神经递质和受体
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9
唾液腺中递质共存的模式图
10
(四)递质的代谢
1. 合成:主要在胞体 (ACh、 胺类酶催化 合成,肽类基因指导翻译)
2. 贮存:囊泡 3. 释放: Ca2+ 依赖性释放。 4. 失活:
◦ 重摄取:主要为单胺类 ◦ 酶降解:ACh-E,MAO等 ◦ 稀释扩散
12
(五)递质的分类
按生理功能:兴奋和抑制性 按分布部位:中枢和外周性 按化学性质:胺类、氨基酸类和嘌呤类 按分子大小:神经肽和小分子递质
特点: A. 与受体亲和力较低,结合受体后主要
通过第二信使物质中介其作用; B. 同一神经元所释放的化学信息物质,
既可作为递质,又可作为调质起作用 (对不同的神经元)。
7
(三)递质共存
定义: 一个神经元内可以存在两种或两种以上 的神经递质或调质,末梢可同时释放两 种或两种以上的递质 如:外周颈上神经节中有些神经元末梢
第四章
神经递质和受体
1
内容
神经递质、调制和受体的概念、分类, 递质的共存和代谢,受体的特征。
重点介绍去甲肾上腺素和乙酰胆碱,简 单介绍5-羟色胺、谷氨酸γ-氨基丁酸、 甘氨酸、神经肽。
2
一. 神经递质和调质
(一)神经递质 定义: 由突触前神经元合成并在末梢处释放, 能特异性作用于突触后神经元或效应器 上的受体,使突触后神经元或效应器细 胞产生一定效应的信息传递物质。
◦ M1亚型在脑内含量丰富; ◦ M2亚型存在于胰腺腺泡和胰岛组织,介
导胰酶和胰岛素分泌; ◦ M2和 M4亚型存在于平滑肌; ◦ M3和M5亚型作用不清。
c.M受体的阻断剂是阿托品(Atropine)
34
胆碱能受体的分布
① 交感神经节的节后神经元细胞膜上: (N1受体); ② 交感神经的节后纤维所支配的汗腺腺 细胞膜上 :(M受体); ③ 交感神经的节后舒血管纤维支配的骨 骼肌血管平滑肌细胞膜上: (M受体); ④ 副交感神经节的节后神经元细胞膜上: (N1受体);
3
神经递质的共有特征: 合成,储存,结合,灭活,激动剂与拮抗剂
4
神经递质的鉴定标准:
⑴ 突触前神经元内具有合成神经递质的前 体及酶系统,能够合成该递质。 ⑵ 递质存储于突触小泡,冲动到达时能释 放入突触间隙。 ⑶ 能与突触后膜受体结合发挥特定的生理 作用。 ⑷ 存在使该递质失活的酶或其它环节(如 重摄取)。 ⑸ 有特异性受体激动剂或拮抗剂,能拟似 或阻断递质的作用。
31
M受体(毒蕈碱受体Muscarinic receptor)
G蛋白耦联受体
a.ACh与其结合所产生的效应称为毒蕈 碱样作用(M样作用)。如心脏活动 的抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠 平滑肌收缩、消化腺分泌增加、汗 腺分泌增加、骨骼肌血管舒张等。
32
33
b.M受体又分为M1、M2、M3、M4、 M5等亚型。
5
(二)神经调质
定义:虽由神经元产生,也作用于特定受体,但 不在神经元间起信息传递作用,而是调节信息传 递效率,增强或削弱递质的效应的一类化学物质。
特征: • 由神经元产生; • 本身不能直接跨突触进行信息传递; • 能间接调节递质在突触前神经末梢的释放及其
基础活动水平。
6
调制作用
定义:调节神经信息传递的效率,增强 或削弱递质的效应。
纤维称为胆碱能纤维。
23
乙酰胆碱的合成与分解
胆碱 + 乙酰CoA 胆碱乙酰转移酶
Ach + CoA 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸 进入肝脏代谢
可被重摄取,再合成Ach 24
中枢胆碱能纤维分布
ACh及其受体广泛存在于中枢和外周神 经系统。
中枢:脊髓前角运动神经元、丘脑后腹 核特异感觉投射神经元、脑干网状结构、 纹状体、海马等。
可同时释放NE和NPY(神经肽Y);有些腹 腔交感神经纤维可同时释放NE和生长 抑素;
8
递质共存的意义
协调某些生理过程: 如:支配猫唾液腺的副交感神经ACh 和血管活性肠肽VIP共存:
ACh:引起唾液腺分泌唾液,不增加 唾液腺血液供应;
VIP:不引起唾液腺分泌,但增加唾 液腺血液供应,增加唾液腺上 ACh受体的亲和力,从而增强 ACh分泌唾液的作用;
25源自文库
外周胆碱能纤维分布
自主神经节前纤维(N1) 大多数副交感神经节后纤维(M) 少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌
舒血管)(M) 运动神经纤维(N2)
26
27
胆碱能受体分类
分N、M两类。 N受体:即烟碱受体
Nicotinic receptor, 是配体化学门控通道。 a.ACh与其结合所产生的效应称为烟碱 样作用(N样作用)。
13
二. 受体
(一)定义: 指能与内源性配基(递质、调质,激素 等信息分子)或相应药物与毒物等结合, 并产生特定效应的细胞蛋白质。
14
(二)受体的分类
以递质化学性质分类 以受体激活机制分类
◦ 化学门控通道(chemically gated channel) ◦ G-蛋白耦联受体(G protein-coupled ~) ◦ 酶耦联的受体
21
受体的调节(regulation)
对数量(quantity)和亲和力(affinity)的调 节
◦ 上调(up regulation) ◦ 下调(down regulation)
22
三.主要的神经递质和受体系统
(一)乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)及 其受体 胆碱能纤维:末梢释放递质ACh的神经
◦ 如兴奋自主神经节节后神经元、引起骨骼 肌收缩等。
◦ 大剂量阻断自主神经节的突触传递。
28
29
b.N受体又分为N1、N2两个亚型。 N1亚型分布于中枢神经系统和自主 神经节节后神经元膜上,又称为 神经元(节)型烟碱受体; N2亚型分布于骨骼肌终板膜,又称 为肌肉型烟碱受体。
30
c.N受体的阻断剂是筒箭毒碱 (Tubocurarine); N1受体的阻断剂是六烃季铵 (Hexamethnium); N2受体的阻断剂是十烃季铵 (Decamethonium)
以受体所在部位分类
◦ 突触前受体 ◦ 突触后受体
15
作用:对递质的合成和释放进行反馈调节。
20
(三)受体的特征
受体与配体结合的特异性(specificity) 受体与配体结合的可逆性(reversibility) 受体一般有内源性配体 受体与配体结合的饱和性(saturability)
唾液腺中递质共存的模式图
10
(四)递质的代谢
1. 合成:主要在胞体 (ACh、 胺类酶催化 合成,肽类基因指导翻译)
2. 贮存:囊泡 3. 释放: Ca2+ 依赖性释放。 4. 失活:
◦ 重摄取:主要为单胺类 ◦ 酶降解:ACh-E,MAO等 ◦ 稀释扩散
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(五)递质的分类
按生理功能:兴奋和抑制性 按分布部位:中枢和外周性 按化学性质:胺类、氨基酸类和嘌呤类 按分子大小:神经肽和小分子递质
特点: A. 与受体亲和力较低,结合受体后主要
通过第二信使物质中介其作用; B. 同一神经元所释放的化学信息物质,
既可作为递质,又可作为调质起作用 (对不同的神经元)。
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(三)递质共存
定义: 一个神经元内可以存在两种或两种以上 的神经递质或调质,末梢可同时释放两 种或两种以上的递质 如:外周颈上神经节中有些神经元末梢
第四章
神经递质和受体
1
内容
神经递质、调制和受体的概念、分类, 递质的共存和代谢,受体的特征。
重点介绍去甲肾上腺素和乙酰胆碱,简 单介绍5-羟色胺、谷氨酸γ-氨基丁酸、 甘氨酸、神经肽。
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一. 神经递质和调质
(一)神经递质 定义: 由突触前神经元合成并在末梢处释放, 能特异性作用于突触后神经元或效应器 上的受体,使突触后神经元或效应器细 胞产生一定效应的信息传递物质。
◦ M1亚型在脑内含量丰富; ◦ M2亚型存在于胰腺腺泡和胰岛组织,介
导胰酶和胰岛素分泌; ◦ M2和 M4亚型存在于平滑肌; ◦ M3和M5亚型作用不清。
c.M受体的阻断剂是阿托品(Atropine)
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胆碱能受体的分布
① 交感神经节的节后神经元细胞膜上: (N1受体); ② 交感神经的节后纤维所支配的汗腺腺 细胞膜上 :(M受体); ③ 交感神经的节后舒血管纤维支配的骨 骼肌血管平滑肌细胞膜上: (M受体); ④ 副交感神经节的节后神经元细胞膜上: (N1受体);
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神经递质的共有特征: 合成,储存,结合,灭活,激动剂与拮抗剂
4
神经递质的鉴定标准:
⑴ 突触前神经元内具有合成神经递质的前 体及酶系统,能够合成该递质。 ⑵ 递质存储于突触小泡,冲动到达时能释 放入突触间隙。 ⑶ 能与突触后膜受体结合发挥特定的生理 作用。 ⑷ 存在使该递质失活的酶或其它环节(如 重摄取)。 ⑸ 有特异性受体激动剂或拮抗剂,能拟似 或阻断递质的作用。
31
M受体(毒蕈碱受体Muscarinic receptor)
G蛋白耦联受体
a.ACh与其结合所产生的效应称为毒蕈 碱样作用(M样作用)。如心脏活动 的抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠 平滑肌收缩、消化腺分泌增加、汗 腺分泌增加、骨骼肌血管舒张等。
32
33
b.M受体又分为M1、M2、M3、M4、 M5等亚型。
5
(二)神经调质
定义:虽由神经元产生,也作用于特定受体,但 不在神经元间起信息传递作用,而是调节信息传 递效率,增强或削弱递质的效应的一类化学物质。
特征: • 由神经元产生; • 本身不能直接跨突触进行信息传递; • 能间接调节递质在突触前神经末梢的释放及其
基础活动水平。
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调制作用
定义:调节神经信息传递的效率,增强 或削弱递质的效应。
纤维称为胆碱能纤维。
23
乙酰胆碱的合成与分解
胆碱 + 乙酰CoA 胆碱乙酰转移酶
Ach + CoA 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸 进入肝脏代谢
可被重摄取,再合成Ach 24
中枢胆碱能纤维分布
ACh及其受体广泛存在于中枢和外周神 经系统。
中枢:脊髓前角运动神经元、丘脑后腹 核特异感觉投射神经元、脑干网状结构、 纹状体、海马等。
可同时释放NE和NPY(神经肽Y);有些腹 腔交感神经纤维可同时释放NE和生长 抑素;
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递质共存的意义
协调某些生理过程: 如:支配猫唾液腺的副交感神经ACh 和血管活性肠肽VIP共存:
ACh:引起唾液腺分泌唾液,不增加 唾液腺血液供应;
VIP:不引起唾液腺分泌,但增加唾 液腺血液供应,增加唾液腺上 ACh受体的亲和力,从而增强 ACh分泌唾液的作用;
25源自文库
外周胆碱能纤维分布
自主神经节前纤维(N1) 大多数副交感神经节后纤维(M) 少数交感神经节后纤维(汗腺和骨骼肌
舒血管)(M) 运动神经纤维(N2)
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27
胆碱能受体分类
分N、M两类。 N受体:即烟碱受体
Nicotinic receptor, 是配体化学门控通道。 a.ACh与其结合所产生的效应称为烟碱 样作用(N样作用)。
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二. 受体
(一)定义: 指能与内源性配基(递质、调质,激素 等信息分子)或相应药物与毒物等结合, 并产生特定效应的细胞蛋白质。
14
(二)受体的分类
以递质化学性质分类 以受体激活机制分类
◦ 化学门控通道(chemically gated channel) ◦ G-蛋白耦联受体(G protein-coupled ~) ◦ 酶耦联的受体
21
受体的调节(regulation)
对数量(quantity)和亲和力(affinity)的调 节
◦ 上调(up regulation) ◦ 下调(down regulation)
22
三.主要的神经递质和受体系统
(一)乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)及 其受体 胆碱能纤维:末梢释放递质ACh的神经
◦ 如兴奋自主神经节节后神经元、引起骨骼 肌收缩等。
◦ 大剂量阻断自主神经节的突触传递。
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29
b.N受体又分为N1、N2两个亚型。 N1亚型分布于中枢神经系统和自主 神经节节后神经元膜上,又称为 神经元(节)型烟碱受体; N2亚型分布于骨骼肌终板膜,又称 为肌肉型烟碱受体。
30
c.N受体的阻断剂是筒箭毒碱 (Tubocurarine); N1受体的阻断剂是六烃季铵 (Hexamethnium); N2受体的阻断剂是十烃季铵 (Decamethonium)
以受体所在部位分类
◦ 突触前受体 ◦ 突触后受体
15
作用:对递质的合成和释放进行反馈调节。
20
(三)受体的特征
受体与配体结合的特异性(specificity) 受体与配体结合的可逆性(reversibility) 受体一般有内源性配体 受体与配体结合的饱和性(saturability)