药剂前九章重点

第一章绪论

【掌握】药剂学的概念与任务

【药剂学的概念】药物剂型(Dosage form) （简称“剂型”）适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。

药物制剂（Preparations ）（简称“制剂”）以剂型制成的具体药物品种。

【药剂学的任务】 1、药剂学基本理论的研究2、新剂型的研究与开发3、新技术的研究与开发4、新辅料的研究与开发5、中药新剂型的研究与开发6、生物技术药物制剂的研究与开发7、制剂新机械和新设备的研究与开发

第二章药物溶液的形成理论

【掌握】一、增加难溶性药物溶解度的方法二、助溶剂、增溶剂、潜溶剂、等渗溶液、等张溶液的概念三、溶出速度方程及影响溶出速度的因素【熟悉】一、药用溶剂的种类二、影响溶解度的因素

【影响药物溶解度的因素】

药物极性：药物分子在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间的分子间作用力相互作用的结果，氢键对药物溶解度影响较大

溶剂：药物分子的溶剂化作用与水合作用，有机溶剂化物＞无水物＞水合物

药物的多晶型：无定型＞亚稳型＞稳定型

粒子大小，温度，pH,同离子效应

混合溶剂

【助溶剂】难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。①有机酸及其钠盐：苯甲酸钠、水杨酸钠等②酰胺类化合物：乌拉坦、尿素、乙酰胺等。

【增溶剂】难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质。

【潜溶剂】在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如乙醇、丙二醇。

【等张溶液】是指溶液的张力与红细胞的张力相等，也就是药物溶液与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常，红细胞在该溶液中不发生溶血。

【等渗溶液】系指渗透压与血浆渗透压相等的溶液。

【增加难溶性药物溶解度的方法】制成可溶性盐、引入亲水基团、加入潜溶剂、加入助溶剂、加入增溶剂

【药物溶出速度方程】Noyes-Wh方程 dC/dt= KS(CS-C)=DS/Vh(CS-C)

dC/dt——溶出速度； K——溶出速度常数; S——固体的表面积；Cs——溶质在溶出介质中的溶解度；C——t时间溶液中溶质的浓度。D——溶质在溶出介质中扩散系数；V——溶出介质体积；h——扩散层的厚度。

当Cs>>C（即C<10%Cs）时，上式的溶出条件称为漏槽条件，体内的吸收也被认为是在漏槽条件下进行。

【影响溶出速度的因素】

1.固体的表面积：粒径越小;孔隙率越高;加入润湿剂提高溶出速度。

2.扩散系数：扩散系数越大，溶出速度越快

3.溶出介质的体积：溶出介质的体积大，药物浓度(C)低，溶出速度快

4.扩散层的厚度：扩散层的厚度愈薄，溶出速度愈快。。

5.温度：温度升高，药物溶解度Cs增大 , 溶出速度加快

第三章：表面活性剂

【掌握】1、表面活性剂定义、结构、分类及常用的表面活性剂 2、CMC 、HLB 、Krafft 、昙点概念 3、增溶的原理 4、有关HLB的计算题【熟悉】 1、表面活性剂在药物制剂中的应用 2 、表面活性剂的生物学性质

【面活性剂定义】表面活性剂是指具有很强表面活性并能使液体表面张力显著下降的物质。【表面活性剂的结构】分子结构具有双亲性

非极性烃链(亲油基团)+极性基团(亲水基团)→表面活性剂

【表面活性剂的吸附性】

表面活性剂在水中浓度低时，表面活性剂分子在水与空气界面定向排列聚集，形成单分子层，表面活性剂在溶液表面聚集的现象称为正吸附

【表面活性剂分类】

一、阴离子型表面活性剂

1 肥皂类 :通式为（RCOO-）nMn+

①碱金属皂: 硬脂酸钠、硬脂酸钾，作增溶剂和O/W型乳化剂

②碱土金属皂:硬脂酸钙、硬脂酸镁，作W/O型乳化剂及疏水性润滑剂

③有机胺皂：三乙醇胺，作增溶剂和O/W型乳化剂

2硫酸化物： R-O-SO3-M+

①硫酸化油：硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油

②高级脂肪醇硫酸酯：十二烷基硫酸钠SDS又称月桂醇硫酸钠SLS，十六烷基硫酸钠

3磺酸化物：R-SO3-M+ ①二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索－OT）

②十二烷基苯磺酸钠：广泛使用的洗涤剂

二、阳离子型表面活性剂

1苯扎氯胺（洁尔灭）2苯扎溴胺（新洁尔灭）

三、两性离子型表面活性剂

1卵磷脂：天然表面活性剂.静脉脂肪乳剂的乳化剂

2氨基酸型与甜菜碱型：合成表面活性剂。阴离子部分是羧酸盐，阳离子由①胺盐构成者为氨基酸型②季铵盐构成者为甜菜碱型

四、非离子型表面活性剂

1脂肪酸甘油酯

2蔗糖脂肪酸酯(SE)

3脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盘,span类（W/O乳化剂）

4聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐温,tween类（O/W）

5聚氧乙烯脂肪酸酯类：卖泽，Myrij，（O/W型）

6聚氧乙烯脂肪醇醚类：苄泽，Brij，（O/W型）

7聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类：泊洛沙姆（Poloxamer）或普朗尼克（Pluronic）常用Poloxamer188 Pluronic F68 ）（O/W型）

【临界胶束浓度CMC】表面活性剂缔合形成胶束的最低浓度

问：相同亲水基的同系列表面活性剂，亲油基团越大，越（）形成胶束，CMC越（）

胶束结构：球状→棒状→束状→板状→层状

【亲水亲油平衡值HLB】表面活性剂分子中亲水基团和亲油基团分别对油或水的综合亲和力【表面活性剂的HLB与用途密切相关】

HLB =3~6 作W/O 型乳化剂；HLB=8~18 作O/W 型乳化剂；HLB=13~18 作增溶剂；HLB=7~9作润湿剂

【混合物的HLBA·B计算公式】

(-

2

)

7