肝功能受损对药物作用的影响

实验报告

肝功能受损对药物作用的影响

摘要目的：观察小鼠肝功能损伤对硫喷妥钠（sodium thiopental）作用的影响方法：对比正常和肝损的小鼠腹腔注射硫喷妥钠后的作用情况结果：肝损伤组小鼠翻正反射消失的时间与正常组无显著差异（P>0.05），翻正反射恢复的时间与正常组无显著差异（P>0.05）。对小鼠进行解剖后，观察其肝脏颜色，正常小鼠肝颜色鲜红，表面光滑，无颗粒；肝损小鼠表面颜色淡红，有淡黄色颗粒，粗糙感结论：肝功能损伤后对硫喷妥钠的代谢能力没有显著改变

关键词硫喷妥钠肝损伤

1．材料和方法

1.1体重相近的小鼠18只；天平；4 g/L硫喷妥钠溶液、10%四氯化碳溶液

1.2肝损伤模型建立将小鼠随机分为9组，每组两只。每组取一只小鼠，于实验前24小时皮下注射10%四氯化碳溶液0.2ml/10g，至实验开始时小鼠的肝功能已受到明显损害，即肝损伤组小鼠；另一只小鼠则不做处理，即正常对照组小鼠

1.3取肝功能损伤及正常小鼠各1只，测试其翻正反射是否存在，不存在者弃去。称重后各按0.1ml/10g剂量腹腔注射4 g/L硫喷妥钠溶液

2．观察项目

2.1注射4 g/L硫喷妥钠溶液后即记录进入翻正反射消失的时间

2.2翻正反射恢复的时间

2.3将小鼠处死后，剖视肝脏观察形态改变

3．结果由表1可知，肝损伤组小鼠翻正反射消失的时间与正常组无显著差异（P>0.05），翻正反射恢复的时间与正常组无显著差异（P>0.05）。对小鼠进行解剖后，观察其肝脏颜色，正常小鼠肝颜色鲜红，表面光滑，无颗粒；肝损小鼠表面颜色淡红，有淡黄色颗粒，粗糙感。

表1 小鼠翻正反射消失的时间及翻正反射恢复的时间对比

正常小鼠肝损小鼠

进入时间（s）恢复时间（s）进入时间（s）恢复时间（s）

1 119 1908 681 2691

2 42

3 1065 190 1391

3 140 476 115 1520

4 220 3600 13

5 4800

5 108 1858 118 5575

6 192 560 90 1000

7 266 1859 156 1350

8 103 798 130 1980

9 114 2353 128 2917

x±s 187.22±105.18 1608.56±1004.32 193.67±184.86*2580.44±1617.52#注：* P>0.05,#P>0.05，与正常小鼠相比。

4．结论：肝功能损伤后对硫喷妥钠的代谢能力没有显著改变

5．讨论

5.1肝脏的生物转化是巴比妥类药物消除的主要方式之一。Sodium thiopental是脂溶性极高的药物。脂溶性高的巴比妥类药物与血浆蛋白结合率高，由肾小球滤过较少，也易被肾小管再吸收，其主要消除方式为肝药酶代谢。因此，肝脏损伤极易使肝脏损伤极易使Sodium thiopental的生物转化受阻，从而使小鼠的睡眠时间延长。[1]而本次试验的结果显示肝功能损伤后对硫喷妥钠的代谢能力没有显著改变，与理论结果不相符。其可能的原因有:1.小鼠的肝损伤模型建立各个小鼠之间程度都差异较大2.小鼠对硫喷妥钠的代谢能力个体差异大3.在给小鼠腹腔注射时，各个小组之间注射的方式差异大，没有都把硫喷妥钠溶液正确的注射到腹腔。

参考文献

[1]陆源，夏强等，生理科学实验教程.浙江：浙江大学出版社.2004.265