f第六章细胞因子电子教案
免疫学细胞因子ppt课件
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第二节 细胞因子的分类
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根据结构和功能分类
• 白细胞介素（interleukin，IL） • 干扰素（interferon，IFN） • 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） • 集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF） • 趋化因子 • 生长因子
• 单核-巨噬细胞：单核细胞趋化蛋白可趋化单核细 胞到达炎症部发挥作用，IL-2、IFN-γ、M-CSF、 GM-CSF活化巨噬细胞， IFN-γ上调MHCⅠ类和Ⅱ 类分子表达促进单核-巨噬细胞的抗原提呈作用， IL-10和IL-13抑制巨噬细胞的功能，发挥负调节 作用；
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（一）调节固有免疫应答
• 中性粒细胞：IL-1β、IL-8和TNF-α可通过上调血管 内皮细胞的黏附分子，促进中性粒细胞经血管壁渗 出到炎症部位，G-CSF可激活中性粒细胞；
• NK细胞：IL-2、12、15、18可促进NK细胞对肿瘤细 胞和病毒感染细胞的杀伤作用；
• NKT细胞：IL-2、12可活化NKT细胞，增强其细胞 毒作用；
• γδT细胞：IL-1、7、12、15对γδT细胞有很强的激活 作用。
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（二）调节适应性免疫应答
• B细胞：IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活
化、增殖和分化，多种细胞因子调控B细胞分 泌Ig的类别转换；
• T细胞：IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖，
• 表皮生长因子（EGF）：促进上皮细胞、成纤维细胞 和内皮细胞的增殖，促进皮肤溃疡和创口的愈合；
f第六章细胞因子电子教案
第章细胞子f六因第六章细胞因子免疫术语细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）能够刺激多能造血干细胞和例外发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。
IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。
TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。
细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征：1小分子蛋白质（8～30kD）；2可溶性；3高效性，在较低浓度下即有生物学活性；4通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；5可诱导产生；6半衰期短；7效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。
细胞因子的作用方式：自分泌方式：作用于分泌细胞自身。
旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。
内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。
细胞因子的功能特点：多效性：一种细胞因子可对例外的细胞发挥例外作用。
重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能网络性：免疫细胞通过具有例外生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成繁复而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平均。
细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）(1)调控免疫细胞的发育、分化和功能a)调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化IL-3（白细胞介素-3）、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；IL-15促进NK细胞发育分化；EPO（促红细胞生成素）促进红细胞生成；TPO（甲状腺过氧化物酶）和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。
免疫学东南大学课件第六章 细胞因子完美版PPT
活化、
增殖、
B
分化
多效性
IL-4
pleiotropy
胸腺细胞
增殖
肥大细胞
增殖
丰裕性 redundancy
IL-2、 IL-4、 IL-5
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
协同性 synergy
IL-4 + IL-5
拮抗性 antagonism
IL-4 IFN-g
B B细胞
B
更有效地诱导 IgE类别转换
集落刺激因子 colony stimulating factor, CSF
• 定义：指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段 的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形 成相应集落的细胞因子。
• 分类：GM-CSF M-CSF G-CSF EPO(erythropoietin) SCF(stem cell factor) TPO
♠是低分子量（10~25kD）的多肽或糖蛋白； ♠多源性：一种细胞因子由多种细胞产生，一种细胞可 分
泌多种细胞因子。 ♠通过与受体特异性结合启动效应作用，高亲和力，高 效
性； ♠以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用； ♠分泌是一个短时自限过程，半衰期短； ♠多效性、重叠性、拮抗性或协同性； ♠细胞因子的网络特性：
第六章 细胞因子
细胞因子的概念
• 细胞因子(Cytokine,CK)是由细胞分泌的具有生物活性 的小分子可容性蛋白物质的统称。
• 细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用。 • 有多种其他名称：单核因子（monokine)、淋巴因子
(lymphokine)、集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)等。
胞核
最新第六篇细胞因子NXPowerLite教学讲义PPT课件
根据趋化因子蛋白质氨基端所含半胱 氨酸的排列方式分为四个亚家族
趋化因子
CC
CX3C
β亚家族
δ亚家族
CXC
单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）
C
α亚家族
γ亚家族
Fractalkine
IL-8
淋巴细胞趋化蛋白 （lymphotactin)
IFN
IFN-α IFN-β IFN- γ
Ⅰ型干扰素
Ⅱ型干扰素
白细胞、成纤维细胞、 活化T细胞和 感染的组织细胞产生 NK细胞产生
第二节 细胞因子的分类
肿瘤坏死因子（TNF） 是Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤发
生出血坏死的物质。
第二节 细胞因子的分类
集落刺激因子（CSF） 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段
药物治疗
• 1.血浆交换 每次40mg/kg体重或者1-1.5倍血浆容 量计算。病情较轻患者每周做2次即可，中至重度 患者每周可以考虑做4次。
• 2.免疫球蛋白静脉注射 一日0.4g/kg，连用5天。 • 3.激素疗法 甲泼尼龙500mg/d，静脉滴注，连用
5d或地塞米松10mg/d，静脉滴注，7-10天一个 疗程。 • 4.B族维生素 维生素B1 100mg/d、维生素B12 0.5mg/d。 • 5.支持和对症治疗
药物治疗
1.抗胆碱酯酶类药 有短效的溴化新斯的明与长效的溴吡啶斯的明。 使用的原则是因人而异，一般维持用药，应从小
剂量，逐步加量，以能维持基本日常生活能力为宜。
不良反应
a. 胆碱能危象：是重症肌无力患者的重要死因。 b. M-样副作用 包括腹痛、腹泻、流涎、出汗、 肌肉震颤、瞳孔缩小等。
高美华《医学免疫学》第六章 细胞因子ppt课件
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HIV-1病毒株利用趋化因子受体CCR5或CXCR4来进入免疫 细胞。研究阻断病毒利用CCR5的药物已经上市用于抗HIV 治疗，但目前尚没有阻止病毒利用CXCR4受体的药物获得 批准。来自慕尼黑和那不勒斯的研究人员通过轻微改造一种 具有抗HIV活性的合成肽生成了一种新化合物，将与趋化因 子受体CXCR4的结合亲和力提高了两个数量级，大大提高 了抗HIV的活性。这一研究进展为设计出新型更有效对抗艾 滋病的药物迈出了重要的一步。
活 性促进B细胞增殖
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二.干扰素（Interferon,IFN） 最先被发现的细胞因子，I(IFNa IFNβ)
II(IFNr) 前者来自白细胞成纤维细胞， 具有抗病毒作用，后者来自活化的T和 Nk细胞.具有促进MHC分子表达及促进 Th1分化，抑制Th2分化的免疫调节作用。
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二．造血细胞刺激剂(stimulating hematopoietic)：CSF G-CSF M-CSF EPO IL3 IL5
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三、细胞凋亡的诱导剂
IFN--增强抗病毒免疫（诱导抗病毒蛋白，表达MHCI, 增强NK活性）．部分病毒可编码抑制因子，如IFN诱 导病毒凋亡。
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3 ． 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体 超 家 族 （ TNF receptor super family TNFSR: (III型),富含 大 量 半 胱 氨 酸 C-C-C-C 的 同 源 3 聚 体 。 包 括 TNFR CD40 FaS, 类似Fas分子可介导细胞凋 亡，
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三 . 肿 瘤 坏 死 因 子 （ tumor necrosis factor,TNF）1975年发现可致肿瘤细胞出 血坏死的细胞因子，命名为肿瘤坏死因子 TNFa TNFβ （LT）,来自活化的单核巨噬 细胞及T细胞,具有抗肿瘤、导致恶病质及 免疫调节功能.现将CD40L,FasL，Trail--TNFSF—19个成员
细胞因子中文-本科ppt课件
3 死亡受体：Fas/FasL
TNF的生物学活性
3抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞
4促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－
1（ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功
能
5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 （2）刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF引起，能够促进蛋白脂肪消耗、
集落刺激因子的作用
5 生长因子(Growth factor)
具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类： 转化生长因子（transforming growth factor-,TGF) 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)
因
子
分
泌
的 方
旁分泌 pardocrine
远距离作用
细胞分子以自分泌、 旁内泌、内分泌的形式作用
（二）细胞因子来源和产生特点
1 细胞因子产生具有多源性
（1）活化的免疫细胞 （2）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等 （3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞
最新第06章细胞因子ppt课件
FasL 活化T细胞
TNF的生物学作用
A.杀瘤、抑制瘤 B.免疫调节作用 C.促进炎症反应 D.抗病毒作用 E.致热作用 F.引发恶液质
4.集落刺激因子
(colony stimulating factor,CSF)
刺激多能或不同分化阶段的 造血干细胞增殖分化，在半固体 培养基形成相应细胞集落 （colony）的CK。
二、CK拮抗治疗法 1.感染性休克：拮抗TNF,IL-1 2.可溶性rTNF R治疗类风湿关
节炎
CK临床应用存在下列问题
1.体内效果远不如在体外理想 2.体内应用毒性反应相当严重 3.CK的半衰期过短（以分钟计）
CK疗法可从以下 几个方面加以改进
1.CK的局部应用
2.诱导机体持续产生内源性CK
TNFα
增加血管透性，促免疫分子 进入感染部位，IgG,补体等
IL-6 促抗体产生
IL-8 趋化中性／T细胞
IL-12 激活NK,TH1分化
中 性 粒 细 胞 与 炎 症
(二)抗病毒免疫
由IFN行使：Ⅰ和Ⅱ型
2`-5`A合成酶 蛋白激酶 磷酸二酯酶
降解mRNA 抑制多肽链延伸 抑制转译
阻断病毒蛋白合成
第06章细胞因子
主要内容
§1.CK的概述 §2.CK的分类**
§3.CK的受体
§4.CK的生物学活性** §5.CK及其相关制剂临床应用
自分泌
旁 分 泌
T
内分泌(远端细胞) 旁邻细胞
2.功能特点:
(1)多效性; (3)拮抗性; (5)网络性
(2)重叠性 (4)协同性 (6)多源性
1. CK的多效性（Pleiotropy） 靶细胞 效应
TGF-β的生物学作用
第6章-细胞因子(1)教案资料
第三节 细胞因子的生物学活性
一、调节固有免疫应答
参与固有免疫应答的细胞有：DC，单核-巨噬细胞，中性粒细 胞，NK细胞，NKT细胞，γδT细胞，B-1细胞，嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等，细胞因子对这些细胞发挥重要的调节作用。
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第三节 细胞因子的生物学活性
二、调节适应性免疫应答
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8. CK的网络特性
CK相互诱生 IL-1诱生IL-2，IL-2诱生TNF等
CK调节CKR的表达 IL-1可促进IL-2受体的表达
CK之间生物活性的相互影响 拮抗性和协同性
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8
作用的短暂性
• 通常情况下，CK并非储存在细胞内，而是接 受特定刺激后，激活CK基因，转录翻译合成 蛋白产物并即刻分泌至细胞外，CK的半衰期 十分短暂。转录出的mRNA在短期工作后即被 降解。
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六、生长因子
能够刺激细胞生长的CK
1. TGF-β(transforming growth factor-β，
转化生长因子-β)；
2. EGF (epithelial growth factor，
表皮生长因子)；
3. FGF (fibroblast growth factor，
成纤维细胞生长因子)；
功能
IFN-α IFN-β IFN-
淋巴细胞 单核-巨噬细胞 Ⅰ型干 扰素
成纤维细胞
Ⅱ型干 活化T细胞、
扰素
NK细胞
又称为抗病毒干扰素， 以抗病毒为主，抗肿瘤
又称免疫干扰素，参与 免疫调节，是体内重要 的免疫调节因子
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三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF) 是一类能直接造成肿瘤发生出血、坏死的细胞
[课件]第6章细胞因子PPT
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IFN-：白细胞(LC/MΦ )产生
IFN
IFN-：成纤维细胞产生
I 型IFN
IFN-：活化的TL、NK产生 II型IFN
免疫调节作用强,免疫干扰素
I 型IFN作用：可诱导体内多种细胞产生抗 病毒蛋白，干扰病毒复制，控制病毒感 染和扩散；可提高靶细胞表面MHC-I类 分子表达水平，有助于CTL细胞对病毒 感染细胞的杀伤；激活NK细胞，增强机 体抗病毒、抗肿瘤作用。
1. 白细胞介素(interleukin, IL)
因最初发现该类细胞因子是由白细胞产生、并又 在白细胞之间发挥其生物学作用而命名为白细胞 介素。
IL-1——IL-35
IL-2——T细胞生长因子 IL-5——促进Ig产生，促进体液免疫 IL-12——促进细胞免疫
2. 干扰素 (interferon，IFN)
• EPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生， 可诱导红系祖细胞分化为红细胞。 • TPO：主要由内皮细胞和肾脏细胞产生， 可诱导巨核系祖细胞分化为血小板。
5. 趋化性细胞因子 (chemokine)
具有趋化作用的细胞因子
主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴 细胞等进入感染发生的部位。 根据半胱氨酸 (cysteine,C) 位置的位置、排列方式和 数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：
4. 集落刺激因子 (colony stimulating factor， CSF) SCF:主要由骨髓基质细胞产生，可刺激各 种类型造血干细胞分化为不用谱系血细 胞 IL-3：主要由T细胞产生，可刺激髓样干细 胞分化为红细胞、单核细胞和各种粒细 胞。
• GM-CSF：由T细胞、单核巨噬细胞、内 皮细胞和成纤维细胞产生，诱导分化为 嗜中性粒细胞，嗜碱性粒细胞、单核细 胞和树突状细胞。 • G-CSF：主要由单核细胞和成纤维产生 • M-CSF：主要由单核细胞、内皮细胞和 成纤维细胞产生
《细胞因子》ppt课件
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（二） 集落刺激因子
(colony- stimulating factor，CSF)： 刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的 祖细胞增殖分化，并在半固体培养基中形成 相应细胞集落的细胞因子。 包括：
GM-CSF、 M-CSF、 G-CSF、 EPO、 SCF、 TPO、 Flt3L、IL-3（multi-CSF)、IL-7等。
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（六） 趋化性细胞因子（chemokine）
具有趋化作用的 细胞因子，能吸 引免疫细胞到免 疫应答局部，参 与免疫调节和免 疫病理反应。
Lymphotactin
MCP-1、 RANTES
IL-8(CXCL8)
Fractalkine
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第三节 细胞因子的受体
CKR为跨膜糖蛋白： 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区）
2、抗病毒、抗细胞增殖 抗肿瘤、免疫调节。
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（四）肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)
能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子，包括TNF，TNF 。 1、TNF-α: 激活的单核-巨噬细胞产生
2、TNF-β，激活的T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin， LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受 体。
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF）
生长因子（growth factor，GF）
趋化因子（chemokine）
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（一）白细胞介素 （interleukin，IL）
介导白细胞间及其他细胞间相互作用 的细胞因子。
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f第六章细胞因子
第六章细胞因子
ϖ免疫术语
细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。
IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。
TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。
ϖ细胞因子的共同特点
细胞因子的基本特征：
1 小分子蛋白质（8～30kD）；
2 可溶性；
3 高效性，在较低浓度下即有生物学活性；
4 通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；
5 可诱导产生；
6 半衰期短；
7 效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。
细胞因子的作用方式：
自分泌方式：作用于分泌细胞自身。
旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。
内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。
细胞因子的功能特点：
♦多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。
♦重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
♦协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能
♦拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能
♦网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，
维持免疫系统的稳态平衡。
ϖ细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）
(1) 调控免疫细胞的发育、分化和功能
a) 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
♦ IL-3（白细胞介素-3）、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；
♦ GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；
♦ G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；
♦ M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；
♦IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；
♦ IL-15促进NK细胞发育分化；
♦EPO（促红细胞生成素）促进红细胞生成；
♦ TPO（甲状腺过氧化物酶）和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。
b) 调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能
♦ IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化；
♦多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；
♦ IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖；
♦诱导Th0向Th1分化；
♦促进Th0向Th2分化；
♦ TGF-β促进调节性T细胞的分化，TGF-β和IL-6共同诱导Th17的分化，IL-2、6和IFN-γ促进CTL的分化并增强其杀伤功能，
IL-23促进Th17的增殖和功能维持；
♦ IL-15刺激NK细胞增殖；
♦ IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。
(2) 调控机体的免疫应答
a) 抗感染作用
抗菌免疫：
♦ IL-1、6、8、12和TNF-α引起炎症反应；
♦ IL-12激活NK细胞；
♦ IL-8趋化中性粒细胞进入感染部位；
♦ IL-1β和TNF-α诱导DC分化成熟；
♦ IFN-γ上调DC MHCⅠ类和Ⅱ类分子表达；
♦ IL-1、2、4、5、6分别促进T、B细胞活化增殖分化；
♦ IL-12诱导CD4+T细胞分化为Th1细胞。
抗病毒免疫：
♦ IFN-α、β诱导细胞产生抗病毒蛋白；
♦ TNF-α、LT直接杀伤病毒感染细胞；
♦ IFN-α、β、γ激活NK细胞杀伤病毒感染细胞；
♦ IL-2、12、15、18促进NK细胞的杀伤作用；
♦ IL-1、TNF-α、IFN-γ激活单核/巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤功能。
b) 抗肿瘤作用
♦ TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞；
♦ IFN-γ、IL-4抑制肿瘤细胞生长；
♦ IL-1、2、15、IFN-γ诱导NK细胞和CTL杀伤活性；
c) 诱导细胞凋亡
♦ TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；
d) 免疫负调节功能
IL-10和TGF-β等通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性T细胞间接发挥免疫抑制功能。
(3) 其他功能（了解）
♦刺激造血
♦刺激创伤组织修复
♦促进血管的生成
细胞因子的分类（了解）
白细胞介素（interleukin，IL）
集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）
干扰素（interferon，IFN）
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）
家族生长因子（growth factor，GF）趋化因子（chemokine）。