芳酸及其酯类药物分析.

(0.1mol/L)不得过0.25ml。
•有关物质
取本品，加 1.7 ％氨溶液－乙醇 (1:9) 制成每 1ml 中含
10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加1.7
％氨溶液－乙醇(1:9) 稀释成每 1ml中含50μg 的溶液，
作为对照溶液。照薄层色谱法，吸取上述两种溶液各
20μl,分别点于同一硅胶ＧＦ254 薄层板上，以正丁醇 -1.7 ％氨溶液 (15:3) 为展开剂，展开后，晾干，置紫 外光灯(254nm) 下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与 对照溶液的主斑点比较，不得更深。
芳酸及其酯类药物 的分析
沧州医学高等专科学校 药学系 吴爽
芳酸及其酯类药物的分析
一、苯甲酸类药物分析 二、水杨酸类药物分析 三、其他芳酸类药物分析
基本要求
• 一、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物化 学结构与分析方法间的关系。 • 二、能够对代表性药物鉴别与含量测 定选用合适的方法。
特点：羧基直接与苯环相连接的药物 氯贝丁酯
TLC--供试品自身对照法
适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对 照品的情况。 方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一 定浓度作为对照溶液，供试品溶液所显杂质斑 点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。
对照溶液 供试品溶液 （10mg/ml） （50μg/ml）
4、含量测定
丙磺舒原料药—HPLC 法
丙磺舒片剂—UV-vis 法
林有羧基，溶解于碳酸钠试液。
醋酸苯酯
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
2.游离水杨酸—HPLC法
水杨酸可由合成过程中乙酰化不完全或阿
司匹林在贮藏过程中水解产生。水杨酸对人体有
毒，并有刺激性，其进一步氧化产物使药物变色， 影响药物的质量。故应严格控制阿司匹林中的水 杨酸。 •检查方法:HPLC--外标法。 •注意：制剂也要检查水杨酸（HPLC-外标法）
▲苯甲酸类
▲水杨酸类 特点：羧基为磺酸基或通过烃氧基等与 苯环相连接的药物 ▲其它芳酸
一、苯甲酸类药物分析
（一）结构与性质
2、性质
（1） 弱酸性：可酸碱滴定测定含量；
（2） 三氯化铁反应：产物铁盐溶解度小，呈
有色沉淀，用于鉴别；
（3） 分解反应：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙
磺舒分解为SO2； （4） UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环, 有UV和IR特征吸收。
HPLC--外标法：
待测物 精密 称量 精密 称量 配成溶液 注入仪器 色谱图 AX
对照品
配成溶液(CR)
注入仪器
色谱图 AR
CX AX CR AR AX C X CR AR
丙磺舒片
ChP（2015）
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当 于丙磺舒 60mg ），置 200ml 量瓶中，加乙醇 150ml 与盐酸溶液 （ 9→100 ） 4ml ，置 70℃水浴上加热 30 分钟，放冷，用乙醇稀 释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
贝诺酯
阿司匹林
著名的化学药物，问世已有一百多年。开 始以解热镇痛药闻名，上个世纪80年代以来，发 现其具有预防心血管疾病的作用，成为最常用的 药物之一。现在每年全世界要消耗掉 4 万吨阿司
匹林，相当于服下1200亿片阿司匹林药片。
2、性质 （1） 显酸性：多具有游离羧基显酸性。
加盐酸溶液（ 9→100 ） 2ml ，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照分
光光度法，在249nm 波长处测定吸收度，按C13H19NO4S 的吸收系 数（ ）为338计算，即得。
计算：
A ECL
二、水杨酸类药物分析
（一）结构与性质
1、结构
COOH
OH
水杨酸（salycylic acid）
阿司匹林
源自文库
【含量测定】
阿司匹林的直接酸碱滴定法
基本原理：阿司匹林结构中有羧基有
酸性，可用氢氧化钠滴定液直接滴定。滴定
生成的乙酰水杨酸钠偏碱性，故用酚酞为指
示剂。
【实例分析】阿司匹林原料的含量测定
取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显 中性 ） 20ml 溶 解 后 ，加酚酞指示液 3 滴 ，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴 定 。 每 1ml 氢 氧 化 钠 滴 定 液 (0.1mol/L) 相 当 于 18.02mg 的C9H8O4。
（ 2 ） 丙磺舒与氢氧化钠共热熔融，分解生成 亚硫酸盐，经硝酸氧化成硫酸盐，显硫酸盐的 鉴别反应。
（3）紫外-可见分光光度法测定
取本品，加含有盐酸的乙醇 [ 取盐酸溶
液 (9 → 1000)2ml ，加乙醇制成 100ml] 制成每
1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法
测定，在225nm与249nm的波长处有最大吸收，
1.阿司匹林水解产生具有酚羟基的水杨酸，可
与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物。
2.水解反应：阿司匹林与碳酸钠共热水解，放
冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋
酸的臭气。
【检查】-特殊杂质
1. 溶液的澄清度：本项目主要检查碳酸钠试液中不溶
性杂质。这些杂质是未反应的酚类、或副反应产生的
醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。阿司匹
1. 取样
药 物 分 析 程 序
2. 性状 3. 鉴别
4. 检查
5. 含量测定 6. 检验报告
（二）实例分析—丙磺舒的质 量分析
1 、性状 本品为白色结晶
性粉末；无臭，味微苦。
在丙酮中溶解，在水中几
乎不溶；在稀氢氧化钠溶 液中溶解，在稀酸中几乎 不溶。
2、鉴别
（1）丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试 液作用，生成米黄色的沉淀。
在249nm波长处的吸光度约为0.67。
（4）红外光谱鉴别法
特征区 指纹区
杂质检查
1.一般杂质 2.特殊杂质
•干燥失重
•炽灼残渣 •重金属 •氯化物 •硫酸盐
酸度（酸碱滴定）
有关物质（TLC）
特殊杂质检查
• 酸度 取本品2.0g，加新沸过的冷水100ml ， 置水浴上加热5min，并加振摇，放冷，滤过； 取滤液50ml，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠 滴定液(0.1mol/L)滴定，消耗氢氧化钠滴定液
（2） 三氯化铁反应（酚羟基）：多具有游离酚羟
基，可与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化
合物，可用于鉴别。
（3） UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环，有
UV和IR特征吸收。
（4） 重氮化-偶合反应：有些具有芳伯胺基或潜
在芳伯胺基。
实例分析—阿司匹林的质量分析
实例分析—阿司匹林的质量分析
【鉴别】