传统方剂和药物开发

传统方剂和药物开发

传统方剂和药物开

发·苦丁山·中世纪时候，

也就是大约咱宋朝末代皇帝（宋怀宗）那个时候，欧洲曾经流

传着一本无名氏写的医书，书名De Secretis Mulierum （妇疾秘要），真实作

者不详，伪托作者是一位叫Albertus Magnus 的僧侣。书

中有许多玄而又玄的

秘方，比如：“欲助妇人受孕并得男婴，需取雌兔之肠与子宫，风干研末，以酒冲服。尔

后取雄兔之睾丸，亦风干研末，月事末以酒冲服之。行房可孕男婴。又：取山羊

毛浸驴乳，系于妇人脐前，行房必得孕。盖因兔之肠与子宫性大热，热性于受孕

大有助益焉。”您如果不是特别执着于浪漫思维方式的话，应该不难看出来，这种秘方跟

《本草纲目》里说戴个雄黄香囊就可以把女胎转成男胎是同一类东西，都是古代

缺乏科学研究方法的时候产生的巫医知识。这种巫医时代产生的方子，绝大多数是因为缺乏严谨观察而产生的无效

方子，

但是不能绝对。其中偶尔确实有一些有效的。这不奇怪，古人判断疗效，最大的

问题是依赖个案（那些纯粹出于臆想的神方我这里就不讨论了）。个案在绝大多

数情况下会让人误把偶然当必然，但是有时候碰好了，某个个案确实会是反映了

真实疗效，于是这个方子里就包含了真正的有效药。即便如此，因为缺乏系统的研究能力，传统方剂仍然是很粗糙的，配方混杂

大量无用成分，适应症不准确，制药纯度难掌握，用量没有科学依据，毒副作用，

尤其是慢性毒副作用，几乎都是“尚不明确”。所以，即使传统方剂里有一些是真有疗效的，也需要用科学的方法来剔除杂

质，从里面淘拣出真正的关键成分。18世纪开始，欧洲文艺复兴引领了科学思维（“文艺复兴”并不仅仅是复兴

文艺。那时欧洲人是整个从黑暗时代里苏醒过来，恢复了思考能力）。科学思维

落到医学上，导致的就是人们开始用严格的科学方法来检验以往的知识，淘汰错

误，保留精华。于是人们从传统方剂里淘炼出一批有效药物。

说几个典型的例子：洋地黄：1785年，英国医生威瑟灵从一个民间偏方出发，花费10年时间，淘

出一个治疗心力衰竭的有效药：洋地黄（内含有效成分地高辛）。奎宁：17世纪中叶，西班牙传教士从秘鲁传统偏方中发现金鸡纳树皮确实有

治疗价值。1820年法国药理学家约瑟夫·卡文图从金鸡纳树皮里提纯出有效成分：

奎宁。依米丁：17世纪中叶发现吐根树的催吐作用。17世纪末叶发现它对痢疾（阿

米巴痢疾）有治疗价值。1817年卡文图从吐根树里提炼出依米丁，疗效提高，副

作用减轻。士的宁：马钱子里的有效成分。马钱子最早在印度有记载，主要做毒药。

1818年卡文图从马钱子里提炼出士的宁（马钱子碱）和毒性较弱的二甲马钱子碱。

1954年美国化学家罗伯特·伍德沃德成功合成士的宁，因此获得诺贝尔奖。阿司匹林：1763年，英国牧师爱德华·斯通以“尝百草”的传统方式发现柳

树皮有退烧作用。1853年，法国化学家吉尔哈特提纯出柳树皮里的水杨苷，然后

用乙酰氯和水杨苷化合，生成胃肠道刺激大大减弱的乙酰水杨酸——就是阿司匹

林。其他从传统方剂和动物、植物、以及矿物里提取的现代药物还有吗啡，筒箭

毒碱，莨菪碱（和它的消旋产品阿托品），古柯碱，，儿茶酚，药用炭，槟榔碱，

枸橼酸，胆酸，麦角碱，碘剂，谷氨酸，甘露醇，葡萄糖，紫杉醇，肝素，水蛭

素，香豆素，利血平，达菲。还有一些其他的，不能一一列举，不过，有一族不能不提：抗生素。所有抗

生素都是从天然微生物（主要是细菌或真菌）里提取的。

看来，从传统药物方剂出发，确实可以挖掘出符合科学标准的现代药物

（“西药”）。这自然让人想到一个问题：咱《本草纲目》和很多古籍里有很多方剂，是不

是也有开发价值？现在的偏方还有隐藏的珍珠吗？没

有了。为什么？因为“西医”早就做了全面检验。“西医”的正确名字是“现代医学”。叫做现代医学，并不是说它是最近两

年才出现的。它是从17世纪开始发端，18世纪逐渐成型。您看上面几个例子就可

以看出，对各种传统药物的检视，是从18世纪中叶就进入高峰。从那时到现在已

经160多年。160年里，历代化学家和药理学家们什么东西

没有检视过？上自八千

年前的古埃及莎草纸文献，下自当代丛林部落巫医传说，凡是有具体切实治疗目

标的方剂，早就检验完毕（那些治疗“邪魔附身”或是“肾亏”或是“寒体”之

类缥缈概念的神方无从检验）。后来做的已经是超出现有记载，根据生物学和化

学原理来有系统的筛选各种分子。所以，您不用担心还有漏网的。说到这里，有些同学可能想到青蒿素。2011年，中国药物学家屠呦呦因为青蒿素研究成果而获得拉斯克奖里的“临

床医学奖”。这则新闻让拥戴中医的同学很兴奋，认为这是证明了中医的伟大。

其实，如果他们能了解一下屠呦呦的研发过程（并且能看懂）的话，就可以知道，

屠呦呦做的，跟威瑟灵或是卡文图没什么区别：都是用现代化学手段从植物里提

取有效成分。我们简略看一下屠呦呦的研究过程：

研究项目叫523工程。项目从1967年开始，跟所有药物探索过程一样，屠呦

呦的班子也是从古方入手，梳理出六百多种据称能治疗疟疾的草药。不过，最后

筛选出的并不是中医古籍说能治疗疟疾的青蒿，而是青蒿的一个表亲：黄花蒿。屠呦呦班子先按传统方式，用黄花蒿煎汤，但汤剂无效。因为黄花蒿里的有

效成分超过60度就分解失效。经过反复摸索，1971年屠呦呦发现用低沸点（34.6

度）的乙醚可以提取黄花蒿里的有效成分。确认乙醚可以提炼出有效成分之后，再用化学手段进一步分离黄花蒿汁里的

各种成分，逐个检验，精确认定单一成分，剔除杂质。将分离出来的物质成片剂，但试用之后发现效果不理想。经过化学分析，发

现黄花蒿素溶解性差，所以片剂在胃肠道难以充分吸收，于是改用胶囊（胶囊里

的药物成分不压制，为粉末状，易于吸收），效果明显提高。1972年3月试用在实验老鼠身上，证明有效。1972年8月在21例疟疾患者身上进行临床试验，证明有效。1973年将分离出的有效成分提炼出晶体。1975年屠呦呦班子确定了青蒿素的化学结构。1977年合成双氢青蒿素，这种衍生物溶解性更好，所以疗效也更好。有几个细节，跟研发本身无关，跟政治有关。因为本文意在廓清药物研发的

基本概念，这些政治因素又跟流行的一些错误理解有密切关