药剂前九章重点

第一章绪论【掌握】药剂学的概念与任务【药剂学的概念】药物剂型(Dosage form) （简称“剂型”）适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。

药物制剂（Preparations ）（简称“制剂”）以剂型制成的具体药物品种。

【药剂学的任务】 1、药剂学基本理论的研究2、新剂型的研究与开发3、新技术的研究与开发4、新辅料的研究与开发5、中药新剂型的研究与开发6、生物技术药物制剂的研究与开发7、制剂新机械和新设备的研究与开发第二章药物溶液的形成理论【掌握】一、增加难溶性药物溶解度的方法二、助溶剂、增溶剂、潜溶剂、等渗溶液、等张溶液的概念三、溶出速度方程及影响溶出速度的因素【熟悉】一、药用溶剂的种类二、影响溶解度的因素【影响药物溶解度的因素】药物极性：药物分子在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间的分子间作用力相互作用的结果，氢键对药物溶解度影响较大溶剂：药物分子的溶剂化作用与水合作用，有机溶剂化物＞无水物＞水合物药物的多晶型：无定型＞亚稳型＞稳定型粒子大小，温度，pH,同离子效应混合溶剂【助溶剂】难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。

这第三种物质称为助溶剂。

①有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠等②酰胺类化合物：乌拉坦、尿素、乙酰胺等。

【增溶剂】难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。

具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质。

【潜溶剂】在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。

如乙醇、丙二醇。

【等张溶液】是指溶液的张力与红细胞的张力相等，也就是药物溶液与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常，红细胞在该溶液中不发生溶血。

【等渗溶液】系指渗透压与血浆渗透压相等的溶液。

【增加难溶性药物溶解度的方法】制成可溶性盐、引入亲水基团、加入潜溶剂、加入助溶剂、加入增溶剂【药物溶出速度方程】Noyes-Wh方程 dC/dt= KS(CS-C)=DS/Vh(CS-C)dC/dt——溶出速度； K——溶出速度常数; S——固体的表面积；Cs——溶质在溶出介质中的溶解度；C——t时间溶液中溶质的浓度。

D——溶质在溶出介质中扩散系数；V——溶出介质体积；h——扩散层的厚度。

当Cs>>C（即C<10%Cs）时，上式的溶出条件称为漏槽条件，体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。

【影响溶出速度的因素】1.固体的表面积：粒径越小;孔隙率越高;加入润湿剂提高溶出速度。

2.扩散系数：扩散系数越大，溶出速度越快3.溶出介质的体积：溶出介质的体积大，药物浓度(C)低，溶出速度快4.扩散层的厚度：扩散层的厚度愈薄，溶出速度愈快。

5.温度：温度升高，药物溶解度Cs增大 , 溶出速度加快第三章：表面活性剂【掌握】1、表面活性剂定义、结构、分类及常用的表面活性剂 2、CMC 、HLB 、Krafft 、昙点概念 3、增溶的原理 4、有关HLB的计算题【熟悉】 1、表面活性剂在药物制剂中的应用 2 、表面活性剂的生物学性质【面活性剂定义】表面活性剂是指具有很强表面活性并能使液体表面张力显著下降的物质。

【表面活性剂的结构】分子结构具有双亲性非极性烃链(亲油基团)+极性基团(亲水基团)→表面活性剂【表面活性剂的吸附性】表面活性剂在水中浓度低时，表面活性剂分子在水与空气界面定向排列聚集，形成单分子层，表面活性剂在溶液表面聚集的现象称为正吸附【表面活性剂分类】一、阴离子型表面活性剂1 肥皂类 :通式为（RCOO-）nMn+①碱金属皂: 硬脂酸钠、硬脂酸钾，作增溶剂和O/W型乳化剂②碱土金属皂:硬脂酸钙、硬脂酸镁，作W/O型乳化剂及疏水性润滑剂③有机胺皂：三乙醇胺，作增溶剂和O/W型乳化剂2硫酸化物： R-O-SO3-M+①硫酸化油：硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油②高级脂肪醇硫酸酯：十二烷基硫酸钠SDS又称月桂醇硫酸钠SLS，十六烷基硫酸钠3磺酸化物：R-SO3-M+ ①二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索－OT）②十二烷基苯磺酸钠：广泛使用的洗涤剂二、阳离子型表面活性剂1苯扎氯胺（洁尔灭）2苯扎溴胺（新洁尔灭）三、两性离子型表面活性剂1卵磷脂：天然表面活性剂.静脉脂肪乳剂的乳化剂2氨基酸型与甜菜碱型：合成表面活性剂。

阴离子部分是羧酸盐，阳离子由①胺盐构成者为氨基酸型②季铵盐构成者为甜菜碱型四、非离子型表面活性剂1脂肪酸甘油酯2蔗糖脂肪酸酯(SE)3脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盘,span类（W/O乳化剂）4聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温,tween类（O/W）5聚氧乙烯脂肪酸酯类：卖泽，Myrij，（O/W型）6聚氧乙烯脂肪醇醚类：苄泽，Brij，（O/W型）7聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类：泊洛沙姆（Poloxamer）或普朗尼克（Pluronic）常用Poloxamer188 Pluronic F68 ）（O/W型）【临界胶束浓度CMC】表面活性剂缔合形成胶束的最低浓度问：相同亲水基的同系列表面活性剂，亲油基团越大，越（）形成胶束，CMC越（）胶束结构：球状→棒状→束状→板状→层状【亲水亲油平衡值HLB】表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团分别对油或水的综合亲和力【表面活性剂的HLB与用途密切相关】HLB =3~6 作W/O 型乳化剂；HLB=8~18 作O/W 型乳化剂；HLB=13~18 作增溶剂；HLB=7~9作润湿剂【混合物的HLBA·B计算公式】(-2)7WA——A的重量（百分重量）；WB——B的重量（百分重量）；HLBA——A的HLB值；HLBB——B 的HLB值例题:用聚山梨酯20(HLB=16.7 )和司盘80 (HLB=4.3 )制备HLB为9.5的混合乳化剂100 g ,问两者各应用多少克?【增溶作用】表面活性剂在水中达到CMC后，可由真溶液变成胶体溶液，一些水不溶性或微溶性药物会进入胶束不同位置而使其在水中的溶解度显著增加，形成透明胶体溶液，该过程为增溶，起增溶作用的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称增溶质。

【Krafft点】离子型表面活性剂随温度升高溶解度增加，超过某一温度时溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点【起昙】某些聚氧乙烯型非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，聚氧乙烯链发生强烈脱水和收缩，导致其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液出现浑浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点或浊点【毒性】阳离子＞阴离子＞非离子；静脉用＞口服用；吐温类溶血作用最小；吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80第五章：药物制剂稳定性【掌握】影响药物降解的处方因素及稳定化方法、影响药物降解的外界因素及稳定化方法、药物水解与氧化反应的规律、药物稳定性的实验方法问:简述胶团的形成机制及表面活性剂在药剂学中的应用？(2012年哈医大考研题)【处方分析】煤酚 500ml （）豆油 180g （）氢氧化钠 27g （）蒸馏水适量（）配成 1000ml剂型（）【制剂中药物的化学降解途径】水解反应：酯类药物、酰胺类药物氧化反应：酚类药物、稀醇类药物、碳碳双键药物【影响制剂中药物降解的因素及稳定化方法】处方因素：PH值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中辅料例题： OH-催化水解苯巴比妥阴离子，采用ε（）的有利于药物稳定例题：专属碱催化对带正电荷的药物，采用ε（）的有利于药物稳定外界因素：温度、光线、氧气、金属离子、水分、包装材料【抗氧剂种类】1.水溶性抗氧剂：焦亚硫酸钠Na2S2O5、亚硫酸氢钠NaHSO3（弱酸）；亚硫酸钠NaSO3（偏碱）；硫代硫酸钠Na2S2O3 （碱性）2.油溶性抗氧剂：（叔丁基对羟基茴香醚BHA、二丁甲苯酚BHT等），必须加抗氧辅助剂3.抗氧辅助剂（协同剂）：本身无抗氧效果，显著增加抗氧效果。

如枸橼酸、酒石酸、磷酸4.氨基酸抗氧剂：毒性小，但价格贵5.维生素E、卵磷脂:油脂中存在的天然抗氧剂简答题：影响药物降解的因素?(2012年哈医大考研题)【药物制剂稳定化的其它方法】制成固体制剂、制成微囊或包合物、粉末直接压片或包衣工艺、制成难溶性盐、加入干燥剂及改善包装【药物与药物制剂稳定性的试验方法】影响因素试验、加速试验、长期试验、经典恒温法第六章：粉体学基础【掌握】流动性的表示方法有那些、影响粉体流动性的因素及改善办法、粉体粒子的密度与空隙率【粉体的密度及空隙率】粉体的体积包括粉体自身的体积、粉体粒子之间的空隙和粒子内的空隙，颗粒的充填体积=粉体的真体积+颗粒内部空隙体积+颗粒间空隙体积，即V=Vt＋V内＋V间 =Vg+ V间【粉体密度的表示方法】真密度ρt、颗粒密度ρg、堆密度ρbρt=W/ Vt ；ρg= W/ Vg=W/ Vt＋V内；ρb=W/ V一般ρt≥ρg≥ρb【空隙率】粉体中空隙所占有的比率，表示方法有：颗粒内空隙率、颗粒间空隙率、总空隙率颗粒内空隙率ε内= V内/（Vt＋V内）=1- ρg/ρt颗粒间空隙率ε间= V间/V=1-ρb/ρg总空隙率ε总=（ V内＋V间）/V=1-ρb/ρt【流动性的表示方法】1.止休角：θ越小，流动性越好。

θ≤30度时流动性好；θ≥40度时不再自由流动2.流出速度：流出速度越大，流动性越好。

3.压缩度：C=(ρf－ρ0)/ ρf×100%ρf 、ρ0分别为粉体的最紧密度与最松密度C＜20%时流动性好，C越大，流动性越差【改善粉体流动性的方法】控制粉体粒径、改善粒子形状、控制粉体的含水量、加入助流剂松密度、空隙率反映粉体的充填状态第七章：流变学基础【流体的流动类型】牛顿流动、非牛顿流动：塑性流动、假塑性流动、胀性流动、触变流动【屈服值】剪切应力小于屈服值时液体不流动，当剪切应力大于屈服值时,液体开始流动。

引起液体流动的最低剪切应力为屈服值。

第八章：液体制剂【掌握】1液体制剂的定义、分类及应用特点2液体制剂常用溶剂、附加剂的主要特性3混悬剂与乳剂的处方、制法、稳定性与稳定剂。

【熟悉】高分子溶液与溶胶型液体制剂的性质、结构和稳定性。

【液体制剂定义】系指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。

【液体制剂的特点】优点：1）分散度大，吸收快，能较迅速的发挥药 2）给药途径多 3）易于分剂量，服用方便4）减少某些药物的刺激性5）有利于提高生物利用度缺点：1）药物易发生化学降解，导致药效降低甚至失效 2）体积大，携带、运输、贮存不方便3）水性液体制剂易霉变，须加入防腐剂4）非均相液体制剂易产生一系列的物理稳定性问题【液体制剂的分类】按分散系统分类均相液体制剂：低分子溶液剂、高分子溶液剂（亲水胶体溶液）非均相液体制剂：乳剂、溶胶剂（疏水胶体溶液）混悬剂不同液体制剂性质的比较按给药途径分类内服液体制剂：如合剂、乳剂、糖浆剂等外用液体制剂：1五官用液体制剂：如滴鼻剂、含漱剂等 2皮肤用液体制剂：如洗剂等 3直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等【液体制剂的常用溶剂】选用溶剂的条件：对药物有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不影响药效的发挥与含量测定；安全性：毒性小，无刺激性，无臭味，适口。