论安眠药种类与使用指南

我对那⼏几颗⼩小⼩小的东⻄西注视良久。

连⾃自⼰己的睡眠都要仰仗外⼒力力，那我还残存多少⾃自主，这样活着凭的是什什么？我听上瘾的⼈人说它是吗啡，让⼈人既爱⼜又恨，明知伤⾝身，却⼜又拒绝不了了，因为无它不成眠。

作家钟怡雯曾⻓长期受失眠所苦，她在《垂钓睡眠》中书写了了失眠的痛苦和⾯面对药物的挣扎。

在普通⼈人眼⾥里里，睡眠就如呼吸般⾃自然，纵使是浅眠或入睡困难的⼈人，也能在某些时刻捕捉到睡眠的踪影。

但对失眠者来说，⿊黑夜是漫⻓长⼜又煎熬的，他们渴望时间能走慢些，好腾出更更多和睡眠谈判的机会。

01 巨星之死前段时间，我57岁的⺟母亲患上了了失眠症。

从去年年开始，她就⼀一直睡得不好，需要服⽤用安眠药才能入睡：从最初吃半颗药就能⼀一觉睡到天亮，到后来逐渐加⼤大剂量量到⼀一颗、两颗、三颗......却仍然躺在床上辗转反侧，⼀一向与睡眠作伴的她，突然就毫无征兆地失去了了它，从此开始和失眠打起了了交道。

那是我们家第⼀一次真正了了解「安眠药上瘾」这个陌⽣生的名词在陪伴我⺟母亲奔波于各⼤大医院和诊所治疗期间，我不停地在⽹网上搜寻有关这个病的资讯，发现原来⼈人类早已与这个病魔交过⼿手。

迈克尔·杰克逊与其私⼈人医⽣生康拉德·穆⾥里里2009年年，乐坛巨星迈克尔·杰克逊（Michael Jackson）被发现倒卧在家中卧室，经证实他是被注射强效麻醉剂异丙酚（俗称“⽜牛奶针”）致死，他的私⼈人医⽣生康拉德·穆⾥里里（Conrad Murray）因过失杀⼈人被判4年年徒刑。

杰克逊晚年年罹患失眠症，⻓长期靠药物助眠，⽽而且越吃越重。

⼀一天，失眠已久的杰克逊快崩溃了了，他恳求医⽣生穆⾥里里帮⾃自⼰己注射异丙酚，却不想赔上了了⽣生命。

异丙酚与⼀一般处⽅方安眠药不同，并非只在脑部发挥作⽤用，⽽而是全⾝身麻醉，药效相当强劲。

有药剂师表示，这种只能⽤用作医院⼿手术麻醉的药⼗十分危险，若若患者没有佩戴⽣生理理监测器或控制好剂量量，很容易易造成呼吸抑制甚⾄至死亡。

02 无眠⼈人⽣生失眠可区分为「原发性失眠」和「续发性失眠」两⼤大类，⼀一般⼈人的失眠问题以「续发性失眠」较为常⻅见。

如果以下引起「续发性失眠」的成因消失后，仍然出现失眠症状，则称为「原发性失眠」。

(⼈人物均为化名，故事取材⾃自新闻或⾝身边）⼈人物：老李（45岁）病因：主观性失眠睡眠老李是⼀一名商⼈人，⼏几年年前感觉⾃自⼰己出现失眠症状后，尝试过多种安眠药物却都不好使，最后只能来到医院睡眠医学中⼼心求诊。

他向医⽣生⼤大吐苦⽔水：“我已经整整三年年没有睡过觉了了。

” 医⽣生疑惑道：“正常⼈人三天三夜不睡就精神萎靡，更更何况是三年年没合过眼，这真的科学吗？”当天晚上，医⽣生安排老李做了了⼀一次睡眠测试，特意将他安排到了了⼀一间多⼈人病房。

然⽽而，观察检测的结果让医⽣生⼤大跌眼镜——这位患者不仅能睡着，⽽而且鼾声如雷，吵得别⼈人没法入眠。

可是到第⼆二天早上，他醒来的第⼀一句句话就是：“我昨天晚上⼀一分钟也没睡。

”最后确诊老李失眠是由于认知功能失调所引起，导致主观的感受与客观的睡眠状况有很⼤大差别。

⼈人物：我的⺟母亲（57岁）病因：精神⽣生理理性失眠2019年年的⼀一场家庭变故，原本开朗乐观的⺟母亲变得郁郁寡欢，并开始整夜整夜地睡不着。

但当失眠原因消失后，她却仍然无法入睡，变成慢性失眠。

为了了不让家⼈人担⼼心，她只能偷偷吃安眠药缓解失眠症状。

时间⼀一⻓长，药剂量量越⼤大，抗药性越重，她开始对安眠药上瘾。

最严重的⼀一次，她吃了了3颗安眠药却怎么也睡不着，连续7天没有闭上过眼睛。

当家⼈人看到她凹陷的⿊黑眼圈后，经过询问才明⽩白了了整件事情。

经过医⽣生诊断后，证实她已经患上了了精神⽣生理理性失眠，同时因为过度担⼼心睡眠⽽而并发焦虑和抑郁症，还有过度使⽤用安眠药的倾向。

⼈人物：⼩小茹（23岁）病因：特发性失眠⼩小茹从⼩小到⼤大都是众⼈人眼⾥里里“别⼈人家的孩⼦子”，学习成绩优异，名牌⼤大学毕业后任职于世界500强企业。

但是她却⻓长期受怪病折磨，从孩童时期起开始失眠，⻓长⼤大后仍经常入睡困难和半夜惊醒，从⽽而导致影响⽇日常⽣生活。

“你最近有烦⼼心事吗？”医⽣生问。

“没有，从⼩小我就睡得比别⼈人差。

”⼩小茹说。

医⽣生了了解到⼩小茹的其他亲戚曾有过相似症状，医⽣生最终认定⼩小茹患的是遗传性家族失眠。

此类失眠没有特定病因，⼀一般源于婴幼⼉儿时期，可能与患者脑部控制睡眠功能的神经存在先天缺陷有关。

03 药物治疗安眠药的发展最早可以追溯到⼗十九世纪。

随着医学的发展，安全性和安眠效果越来越⾼高，新⼀一代药物已⼤大⼤大改善了了以往安眠药的缺点。

翻摄⾃自陈俊钦,赖奕菁:《安眠药发展史》据台⼤大医院对《药物治疗学》的研究，常⻅见的安眠药包括：（⼀一）主效型安眠药：主要效果就是安眠作⽤用；和（⼆二）副效型安眠药：这类药物并非安眠药，却有嗜睡的副作⽤用，因此也作为安眠药使⽤用。

（⼀一）主效型安眠药以苯⼆二氮平类药物(BZD)、非苯⼆二氮平类药物(NBZD/Z类药)为主，是医院或诊所最常配到的安眠药。

安眠药的作⽤用原理理决定了了药物的功效。

吞服后被消化吸收后，最后到达⼤大脑，作⽤用在⼈人体中枢神经细胞的GABAA受体上，与α1、α2、α3和α5接收体结合，从⽽而达到镇静安眠、抗焦虑、抗痉挛和肌⾁肉松弛的效果。

因此，与GABA-A受体的亲和性决定了了安眠药的功效。

α1到α5五种接收体的功能各有不同，如下表显示：翻摄⾃自《别怕安眠药》第217⻚页唯有α1才具备安眠效果(如红框所示)，因此对α1亲和性强的药物，对单纯失眠的患者治疗效果最好，⽽而且不会有其他接收体的不良反应(如⽩白天嗜睡、困倦、四肢无⼒力力、头痛等)。

所以，药物对其他接收体(α2、α3、α5)的亲和性越低，安全性就越⾼高。

但助眠功效越厉害的药，失忆程度也越严重(如绿框所示)。

苯⼆二氮平类药物 (BZD)：苯⼆二氮平类药物会⼴广泛地（没有选择性）作⽤用在GABA-A的α接收体。

苯⼆二氮平类药物根据半衰期的⻓长度，可分为3⼤大类:⽤用药原则：⽬目前没有哪种BZD药物更更好的相关研究，因此应根据失眠类型决定⽤用药。

①入睡困难型: ⻓长时间才能入睡, 但只要睡着就能⼀一觉睡到天亮 →作⽤用快、短效型的药物②入睡困难⼜又⽚片段早醒型: 深睡时间减少, 睡眠品质差, 醒后有困倦感 →作⽤用快、中⻓长效型的药物③早醒型: 容易易早醒, 并且醒后无法再次入睡 →作⽤用速度普通、中⻓长效型的药物•由于它主要透过肝脏代谢，老年年⼈人或肝脏不好者需减少剂量量•具上瘾性，⼀一般不建议服⽤用超过4星期，⻓长期服⽤用有10%～30%患者会产⽣生依赖非苯⼆二氮平类药物 (NBZD/Z类药)：非苯⼆二氮平类药物会选择性地作⽤用在GABA-A的α1，⽽而不会作⽤用在α2、α3、α5接收体上。

Z类药具有疗效快、效果好、半衰期适中和成瘾⻛风险低的特点。

这些特性是它们相对于传统BZD的巨⼤大优势。

此外，Z类药物的使⽤用相对简单。

与Z类药物相比，BZD药物种类繁多，各有不同药效⻓长短，使⽤用非常讲究技术和艺术性，因此需要具丰富经验的⾼高⽔水平医⽣生。

因此Z类药物已被包括在⼀一线药物中，Z类药物的使⽤用已成为⼀一种主要趋势。

Z类药物也有某些缺点，与BZD相比它们梦游的⻛风险更更⾼高。

因此建议如果在使⽤用Z类药物后发⽣生梦游，应及时停⽌止服⽤用以免发⽣生危险。

常⻅见Z类药对GABA-A受器对各接收体的“亲和性”比较：翻摄⾃自《图解睡眠医学》第⼆二版112⻚页据上表分析，唑吡坦对α1型的亲和⼒力力远胜其他的非苯⼆二氮平安眠药，其他接收体的功能⼏几乎没有，安眠效果明确单纯。

加上它的半衰期也很短，因此次⽇日不会出现残余效应，⼗十分适合⽤用作治疗失眠。

⽤用药原则：入睡困难型：短效型 (扎来普隆隆, 唑吡坦)睡眠维持困难型：中⻓长效型 (佐匹克隆隆, 右佐匹克隆隆, 唑吡坦)1.扎来普隆隆的药效是Z类药中最“温和”的，上瘾性最低，只适合轻微失眠或单纯失眠的患者。

对伴有抑郁和（或）焦虑症的失眠患者，严重失眠者都没有效。

2.唑吡坦仅作⽤用在α1型，但⾼高剂量量会出现α2的效果，患者会感到放松和愉悦感⽽而越吃越多药，产⽣生依赖性和成瘾性。

由于佐匹克隆隆或右佐匹克隆隆对其他α型有很⾼高的敏感度，因此除了了安眠之外，也有抗焦虑、抗癫痫、肌⾁肉松弛的作⽤用。

3.扎来普隆隆和唑吡坦的半衰期都不⻓长，很快就分解完，不会影响第⼆二天的精神，所以适合⽇日间需要专注⼒力力的上班族或老年年⼈人服⽤用。

但是唑吡坦可能会出现“梦游”现象，导致意外发⽣生。

4.佐匹克隆隆或右佐匹克隆隆的半衰期比扎来普隆隆和唑吡坦⻓长，⼤大约６～８⼩小时，接近⼀一个成⼈人每天正常的睡眠时⻓长，因此适合⽤用来做治疗入睡困难和睡眠维持困难型失眠。

遗憾的是，由于它们的代谢产物会分泌泌到唾液，⼝口⼲干⼝口苦的副作⽤用令不少患者却步。

5.扎来普隆隆的半衰期相当短，无法减少清醒次数及延⻓长睡眠时数，因此对改善睡眠品质的效益不⼤大。

但它的药效作⽤用时间相当快（⼤大约就1⼩小时），因此半夜醒来后可以再次服⽤用，第⼆二天起床基本不会有残余效应。

（⼆二）副效型安眠药当⾯面对顽固型失眠时，若若病⼈人的主效型安眠药⽤用量量已达上限或吃不动（无效）时，医⽣生可以转⽽而⽤用副效型安眠药作为替代。

1.抗精神病药：常⻅见的副作⽤用包括：椎体外径症候群、姿势性低⾎血压、排尿尿困难、⼝口⼲干⼝口苦、视⼒力力模糊、噁⼼心、体重增加......等。

虽然嗜睡效果明显，但由于成瘾性远低于“主效型安眠药”，服⽤用后也不会产⽣生欣快感，因此不太会被滥⽤用。

2.镇静抗抑郁药：适合失眠的情绪病患者，达到「⼀一种药物，多种功效」的作⽤用。

Trazodone，Mirtazepine和Doxepin都是常⽤用的抗抑郁药，对于治疗情绪病（抑郁症和焦虑症）患者的失眠效果很不错。

但是Trazodone对于非情绪病患者的效果则有待验证。

•Trazodone有明显嗜睡感，且会增加慢波睡眠。

半衰期只有6-8⼩小时，相当于成年年⼈人正常的睡眠⻓长度，⽽而且次⽇日不会出现残余效应。

其助眠效果很强，因此非常适合安眠⽤用。

•Mirtazepine会刺刺激食欲，最适合于吃不下⼜又睡不着的抑郁症患者，能达到「⼀一药三效」的作⽤用。

•SSRI类药物因为副作⽤用少，⽽而且每天只需要服⽤用⼀一次，比⼀一天三次的三环抗抑郁剂⽅方便便许多，适合对吃药有抵触感的患者。

但是半衰期太⻓长，因此不适合次⽇日需要⾼高度集中⼒力力的⼈人群。

3.抗组织胺：在妊娠药物的分类中，抗组织胺被归为B类药物，⼏几乎所有的安眠药都被归为C〜D类药物。

当剂量量不太⾼高时，前者对胎⼉儿的影响较⼩小，是孕妇失眠期间的⾸首选药物。