乳腺癌的内分泌治疗进展(复旦大学肿瘤医院)教学文案
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义ppt课件
通过肿瘤大小、淋巴结状态等指 标评估疗效。
病理学评估
通过组织学检查、细胞增殖指数等 指标评估疗效。
生存期评估
观察患者的生存期，评估内分泌治 疗的长期疗效。
内内分泌治疗的副作用及处理方法
01
02
03
04
骨质疏松
定期监测骨密度，补充钙和维 生素D，必要时使用抗骨质疏
松药物。
血脂异常
定期监测血脂，调整饮食和运 动习惯，必要时使用降脂药物
抗雌激素治疗通常用于激素受体阳性 的乳腺癌患者，尤其适用于绝经前和 绝经后的女性患者。
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗 中的另一种重要药物，它通过抑制芳 香化酶的活性，减少雌激素的合成， 从而抑制癌细胞的生长。
芳香化酶抑制剂通常用于绝经后的女 性患者，尤其是对侧乳腺癌或复发风 险较高的患者。
晚期乳腺癌的内分泌治疗
晚期乳腺癌的内分泌治疗是重要的姑息治疗手段，可以延长 生存期，提高生活质量。
对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，内分泌治疗可以延长 生存期，减轻症状，提高生活质量。常用的内分泌药物包括 选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂和孕激素等。
内分泌治疗在特殊人群中的应用
特殊人群如青少年、老年和妊娠期乳腺癌患者的内分泌治疗需谨慎评估，个体化定制治疗方案。
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义 ppt课件
目录
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理 • 乳腺癌内分泌治疗方法 • 内分泌治疗的临床应用 • 内分泌治疗的疗效和副作用 • 内分泌治疗的未来展望
01
乳腺癌概述
乳腺癌的定义和症状
乳腺癌定义
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的 恶性肿瘤，是女性最常见的癌症 之一。
乳腺癌的内分泌治疗进展
抑制雌激素的合成 (芳香化酶抑制剂)
效果相似还是更好?
.
17
芳香化酶抑制剂的历史
毒性
皮疹等
特异性
有效性
1
100
无肾上腺功能影响
1,000 to
10,000
.
氨基导眠能* 第一代
法屈唑 兰他龙 第二代
阿那曲唑 依西美坦 来曲唑 第三代
18
不同芳香化酶的结构
非甾体类抑制剂
H ON O
C2H5
NC
来曲唑
GNRH 类似物
(A) 绝经前
LH FSH
(B) 绝经后
抗雌激素 雌激素
Breast Breast carcinoma carcinoma
肾上腺
Tellez C, et al. Surg Oncol Clin North Am. 1995;4:751-777.
卵巢
GNRH = 促性腺激素释放激素; LH =
60
50 0
Plac Tam
12
No. of Pts. 569 583
34
No. of Events
106 137
567
P=0.13
No. of Events 34 47
01234567
P=0.07
No. of Deaths 39 57
01234567
No. at
risk:
569
583
531 491 229 527 472 209
乳腺癌 内分泌治疗进展
复旦大学肿瘤医院乳腺外科 陆劲松
.
1
系统辅助治疗
• 在手术完成后 • 杀灭或者抑制临床阴性的微转移灶 • 化疗、内分泌、生物治疗
年轻乳腺癌内分泌治疗PPT课件
目的和意义
提高年轻乳腺癌患者对内分泌治疗的认知和接受度
通过本次ppt课件的讲解，使年轻乳腺癌患者及其家属更加了解内分泌治疗的重要性和必要性，提高患者对治疗 的认知和接受度。
为临床医生提供指导和参考
为临床医生在治疗年轻乳腺癌患者时提供更加全面和专业的指导和参考，提高治疗效果和患者生存率。
详细描述
年轻乳腺癌的恶性程度较高，癌细胞生长和扩散的速度较快 ，容易发生淋巴结转移和远处转移。此外，年轻乳腺癌患者 通常缺乏典型的症状和体征，导致早期诊断的难度较大。
年轻乳腺癌的发病机制
总结词
年轻乳腺癌的发病机制尚不完全清楚，可能与遗传因素、内分泌因素、环境因素等多种因素有关。
详细描述
年轻乳腺癌的发病机制较为复杂，目前认为可能与遗传因素、内分泌因素、环境因素等多种因素相互 作用有关。其中，遗传因素在年轻乳腺癌的发病中起着较为重要的作用，约有5%的年轻乳腺癌患者存 在家族遗传倾向。此外，内分泌因素、环境因素等也可能与年轻乳腺癌的发病有关。
THANKS
感谢观看
减少副作用。
02
研发新一代芳香酶抑制剂
针对雌激素合成过程中的关键酶芳香酶，新一代抑制剂将具有更强的抑
制效果和更低的副作用。
03
探索新型内分泌治疗组合
通过联合使用不同作用机制的药物，提高治疗效果，减少耐药性的产生。
个体化内分泌治疗的研究
要点一
深入研究乳腺癌基因突变与内分 泌治疗反应的关系
通过基因检测技术，预测患者对不同内分泌治疗的反应， 实现个体化治疗。
03
内分泌治疗原理
内分泌治疗的定义
邵志敏(复旦大学附属肿瘤医院)乳腺癌外科发展趋势
.
22
（一）：保乳手术
• 争议
4：年龄
年轻患者术后复发率高 年轻患者的长期OS少有报道
5：乳头Paget’s病
术后并发症－相对禁忌。 小样本前瞻性研究：无生存率影响
.
23
（一）：保乳手术
• 新发展
1. 乳腺MRI：评估、随访
2. BRCA基因突变患者：复发率争议、易感性
3. 新辅助治疗：为保乳和手术提供可能 4.
乳腺外科发展趋势
邵志敏
复旦大学附属肿瘤医院
.
1
引言
• 乳腺癌发病率
➢ 欧美国家高踞榜首 ➢ 发展中国家日趋升高 ➢ 占全部女性恶性肿瘤的
23%
Global Cancer Statist.ics, 2002. D. Max Parkin. CA Cancer J Clin, 2005 2
引言
• 上海市乳腺癌发病率
NSABP B-32 • N=5611，设计相似 • 成功率 97.1%，假阴性率9.7%
.
17
SLNB－地位
SLNB
ALND ALN(-)
• 但缺乏长期结果
.
18
SLNB－本院经验(1)
1. 同位素示踪剂＋蓝色染料：检出率≥95％ 2. 假阴性率≤15％
3. 一项评估SLNB的前瞻性临床研究
➢ 主要目的 比较手术并发症和生活质量
➢ 个体化的手术指征 ➢ 修复手术
.
21
（一）：保乳手术
• 争议
1：原发性小叶癌或合并小叶癌
病灶弥散，双侧癌倾向
2：切缘
边缘切除多少正常组织？切取多少次？ 阴性切缘？本院以5mm为界
3：广泛的导管内癌成分(EIC)
乳腺癌新药进展及疗法
最新乳腺癌新药进展及最新疗法乳腺癌发病率居所有女性恶性肿瘤首位,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(简称IARe)发布的《2020年全球最新癌症负担》数据，全球乳腺癌新增人数达226万,已超越肺癌成为"全球第一大癌症"。
据《202 0中国肿瘤登记年报》数据显示,我国2020年乳腺癌新发病例41.6万例, 占全球乳腺癌新增人数的18.4% ,乳腺癌防治工作仍面临巨大挑战。
《2020年全球最新癌症负担》目前，我国乳腺癌的主要治疗方式有手术治疗、化学药物治疗、放射线治疗、内分泌治疗、靶向治疗等，而新药的研发与上市对于提高乳腺癌患者生存期，改变乳腺癌治疗格局具有深远意义。
下面请让我们一起来盘点2021年度乳腺癌药品新进展：阿贝西利(AbemaCiClib)——对抗激素受体阳性乳腺癌的抗癌新星激素受体阳性(HR+浮L腺癌患者约占总人数的70%~80% ,因HR+ 患者群体肿瘤生长最慢、复发转移率最低，内分泌治疗是其主流的治疗方式。
在内分泌治疗联合分子靶向治疗开展背景下，CDK4/6抑制剂便是其中一个重头戏。
因为在细胞周期发展中，细胞周期蛋白(CyClin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6被鉴定为细胞生长和分裂的关键调节因子。
当CDK4/6过度表达时，细胞将会出现失控增殖。
CDK4/6是雌激素受体(ER)等多条信号通路的共同下游靶点，在激素受体(ER)阳性乳腺癌中，ER -CyClin-CDK4/6信号通路活跃增加，因此细胞便出现异常生长。
如果抑制CDK4/6激酶的活性，就能通过信号通路的下游来抑制细胞增殖。
当CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合应用于激素受体阳性乳腺癌治疗上，就相当于双重抑制信号通路，效果更佳。
阿贝西利(AbemaCiClib)作为年初刚在国内上市流通的CDK4/6抑制剂，由礼来公司开发，通过MONARCH系列临床验证，为无数乳腺癌患者带来更优的生存质量，改变了乳腺癌的治疗格局。
提高乳腺癌患者内分泌治疗服药依从性的深度访谈
ｓ ｉ ｎ ｇ ｋ ｅ ｙ ｉ ｎ ｓ ｉ ｄ ｅ ｒ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｉ ｅ ｗｓ ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ Ｔｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ｉ ｎ — ｄ ｅ ｐ ｔ ｈ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｉ ｅ ｗｓ ｓ ｈ ｏ ｗｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｄ ｉ ｓ ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｓ ｔ Ｃ Ｏ ｎ— ｒ
ｍｏ ｎ ｍａ ｎ ｉ ｆ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｏ ｗ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｉ ａ ｎ ｃ ｅ ｆ ｏ ｒ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ．Ｉ ｔ ｉ ｓ ｐ ｒ ｅ ｔ ｔ ｙ ｕ ｒ ｇ ｅ ｎ ｔ ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｉ ｎ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｕ ａ ｌ ｉ ｚ ｅ ｄ
ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｆ ｏ ｒ ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ Ｉ ｎ － ｄ ｅ ｐ ｔ ｈ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｉ ｅ ｗｓ ｗｅ ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｅ ｄ ａ ｍｏ ｎ ｇ １ ５ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｈ ｃ ａ ｒ ｅ ｐ ｒ ｏ ｆ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｓ ｕ —
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ Ｂ ｒ ｅ ａ ｓ ｔ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
Ｈｏ ｒ ｍபைடு நூலகம் ｎ ａ ｌ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ
・
５ ９ ４ ・
护士进修杂 志 ２ ０ １ ４年 ４月第 ２ ９卷 第 ７期
・
质 性 研 究
・
提高乳腺癌 患者 内分泌治疗服 药依从性 的深度访 谈
《内分泌治疗》PPT课件
• 停药标准：PSA≤0.02，维持3-6个月
• 重新开始标准：PSA＞4
• 优点：生活质量提高，治疗成本下降
精选ppt课件
22
辅助内分泌治疗
• 适应症：
根治术后切缘阳性 术后病理淋巴结阳性 病理证实为T3期
精选ppt课件
23
新辅助内分泌治疗
• 目的：在根治术前或者放疗前应用，缩小 肿瘤，使肿瘤降期，提高手术切除或者放 疗的治愈率。
精选ppt课件
9
三苯氧胺
• 又名他莫昔芬，TAM
• 为雌激素衍生物，结构与雌激素相似，竞 争结合雌激素受体，不产生雌激素作用
• 不良反应：食欲减退、恶心呕吐、面色潮
红、皮疹、阴道干燥、出血、月经失调、
白带过多等。
精选ppt课件
10
注意事项
• ER（+）、PR（+）时使用
• 5年
• 绝经前后都可使用
• 疗效有待进一步证实
精选ppt课件
24
• 相当于卵巢切除的去势
精选ppt课件
12
甲孕酮
• 他莫昔芬治疗失败后孕激素仍有26％一60 ％的有效率
• 为二线治疗，少用于术后辅助治疗
• 骨转移，其疗效和止痛作用优于他莫昔芬， 应为首选
• 副作用大
精选ppt课件
13
来曲唑（弗隆）
• 适应症：绝经后激素受体阳性的晚期乳腺 癌患者，为二线治疗方案
• 乳腺癌 • 前列腺癌 • 睾丸癌 • 其他肿瘤
子宫内膜癌 卵巢癌 甲状腺癌
精选ppt课件
4
治疗方法
• 外科治疗：手术切除分泌腺 • 放射治疗：用反射线破坏内分泌腺体 • 药物治疗：激素替代治疗和激素拮抗治疗
乳腺癌内分泌治疗ppt课件
预防性治疗
激素受体阴性的乳腺癌
对于激素受体阴性的乳腺癌患者，内分泌治疗通常无效，因此是禁忌症。
04
CHAPTER
乳腺癌内分泌治疗的疗效与副作用
内分泌治疗可显著提高乳腺癌患者的临床缓解率，缩小肿瘤体积，降低复发风险。
乳腺癌内分泌治疗ppt课件
汇报人：可编辑
2024-01-11
目录
乳腺癌内分泌治疗概述乳腺癌内分泌治疗的方法乳腺癌内分泌治疗的适应症与禁忌症乳腺癌内分泌治疗的疗效与副作用乳腺癌内分泌治疗的未来展望
01
CHAPTER
乳腺癌内分泌治疗概述
乳腺癌内分泌治疗是一种通过调节激素水平来控制和治疗乳腺癌的方法。
临床缓解率
长期随访研究显示，接受内分泌治疗的患者生存率较高，中位生存期延长。
生存率
激素受体阳性的乳腺癌患者是内分泌治疗的最佳受益者，疗效更佳。
激素受体状态
内分泌治疗可增加骨质疏松的风险，建议定期进行骨密度检测，及时干预和治疗。
骨质疏松
内分泌治疗可能导致血脂异常，需定期监测并及时调整饮食和药物治疗。
02
生物标志物
研究开发乳腺癌内分泌治疗的生物标志物，用于预测疗效、耐药性和预后，指导临床医生制定个体化治疗方案。
内分泌联合靶向治疗
01
探索内分泌药物与靶向药物的联合应用，如针对HER2、PI3K/AKT/mTOR等信号通路的靶向药物，以提高疗效和克服耐药性。
内分泌联合免疫治疗
02
研究内分泌药物与免疫治疗的联合应用，通过调节免疫系统增强抗肿瘤免疫反应，提高治疗效果。
03
乳腺癌辅助内分泌治疗进展
［ ｓｒ ｃ］ Ｅｎ ｏ ｒ ｅｔ ｅａ ｙ ｈ ｓｂ ｅ ｎｒ ｄ ｃ ｄｉｔ ｈ ｒａｍｅ ｔｏ ｒ ａｔｃ ｎ ｅ ｏ ｒ ｈ ｎ Ａｂｔａ ｔ ｄ ｃ ｉ ｈ ｒｐ ａ ｅｎ ｉｔｏ ｕ ｅ ｎｏ ｔ ｅｔｅ ｔ ｎ ｆｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒｆ ｒｍｏ ｅｔ ａ ｎ
（ ｐ ｒｍｅ ｔ Ｊ Ｂｒａ ｔＳｕ ｇ ｒ Ｃ ｎ ｅ ｏｐ ｔ ｌ Ｆｕ ａ ｉｅｓｔ — ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｃ ｌｇ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｅ ｓ ｒ ｅ ｙ， ａ ｃ ｒＨ ｓ ｉａ ， ｄ ｎＵｎ ｖ ｒｉ Ｄｅ ａ ｔ ｎ Ｊ Ｏｎ ｏｏ ｙ， ｏ ｙ
Ｓ ｈａｎ ｇｈａｉＭ ｅ ｃ ｌＣｏ ｌ ｇｅ， ｄａｎ Ｕｎｉ ｅ ｓｔ ， ａｎ ｄｉａ ｌｅ ’ Ｆｕ ｖ ｒ ｉｙ Ｓｈ ｇｈａｉ２０ ３２， ００ Ｃｈｉ ａ） ｎ
１ ０ ｙ ａ ｓ Ｉ ａ ｓａ ｍ ｐ ｒａ ｔｒ ｌ ｎ ｔ ｅ ｔ ｒ ｐ ｆｈ ｒ ｏ ａ ｅ ｅ ｔ ｒｐ ｓｔｖ ｒ ａ ｔｃ ｎ ｅ ． ｃ ｎ ｅ ｒ ． ｔｐｌｙ ｎ ｉ ｏ ｔ ｎ ｏ ｅ ｉ ｈ ｈｅ ａ ｙ ｏ ｏ ｍ ｎ ｌｒ ｃ ｐ ｏ ｏ ｉｉｅ ｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒ Ｒｅ ｅ ｔ Ｏ
卵 巢 抑 制 联 合 ） 床 价值 尚 不 明 确 ， 临 目前 仍 未能 得 出 统 一 的 答 案 ， 得进 一 步 探讨 。 值 【 键 词 】 乳 腺 肿 瘤 ； 内 分 泌 治疗 ； 芳 香 化 酶抑 制剂 关
【中 图分 类 号 】 Ｒ ３ ． ７７９ 【 献标志码】 Ｂ 文
在 以换 药 为 基 础 的 临 床 试 验 也 观 察 到 了 总 生 存 率 的 改 善 ， Ａ ｓ已成 为 绝 经 后 辅 助 内 分 泌 治 疗 的 标 准 药 物 之 故 Ｉ
上海肿瘤医院王中华_晚期乳腺癌治疗2012.05.09讲
30%
70%
10% 20%
Risk reduction: 30%20%, 10/30=33% Absolute benefit: 10%
70% always free 20% always recurred
超过 2/3 的乳腺癌复发为远处转移
远处转移 (61%-75%)
5年生存率 41.3%
BIG = Breast International Group.
Trastuzumab
2000
Docetaxel Capecitabine
Lapatinib
Methotrexate 1971
1996
Cyclophosphamide 1959
5-FU 1962
Doxorubicin Paclitaxel
1974
1994
Platinums
1998
Gemcitabine 2006 2004 Nab paclitaxel 2005
注射用紫杉醇（白蛋白结合型）260 mg/m2
静脉滴注 30 分钟 每3周给药一次 无标准预处理
紫杉醇 175 mg/m2 静脉滴注3小时 每3周给药一次 标准预处理：地塞米松、抗组胺药物
和H2受体拮抗剂
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–7803
中位时间 = 16.9 wks (15.1–20.9) 0.00 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 120
周
Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005;23:7794–7803
III 期临床试验: 毒性
乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展
乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展
于治灏;王欣
【期刊名称】《癌症》
【年(卷),期】2022(41)6
【摘要】新辅助治疗在局部晚期乳腺癌治疗中具有重要意义。
激素受体阳性
/HER2阴性(HR^(+)/HER2^(-))占乳腺癌总数的70%,却在新辅助化疗及新辅助靶向治疗中获益欠佳。
新辅助内分泌治疗在该亚型中具有巨大潜力,许多研究证实其有望成为新辅助化疗的替代或补充应用于局部晚期患者。
本文从疗效、预后、联合用药等多角度,回顾探讨新辅助内分泌治疗的研究现状及新进展。
【总页数】7页(P259-265)
【作者】于治灏;王欣
【作者单位】天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤一科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.乳腺癌新辅助内分泌治疗最新研究进展
2.乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展
3.乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展
4.乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展及展望
5.乳腺癌新辅助内分泌治疗与靶向治疗联合应用研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
科室小讲课乳腺癌的内分泌治疗PPT教案
❖M1 = distant metastasis (including metastases, cervical, or contralateral internal mammary lymph nodes)
复发转移乳腺癌的分型治疗选择
激素受体（ER和/或PR）阳性、疾病发展缓慢、无内脏 转移或无症状的内脏转移的患者，首选内分泌治疗
对照组 34.8%
25.7
11.9
5年三苯氧胺组
17.8
25.6%
8.3
0
0
0
5
10
15
0
5
10
15
随访时间(年)
随访时间 (年)
EBCTCG. Lancet 2005; 365: 1687-1717
ZEBRA: 研究设计
N = 1640; Premenopausal Lymph node positive ER+/ER-
Years
LHRHa + tamoxifen (n=250)
Median follow-up of 6.8 years
LHRHa (n=256)
Klijn JGM, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 343–53.
诺雷得+阿那曲唑 > 诺雷得+他莫昔芬
绝经前 晚期乳腺癌 未接受内分泌治疗
研究结论
一线AI治疗的转移性乳腺癌接受来曲唑+达沙替尼的CBR达到71%； 与来曲唑单药的CBR（66%）没有差异
在这个II期非对照、平行研究中，来曲唑+达沙替尼治疗的患者的中 位PFS达到20.1月，来曲唑治疗组的中位PFS为9.9月
乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展
乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展金恺睿【摘要】新辅助内分泌治疗作为新辅助化疗的一种安全有效的替代和补充,正被越来越多地应用于激素受体阳性的局部晚期乳腺癌患者中.但新辅助内分泌治疗在适应患者的筛选、疗效、预后的评判及治疗规范等方面仍存在诸多争议.现从新辅助内分泌治疗与新辅助化疗的比较、不同新辅助内分泌药物的比较、新辅助内分泌治疗的疗程、新辅助内分泌治疗联合化疗或靶向药物、新辅助内分泌治疗疗效、预后的评判及新辅助内分泌治疗后的辅助放疗指征等方面总结新辅助内分泌治疗的现状和进展.【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2018(028)007【总页数】7页(P538-544)【关键词】乳腺癌;新辅助内分泌治疗;进展【作者】金恺睿【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院放疗科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R737.9对于局部晚期乳腺癌患者，新辅助化疗联合后续手术治疗为标准治疗方案。
然而，有研究表明，在雌激素受体（estrogen receptor，ER）阳性的乳腺癌患者中，肿瘤对新辅助化疗的缓解率较低［1-2］。
内分泌治疗已被广泛用于ER阳性乳腺癌的术后辅助全身治疗及晚期乳腺癌的治疗，有研究尝试将内分泌治疗作为初始治疗应用于不适合接受其他治疗的老年乳腺癌患者，其中一部分乳腺癌患者的肿瘤得到了长期控制［3-5］。
近期一项综述显示，接受初始内分泌治疗与手术的ER阳性老年乳腺癌患者的总生存率（overall survival，OS）并无明显差异［6］。
这些研究初步显示了内分泌治疗作为ER阳性乳腺癌初始治疗的可能性。
1 新辅助内分泌治疗与新辅助化疗的比较一项Ⅱ期随机临床试验入组了239例ER或孕激素受体（progestrone receptor，PR）阳性的绝经患者，118例接受术前4程多柔比星+紫杉醇方案化疗，其余接受依西美坦或阿那曲唑治疗3个月。
两组的临床缓解率（clinical response rate，CRR）、超声缓解率、MRI缓解率及病理完全缓解（pathological complete response，pCR）率均无明显差异，而新辅助内分泌治疗组行保乳手术的比例高于新辅助化疗组，但差异无统计学意义（33% vs 24%，P=0.058）［7］。
乳腺癌内分泌治疗方案
乳腺癌内分泌治疗方案
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率逐年增加。
内分泌治疗作为乳腺癌综合
治疗的重要组成部分，已经成为乳腺癌治疗的主要手段之一。
内分泌治疗主要针对雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌患者，通过干扰雌激素对
肿瘤细胞的促进作用，达到抑制肿瘤生长和复发的目的。
内分泌治疗的主要药物包括雌激素受体调节剂、雌激素合成酶抑制剂和雌激素
受体拮抗剂。
其中，最常用的药物包括他莫昔芬、环磷酰胺和阿那曲唑等。
这些药物可以通过不同的机制影响雌激素受体的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
对于雌激素受体阳性的早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为辅助治疗的一部分，可以在手术、放疗或化疗后进行，以减少肿瘤复发和转移的风险。
而对于晚期乳腺癌患者，内分泌治疗常常作为首选治疗方案，可以延长患者的生存期，并提高生活质量。
在进行内分泌治疗时，医生需要根据患者的具体情况和病理分型，综合考虑患
者的年龄、性别、肿瘤分期、分子分型等因素，制定个体化的治疗方案。
同时，医生还需要密切监测患者的治疗反应和药物副作用，及时调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
除了药物治疗外，内分泌治疗还可以结合手术、放疗、化疗等其他治疗手段，
形成多学科综合治疗的整体方案。
这种综合治疗模式可以最大限度地提高患者的治疗效果，降低复发和转移的风险。
总的来说，内分泌治疗作为乳腺癌治疗的重要组成部分，已经在临床实践中得
到了广泛的应用。
在未来，随着医学技术的不断进步和研究的深入，相信内分泌治疗会在乳腺癌治疗中发挥越来越重要的作用，为乳腺癌患者带来更多的希望和机会。
乳腺癌的内分泌治疗解读
乳腺癌的内分泌治疗晚期乳癌患者，激素受体（ER和/或PR）阳性，即使有内脏转移，如果没有症状，可以首选内分泌治疗。
ER和PR阴性的患者在某些特殊情况下也可以选内分泌治疗，尤其是对软组织转移和/或以骨转移的患者。
此外，临床中ER和PR状态也可能为假阴性，且有些患者原发灶与转移灶的激素受体情况也可能不同。
因此对于ER和PR阴性，仅有骨转移或软组织转移的复发转移患者，也可以考虑严格疗效评价和病情监控下试用一次内分泌治疗。
接受过抗雌激素治疗的绝经后患者，芳香化酶抑制剂是复发乳腺癌的首选一线治疗。
对未接受抗雌激素治疗的绝经前患者，初始治疗可以是抗雌激素单药治疗，或有效的卵巢功能抑制后加用芳香化酶抑制剂，卵巢功能抑制可以采取外科切除，或应用促黄体生成激素释放激素（LHRH）拮抗剂。
绝经前抗雌激素治疗失败的患者，首选二线治疗方案是卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。
复发转移乳腺癌内分泌治疗可以选择的药物包括：芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑和依西美坦）、抗雌激素药物（他莫昔芬、托瑞米芬和氟维司群）和孕激素类药物（醋酸甲地孕酮和甲羟孕酮）。
内分泌药物的选择原则主要遵循：1、不重复使用辅助治疗阶段治疗失败的药物；2、他莫昔芬治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑制剂AI治疗；3、绝经前乳癌患者，可采用手术切除或卵巢功能有效抑制治疗基础上，遵循绝经后患者内分泌治疗原则；4、芳香化酶抑制剂失败的可选择孕激素治疗或氟维司群；5、非甾体类芳香化酶抑制剂（阿那曲唑或来曲唑）治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂（依西美坦）、孕激素或氟维司群；甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败可选非甾体类芳香化酶抑制剂、孕激素或氟维司群。
6、既往未曾接受过抗雌激素治疗者仍可选择他莫昔芬或托瑞米芬。
抗雌激素药物氟维司群是激素受体阳性、抗雌激素或芳香化酶抑制剂经治再次进展的转移性乳腺癌患者的选择用药之一。
对于在既往的他莫昔芬治疗中疾病进展的患者，氟维司群与阿那曲唑有效率相似，但缓解持续时间更长。
乳腺癌的内分泌治疗进展PPT
内分泌治疗与其他辅助治疗的次序 辅助内分泌治疗与化疗同时应用可能会降低疗效。一般在化疗之后使用，但可以和放射治疗以及曲妥珠单抗治疗同时应用。
卵巢去势推荐用于下列绝经前患者： ① 高风险且化疗后未导致闭经的患者，可同时 与他莫昔芬联合应用；卵巢去势后也可考虑与 第三代芳香化酶抑制剂联合应用(TEXT与SOFT 联合分析提示卵巢去势联合第三代芳香化酶抑 制剂优于卵巢去势联合三苯氧胺)；② 不愿意接 受辅助化疗的中度风险患者，可同时与他莫昔 芬联合应用；③ 对他莫昔芬有禁忌者。 卵巢去势有手术切除卵巢、卵巢放射及 药物去势。若采用药物性卵巢去势，目前推荐 的治疗时间是2~5年。
SERM作用机制
选择性雌激素受体调节剂（ SERM ）如：三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可竞争性与ER结合，结合后仍能形成二聚体，并与ERE结合。 转录活性仅保留了部分 其产生对抗雌激素作用还是类雌激素样作用取决于不同组织内的共激活因子或共抑制因子的状态
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗雌激素
雌激素 雄烯二酮
芳香化酶抑制剂
周围的芳香化
ER 和 PgR 是乳腺癌中 最重要的生物学指标
ER和PR的检测结果 • 将是所有乳腺癌治疗开始前所需了
解的分子指标 • 包括术前、术后和复发性乳腺癌的
治疗 • 是所有乳腺癌治疗手段选择的标准
ER 和 PgR 的临床意义
ER和PR的检测结果 • 提示其预后较好 • 对内分泌治疗敏感 • 并不提示对化疗不敏感
SERM作用机制
• 选择性雌激素受体调节剂（ SERM ）如： 三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可竞争 性与ER结合，结合后仍能形成二聚体，并 与ERE结合。
• 转录活性仅保留了部分 • 其产生对抗雌激素作用还是类雌激素样作
用取决于不同组织内的共激活因子或共抑 制因子的状态
三苯氧胺在转移性乳腺癌中的有效率
17%
CR= Complete response; PR = Partial response. *Union Internationale Contre le Cancer (UICC) criteria. Bonneterre J, et al. J Clin Oncol. 2000; 18:3758-3767. Nabholtz JM, et al. J Clin Oncol. 2000; 18:3748-3757. Mouridsen H, et al. Ann Oncol. 2000; 11(suppl 4): Abstract 610.
– 手术 (去势) 放射去势
• 孕激素 • 其它:雄激素、雌激素、抗孕激素等
内分泌治疗的目标
• 抑制或者阻断雌激素的形成 • 阻雌激素的作用 • 下调节雌激素受体的表达
激素依赖性乳腺癌
细胞浆 雌激素
E2
= 雌二醇
ER = 雌激素受体
E2•ER = ER－E2复合物 PgR = 孕激素受体
PgR 有丝分裂
性，多数情况下对内分泌治疗不敏感。
激素依赖性乳腺癌的特点
• 表达功能性的ER和PR • 组织学分级低 • S期细胞的比例低，多为二倍体细胞 • 往往具有长的无病生存间期 • 转移的部位多为淋巴结、软组织等 • 临床进程缓慢 • 在老年患者中多见 • 对内分泌治疗具有敏感性
内分泌机制
GNRH 类似物
(A) 绝经前
LH FSH
(B) 绝经后
抗雌激素 雌激素
Breast Breast carcinoma carcinoma
肾上腺
Tellez C, et al. Surg Oncol Clin North Am. 1995;4:751-777.
卵巢
GNRH = 促性腺激素释放激素; LH = 黄体生成数; FSH = 卵泡刺激素
10 15 20 25 30 35 40
细胞增殖的倍数
DCIS = Ductal carcinoma in situ. *Note: 90-day doubling 40 doublings = 3,600 days (approximately 10 years). Harris JR, et al, eds. Breast Diseases, 2nd ed. Philadelphia: JB Lippincott; 1991:165-189.
最近的研究 三苯氧胺有效率 (CR + PR)
18 studies 17% - 59% Torimifene (1995)* 19% Anastrazole North America (2000)* Anastrazole Europe (2000)* 32% Femara P025 (2000)* 20%
• Luft and Olivecrona报道切除垂体后可取得 上述相似的效果。
ER的发现
• 靶器官对雌激素的高亲和性导致了其 受体的发现，其可以和标记的雌激素 相结合但不改变其结构。
• E.V. Jensen and H.I. Jacobson Basic guides to the mechanism of estrogen action Rec Prog Hormone Res 1962. 18: 387-414.
不同阶段治疗的名称
正常 化学预防 癌前病变 DCIS 原发性乳腺癌 新辅助治疗 手术后 辅助治疗 转移性 姑息性治疗
DCIS = Ductal carcinoma in situ.
乳腺癌细胞的分类
• 激素依赖性 乳腺癌细胞对生理剂量的性激素具有反应性，
多数对内分泌治疗敏感。
• 激素非依赖性 乳腺癌细胞对生理剂量的性激素不具有反应
乳腺癌 内分泌治疗进展
复旦大学肿瘤医院 乳腺外科 陆劲松
历史的回顾
• 1836年, Cooper 观察到乳腺肿瘤的生长与 月经周期相关。
• 1896年, Beatson 报道在几个绝经前的乳腺 癌患者，在切除了卵巢后其转移灶出现了 退缩。
• 1952年 Huggins和Bergenstal 报道切除肾 上腺后可使部分乳腺癌患者的转移灶出现 退缩。
在1975年所用的内分泌治疗手段
• 卵巢的切除
– 手术 (去势) 放射去势
• 双侧肾上腺切除 • 垂体切除术 • 雌激素 • 雄激素 • 孕激素 • 糖皮质激素
目前所用的乳腺癌内分泌治疗手段
• 芳香化酶抑制剂(非选择性 和选择性) • 选择性雌激素受体调节剂（SERM） • 选择性雌激素受体下调剂（SERD） • GHRH 激动剂和拮抗剂 • 卵巢的切除
ER的作用途径
• 雌激素受体位于细胞内，处于无活性， 当与配体结合时形成活化状态，与相 应的DNA结合，诱导相应的mRNA 转 录。
乳腺癌的进展过程
细胞数
0
1012 1010 108 106 104 102
0
非常早期乳腺癌 临床不能发现
5
10
年*
1 mm
1 cm DCIS
10 cm 临床乳腺癌
5
RNA
E2
染色质
+
ER
ห้องสมุดไป่ตู้
E2•ER
E2•ER
细胞核
雌激素受体的作用机制
雌激素受体
SERMs E2 Tam Ral
ER ER REs
Coactivators Corepressors
— Transcription
mRNA
启动子
目标基因
SERM = Selective estrogen receptor modifiers; E2 = Estradiol; Tam = Tamoxifen; Ral = Raloxifene; ER = Estrogen receptor.