利尿药ppt课件

3.远曲小管
远曲小管近端重吸收原尿10%的Na+，通 过Na+-Cl-同向转运子介导，同时Ca2+在甲状 旁腺激素的调节下可被重吸收。
Lumen urine
Distal convoluted tubule
Interstitial blood
Ca2+
Na+
Na+
ATP
Cl-
K+
K+
ClNa+
Ca2+
Lumen urine
Proximal tubule
Interstitial blood
HCO3- + H+
H2CO3
CA
H2O + CO2
Na+
Na+
ATP
K+
H+
Na+
H2CO3 HCO3-
HCO3-
CA
CO2 + H2O
Proximal tubule
2.髓袢升支粗段髓质和皮质部
重吸收原尿中约30～35%的Na+,依赖 于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向转运体。
利尿药和脱水药
第一节 利 尿 药
(一)肾小球的滤过
正常人原尿量：180L/d 终尿量：1～2L/d 99%原尿被肾小管重吸收
(二)肾小管的重吸收和分泌
近曲小管 髓袢 远曲小管 集合管
肾小球 1
Na+ H+
近曲小管 皮质部 髓质部
Na+Cl-
3
Ca2+ PTH
K+ Ca2+ Mg2+
Na+- K+2CI-
③流经远曲小管和集合管Na+↑→K+-Na+交换↑→K+ 排出↑
④体液量↓→肾素↑→醛固酮↑→K+-Na+交换↑→K+ 排出↑
正电位
呋 塞 米
最终排出大量低渗尿，同时Na+、K+、 Cl-、Mg2+、Ca2+随尿排出。
2、扩血管 * 直接扩张血管床影响血流动力学，对心 衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室 充盈压，减轻肺淤血。
Distal convoluted tubule
4.集合管
远 曲 小 管 远 端 和 集 合 管 重 吸 收 原 尿 Na+ 的5%，通过H+-Na+交换和Na+-K+交换的方式进 行。对Na+的重吸收大于K+向管腔液的分泌， 使阳离子向细胞内净移动，在管腔液产生 10～50mV的负电位，驱动Cl-经细胞连接处被 重吸收。
H2O
髓袢
远曲小管
4
Na+- K+-2CI-
2
H2O Aபைடு நூலகம்H
集合管 Na+
醛固酮
K+ H+
1.近曲小管
通过Na+-K+-ATP酶和H+-Na+交换重吸 收原尿中的60～65%的Na+ 。 抑 制 碳 酸 酐 酶 (CA) 可 使 H+ 减 少 ， H+Na+交换降低； 但由于以下各段对Na+的再吸收代偿性 增多，所以药物抑制此段Na+的再吸收 并不能产生明显的利尿效果。
3. 急慢性肾功能衰竭：急性肾衰时，尿量 和K+排出↑，减少肾小管的萎缩和坏死。 4. 加速毒物排泄：结合输液可使尿量达5L 以上，用于主要经肾排泄的药物中毒抢救。 5. 其他：高血压危象的辅助治疗；急性高 钙血症。
〔不良反应〕
1. 水电解质紊乱 低血容量，低血钠， 低血镁，低氯性碱中毒和低钾血症。低钾 可增加强心苷的心脏毒性，在晚期肝硬化 者易诱发肝昏迷。注意补钾或合用留钾利 尿药。
高效能利尿药：呋塞米、布美他尼 中效能利尿药：氢氯噻嗪 低效能利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶
二、常用利尿药
（一）高效能利尿药（袢利尿药） 呋塞米Furosemide（速尿，呋喃苯胺酸） 依他尼酸Ethacrynic acid（利尿酸） 布美他尼Bumetanide 托拉塞米Torsemide
呋塞米
布美他尼
在细胞内的K+扩散返回管腔，形成K+ 的再循环，造成管腔内正压，驱动Mg2+、 Ca2+重吸收。
此段对水不通透，随着NaCl的重吸收， 原尿渗透压逐渐降低－稀释功能。
Lumen urine
Thick ascending limb cell
Interstitial blood
Recycling K+
（二）中效能利尿药
噻嗪类： 氯噻嗪 Chlorothiazide 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 氢氟噻嗪 Hydroflumethiazide
非噻嗪类： 氯噻酮 Chlortalidon 吲哒帕胺 Indapamide
〔药理作用〕 1. 利尿作用 增加NaCl和水的排泄，
作用温和持久。 作用部位：远曲小管近端
2. 耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性耳聋。 肾功不全或应用其他耳毒性药物时易发生。 3. 高尿酸血症 呋塞米与有机酸竞争同一排泄 途径，使尿酸排出减少；同时细胞外液容积减 少导致近曲小管对尿酸盐重吸收增加，导致高 尿酸血症而诱发痛风。 4. 其他 消化道症状，白细胞、血小板减少， 过敏反应（皮疹、嗜酸性细胞增多、间质性肾 炎等）。
Distal convoluted tubule and collecting duct
Lumen urine
Na+ H+
Na+ K+
Interstitial blood
R
Aldosterone
Na+
ATP
K+
K+
H2O
R ADH
Water channel
molecules
利尿药根据效能分为三类：
〔药理作用〕 1、利尿作用：迅速、强大、短暂。
* 使肾小管对Na+的重吸收降低约20％左右， 持续给予大剂量可使成人24h排尿50-60L。
作用部位：髓袢升支粗段
作用机制：
①抑制Na+-K+-2Cl-同向转运体尿中Na+、K+、Cl排出↑稀释功能↓；髓质高渗透压↓浓缩功能↓水 重吸收↓
②K+的重吸收↓→管腔膜正电位↓→ Mg2+、Ca2+重 吸收↓
* 降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变 肾皮质血流分布。
〔临床应用〕
1. 严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗； 布美他尼的作用强度比呋塞米强40～50倍， 可代替呋塞米治疗严重水肿。
2. 急性肺水肿和脑水肿 利尿→血容量及细胞外液↓ →回心血量↓ 扩张静脉→回心血量↓ → 肺水肿减轻； 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。 尤其适用于脑水肿合并左心衰。
Ca2+ Mg2+
+
Na+
Na+
2Cl-
ATP
K+
K+
K+ Cl-
Cl-
10mV
-
转运到髓质间液中的NaCl在逆流倍增机制 的作用下，与尿素一起共同形成髓质高渗 区，低渗尿流经集合管时，在抗利尿激素 调节下，大量的水被再吸收－浓缩功能。
作用于髓袢升支粗段的药物影响尿液形成 的稀释和浓缩功能，利尿作用强。