brain barrier)
血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血 浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之 间的屏障，这些Байду номын сангаас障能够阻止某些物质由血液进入脑组织。 胎盘屏障(placenta barrier)
药物通过细胞膜的方式：
被动转运
简单扩散 滤过
载体转运
跨膜扩散 水溶性扩散 主动转运
图2－2 药物通过细胞膜的方式
图2－2 药物通过细胞膜的方式
第二节 药物的体内过程
一、吸收（absorption)
药物从给药部位进入血液循环的过程称 为吸收。 iv不存在吸收相 吸收快 —— 显效快 吸收多 —— 作用强
给药途径
1．胃肠道给药 口服(per, po) 首关消除 生物利用度 2．胃肠道外给药 1) 注射给药 静脉注射(iv) 起效迅速 肌肉注射(im) 可应用较大剂量 皮下注射(sc) 少 2)吸入给药 肺泡 3)舌下给药 4)局部给药 直肠、经皮
首过消除
有些口服药物通过胃肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使进 入体循环的有效药量减少.
主动转运 易化扩散
主动转运：需要耗能，ATP水解或离子的电化学梯度， 可以逆电化学梯度。
易化扩散：不需要能量，不能逆电化学梯度（被动转 运）。
（三）膜动转运 大分子物质通过膜的运动而转运。
胞饮：吞饮或入胞，某些液态 蛋白质或大分子物质通过细胞 膜的内陷形成吞饮小泡而进入 细胞内。
胞吐：胞裂外排或出胞，胞质 内的大分子物质以外泌囊泡的 形式排出体外的过程。
胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障 血眼屏障(blood-eye barrier)
循环血液与眼球内组织液之间的屏障。包括血房水屏 障、血视网膜屏障等结构，使全身给药时药物在眼球内难 以达到有效浓度，因此大部分眼病的有效药物治疗是局部 给药。
定义：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必须先通过 肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身 血液循环的药物量明显减少，这种作用称之为~
影响吸收的因素
1. 理化性质 脂溶性、分子量 2. 给药途径
口服 方便但有明显的首过消除 舌下、直肠 吸入 起效迅速
决定药物在体内分布的因素
1.血浆蛋白结合率 2.组织血流量 3.药物与组织的亲和力 4.体液的pH值和药物的解离度 5.体内屏障
细胞间液
cell
pH7.4
cell
pH7.0
1.血浆蛋白结合率
药物与血浆蛋白结合的程度，即血中 与蛋白结合的药物占总药量的百分数
药物与血浆蛋白结合的特点
分子量大：不能跨膜转运，药理活性暂时消失。 可逆性：结合型药物与游离型药物处于动态平衡之中。 置换性：两个药物同时与血浆蛋白结合时，可发生竞争
吸入 舌下、直肠 im sc
po 经皮
3. 其他 药物方面 机体方面
剂型 po与胃排空速度、蠕动快慢有关 注射时与注射部位血管多少有关
图 给药方式与血药浓度的关系
二、分 布 (distribution)
药物吸收后从血循环到达机体各个 部位和组织的过程称为分布。
影响药物分布的因素：五个方面
例2：利舍平为弱碱，pKa=6.6，根据公式
10pKa-pH = [BH+]
[B]
计算在PH=1.4胃液中，在PH=7.4肠液中非解离药物的 含量。
答：在PH=1.4胃液中，非解离药物的含量为 6.3×10-6 ；在PH=7.4肠液中非解离药物的含量为 86%。
由此可见，弱酸性药物在酸性环境中不易解离， 在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反，在酸性 环境中大部分解离，在碱性环境中不易解离。
性高，不宜通过细胞膜脂质层，被限制在膜的一 侧，这种现象称为离子障。 “酸酸少易，酸碱多难”
弱酸性药物
HA=H++A[H+][A-]
Ka = HA
pKa = pH -log [A-] [HA]
10pH-pKa =
[A-] [HA]
离子型 非离子型
弱碱性药物
BH+=H++B [H+][B]
Ka = BH+ [B]
性置换。 具饱和性：血浆蛋白结合达饱和时，血浆内游离药物
增多，可引起药效加强，甚至出现毒性反应。
2.器官血流量 分布速度取决于血流量和膜通透性； 肝、肾、脑、肺等血流量丰富，分布快。
3.药物与组织细胞亲和力 特殊亲和力：氯喹在肝脏和红细胞；庆大霉素
在角质蛋白；四环素、林可霉素在骨组织；氨基 糖苷类在内耳淋巴液中。
简单扩散：脂溶性药物溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差 通过细胞膜，又称脂溶性扩散。
呈梯度转运 高
低
不耗能
不需载体
浓度相等时，扩散停止
无饱和性、无竞争抑制
影响被动转运的因素
脂溶性 大 易通过 分子量 小 易通过 解离度 极性高、解离度大、脂溶性小,不
易通过细胞膜（可改变）
离子障 ion trapping 非离子型药物可以自由穿透，而离子型药物极
（二）载体转运
转运体：细胞膜上的特殊跨膜蛋白，控制体内的 一些重要的内源性生理物质和药物进出细胞。
载体转运：转运体在细胞膜的一侧与药物或生理 性物质结合，发生构型改变，在细胞膜的另一侧 将结合的药物或内源性物质释出。
需要载体
具有饱和限速 具有竞争抑制 具有选择性 逆梯度差转运，需耗能 顺梯度差转运，不需耗能