芳酸及其酯类药物分析.
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芳酸及其酯类药物的分析
19:46
氯贝丁酯的含量测定
原理： 第一步：中和引入的酸性杂质+氢氧化钠 第二步：加定量过量的氢氧化钠水解酯键 再用盐酸滴定剩余的氢氧化钠。 用空白试验校正。
19:46
（二）贝诺酯的含量测定
原料药 对照品法
紫外-可见分光光度法
片剂 240nm波长—最大吸收 吸收系数法
19:46
第2节 其他芳酸类药物的分析
一、结构与性质
H3C H3C
CHCH2
CH3 CHCOOH
氯贝丁酯
布洛芬
19:46
1.酸性：布洛芬结构中具有羧基 2.水解性：氯贝丁酯含酯键，易水解 3.光谱特征：具苯环和特征官能团，具有紫外和红
19:46
（三）鉴别试验
1. FeCl3反应
具酚羟基 水解 酚羟基
+
FeCl3
呈色
FeCl3 阿司匹林 水杨酸 pH4～6Fra bibliotek贝诺酯
OH-
+FeCI3
紫堇色
19:46
2.水解反应
阿司匹林 水杨酸钠 醋酸钠 △ H2SO4
水杨酸 白 醋酸酸臭
19:46
1.直接酸碱滴定法
原理：具游离羧基呈酸性，标准碱直接滴定
方法： 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液
显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于 18.02mg的C9H8O4。
注意事项：
3.重氮化-偶合反应 贝诺酯
水解
H+ +
Na2CO3
亚硝酸钠 β－萘酚
橙红色
芳酸及其酯类药物的分析
0.25mol/L，F＝0.996）滴定剩余的氢氧化钠，消 耗15.70ml，空白试验消耗49.70ml。 (1)计算滴定度。MC9H8O4＝180.16g/mol。
（2）计算含量。
第四十四页，共119页。
含量测定
（三）两步滴定法
适用于阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶片的 测定 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸 第一步:中和 第二步:水解和测定
分
析 其它芳酸类---邻氨基苯乙酸类，吲哚乙酸类
苯并噻嗪甲酸类
第二页，共119页。
第一节 水杨酸类药物的分析
一、结构与性质
（一）基本结构与理化性质
1.基本结构为水杨酸（邻羟基苯甲酸
）O
OH
COOH
OH
O R
R' (水 杨 酸 类 )
水杨酸 SA
(salicylic acid)
第三页，共119页。
第一节 水杨酸类药物的分析
二、鉴别试验
2）对氨基水杨酸钠
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
(PAS-Na)
对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸
钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产
生橙红色沉淀。
第十六页，共119页。
二、鉴别试验
3.水解反应
（1）阿司匹林的鉴别 ChP(2010)
取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2min后，放冷，加过量稀硫酸， 即析出白色沉淀，并发出醋酸的臭气。
规定在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主 峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
第二十三页，共119页。
鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是
（2）计算含量。
第四十四页，共119页。
含量测定
（三）两步滴定法
适用于阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶片的 测定 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸 分解产物:水杨酸和醋酸 第一步:中和 第二步:水解和测定
分
析 其它芳酸类---邻氨基苯乙酸类，吲哚乙酸类
苯并噻嗪甲酸类
第二页，共119页。
第一节 水杨酸类药物的分析
一、结构与性质
（一）基本结构与理化性质
1.基本结构为水杨酸（邻羟基苯甲酸
）O
OH
COOH
OH
O R
R' (水 杨 酸 类 )
水杨酸 SA
(salicylic acid)
第三页，共119页。
第一节 水杨酸类药物的分析
二、鉴别试验
2）对氨基水杨酸钠
COONa OH
NH2
对氨基水杨酸钠
(PAS-Na)
对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸
钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产
生橙红色沉淀。
第十六页，共119页。
二、鉴别试验
3.水解反应
（1）阿司匹林的鉴别 ChP(2010)
取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2min后，放冷，加过量稀硫酸， 即析出白色沉淀，并发出醋酸的臭气。
规定在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主 峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
第二十三页，共119页。
鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是
芳酸及其酯类药物的分析
（1）
、 2、 冰醋酸-氯仿液（1→10）洗 脱酰水杨酸游离，被氯仿洗脱。收集洗脱液， 乙 280nm波长处测定吸收度，按对照法计算含 量。
五、HPLC法
1. 阿司匹林栓剂 Ch.P（2005）
内标法定量
2. 丙磺舒原料 内标法定量
盐酸滴（0.02mol/L）定液不超过0.3ml
检查方法: 双相滴定法(Ch.P2005)
三、氯贝丁酯中特殊杂质的检查
合成路线：
OH CH3
Cl
缩合、水解
CH3COCH3, CHCl3,NaOH
酸化 HCl
Cl O C CH3 COOH
酯化
CH3 Cl O C CH3 COOC2H5
1、对氯酚（毒性大）
（1）
（2）含冰醋酸的乙醚（1→10）
紫色水杨酸铁配位化合物解离，
水杨酸游离。
（3）氯仿冲洗
收集洗脱液（游离水杨酸），306nm波 长处测定吸收度，不得超过标准溶液的 吸收度，限量：0.75%。
2、乙酰水杨酸的限量测定
样品的氯仿溶液[含1mL盐酸-甲醇（1→50）] 1、氯仿洗脱 乙酰水杨酸和水杨酸成钠盐保留于柱上，不 被氯仿洗脱。氯仿可除去中性或碱性杂质。
芳酸及其酯类药物的分析
药物结构
性质 分析方法
第一节 典型药物分类与理化性质 一、分类
结构特点：羧基(—COOH)、苯环（ ） 根据羧基与苯环的相对位置本类药物分为：
水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸
羧基直接与苯环相连接 羧基为磺酸基或其他基团 与苯环相连接
1、水杨酸类
代表药物
水杨酸（钠） 阿司匹林
OCOCH3 COO NHCOCH3
COO
-
O
Fe Fe 2 3
、 2、 冰醋酸-氯仿液（1→10）洗 脱酰水杨酸游离，被氯仿洗脱。收集洗脱液， 乙 280nm波长处测定吸收度，按对照法计算含 量。
五、HPLC法
1. 阿司匹林栓剂 Ch.P（2005）
内标法定量
2. 丙磺舒原料 内标法定量
盐酸滴（0.02mol/L）定液不超过0.3ml
检查方法: 双相滴定法(Ch.P2005)
三、氯贝丁酯中特殊杂质的检查
合成路线：
OH CH3
Cl
缩合、水解
CH3COCH3, CHCl3,NaOH
酸化 HCl
Cl O C CH3 COOH
酯化
CH3 Cl O C CH3 COOC2H5
1、对氯酚（毒性大）
（1）
（2）含冰醋酸的乙醚（1→10）
紫色水杨酸铁配位化合物解离，
水杨酸游离。
（3）氯仿冲洗
收集洗脱液（游离水杨酸），306nm波 长处测定吸收度，不得超过标准溶液的 吸收度，限量：0.75%。
2、乙酰水杨酸的限量测定
样品的氯仿溶液[含1mL盐酸-甲醇（1→50）] 1、氯仿洗脱 乙酰水杨酸和水杨酸成钠盐保留于柱上，不 被氯仿洗脱。氯仿可除去中性或碱性杂质。
芳酸及其酯类药物的分析
药物结构
性质 分析方法
第一节 典型药物分类与理化性质 一、分类
结构特点：羧基(—COOH)、苯环（ ） 根据羧基与苯环的相对位置本类药物分为：
水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸
羧基直接与苯环相连接 羧基为磺酸基或其他基团 与苯环相连接
1、水杨酸类
代表药物
水杨酸（钠） 阿司匹林
OCOCH3 COO NHCOCH3
COO
-
O
Fe Fe 2 3
药物分析：第六章 芳酸及其酯类药物的分析
药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点：苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。
鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。
方法：取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。
该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。
高效液相色谱法含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。
芳酸及其酯类药物的分析
对照液，不需要杂质对照品，简 单、价廉，还可配成几种限量的 对照溶液；
缺点：不同物质，不同Rf值比较，
准确度差、直观性差。
3. 对照药物法
四、甲芬那酸中特殊杂质的检查
1. “铜盐”检查法——AAS Ch.P（2005）、BP（2004）
2. 有关物质 Ch.P（2005） HPLC法
HPLC在杂质检查中的应用
lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L） 相当于18.02mg的C9H8O4。
COOH OCOCH3
+NaOH
COONa OCOCH3
+H2O
（1）测定方法及计算
Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论
① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯
键水解。“中性”是对中和法所用的 指示剂而言
身对照法
适用于杂质结构不确定，无杂
质对照品的情况 方法：
S 供试品溶液 稀释 一定量供试品溶液 对照溶液
溶剂溶解
供 试 品
对 照 品
判断：
① 控制杂质斑点个数，控 制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂质斑
点不得深于对照溶液的主斑点 （或荧光强度）
优点：以供试品的稀溶液作为
基的药物
R
NH2
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH 萘酚
-
重氮盐
橙黄～猩红色
重氮化试剂：HCl+NaNO2 偶合试剂：碱性-萘酚
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸
普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁 卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息 痛）、醋氨苯砜、贝诺酯
三、水解反应
阿司匹林 Ch.P（2005）
V C L 100% S 0.1 1 1000 100% 0.1 0. 1%
缺点：不同物质，不同Rf值比较，
准确度差、直观性差。
3. 对照药物法
四、甲芬那酸中特殊杂质的检查
1. “铜盐”检查法——AAS Ch.P（2005）、BP（2004）
2. 有关物质 Ch.P（2005） HPLC法
HPLC在杂质检查中的应用
lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L） 相当于18.02mg的C9H8O4。
COOH OCOCH3
+NaOH
COONa OCOCH3
+H2O
（1）测定方法及计算
Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论
① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯
键水解。“中性”是对中和法所用的 指示剂而言
身对照法
适用于杂质结构不确定，无杂
质对照品的情况 方法：
S 供试品溶液 稀释 一定量供试品溶液 对照溶液
溶剂溶解
供 试 品
对 照 品
判断：
① 控制杂质斑点个数，控 制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂质斑
点不得深于对照溶液的主斑点 （或荧光强度）
优点：以供试品的稀溶液作为
基的药物
R
NH2
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH 萘酚
-
重氮盐
橙黄～猩红色
重氮化试剂：HCl+NaNO2 偶合试剂：碱性-萘酚
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸
普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁 卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息 痛）、醋氨苯砜、贝诺酯
三、水解反应
阿司匹林 Ch.P（2005）
V C L 100% S 0.1 1 1000 100% 0.1 0. 1%
药物分析课件：芳酸及其酯类药物分析PPT课件
络合滴定法
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
利用络合反应原理，通过滴加络合剂与药物中的金属离子结 合，以消除干扰并准确测定药物含量。
高效液相色的分配平衡原理，通过色谱柱分离待测药 物，再通过检测器检测其含量。
应用
适用于分离和测定多种药物，尤其对于结构类似的药物分离效果更佳。
气相色谱法
原理
利用不同物质在气相中的吸附和扩散速度不同，通过色谱柱分离待测药物，再通 过检测器检测其含量。
盐酸丁卡因是一种长效 的局部麻醉药，主要用 于眼科手术和耳鼻喉科 手术。
分析方法
采用高效液相色谱法， 通过紫外检测器进行检 测。流动相为甲醇-水 （20:80），检测波长 为276nm。
结果与讨论
该方法具有较高的灵敏 度和准确度，可用于盐 酸丁卡因注射液的质量 控制和含量测定。
05 药物分析中的问题与挑战
药物分析方法的局限性
方法选择
不同的药物需要特定的分析方法，选择合适的方 法是关键。
灵敏度与特异性
大多数方法在灵敏度和特异性之间存在权衡，难 以同时满足。
样本处理
复杂的样本处理过程可能导致药物成分的损失或 污染。
药物分析实验技术的挑战
仪器维护与校准
确保仪器性能稳定，需要定期维护和校准。
实验操作规范
药物应用领域
01
02
03
疼痛治疗
用于治疗各种疼痛症状， 如头痛、关节痛和肌肉痛 等。
发热治疗
用于治疗发热和感染引起 的发热症状。
炎症治疗
用于治疗各种炎症性疾病， 如类风湿性关节炎、骨关 节炎和痛风等。
02 药物分析方法
化学分析法
酸碱滴定法
利用酸碱滴定原理，通过滴加标准酸或碱溶液来确定药物的 含量。
分类
第五章芳酸及其酯类
量法测定。消耗硫酸滴定液
（0.05020mol/L)22.92ml，空白试验消
耗该硫酸滴定液39.84ml,求阿司匹林的
含量为标示量的多少？（98.75%）
45
(二) 亚硝酸钠滴定法
对氨基水杨酸钠分子结构中具有芳 香第一胺，在盐酸酸性条件下能与亚硝 酸钠定量地发生重氮化反应，生成重氮 盐，故采用亚硝酸钠法测定含量，用永 停滴定法指示终点。
OH
CH 3COOH
pH4~6 FeCl3
紫堇色
21
（二） 水解反应
Na2CO3 阿司匹林 水杨酸钠 醋酸钠 △
H2SO4
水杨酸 白 醋酸酸臭
22
COOH OCOCH3
2 3
COONa OH
Na CO
+ CH3COONa
H 2SO 4
n
E、450.0mg
双相滴定法可适用的药物为
A、阿司匹林 B、对乙酰氨基酚
C、水杨酸
D、苯甲酸
E、苯甲酸钠
50
含量测定方法(中国药典1995年版) A、直接中和滴定法 B、两步滴定法
C、两者均可
1、阿司匹林片 B A D D
D、两者均不可
2、阿司匹林原料药
3、对氨基水杨酸钠 4、阿司匹林栓剂 5、阿司匹林肠溶剂
2NaOH 剩余 H 2SO 4 Na 2SO 4 H 2O
43
优点
消除了酸性杂质的干扰
消除了酯键水解的干扰
含量计算
V空 V样 T F 平均片重 100% 含量%
W 标示量
44
2. 计算题：
取标示量为0.5g阿司匹林片10片， 称出总重为5.7680g，研细后，精密称取 0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
三、其他芳酸类 （一）典型药物
CH3 CHCH2 CH3
Cl
CH COOH 布洛芬
CH3
CH3 O C COOC2H5 氯贝丁酯
CH3
（二） 主要性质
布洛芬为苯乙酸衍生物，酸性较弱用于鉴别。
氯贝丁酯为苯氧基丙酸酯衍生物，易水解， 可用两步滴定法测含量，羟肟酸铁反应鉴别。 具有特征紫外和红外吸收，用于鉴别。
滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
第一步 中和
酒石酸
枸 水橼 杨+酸 酸 NaOH
醋酸
COH OCO CH 3
+NaOH
钠盐 +H2O
CONa OCO CH 3
+H2O
第二步 水解后剩余滴定
水解：
CO ONa
CO ONa
OCC O3H
OH
+NaOH
(定量过 ©量）?
+C3H CO ONa
② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快
速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或 制剂分析，只能用于合格原料药的含量测 定
（二） 水解后剩余滴定法 酯的一 般含量测定方法 阿司匹林
水解：
剩余滴定： 2NaOH（过量）＋H2SO4
＝Na2SO4＋2H2O
苯甲酸及钠盐的中性溶液与三氯化铁试剂反 应生成赭色沉淀；含硫的苯磺舒受热分解成亚 硫酸盐。这些性质可用于鉴别。
二 水杨酸类
（一）典型药物
COOH OH
COOH OCOCH3
水杨酸（pKa2.98） 阿司匹林（pKa3.49）
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠?
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（2） 三氯化铁反应（酚羟基）：多具有游离酚羟
基，可与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化
合物，可用于鉴别。
（3） UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环，有
UV和IR特征吸收。
（4） 重氮化-偶合反应：有些具有芳伯胺基或潜
在芳伯胺基。
实例分析—阿司匹林的质量分析
实例分析—阿司匹林的质量分析
【鉴别】
（ 2 ） 丙磺舒与氢氧化钠共热熔融，分解生成 亚硫酸盐，经硝酸氧化成硫酸盐，显硫酸盐的 鉴别反应。
（3）紫外-可见分光光度法测定
取本品，加含有盐酸的乙醇 [ 取盐酸溶
液 (9 → 1000)2ml ，加乙醇制成 100ml] 制成每
1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法
测定，在225nm与249nm的波长处有最大吸收，
HPLC--外标法：
待测物 精密 称量 精密 称量 配成溶液 注入仪器 色谱图 AX
对照品
配成溶液(CR)
注入仪器
色谱图 AR
CX AX CR AR AX C X CR AR
丙磺舒片
ChP（2015）
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当 于丙磺舒 60mg ），置 200ml 量瓶中，加乙醇 150ml 与盐酸溶液 （ 9→100 ） 4ml ，置 70℃水浴上加热 30 分钟，放冷，用乙醇稀 释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，
▲苯甲酸类
▲水杨酸类 特点：羧基为磺酸基或通过烃氧基等与 苯环相连接的药物 ▲其它芳酸
一、苯甲酸类药物分析
（一）结构与性质
2、性质
（1） 弱酸性：可酸碱滴定测定含量；
（2） 三氯化铁反应：产物铁盐溶解度小，呈
有色沉淀，用于鉴别；
（3） 分解反应：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙
磺舒分解为SO2； （4） UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环, 有UV和IR特征吸收。
【含量测定】
阿司匹林的直接酸碱滴定法
基本原理：阿司匹林结构中有羧基有
酸性，可用氢氧化钠滴定液直接滴定。滴定
生成的乙酰水杨酸钠偏碱性，故用酚酞为指
示剂。
【实例分析】阿司匹林原料的含量测定
取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显 中性 ） 20ml 溶 解 后 ，加酚酞指示液 3 滴 ，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L) 滴 定 。 每 1ml 氢 氧 化 钠 滴 定 液 (0.1mol/L) 相 当 于 18.02mg 的C9H8O4。
加盐酸溶液（ 9→100 ） 2ml ，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照分
光光度法，在249nm 波长处测定吸收度，按C13H19NO4S 的吸收系 数（ ）为338计算，即得。
计算：
A ECL
二、水杨酸类药物分析
（一）结构与性质
1、结构
COOH
OH
水杨酸（salycylic acid）
阿司匹林
林有羧基，溶解于碳酸钠试液。
醋酸苯酯
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸苯酯
2.游离水杨酸—HPLC法
水杨酸可由合成过程中乙酰化不完全或阿
司匹林在贮藏过程中水解产生。水杨酸对人体有
毒，并有刺激性，其进一步氧化产物使药物变色， 影响药物的质量。故应严格控制阿司匹林中的水 杨酸。 •检查方法:HPLC--外标法。 •注意：制剂也要检查水杨酸（HPLC-外标法）
(0.1mol/L)不得过0.25ml。
•有关物质
取本品，加 1.7 ％氨溶液－乙醇 (1:9) 制成每 1ml 中含
10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加1.7
％氨溶液－乙醇(1:9) 稀释成每 1ml中含50μg 的溶液，
作为对照溶液。照薄层色谱法，吸取上述两种溶液各
20μl,分别点于同一硅胶ＧＦ254 薄层板上，以正丁醇 -1.7 ％氨溶液 (15:3) 为展开剂，展开后，晾干，置紫 外光灯(254nm) 下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与 对照溶液的主斑点比较，不得更深。
1.阿司匹林水解产生具有酚羟基的水杨酸，可
与三氯化铁作用，生成紫堇色配位化合物。
2.水解反应：阿司匹林与碳酸钠共热水解，放
冷后用稀硫酸酸化，析出白色沉淀，并产生醋
酸的臭气。
【检查】-特殊杂质
1. 溶液的澄清度：本项目主要检查碳酸钠试液中不溶
性杂质。这些杂质是未反应的酚类、或副反应产生的
醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。阿司匹
对氨基水杨酸钠
双水杨酯
贝诺酯
阿司匹林
著名的化学药物，问世已有一百多年。开 始以解热镇痛药闻名，上个世纪80年代以来，发 现其具有预防心血管疾病的作用，成为最常用的 药物之一。现在每年全世界要消耗掉 4 万吨阿司
匹林，相当于服下1200亿片阿司匹林药片。
2、性质 （1） 显酸性：多具有游离羧基显酸性。
在249nm波长处的吸光度约为0.67。
（4）红外光谱鉴别法
特征区 指纹区
杂质检查
1.一般杂质 2.特殊杂质
•干燥失重
•炽灼残渣 •重金属 •氯化物 •硫酸盐
酸度（酸碱滴定）
有关物质（TLC）
特殊杂质检查
• 酸度 取本品2.0g，加新沸过的冷水100ml ， 置水浴上加热5min，并加振摇，放冷，滤过； 取滤液50ml，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠 滴定液(0.1mol/L)滴定，消耗氢氧化钠滴定液
芳酸及其酯类药物 的分析
沧州医学高等专科学校 药学系 吴爽
芳酸及其酯类药物的分析
一、苯甲酸类药物分析 二、水杨酸类药物分析 三、其他芳酸类药物分析
基本要求
• 一、掌握水杨酸类、苯甲酸类药物化 学结构与分析方法间的关系。 • 二、能够对代表性药物鉴别与含量测 定选用合适的方法。
特点：羧基直接与苯环相连接的药物 氯贝丁酯
TLC--供试品自身对照法
适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对 照品的情况。 方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一 定浓度作为对照溶液，供试品溶液所显杂质斑 点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。
对照溶液 供试品溶液 （10mg/ml） （50μg/ml）
4、含量测定
丙磺舒原料药—HPLC 法
丙磺舒片剂—UV-vi析 程 序
2. 性状 3. 鉴别
4. 检查
5. 含量测定 6. 检验报告
（二）实例分析—丙磺舒的质 量分析
1 、性状 本品为白色结晶
性粉末；无臭，味微苦。
在丙酮中溶解，在水中几
乎不溶；在稀氢氧化钠溶 液中溶解，在稀酸中几乎 不溶。
2、鉴别
（1）丙磺舒的钠盐水溶液与三氯化铁试 液作用，生成米黄色的沉淀。