HR+Her2-晚期乳腺癌的治疗选择
2022年HER2 阳性晚期乳腺癌一线治疗全文
2022年HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗（全文）HER2阳性乳腺癌因其恶性度高、侵袭性强、预后较差，一直是乳腺癌治疗中的难点和重点。
自上世纪九十年代末，以曲妥珠单抗为代表的抗HER2靶向药物应用于临床后，极大地改善了此类患者的预后。
而今，抗HER2靶向治疗贯穿HER2阳性乳腺癌的治疗全程，包括新辅助治疗、术后辅助治疗及晚期解救治疗。
HER2阳性晚期乳腺癌治疗选择随着临床研究的不断深入，从过去曲妥珠单抗的单靶治疗，到曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的双靶治疗，再到小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（如口比咯替尼、图卡替尼、奈拉替尼、拉帕替尼）、新型抗体偶联ADC 药物（如DS-8201x T-DMl）等的出现，HER2阳性晚期乳腺癌的靶向治疗取得了突破性进展。
曲妥珠单抗：单靶时代的一线标准曲妥珠单抗自1998年上市以来J一路高歌」，H0648g、BCIRG 007等众多研究均证实了其在HER2阳性乳腺癌中的显著生存获益，PFS、OS均取得极大提升，国内外多家指南（NCCMESM0、CSC0、CBCS 等）均将其作为HER2阳性晚期乳腺癌的标准一线治疗方案。
试验名称治疗方案mPFS∕mπP （月）mOS （月）BCIRG 007曲妥珠单抗+多西他赛+卡粕10.437.4US Oncology曲妥珠单抗+紫杉醇+卡钳10.735.7 M7701曲妥珠单抗十多西他赛11.731.2H0648g曲妥珠单抗+慈环/紫杉7.425.1H0649g曲妥珠单抗9.113.0化疗时代蔻环/紫杉 4.620.3曲妥珠单抗+帕妥珠单抗：双抗时代的金标准得益于Cleopatra和Puffin研究的成功,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向治疗已成为目前HER2阳性晚期乳腺癌的一线标准治疗。
Cleopatra1曲帕双抗体方案之于晚期一线：Cleopatra & Puffin在全球多中心研丽中国桥接研究中均@需PFS/OS阳性结果Puffin2• THPffl: mPFS≈16.5mo •THPffl: mOSNA•THPtfl: mPFS≈18.7mo•THPlfi: mOS≈S7.1mo曲妥珠单抗：一骑绝尘，谁与争锋伴随着曲妥珠单抗÷帕妥珠单抗双靶治疗的成功，众多小分子TKI 、 ADC 类药物等也在HER2阳性乳腺癌中崭露头角、取得显著生存获 益。
CDK46抑制剂联合内分泌治疗HR+HER2-乳腺癌研究进展
国际生物医学工程杂志2021年2月第44卷第1期 Int J Biom ed F,ng.February2021, Vul.44.No.l•65 ••综述•CDK4/6抑芾[|齐U联合内分泌治疗HR+/HER2—孚U泉癌研究进展时伟峰中国医科大学第一临床学院，沈阳110001通信作者：时伟峰,E m a i l:2499245337@q q.c o m【摘要】晚期乳腺癌的治疗主要为姑息性治疗，对于激素受体阳性(H K+)/人类表皮生长因子受体2阴性(H E R2-)并且没有内脏危机或威胁生命情况的晚期乳腺癌患者，内分泌治疗是主要的治疗方式。
内分泌治疗的目标是延长生存期、改善或维持生活质量并尽可能地延迟化疗的启动。
近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (C D K4/6)抑制剂被批准并应用于临床。
C D K4/6抑制剂是新型靶向治疗药物，其主要应用于HR+/H E R2-乳腺癌患者，使相关内分泌治疗模式有了突破性的进展；目前，被美国食品药品监督管理局批准的C D K4/6抑制剂主要有Palb〇ciclib、R ib o c id ib和A bem aciclih。
与传统的单纯内分泌治疗相比，C D K4/6抑制剂联合内分泌治疗显著延长了乳腺癌患者的无进展生存期,且耐受性良好。
主要介绍C D K4/6抑制剂联合内分泌治疗在H R+/H E R2-L腺癌治疗中的临床研究进展，比较不同C D K4/6抑制剂在临床应用中的不良反应【关键词】乳腺癌；C D K4/6抑制剂；靶向治疗；内分泌治疗基金项目：国家自然科学基金(81903934 >D01:10.3760/cm 121382-20200924-00112Research prgress in CDK4/6 inhibitor combined with endocrine therapy for HR+/HER2- breast cancer ShiWeifengThe First Clinical College of China Medical University, Sheny a ng 110001, ChinaCorresponding author: Shi Weifeng, Email：*****************【Abstract】T h e t r e a t m e n t o f a d v a n c e d br e a s t c a n c e r is m a i n l y palliative treat m e n t.E n d o c r i n e t h e r a p y is them a i n t r e a t m e n t for h o r m o n e r e c e p t o r positive (H R+)/h u m a n e p i d e r m a l g r o w t h factor r e c e p t o r 2n e g a t i v e(H E R2-)a d v a n c e d br e a s t c a n c e r patients w i t h o u t visceral crisis or life-threatening c onditions. T h e g o a l o f e n d o c r i n e t h e r a p y isto p r o l o n g survival, i m p r o v e o r m a i n t a i n quality o f life, a n d d e l a y t h e start o f c h e m o t h e r a p y a s m u c h a s possible. Inr e c e n t ye a r s,c y c l i n-d e p e n d e n t k i n a s e 4/6(C D K4/6)inhibitors h a v e b e e n a p p r o v e d a n d u s e d clinically. C D K4/6inhibitors a r e a n e w t y p e o f t a r g e t e d t h e r a p y d r u g s, w h i c h a r e m a i n l y u s e d in H R+/H E R2— b r e a s t c a n c e r patients,m a k i n g a b r e a k t h r o u g h in related e n d o c r i n e t h e r a p y m o d e l s.C u r r e n t l y,th e C D K4/6inhibitors a p p r o v e d b y t h e U SF o o d a n d D r u g A d m i n i s t r a t i o n a r e P a l b o ciclib, R i b o c i c l i b a n d A b e m a c i c l i b.C o m p a r e d w i t h traditional e n d o c r i n et h e r a p y al o n e, C D K4/6 i nhibitor c o m b i n e d w i t h e n d o c r i n e t h e r a p y significantly p r o l o n g s t h e p r o g r e s s i o n-f r e e s urvivalo f br e a s t c a n c e r patients, a n d is w e l l tolerated. In this p a p e r,th e clinical r e s e a r c h p r o g r e s s in C D K4/6inhibitorc o m b i n ed w i t he n d o c r i n e t h e r a p y for H R+/H E R2- bre a s t c a n c e r w a s i n t r o d u c e d, a n d t h e a d v e r s e r e a c t i o n s of t hreeC D K4/6 inhibitors m e n t i o n e d a b o v e in clinical a p p l i c a t i o n w e r e a n a l y z e d.【Key words】B r e a s t c a n c e r;C y c l i n-d e p e n d e n t k i n a s e4/6inhibitors; T a r g e t e d t h e r a p y;E n d o c r i n et h e r a p yF u n d P r o g r a m: N a t i o n a l N a t u r a l S c i e n c e F o u n d a t i o n o f C h i n a (81903934)D O I:10.3760/c m a.j.c n121382-20200924-00112〇引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤在每年新发的乳腺癌病例中，大约有3%~10%在诊断时已发生 远处转移。
HRHer2晚期乳腺癌的治疗选择
HRHer2晚期乳腺癌的治疗选择一、引言乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，而HR+HER2-晚期乳腺癌则是其中最具挑战性的一种亚型。
这种病情的复杂性要求医生根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。
本文将探讨HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗选择。
二、治疗策略1、激素治疗对于HR+HER2-晚期乳腺癌，激素治疗是一种常见的选择。
通过抑制雌激素的合成或阻断雌激素受体，激素治疗可以减缓肿瘤的生长和扩散。
常用的激素治疗药物包括他莫昔芬、来曲唑和阿那曲唑等。
2、化疗化疗是一种通过破坏癌细胞DNA来阻止肿瘤生长的治疗方法。
对于HR+HER2-晚期乳腺癌，常用的化疗药物包括紫杉醇、多西他赛和长春瑞滨等。
化疗通常用于激素治疗无效或病情进展迅速的患者。
3、免疫治疗免疫治疗是一种利用患者自身的免疫系统攻击肿瘤的治疗方法。
近年来，免疫治疗在乳腺癌领域取得了重大进展。
对于HR+HER2-晚期乳腺癌，一些免疫治疗药物如帕博西尼、纳武单抗等已显示出一定的疗效。
4、其他治疗方法其他治疗方法包括靶向治疗和放疗等。
靶向治疗针对肿瘤细胞的特定分子靶点，如针对HER2的曲妥珠单抗等。
放疗主要用于局部控制肿瘤，减轻疼痛和改善生活质量。
三、治疗选择建议对于HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗选择，医生会根据患者的病情、身体状况、既往治疗经历和患者意愿综合考虑。
以下是一些建议：1、激素治疗通常是首选，因为它相对安全且副作用较轻。
如果激素治疗无效或病情进展，则考虑化疗或免疫治疗。
2、对于较年轻的患者，化疗可能是一个更好的选择，因为它更有可能攻击快速增长的肿瘤细胞。
然而，化疗的副作用也需要充分考虑。
3、免疫治疗是一种新兴的治疗方法，对于某些患者可能是一个有效的选择。
然而，免疫治疗的疗效和安全性需要进一步研究和观察。
4、靶向治疗可以针对特定的分子靶点，但对于HR+HER2-晚期乳腺癌的治疗效果尚不明确。
放疗主要用于缓解症状和改善生活质量。
5、在制定治疗方案时，医生应充分与患者沟通，解释各种治疗方法的优缺点，并尊重患者的治疗意愿。
晚期乳腺癌的治疗策略
2022 CSCO BC三阴性晚期乳腺癌解救治疗策略
分层
I级推荐
Ⅱ级推荐
皿级推荐
紫杉类治疗1.单药紫杉类白蛋白紫杉群 1.单引出疗卡墙他演(2A)长春 奥拉帕利(2A)紫杉群
敏感
(1A)多西他喜(2A)紫杉群 瑞演(2A)吉西他演(2A)依托泊 驱质体(2A)多柔比星
(2A)2.联合油疗TX方案 苷(28)2.联合治疗白蛋白紫杉 脂质体(28)化疗+PD-1
乳腺癌：不同分子亚型组成
晚期乳腺癌的分型治疗选择
·激素受体(ER和/或PR)阳性、疾病发展缓慢、无内脏 转移或无症状的内脏转 移的患者，首选内分泌治疗 ·HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选抗HER2联合化疗 ·激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但 对内分泌治疗治疗 无效的患者应考虑化疗
2022中国乳腺癌诊疗指南 芳香化酶抑制剂+CDK4/6(哌柏西 利、阿贝西利)是HR+/HER2-绝经 后(自然绝经或手术 去势)或绝经前 但经药物去势后乳腺癌患者一线内 分泌治疗的优先选择
CDK4/6i的上市是乳腺癌治疗史上最具革命性的事件之一
·CDK4/6的上市是乳腺瘾治疗史上最具革命性的事件之一1 ·美国真实世界研究结果显示：2015年-2018年间将CDK4/6+内分泌治疗为HR+/HER2-转移性乳腺癌一线治疗方 案的比例从22%升高至48.7%?
晚期乳腺癌临床诊治的复杂性
转移时点的差异性 转移部位的广泛性 分子指标的多变性 治疗选择的多样性
综合治疗是晚期乳癌治疗的基本原则
ESO-MBC特别工作组建议
少数MBC患者：单发可切除转移灶，手术可能 使患者获得长 期生存的机会，应充分考虑包含 手术在内的综合治疗措施
HRHer晚期乳腺癌的治疗选择
HRHer晚期乳腺癌的治疗选择晚期乳腺癌是指在诊断之时已经扩散或转移至身体其他部位，对诊断患者及治疗带来相当的挑战。
HRHer（激素受体阳性，HER2阳性）晚期乳腺癌是一种常见的类型，其治疗方案需要结合激素治疗、靶向治疗和化疗。
本文将对HRHer晚期乳腺癌的治疗选择进行探讨。
激素治疗激素受体阳性（HR+）的患者，激素治疗是一种常见的治疗方法。
激素治疗可以通过阻断雌激素的生产、降低体内雌激素水平来抑制乳腺癌细胞的生长。
常用的激素治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂（SERMs）、生物合成抑制剂和雌激素拮抗剂。
SERMs是一类能够对雌激素受体（ER）进行选择性调节的药物，如他莫昔芬和依西美坦等。
生物合成抑制剂主要是通过抑制内源性雌激素合成的酶将体内的激素水平维持在低水平，如阿那曲唑和雷洛昔芬等。
雌激素拮抗剂则可以直接抑制雌激素与受体结合的作用，如富马酸曲美布琳等。
需要指出的是，单一的激素治疗效果有限，一般与其他治疗方式联合使用。
靶向治疗HER2阳性（HER2+）的患者，靶向治疗是一种比较有效的治疗方法。
HER2是一种趋肥性酪氨酸激酶受体，在 HER2+ 乳腺癌的细胞表面过度表达，影响到乳腺癌细胞的增殖和生存。
靶向治疗主要是针对 HER2 进行抑制，最常用药物为单克隆抗体类似物——赫赛汀（Herceptin，一种人源化嵌合单克隆抗体）和莱珂素（Perjeta，一种抗 HER2 双特异性抗体）。
通过这两种药物的靶向作用，可以显著改善 HER2+ 乳腺癌患者的预后。
化疗化疗是治疗晚期乳腺癌的常用方法。
化疗主要通过抑制癌细胞的增殖，杀死正在分裂的细胞来达到治疗的目的。
化疗常用药物包括多环芳烃类、紫杉醇类、阿霉素类等。
化疗药物通过静脉注射或口服给药，治疗周期不固定，根据患者的病情和治疗方案有所不同。
需要注意的是，由于化疗药物具有一些副作用，如恶心、呕吐、脱发等，因此化疗并非适用于所有的患者。
需要医生与患者一起进行讨论，并根据患者身体状况做出定期评估。
乳腺癌不同分期的治疗方案
乳腺癌不同分期的治疗方案乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升。
根据乳腺癌的不同分期，治疗方案会有所不同。
本文将为您介绍乳腺癌不同分期的治疗方案，帮助患者和家属更好地了解和选择合适的治疗策略。
一、早期乳腺癌（分期0和I期）早期乳腺癌是指肿瘤大小较小且未扩散至淋巴结或其他部位的乳腺癌。
治疗方案通常包括手术和辅助治疗。
1. 手术治疗：对于早期乳腺癌，常见的手术方式是乳腺保留手术（局部切除）或者乳腺切除手术。
手术后还需要进行病理学检查，确定肿瘤的组织学类型、分化程度等信息。
2. 辅助治疗：- 放疗：对于乳腺保留手术后的患者，一般需要接受局部放射治疗，以减少复发的风险。
- 内分泌治疗：对于雌激素受体阳性（ER+）的患者，内分泌治疗是常用的辅助治疗方法，包括使用雌激素受体调节剂或雌激素受体拮抗剂等药物。
- 化疗：对于高危患者或预后不佳的患者，化疗可能会被考虑，来减少复发和转移的风险。
二、中期乳腺癌（II期）中期乳腺癌是指肿瘤较大或已经蔓延至附近淋巴结的乳腺癌。
治疗方案包括手术、放疗和辅助治疗。
1. 手术治疗：对于中期乳腺癌，手术方式一般建议进行乳腺切除手术，并可能需要进行腋窝淋巴结清扫。
根据病理学检查结果，医生会确定进一步的治疗方案。
2. 放疗和辅助治疗：- 放疗：手术后通常需要进行全乳照射和局部淋巴结照射，以减少复发的风险。
- 内分泌治疗：对于ER+的患者，内分泌治疗是常规选择之一。
- 化疗：可能会被用于控制肿瘤扩散的风险。
三、晚期乳腺癌（III期和IV期）晚期乳腺癌是指肿瘤已经扩散至其他器官或区域的乳腺癌。
治疗方案主要包括药物治疗和放疗，手术可能只在特定情况下考虑。
1. 药物治疗：- 化疗：通常是晚期乳腺癌的首要治疗方法，以控制肿瘤的增长和转移。
- 靶向治疗：对于HER2阳性的患者，靶向药物如三联复合物是重要的治疗选择。
- 内分泌治疗：对于ER+的患者，内分泌治疗可能与化疗或靶向治疗联合使用。
2. 放疗：- 针对局部复发或转移的肿瘤，放疗可以帮助减轻疼痛、控制肿瘤生长和缓解其他症状。
2024版 CSCO乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新
2024版csco乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新2024全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会千2024年4月12-13日在北京盛大召开。
万众瞩目的《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》（后简称“《指南》“)于会议期间重磅发布。
本次2024版《指南》更新依旧坚持“基千药物的循证医学证据、兼顾药物可及性和医保因素、结合中国专家意见“原则，对HER2阳性、激素受体阳性、三阴性乳腺癌三大分子分型的早期新辅助、辅助治疗及晚期治疗均进行了全面升级。
《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》更新亮点：•HER2阳性晚期乳腺癌：“德曲妥珠单抗(T-DXd)“取代＇恩美曲妥珠单抗T-D M1Y＇成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药怓1A),·三阴性晚期乳腺癌：原解救治疗推荐表格调整为解救化疗和解救免疫治疗两个表格，将免疫联合方案进行单独推荐。
•HR阳性晚期乳腺癌：国内已获批CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)全部纳入了一线治疗的1级推荐，同时新增“AKT抑制剂(AKTi)＋内分泌作为CDK4/6i治疗失败患者的III级治疗推荐。
·新增HER2低表达晚期乳腺癌章节对千HR阳也HER2低表达晚期乳腺癌，“德曲妥珠单抗＇作为CDK4/6i经治患者的首选II级推荐方案1A1 对千HR阴性／HER2低表达晚期乳腺癌，—线治疗失败后应首选ADC药物治疗，可以选择德曲妥珠单抗＇或＇戈沙妥珠单抗'0HER2阳性晚期乳腺癌持续追求精准治疗，德曲妥珠单抗成曲妥珠单抗失败后首选HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗仍强调基千既往治疗方案进行精准分层，分为H治疗敏感'、“H治疗失败”、“TKI治疗失败“分别推荐方案，以追求更精准治疗模式。
对千曲妥珠单抗治疗敏感的患者，基千临床需求和产品可及性，在新版《指南》中曲帕双靶推荐新增皮下制剂。
对千曲妥珠单抗治疗耐药的患者，“德曲妥珠单抗(T-DXd)，取代＇恩美曲妥珠单抗(T-DM1)“成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药物(1A),该项更新基千D EST I NY-Breast03研究中的突破性成果，德曲妥珠单抗组中位无进展生存期(PFS)达到前所未有的28.8个月，同时近80％患者实现肿瘤缓解，21％患者实现肿瘤完全缓解。
2023广东医学继续教育-乳腺癌规范化病理诊断新进展学习班答案
1.1伴有髓样特征的癌的分子分型大多是什么C1.2伴大汗腺分化的浸润性癌免疫组化大部分会表达B1.3HER2状态的判断参照哪个指南（）C1.4伴有极性翻转的高细胞癌中可检测什么基因（）C1.5、浸润性癌（NST）伴有其他特殊类型的乳腺癌，大于等于多少比例需报混合型（）E1.6预后较好的乳腺癌类型是（）B2.1乳腺神经内分泌肿瘤分类不包括下列哪项( )E2.2乳腺神经内分泌瘤根据下列哪项分级为G1和G2( )B2.3乳腺神经内分泌肿瘤中肿瘤细胞表达CgA或Syn比例，哪项是正确的( )C2.4哪项对神经内分泌肿瘤概述是错误的( )B2.5除了下列哪选项外，都支持原发乳腺神经内分泌肿瘤诊断( ）E2.6乳腺小细胞神经内分泌癌主要哪种基因的突变（）B3.1恶性叶状肿瘤主要与以下哪种疾病鉴别（）A3.2良性叶状肿瘤主要与以下哪种疾病鉴别（）A3.3下列选项中属于叶状肿瘤的流行病学特点的是（）C3.4以下哪项不属于叶状肿瘤的分级（）D3.5以下哪项不属于恶性叶状肿瘤的诊断标准（）E3.62019版WHO 5th 乳腺肿瘤分类当中，关于叶状肿瘤的定义，以下哪项正确( )A4.1FISH检测失败的情况是哪项（）E4.2HER2 FISH报告中要求对于肿瘤异质性的描述不包括哪项内容（）C4.3有关荧光原位杂交错误的说法是哪项（）A4.4下列有关HER2检测说法正确的是哪项（）C4.5FISH每个区域至少计数随机选取的连续多少个浸润癌细胞核内的红/绿双色信号（）B4.6FISH检测的计数细胞下列哪种情况不予选择（）E5.1下列哪项不是乳腺浸润性癌（）B5.2不符合乳腺增生性病变的是（）B5.3乳腺癌淋巴道转移最常转移到（）D5.4与遗传性乳腺癌有关的基因突变是（）E5.5关于乳腺纤维腺瘤说法不正确的是（）C5.6中年女性，左乳肿块1年余，肿块质硬、边界不清。
局部皮肤破溃，患侧乳头内陷。
初步考虑为（）A6.1具Auchincloss手术适应证病人推荐行第Ⅱ水平淋巴结清扫，至少应切除≥（）枚淋巴结才能完成准确的病理学N分期B6.2我国的哪项研究奠定了前哨淋巴结活检在乳腺癌腋窝淋巴结分期手术中的地位（）D6.3、以下哪项不是乳腺MRI检查的禁忌证（）A6.4下列关于乳腺癌改良根治术切口设计，正确的是（）E6.5下面哪项研究高pCR获益未转化为长期生存获益（）B6.6吡咯替尼+曲妥珠单抗新辅助Ⅲ期研究是（）C7.1下面哪一个是新辅助治疗疗效评价指标C7.2吡咯替尼+曲妥珠单抗新辅助Ⅲ期研究是C7.3新辅助治疗的目的是E7.4探讨HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗降阶梯去蒽环化疗方案的研究是E7.5探讨新辅助治疗后non-pCR治疗方案的研究是D7.6ExteNET研究提示non-pCR人群奈拉替尼辅助强化治疗后，5年IDFS绝对获益B8.1以下哪项不是乳腺MRI检查的禁忌证（）A8.2前哨淋巴结活检示踪剂首先（）E8.3以下哪项符合乳腺癌高危人群的筛查推荐策略与管理（）E8.4以下哪项不是乳腺癌保乳治疗的绝对禁忌证（）D8.5以下哪项不是乳腺癌筛查的措施（）E8.6不符合乳腺癌高危人群筛查的是（）D9.1下列关于乳腺乳腺癌改良根治术皮瓣游离范围的描述，正确的是E9.2目前我国最常见的乳腺癌手术方式为( )B9.3我国保留乳房手术比例不高，即使在专科乳腺肿瘤诊治中心也仅占约( )C9.4根据《2020年全球癌症统计报告》，全球新发病例数最高的恶性肿瘤是( )A9.5具Auchincloss手术适应证病人推荐行第Ⅱ水平淋巴结清扫，至少应切除≥( )枚淋巴结才能完成准确的病理学N分期B9.6下列属于乳腺癌手术方式的有( )E10.1乳腺癌前哨淋巴结活检常用示踪剂（）D10.2依据示踪剂的不同可分为，前哨淋巴结活检可分为（）E10.3下列哪项不是前哨淋巴结活检的禁忌症（）D10.4我国的哪项研究奠定了前哨淋巴结活检在乳腺癌腋窝淋巴结分期手术中的地位（）D10.5关于乳腺癌病因，下列不正确的是（）E10.6乳腺癌皮肤淋巴管癌栓阻塞时可出现（）B11.1哪种病原菌为哺乳期乳腺炎最常见的细菌（）A11.2对哺乳期抗生素的使用指征理解错误的是（）A11.3下列选项中，关于发酵乳杆菌CECT5716的叙述错误的是（）A11.4乳腺炎的危险因素包括（）E11.5乳腺炎分类包括（）E11.6对母乳中的益生菌的认识错误的是（）C12.1从权威指南看，（）已成为HR+HER2-晚期乳腺癌的一线治疗优选方案B12.2 2020年全球乳腺癌新发病例取代（）成为第一大癌B12.3 2021年CSCO乳腺癌指南提出，对于未经内分泌治疗的乳腺癌，I 级推荐是（）C 12.4关于CDK4/6抑制剂相关内容描述正确的是（）D12.5下列关于HR+乳腺癌患者内分泌治疗的陈述正确的是（）B12.6乳腺癌的治疗策略需依据分子分型“量身定制”，下列（）乳腺癌的分子分型全部患者均需内分泌±CDK4/6抑制剂治疗。
HR+Her晚期乳腺癌的治疗选择讲课文档
维持治疗
虽然缺乏临床试验数据，但对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者化疗后的内分
泌维持治疗，是一个合理选择。
第19页，共42页。
后续治疗的选择
化疗维持治疗？ （1）临床研究数据多
吉西他滨
（2）依从性
内分泌维持治疗？ （1）原发灶与转移灶HR(+)
比例（50%-75%） （2）毒副反应轻、方便 （3）无内脏危象
第22页，共42页。
晚期乳腺癌的继发内分泌耐药治疗----入组人群
0020/0021研究 氟维司群 250mg
N = 851 HR+/HER2 辅助治疗期间 辅助治疗结束1年内 晚期内分泌治疗期 绝经后 TAM类药物进展为
主
CONFIRM研究 氟维司群 500mg
N = 736 HR+/HER2 辅助治疗期间 辅助治疗结束1年内 1线内分泌失败 未化疗 绝经后
250mg (n=374)
0 20.3 6.1 13.4 1.9 18.7
第20页，共42页。
继发内分泌耐药的定义
原发性内分泌耐药
辅助内分泌治疗<2年内复发
继发性（获得性）内分泌耐药 辅助内分泌治疗>2年 且结束12个月内复发
原发性内分泌耐药
内分泌耐药
继发性（获得性）内分泌耐药
内分泌敏感
备注：耐药性具有连续性，这些定义主要适合临床试验，不一定适合临床实践。
一线内分泌 PD≥6个月
者症状和体征、实验室结果以及病情发展较快几个
方面进行评估。内脏危象不仅是内脏存在转移，更
意味着重要的内脏问题导致临床治疗需更快速地采
用有效方案。
第10页，共42页。
一线治疗
给药时间
乳腺癌晚期二线治疗方案
摘要乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，晚期乳腺癌的治疗一直是临床医生面临的难题。
本文主要介绍了乳腺癌晚期二线治疗方案，包括内分泌治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗和中医中药治疗等，以期为临床医生提供参考。
一、内分泌治疗1. 靶向雌激素受体（ER）和/或孕激素受体（PR）的药物（1）芳香化酶抑制剂：如阿那曲唑、来曲唑等，适用于绝经后ER阳性或PR阳性的晚期乳腺癌患者。
（2）雌激素受体拮抗剂：如氟维司群，适用于ER阳性的晚期乳腺癌患者。
2. 靶向促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂如戈舍瑞林、亮丙瑞林等，适用于绝经后ER阳性或PR阳性的晚期乳腺癌患者。
二、化疗1. 单药化疗（1）紫杉醇：适用于多种晚期乳腺癌患者，尤其是ER阴性或PR阴性的患者。
（2）多西他赛：适用于多种晚期乳腺癌患者，尤其是ER阴性或PR阴性的患者。
2. 联合化疗（1）蒽环类药物+紫杉类药物：如多西他赛+多柔比星（AC）、多西他赛+表柔比星（TC）等，适用于ER阴性或PR阴性的晚期乳腺癌患者。
（2）蒽环类药物+卡培他滨：如多柔比星+卡培他滨（AC-T）、表柔比星+卡培他滨（TC-T）等，适用于ER阳性或PR阳性的晚期乳腺癌患者。
三、靶向治疗1. 靶向HER2过度表达的乳腺癌（1）曲妥珠单抗：适用于HER2阳性的晚期乳腺癌患者。
（2）帕妥珠单抗：适用于HER2阳性的晚期乳腺癌患者。
2. 靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路（1）贝伐珠单抗：适用于PI3K/AKT/mTOR信号通路异常的晚期乳腺癌患者。
（2）依维莫司：适用于PI3K/AKT/mTOR信号通路异常的晚期乳腺癌患者。
四、免疫治疗1. PD-1/PD-L1抑制剂如纳武单抗、帕博利珠单抗等，适用于PD-L1阳性的晚期乳腺癌患者。
2. CTLA-4抑制剂如伊匹单抗，适用于CTLA-4阳性的晚期乳腺癌患者。
五、中医中药治疗1. 中药方剂（1）清热解毒类：如犀牛角、金银花、连翘等，适用于乳腺癌热毒内蕴证。
晚期三阴乳腺癌治疗方案
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其中三阴乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌，指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性。
晚期三阴乳腺癌是指肿瘤已经发生远处转移的乳腺癌，治疗难度较大。
本文将介绍晚期三阴乳腺癌的治疗方案，旨在为临床医生和患者提供参考。
二、治疗方案1. 化疗化疗是晚期三阴乳腺癌治疗的基础，其目的是缓解症状、延长生存期和改善生活质量。
以下是一些常用的化疗方案：（1）蒽环类药物+紫杉类药物：蒽环类药物（如多西他赛、表阿霉素）与紫杉类药物（如紫杉醇）联合应用，是目前治疗晚期三阴乳腺癌的一线治疗方案。
（2）长春瑞滨+紫杉类药物：长春瑞滨与紫杉类药物联合应用，也是晚期三阴乳腺癌的一线治疗方案。
（3）卡培他滨+紫杉类药物：卡培他滨是一种口服化疗药物，与紫杉类药物联合应用可提高疗效。
2. 靶向治疗靶向治疗是近年来发展迅速的治疗手段，对于晚期三阴乳腺癌患者具有一定的疗效。
以下是一些常用的靶向治疗药物：（1）帕博利珠单抗：帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，可激活患者自身的免疫系统，对部分晚期三阴乳腺癌患者有效。
（2）阿替利珠单抗：阿替利珠单抗也是一种免疫检查点抑制剂，与帕博利珠单抗具有相似的作用。
（3）尼伏单抗：尼伏单抗是一种CD20单抗，对于部分晚期三阴乳腺癌患者有效。
3. 激素治疗由于晚期三阴乳腺癌患者激素受体均为阴性，故激素治疗无效。
但在某些情况下，如患者肿瘤组织中存在激素受体低表达时，可以考虑使用激素治疗。
放疗主要用于局部晚期三阴乳腺癌患者，可缓解症状、控制肿瘤生长和预防局部复发。
以下是一些常用的放疗方法：（1）外照射放疗：通过高能量射线照射肿瘤部位，杀死肿瘤细胞。
（2）近距离放疗：将放射性物质直接植入肿瘤组织，局部照射。
5. 生物治疗生物治疗是一种新型的治疗方法，主要包括细胞治疗和基因治疗。
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。
传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。
然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。
为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。
1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。
毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。
王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。
郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
DFS 5年 (TAM停药12个月内）
一线治疗的选择
内分泌治疗？ 化疗？
一线治疗的选择
内分泌治疗？
（1）原发灶和转移灶 ER(+>50%) PR(+>50%) Her2阴性
化疗？
（1）TAM治疗期间复发 （2）内脏转移 （肝脏多发） （3）内脏危象
（2）DFS时间大于2年 内脏危象：是指严重的器官功能障碍，可通 过患者症状和体征、实验室结果以及病情发 （3）新辅助化疗疗效欠佳
3.5 8.7 2.6 1.4
12.8
4.5 5.9 1.9 2.1
0.0234
0.4599 0.1270 0.5085 0.4410
• 氟维司群耐受性良好，不良事件总体发生率与阿那曲唑相似，多数不 良事件都是轻微和短暂的 • 氟维司群关节疾病的发生率显著低于阿那曲唑(P=0.0234)
1. Howell A, et al. Cancer 2005; 104: 236–239. 2. AstraZeneca Data On File.
PALOMA3研究 Palbociclib+氟维司群
N = 521 HR+/HER2 辅助治疗期间 辅助治疗结束1年内 晚期内分泌治疗失 败（允许多线） ≤1线化疗 绝经前+绝经后
0020/0021：氟维司群250mg注册研究（III期研究 ）
主要终点：TTP 次要终点 •ORR •DOR •TTF •TTD •耐受性
N = 851 HR+/HER2 辅助治疗期间 辅助治疗结束1年内 晚期内分泌治疗期 绝经后 TAM类药物进展为 主
CONFIRM研究 氟维司群 500mg
N = 736 HR+/HER2 辅助治疗期间 辅助治疗结束1年内 1线内分泌失败 未化疗 绝经后
结论：氟维司群关节疾病发生率明显更少，安全性 良好
预先定义不良事件1 (中位随访27.0个月) 消化道不适 氟维司群 (n=428) [%] 48.7 阿那曲唑 (n=423) [%] 45.4 P值 0.4052
热潮红
21.7
22.2
0.8036
关节疾病
血栓类疾病 尿道感染 阴道炎 体重增加
8.3
继发内分泌耐药后的选择
NCCN指南中建议，激素受体阳性乳腺癌，辅助治疗期间及结束1 年内复发的患者，其治疗原则与晚期一线ET失败患者相同
现有大型临床研究中，均将此两种患者类型作为内分泌治疗耐药患 者，进行统一研究
晚期乳腺癌的继发内分泌耐药治疗----入组人群
0020/0021研究 氟维司群 250mg
CEA
31.07 ng/ml
CA153 417.4 U/ml
首次出现复发转移
2015年4月：腹部CT示肝多发转移，较大者位于S8段，约6.5x4.6cm
转移灶穿刺活检
2015年4月肝占位穿刺：低分化腺癌，符合乳腺癌转移
ER （中等+50%），PR （中等+50%），HER-2 （1+），Ki-67( +20%)
氟维司群500mg vs. 250mg：CONFIRM
主要终点：TTP – 500mg较250mg显著降低进展风险20%
1.0 0.8 无进展生存率 0.6 0.4 0.2 0.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 时间 (月) 氟维司群500mg (n=362) 氟维司群250mg (n=374) HR=0.80 95%CI=0.68-0.94 P=0.006
2周期
4周期
48mm
30mm
37mm
28mm
缩小29%
缩小52%
SD
PR
病例介绍
右肝（S8） 右肝（S8） 治疗前 65mm 55mm
2周期
4周期 6周期
48mm
30mm 25mm
37mm
28mm 27mm
缩小29%
缩小52% 缩小57%
SD
PR PR
病例介绍
右肝（S8） 右肝（S8） 治疗前 65mm 55mm
2周期
4周期 6周期 8周期
48mm
30mm 25mm 25mm
37mm
28mm 27mm 27mm
缩小29%
缩小52% 缩小57% 缩小57%
SD
PR PR PR
全程管理治疗模式—维持治疗
化疗维持治疗
原方案维持：吉西他滨
换药维持：卡培他滨 内分泌维持治疗 AI 氟维司群
后续治疗的选择
化疗维持治疗？
Fulvestrant 250 mg Anastrozole 1 mg
0
6
12
18
24
30
36
Time to progression (months)
Hazard ratio (95.14% CI): 0.95 (0.82–1.10); p=0.48
Robertson JFR et al. Cancer 2003; 98: 229–238
（1）临床研究数据多 吉西他滨 （2）依从性 内分泌维持治疗？ （1）原发灶与转移灶 HR(+) 比例（50%-75%） （2）毒副反应轻、方便
（3）无内脏危象
维持治疗
虽然缺乏临床试验数据，但对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者化疗后 的内分泌维持治疗，是一个合理选择。
后续治疗的选择
化疗维持治疗？
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76 80 Time (months)
Angelo Di Leo, Presented at SABCS 2012
氟维司群500mg vs. 250mg：CONFIRM
500mg较250mg没有显著增加不良事件发生率
Di Leo A, et al. J Clin Oncol 2010; 28:4594-4600.
氟维司群500mg vs. 250mg：CONFIRM
次要终点：OS – 500mg较250mg延长4.1月总生存
1.0 0.9 Proport 0.8 ion of 0.7 patients 0.6 alive 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0
1-4级不良事件 (%)
子宫内膜异常增生 胃肠功能障碍 热潮红
500mg (n=361)
0 20.2 8.3
250mg (n=374)
0 20.3 6.1
3级不良事件 (%) 子宫内膜异常增生 胃肠功能障碍
500mg (n=361) 0 2.2
250mg (n=374) 0 0.3
氟维司群 250mg (n=428)
内分泌治疗失 败的绝经后晚 期乳腺癌妇女
R 1:1
阿那曲唑 1mg (n=423)
2项研究的合并分析
患者人群绝大部分为TAM治疗期间进展
TTP=至肿瘤进展时间；ORR=客观缓解率；DOR=缓解持续时间；TTF=至治疗失败时间；TTD=至死亡时间
Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229-238.
（1）临床研究数据多 吉西他滨 （2）依从性 内分泌维持治疗？ （1）原发灶与转移灶 HR(+) 比例（50%-75%） （2）毒副反应轻、方便
（3）无内脏危象
继发内分泌耐药的定义
原发性内分泌耐药
辅助内分泌治疗<2年内复发
继发性（获得性）内分泌耐药
辅助内分泌治疗>2年 且结束12个月内复发
手术
HR+/Her2-转移性乳腺癌的治疗选择
--------从专家共识到临床实践 冉然
北京大学肿瘤医院
2016-5-25
乳腺内科
病例介绍
患者基本信息
王××，女性，56岁，已绝经
疾病诊断信息
主诉：左乳癌改良根治术后6年，发现肝转移
既往史： 否认高血压病、冠心病史， 否认糖尿病史
病例介绍
2009-10乳腺超声发现左乳外上象限低回声结节，大小约4.8X3.2cm， 呈不规则形，结节边缘不光整，不清晰，未见明显钙化灶。周围腺体结 构扭曲，结节周围导管无扩张。CDFI：内可见血流信号 提示：左侧乳腺实性结节—符合BI-RADS 5类，考虑Ca 双侧腋窝未见肿大淋巴结
展较快几个方面进行评估。内脏危象不仅是 内脏存在转移，更意味着重要的内脏问题导 致临床治疗需更快速地采用有效方案。
一线治疗
给药时间
2015年4月至2015年9月 给药方案 多西他赛 75mg/m2 60mg d1、d8（过敏） 吉西他滨 1000mg/m2 1400mg d1、1600mg d8 Q21d 8cycles..
辅助内分泌治疗
辅助治疗 结束后1年
辅助治疗 结束超过 1年
内分泌耐药
原发性内分泌耐药 继发性（获得性）内分泌耐药
内分泌敏感
转移 一线
一线内分泌
PD<6个月
一线内分泌 PD≥6个月
Cardoso F, et al. Annals of Oncology. 2014 Sep 18
备注：耐药性具有连续性，这些定义主要适合临床试验，不一定适合临床实践。
毒副反应：呕吐0级，血小板下降2级，肝功能增高2级
周围神经毒性 0级
一线治疗的疗效评价
右肝（S8） 右肝（S8） 治疗前 65mm 55mm
病例介绍
右肝（S8） 右肝（S8） 治疗前 65mm 55mm
2周期
48mm
37mm
缩小29%
SD
病例介绍