小细胞肺癌的靶向治疗
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。
近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
小细胞肺癌靶向治疗研究进展
小细胞肺癌靶向治疗研究进展王伙刚;洪波;林文楚【摘要】Small cell lung cancer(SCLC) is a type of neuroendcorine cancer with high growth fraction, early metastatic spread and poor prognosis, accounting for approximately 15％ of all newly diagnosed lung cancer cases.Patients with SCLC are generally treated with platinum-based chemotherapy in combination with radiotherapy.Despite good responses to chemotherapy in the early stage of treatment, patients develop drug resistance and recurrence soon.There has been limited success with the targeted approaches in clinical trials completed in the past several years.Novel targeted and more effective treatment strategies for SCLC are in urgent need With increasing translational research and a better understanding of the molecular basis of small cell lung cancer, a number of new targeted drugs such as kinase inhibitors, angiogenesis inhibitors, apoptosis inducers, proteasome inhibitors, epigenetic regulators, immune checkpoint inhibitors have been developed and investigated in various preclinical studies.Some of them have entered clinical trials.At the same time, a number of novel treatment strategies such as immunotherapy and combination treatment receive attention.This review summarizes potentially molecular targeted therapies that have been developed and employed recently, and ongoing and future clinical trials in attempt to improve patient outcomes in SCLC, and meanwhile to invite future potential SCLC new treatment strategies.%小细胞肺癌是一种生长快、易转移的肺神经内分泌肿瘤,约占肺癌发病总数的15％.临床上治疗小细胞肺癌一般采用放化疗结合,在治疗初期通常响应良好,但病人很快产生耐药和复发.早期开发的靶向药物的临床测试均不太理想,迫切需要新的靶向药物和有效的治疗手段.近年来,随着对小细胞肺癌病理机制的深入了解和转化研究,开发了多种针对小细胞肺癌遗传变异的靶向药物,如激酶抑制剂、血管生成抑制剂、凋亡通路抑制剂、蛋白酶体抑制剂、表观遗传抑制剂、免疫检查点抑制剂等.部分靶向治疗正在进行临床试验,同时多种针对小细胞肺癌的新型治疗策略如免疫治疗和联合用药也值得关注.该文总结小细胞肺癌的分子机制和靶向药物的研究进展,以及在此基础上已完成、正在开展的临床研究和临床前研究的现状,同时展望未来可能的小细胞肺癌新型治疗策略.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2017(033)010【总页数】5页(P1333-1337)【关键词】小细胞肺癌;靶向治疗;免疫治疗;表观遗传学;信号通路;新型治疗策略【作者】王伙刚;洪波;林文楚【作者单位】中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,安徽合肥 230031;中国科学技术大学科学岛分院,安徽合肥 230031;中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,安徽合肥 230031;中国科学院合肥物质科学研究院强磁场中心,安徽合肥230031【正文语种】中文【中图分类】R-05;R730.26;R734.2;R734.205.3肺癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，居我国恶性肿瘤发病率和死亡率第一位[1]。
治疗小细胞肺癌的方案
3.随访频率：治疗结束后前3年，每3个月随访1次；3-5年，每6个月随访1次；5年以上，每年随访1次。
本方案针对小细胞肺癌患者，旨在提供全面、科学、个性化的治疗方案，以提高治疗效果，延长生存期，并改善患者生活质量。在实际执行过程中，需根据患者病情、体质、年龄等因素，灵活调整治疗方案，确保治疗的有效性和安全性。
2.分期：根据美国癌症联合委员会（AJCC）肺癌分期标准，对小细胞肺癌进行准确分期。
3.评估：对患者的全身状况、重要器官功能、心理状况等进行全面评估，以制定合适的治疗方案。
三、治疗方案
1.手术治疗
-适应症：局限期小细胞肺癌患者，无远处转移，心肺功能良好，可承受手术。
-手术方式：根据患者具体情况，选择肺叶切除术、支气管袖状切除术、系统性淋巴结清扫等手术方式。
（2）靶向药物：根据基因突变类型，选择相应的靶向药物。（3）治疗监测：定期进行疗效来自估，根据病情变化调整治疗方案。
5.免疫治疗：
（1）适应症：广泛期小细胞肺癌患者，一线化疗失败或化疗后复发。
（2）免疫检查点抑制剂：如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂等。
（3）治疗监测：密切观察患者病情变化，评估疗效及不良反应。
-化疗方案：依据患者病情、体质、年龄等因素，选择合适的化疗方案，如EP方案（依托泊苷+顺铂）、EC方案（依托泊苷+卡铂）等。
-化疗周期：根据患者病情及化疗药物耐受情况，制定合适的化疗周期。
4.靶向治疗
-适应症：具有特定基因突变（如EGFR突变、ALK重排等）的小细胞肺癌患者。
-靶向药物：根据基因突变类型，选择相应的靶向药物。
（1）适应症：局限期或广泛期小细胞肺癌患者。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型，通常生长迅速并具有高度侵袭性。
目前临床上针对小细胞肺癌的治疗方法主要包括化疗、放疗和靶向治疗。
而靶向药物治疗是近年来针对小细胞肺癌的重要进展之一，不仅提高了患者的生存率，也减轻了治疗的副作用。
本文将为您介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展。
小细胞肺癌的发病机制包括多种因素，其中与EGFR (表皮生长因子受体)、ALK (酪氨酸激酶)、ROS1和BRAF等因素的异常变异有关。
这些变异使得小细胞肺癌细胞对于相关信号通路异常活跃，从而促进了癌细胞的生长和扩散。
针对这些变异进行靶向治疗成为了小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
针对EGFR变异的治疗已经在非小细胞肺癌中取得了显著的成效，而在小细胞肺癌中的应用也广泛受到了关注。
近年来，针对EGFR变异的靶向药物治疗在小细胞肺癌中的疗效也得到了验证。
靶向EGFR的药物奥希替尼在小细胞肺癌患者中显示出了较好的疗效，不仅可以延长患者的生存期，还可以减轻治疗的副作用。
EGFR的其他靶向药物如吉非替尼、埃克替尼等也在小细胞肺癌治疗中取得了一定的进展。
除了EGFR和ALK外，ROS1、BRAF等靶点在小细胞肺癌治疗中也日益受到关注。
针对这些靶点的靶向药物治疗也在临床上取得了一定的成效，为小细胞肺癌患者的治疗提供了更多的选择。
小细胞肺癌的靶向药物治疗在近年取得了显著的进展，为患者提供了更多的治疗选择。
目前靶向药物治疗在小细胞肺癌中的应用仍面临一些挑战，如耐药性、副作用等问题。
未来的研究方向将集中在解决这些问题，提高靶向药物治疗的疗效和安全性，为小细胞肺癌患者带来更好的治疗效果。
小细胞肺癌治疗进展
小细胞肺癌治疗进展肺癌目前已成为世界范围内发病率及病死率最高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性度高，生长迅速、早期转移、侵袭性高。
绝大多数患者于确诊时已伴有淋巴结或远处转移而失去手术治疗指征，化疗和放疗成为其主要治疗方法，SCLC对化疗极其敏感；大多数患者会在1年内复发，而需要接受二线化疗，远期生存率偏低，临床结局明显差于非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）。
SCLC 传统化疗疗效已接近瓶颈，中药治疗及放射治疗均未取得突破性进展。
靶向治疗是SCLC 治疗的一个重要研究方向。
本文将对SCLC分期及治疗进展进行综述。
标签：小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法；靶向治疗；中药治疗目前认为SCLC是一种典型的全身性疾病，未接受抗肿瘤治疗的患者中位生存期仅2～4个月。
除极少数Ⅰ期患者外，外科手术均未显示出生存获益。
一线治疗多选择以铂类为基础的化疗方案；拓扑替康（topotecan，TPT）是目前唯一被美国食品药品管理局（FDA）批准用于敏感型SCLC二线化疗的标准方案。
化疗联合胸部放疗使得SCLC 患者的 3 年生存率增加了约5%，且能够使局限期患者胸腔内复发风险降低25%，预防性头部照射（PCI）的应用则进一步改善了其临床预后。
中药联合化疗可减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗的耐受性，改善患者的一般状况，提高患者生存质量。
靶向治疗是未来SCLC 治疗的一个重要研究方向[1]。
1 小细胞肺癌的临床分期目前，临床上常采用美国退伍军人肺癌协会制定的分期方法，将SCLC分为局限期和广泛期；局限期指肿瘤限于一侧胸腔内及其区域淋巴结；也可以简单理解为肿瘤局限于一个可接受的放射野所能包括的范围。
广泛期指肿瘤超出上述范围，不能被一个射野所包括。
心包、双侧肺间质受累属广泛期[2]。
2 小细胞肺癌治疗方法2.1化疗2.1.1局限期SCLC一线治疗在局限型SCLC的治疗中，以化疗为基础，重要性大于手术或放疗的局部治疗。
肺癌小细胞癌治疗方案
肺癌小细胞癌治疗方案第1篇肺癌小细胞癌治疗方案一、前言肺癌小细胞癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是一种恶性程度高、侵袭性强的肺癌类型。
本方案旨在为患者提供合法合规的治疗建议，以期达到延长生存期、改善生活质量的目的。
本方案根据我国相关法律法规及医学指南，结合患者具体情况制定。
二、患者基本情况1. 姓名：略2. 性别：略3. 年龄：略4. 病理类型：小细胞肺癌5. 分期：略6. 既往治疗史：略7. 伴发疾病：略8. 体能状况：略三、治疗目标1. 缩小肿瘤体积，降低肿瘤负荷。
2. 控制病情进展，延长生存期。
3. 缓解症状，改善生活质量。
4. 预防和治疗并发症，降低治疗相关风险。
四、治疗方案1. 化学治疗（1）方案选择：依据患者体能状况、分期及既往治疗史，选择EP方案（依托泊苷+顺铂）或EC方案（依托泊苷+卡铂）。
（2）治疗周期：每21天为1个周期，共4-6个周期。
（3）治疗期间注意事项：1）密切观察患者血常规、肝肾功能等指标，及时发现并处理治疗相关不良反应。
2）加强营养支持，保持水电解质平衡。
3）针对化疗引起的骨髓抑制，给予相应的药物治疗。
2. 放射治疗（1）适应症：局部晚期或晚期无法手术切除的肺癌患者。
（2）治疗方式：三维适形放射治疗（3D-CRT）或体部立体定向放射治疗（SBRT）。
（3）治疗剂量：总剂量60-70Gy，分30-35次完成。
（4）治疗期间注意事项：1）密切观察患者放疗反应，及时处理放射性肺炎等并发症。
2）保持放疗区域皮肤清洁、干燥，避免感染。
3. 靶向治疗（1）适应症：具有相应驱动基因突变的晚期肺癌患者。
（2）药物选择：根据基因检测结果，选择表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂等。
（3）治疗期间注意事项：1）密切观察患者病情变化，评估治疗效果。
2）监测药物不良反应，及时调整治疗方案。
4. 免疫治疗（1）适应症：程序性死亡蛋白-1（PD-1）或程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）阳性表达的晚期肺癌患者。
小细胞肺癌多发于哪个年龄,治疗方法
小细胞肺癌多发于哪个年龄，治疗方法小细胞肺癌多发于哪个年龄？小细胞肺癌是肺癌中最恶性的一种类型，易转移、易复发，且生长速度极快，是许多患者一旦确诊就已经到了晚期。
小细胞肺癌常常多发于中老年人，特别是50-60岁之间的男性居多，但也有一部分患者在30-40岁之间就出现小细胞肺癌的情况。
需要注意的是，抽烟是小细胞肺癌的重要诱因，因此有长期吸烟史的人群应注意定期进行肺部体检。
治疗方法：小细胞肺癌治疗团队通常由肺癌专家、肿瘤科医生、放疗和化疗的医学专家等多个医学领域的专家组成，联合制定个体化的治疗方案，包括手术、放疗、化疗或联合使用。
1、手术治疗手术治疗在小细胞肺癌中的作用较小，主要适用于早期小细胞肺癌，而早期小细胞肺癌出现的机会是比较罕见的。
2、放疗治疗放疗作为小细胞肺癌的主要治疗手段，尤其适用于病灶较小、局限性较强的患者。
放疗的方式有单纯放疗和放化疗联合。
3、化疗治疗小细胞肺癌对化疗比较敏感，化疗是小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
联合化疗通常来说有较好的效果。
4、靶向治疗靶向药物是一种针对癌细胞特定分子的药物，该药物可以选择性地杀死癌细胞，同时不会对正常细胞造成损害。
注意事项：1、注意保护心脏小细胞肺癌病人治疗过程中，化疗和放疗都对心脏造成一定的损伤，尤其是放疗对心脏的辐射损伤非常显著，因此治疗过程中需要定期进行心脏检查，避免不适当的药物和治疗措施对心脏造成不利影响。
2、饮食清淡由于小细胞肺癌治疗时需要使用大量的药物，因此要保持良好的饮食习惯，避免高蛋白、高脂肪等食物，并多吃蔬菜、水果等富含纤维素的食物，以便排除身体内多余的毒素。
3、保持良好的心态患有小细胞肺癌的患者，应该保持良好的心态，积极面对治疗和生活，避免因情绪波动影响治疗效果。
4、生活规律患有小细胞肺癌的患者，应该保持生活规律，良好的作息习惯可以改善睡眠质量和保护身体免受其他外部伤害。
5、定期进行复查小细胞肺癌在治疗后容易复发，因此需要定期进行复查以及保持治疗后的生活习惯，避免疾病复发。
小细胞肺癌的治疗
（3）远处转移（M）。 MX：远处转移不能评估。 M0：无远处转移。 M1：有远处转移。 M1a：胸膜播散（包括恶性胸膜积液、恶性心包 积液、胸膜转移结节）；对侧肺叶的转移性结节。 M1b：胸腔外远处转移。 大部分肺癌患者的胸腔积液（或心包积液）是由肿 瘤所引起的。但如果胸腔积液（或心包积液）的多 次细胞学检查未能找到癌细胞，胸腔积液（或心包 积液）又是非血性或非渗出性的，临床判断该胸腔 积液（或心包积液）与肿瘤无关，这种类型的胸腔 积液（或心包积液）不影响分期。
7
TNM分期
（1）原发肿瘤（T）。 TX ：原发肿瘤不能评估，或痰、支气管冲洗液找 到癌细胞但影像学或支气管镜没有可见的肿瘤。 T0 ：没有原发肿瘤的证据。 Tis：原位癌。 T1：肿瘤最大径≤3cm，周围被肺或脏层胸膜所包 绕，支气管镜下肿瘤侵犯没有超出叶支气管（即没 有累及主支气管）。 T1a：肿瘤最大径≤2cm。 T1b：肿瘤最大径 >2cm且≤3cm。
3
小细胞肺癌简介
一般认为小细胞肺癌起源于支气管粘膜或腺上皮内的 Kulchitsky细胞（嗜银细胞），属APUD（amine precursor uptake decarboxylation）瘤。也有人认为其起源于支气 管粘膜上皮中可向神经内分泌分化的干细胞。小细胞肺癌 是肺癌中分化最低，恶性程度最高的一型。多发生于肺中 央部，生长迅速，转移较早。光镜下，癌细胞小而呈短梭 形或淋巴细胞样，胞浆少，形似裸核。癌细胞密集成群排 列，由结缔组织加以分隔，有时癌细胞围绕小血管排列成 团。电镜观察超微结构，瘤细胞胞浆中含有典型的轴样神 经内分泌颗粒，但颗粒的量多少不等，并证明和5-HT及 ACTH有关。从免疫组织化学研究看，瘤细胞对NSE，5-HT， CgA，另有部分病例(10%)对Sy呈阳性反应，证明小细胞癌 具有神经内分泌的功能。另外，在同一肿瘤中同时对CK和 EMA呈阳性免疫组织化学反应。
2023小细胞肺癌免疫治疗药物
2023小细胞肺癌免疫治疗药物近年来，肿瘤免疫治疗药物给小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。
本文从免疫治疗药物的种类.局限期与广泛期的区别.合理用药要点等方面进行详细的整理汇总，期望对大家有所帮助。
小细胞肺癌免疫治疗药物根据2023CSCO 小细胞肺癌诊疗指南，目前免疫治疗药物主要有：斯鲁利单抗、阿得贝利单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗。
小细胞肺癌广泛期治疗：免疫联合化疗为I 级推荐（IA 类证据，优选），这四种免疫治疗药物有三种靶向PD-L1药物：阿得贝利单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗，一种靶向PD-1药物：斯鲁利单抗。
均应用于广泛期小细胞肺癌。
详见表1和表2。
表1局限期SCLC 的初始治疗推荐 适合F 卡的危带I.峰叶切除术**n.麒4淋巴结清MHfftKttf?' 打术（2A 类） （3类） 1末日MI 的里者：■防化疗：依托曲外♦1In'<2AS ）依托泊什∙KK ∣'（2A 奥） 1木行、1的患不辅勤化疗IiW⅛那巴睛放"'<2*«） 4.术行、2的@界辅助化疗♦MUkn *<2A λ） F 木蠹青*也体定向放豺的疗'（SRlmSAtm ）CRRAPR 的蜃，衣4、同意F 术等〃后化疗（2A 类） PCI （IK ） 化疗/H 步/序同放"<I«<> 化疗+H 步，序5!放"' （I 鬓）：化疗方*；依托帕山♦，的•（I 类）依托说Mfl <1«） 表2广泛期SCLC 的初始治疗推荐Trrr■CR 或PR 的息加 （19S><：R 或I 喇的患后：βaτι-2.NOrtUBW∙R7RM(∙∙αc∣s)eτ*⅜aaiL-■■∙s■玉门∙⅜W∙∙∙1■・♦・・・•。
-LW。
HM/SI IWW Q ⅝三β三三三三三j4MaaaMX∙uij∙∙ettt<t<∙∣W—・.∙r,'<∙A>•Mfl∙∙HP,l<∣a>—*∙*2∙“・，«∙Hftf>∙∙,∙∙1<三<H∣ιιa4:MftfT(Mfl)(i>MrnaenIAMmacvι∙∙MfftMBMMNia M IUBCBMV BM∙∙M∙∙*∙ικ>→>.⅜Wr∙∙⅜g∣^^A♦Xt∙KlfMI>♦(1«>MUMmrI∙*∙∙F∙∙:atr∙<ur(2A*)i∙AW<∙∙∙,牝Ir♦EIW∙MKmtA4"♦DnnvrBcrS54"∙)«m»ι.∣MMV*V∙∙5・Mlttt∙■nan<Mβ)1∙∙lMIO∙<M∙MMlr局限期和广泛期区别通过指南详细了解，SCLC的分期一直沿袭美国退伍军人肺癌协会（VALG）的二期分期法，主要基于放疗在SCLC治疗中的重要地位。
DLL3：小细胞肺癌的新兴治疗靶点
DLL3：小细胞肺癌的新兴治疗靶点作者：朱克春肖桦马萍李政常卢建峰来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2020年第22期【摘要】小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的约15%。
尽管放化疗反应率很高，但复发率高，5年生存率低。
复发性或难治性疾病的治疗选择是有限的，急于寻求新的治疗靶点，研究发现DLL3是SCLC的一个潜在治疗靶点，DLL3是抑制性Notch配体，其在SCLC和其他神经内分泌肿瘤中高度表达但在正常组织中最低限度地表达。
【关键词】小细胞肺癌;LL3;靶点【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.22..01据统计，每年全球癌症发病率和死亡率很高，其中肺癌居首位，肺癌主要分为两大类：即非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），SCLC是一种低分化的神经内分泌肿瘤，占所有肺癌病例的10%～15%[1]。
SCLC的主要特征包括肿瘤快速生长，早期转移性传播倾向和高基因组不稳定性，这些特征使SCLC成为最具侵袭性的肺恶性肿瘤，5年生存率低于7%。
为患者确定新的治疗途径，是一个迫切的临床需求领域。
研究发现δ样配体3（DLL3）是存在于Notch信号通路的一种抑制性配体以及高度肿瘤选择性蛋白，Notch通路在小细胞肺癌中发挥着抑癌作用，并在SCLC等神经内分泌肿瘤中表达。
本文主要介绍DLL3及其相关研究。
1 DLL3作為生物标记物的相关研究进展1.1 DLL3的研究进展δ样蛋白3（DLL3）是一种高度肿瘤选择性的细胞表面标记物，其被内化并且一旦被激活就会对Notch信号传导途径产生抑制的一种抑制性配体，其表面蛋白常常表达于高级神经内分泌肺肿瘤中，包括SCLC[2]。
在Lewis肺癌的小鼠模型中，DLL3过表达促进了体外和体内SCLC细胞的生长，并且DLL3下调抑制了这种增殖表型。
小细胞肺癌靶向治疗精品PPT课件
• ECM • AKT/mTOR • BCL-2/BCL-xl
ATP-binding cassette transporters
• 目前为止，证实人类至少存在48种ABC（ATPbinding cassette ）transporters ，分为7个亚家族。
➢ This finding suggest that the immunohistochemical expression of MRP2 may be a useful predictor in the clinical resistance to cisplatin.
Expression of breast cancer resistance protein is associated with a poor clinical outcome in patients with small-cell lung cancer
• 临床试验结果示Pgp，MRP2，BCRP与耐药相关． • BCRP表达与化疗患者Response及PFS显著提示作用，
目前研制多种BCRP抑制剂，集中于体外实验． • Phase II试验结果显示VX-710 （Pgp及MRP1抑制剂）
与Doxorubicin and Vincristine联合治疗没有提高SCLC 缓解率。
Immunohistochemical Expression of MRP2 and Clinical Resistance to Platinum-based Chemotherapy in Small Cell Lung Cancer
➢ n=61 ➢ transbronchial biopsy (TBB) specimens ➢ immunohistochemical analysis ➢ P-gp, MRP1, MRP2, and p53
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种非常侵袭性和快速进展的肺癌亚型，约占所有肺癌的15-20％。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但其治疗效果有限，患者的预后通常较差。
针对小细胞肺癌的靶向药物治疗已成为当前研究的热点之一。
本文将重点介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展。
目前，已有多种靶向药物用于小细胞肺癌的治疗。
最为重要的是针对表皮生长因子受体（EGFR）的靶向药物。
EGFR在小细胞肺癌中起到了促进肿瘤生长和进展的重要作用。
对于EGFR突变阳性的小细胞肺癌患者，可选择使用第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）进行治疗。
这些药物通过抑制EGFR信号通路的激活来抑制肿瘤生长，并已在临床试验中取得了一定的疗效。
不过，目前EGFR靶向药物治疗在小细胞肺癌中的应用还相对有限，需要进一步研究和验证。
除了EGFR，其他信号通路分子也被认为在小细胞肺癌的发生和发展中发挥了重要的作用，因此成为了靶向治疗的潜在目标。
抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的药物被认为具有潜在的治疗效果。
PI3K抑制剂如沙利度胺（Salidroside）和mTOR抑制剂如依维莫司（Everolimus）已经进行了一些临床试验，初步结果显示了一定的疗效。
针对BRAF突变的小细胞肺癌患者，可以选择使用BRAF抑制剂如达沙替尼（Dabrafenib）进行治疗。
当前，针对这些靶向治疗的临床试验仍在进行中，需要进一步验证其有效性和安全性。
免疫疗法也被认为是小细胞肺癌治疗中的重要策略之一。
免疫检查点抑制剂如PD-1和PD-L1抗体已经在其他肿瘤类型中取得了显著的治疗效果，并正在试图将其应用于小细胞肺癌的治疗中。
一项临床试验表明，PD-L1抗体Atezolizumab与化疗联合治疗可以显著提高小细胞肺癌患者的生存率。
目前，针对免疫疗法的进一步研究和临床试验仍在进行中。
小细胞肺癌靶向药物治疗取得了一些进展，为小细胞肺癌患者的治疗提供了新的希望。
小细胞肺癌分子靶向治疗进展
ADC 是临床中具有识别肿瘤细胞表面特异性的药物，其 能够利用自身携带的高效小分子药物毒素靶向杀灭机体内存 在的肿瘤细胞而不对机体其他细胞造成明显的影响。其在临 床中不仅能够消除单克隆抗体在临床单独给药时而出现的疗 效局限性，还能够降低药物对机体正常细胞的影响。因此在 近几年中，该类型的药物在临床中得到了一定的应用 [2]。 1.1 Rova-T
SN-38 是临床中伊立替康的一种活性代谢产物，但是由 于其在临床中具有较高的毒性以及较低的溶解度等原因，其 在临床中并不能对患者直接使用。TROP-2 则是一种糖蛋白， 其能够在多种肿瘤细胞表面存在过度表达的情况，包括乳腺 癌、结肠癌、肺癌等。IMMU-132 就是临床中抗 Trop-2 单克 隆抗体和 SN38 所构成的一种抗体偶药物耦联物，其就是利 用 TROP-2 进行表达识别，然后将药物输送至肿瘤细胞进行
4 抗凋亡蛋白抑制剂
根据相关研究显示，细胞凋亡是细胞在接受某种信号的 刺激后，而出现的一种程序化死亡，其中 B 细胞淋巴瘤 / 白 血病 -2（Bcl-2）蛋白家族起着十分重要的调节多种，Bcl-2 基因就是其中的语言，在抑制细胞凋亡的过程中起着十分重 要的作用。因此在临床中对患者的肿瘤细胞中过度表达的 Bcl-2 的抗凋亡作用进行有效的抑制，就能够恢复其凋亡通 路并且增加其对化疗、放疗的敏感性 [6]。
在 临 床 研 究 中 显 示，机 体 Notch 信 号 通 路 与 与 化 疗 耐 药、肿 瘤 血 管 生 成 等 具 有 较 为 密 切 的 关 系，而 在 临 床 研 究 中 显 示 DLL3 是 Notch 信 号 中 较 为 中 那 个 药 的 一 种 配 体，是 Notch 信号的抑制因子。同时 DLL3 的表达又与神经内分泌 肿 瘤 的 发 生 具 有 一 定 的 相 关 性，根 据 临 床 调 查 现 实 临 床 中 超 过 80% 的 SCLC 患 者 均 存 在 在 DLL3 异 常 表 达 的 情 况。 Rova-T 是一种人源化 DLL3 单克隆抗体以及具有 DNA 损伤 剂 pyrrolobenzodiazepine 二聚体毒素的 ADC，其能够利用肿 瘤细胞表面的 DLL3 表达识别的功能，实现对肿瘤细胞的识 别，在 识 别 后 将 细 胞 毒 性 药 物 直 接 送 到 肿 瘤 细 胞 之 内，从 而 实现杀死肿瘤细胞的作用。并且在临床实践中显示，该药物 在临床中具有较好的临床效果，能够有效对患者的疾病进行 治疗，同时其较为多见的 3~4 级不良反应为浆膜腔积液、血 小板减少以及皮肤反应 [3]。 1.2 Sacituzumabgovitecan（IMMU-132）
小细胞肺癌化疗使得肿瘤缩小吗,治疗方法
小细胞肺癌化疗使得肿瘤缩小吗，治疗方法小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）是一种病情较为严重的肺癌类型，通常会在受过刺激或发生症状后诊断为晚期，其治疗难度也相对较高。
虽然化疗可以使得肿瘤缩小，但是由于化疗药物性质的特点，患者在接受化疗治疗时需要特别注意。
化疗是小细胞肺癌治疗的重要手段之一，其主要通过对癌细胞进行杀伤和阻止增殖来达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
小细胞肺癌的化疗方案通常为VP（亚叶酸钙、长春新碱）或EP（VP+顺铂）。
此外，根据患者的病情、病程、年龄和身体状况等因素，医生还会根据个体化的特点进行化疗方案的调整。
化疗可能会出现一定的不良反应。
这些不良反应主要包括消化系统、造血系统、神经系统和免疫系统等方面。
化疗引起的最常见的不良反应是恶心、呕吐和食欲不振等消化系统症状。
在治疗期间，对于这些不良反应的出现，应该加强对患者的营养支持和鼓励适当的饮食，同时也需要进行药物治疗和症状控制。
对于化疗过程中的不良反应，在进行治疗之前需要充分的说明和告知，让患者已经了解到可能会出现的不良反应。
患者在积极接受化疗治疗的同时，一定要及时告知医生所出现的身体反应，以便医生及时调整治疗方案。
在化疗治疗期间，患者的身体机能会有所下降，因此需要保持良好的心态，合理的休息和运动，以及规律的生活习惯，提高身体免疫力，为治疗创造更有利的条件。
综上所述，化疗对于小细胞肺癌的治疗效果是显著的，并且已经被应用于临床治疗中。
但是，在进行治疗前，需要对治疗的不良反应、并发症等有充分的了解和了解，并遵从医生的建议进行治疗。
在化疗过程中，需要密切关注患者的身体状况，采取有效的措施进行综合治疗，以达到最优的治疗效果。
小细胞肺癌转移到脑部怎么办，治疗方法小细胞肺癌（SCLC）是一种非常恶性的肺癌亚型，占所有肺癌病例的15-20%。
由于该疾病的快速扩散和侵袭性，小细胞肺癌患者很容易出现转移，并且常常出现转移至脑部的情况。
紫杉醇靶向化疗对小细胞肺癌的临床治疗价值和安全性
紫杉醇靶向化疗对小细胞肺癌的临床治疗价值和安全性发表时间：2020-10-16T00:18:13.028Z 来源：《航空军医》2020年8期作者：蒲长宇[导读] 目的分析小细胞肺癌（SCLC）使用紫杉醇靶向化疗的效果和安全性。
（遂宁市中医院肿瘤科四川遂宁629000）摘要：目的分析小细胞肺癌（SCLC）使用紫杉醇靶向化疗的效果和安全性。
方法从2017年3月至2020年3月间，我院收治的SCLC 患者中选取68例，按照不同化疗方案分成两组：对照组（常规化疗）、试验组（紫杉醇靶向化疗）均为34例。
观察化疗效果和肿瘤标志物水平，统计不良反应情况。
结果试验组癌灶控制率、不良反应发生率分别是91.2%、11.8%，优于对照组的70.6%、41.2%，有显著性差异（P＜0.05）。
从肿瘤标志物检测结果看，试验组治疗后的CEA、NSE、CA125水平更低（P＜0.05）。
结论针对SCLC患者，紫杉醇靶向化疗的效果优于常规化疗方案，能进一步降低肿瘤标志物水平和不良反应，具有推广价值。
关键词：SCLC；紫杉醇；靶向化疗；肿瘤标志物；不良反应SCLC是肺癌的一种类型，癌灶起源于支气管黏膜或腺体，具有病程短、进展快的特点，患者预后不佳[1]。
针对SCLC的治疗，手术方案的效果差，以放疗或化疗为主，其中化疗虽然有效率高，但复发率也高。
靶向化疗作为一种新型化疗方式，近年来的应用更加普遍，本研究选取68例SCLC患者作为对象，探讨了紫杉醇靶向化疗的应用价值，资料报告如下。
1资料与方法 1.1 临床资料从2017年3月至2020年3月间，我院收治的SCLC患者中选取68例，按照不同化疗方案划分为对照组、试验组两个组别，均为34例。
对照组中，有19例是男性患者，有15例是女性患者，构成比为55.9%、44.1%；最小的患者有45岁、最大的患者有78岁，计算平均值为（57.6±11.3）岁；肿瘤分期：III期28例、IV期6例。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展靶向药物治疗是通过特异性结合肿瘤细胞表面分子，干扰肿瘤生长、增殖和转移等过程，来发挥抗肿瘤作用的一种新型药物治疗方法。
靶向药物的疗效以及毒副作用是与癌细胞的特异性相关的，因此靶向药物相对于传统化疗方式来说，可以更加精准、有效地干扰癌细胞并有望获得更好的治疗效果。
下面将对小细胞肺癌靶向药物治疗进展进行介绍。
1. EGFR抑制剂EGFR (epidermal growth factor receptor)是一个表达在肺腺癌和小细胞肺癌中的一个膜受体，它的活化与肿瘤生长、转移等生物学过程密切相关。
多项研究表明，EGFR拮抗剂Gefitinib和Erlotinib等治疗小细胞肺癌的有效率较高。
在国际上进行的多项临床试验中，这些药物都表现出了良好的疗效，特别是对EGFR阳性患者更具有有效性。
2. PD-1/ PD-L1 抑制剂PD-1/ PD-L1的信号通路对于肿瘤的逃避免疫监察和促进肿瘤生长、转移等生物学过程起着至关重要的作用。
因此，PD-1和PD-L1抑制剂目前成为小细胞肺癌新的治疗策略。
临床试验发现，用于小细胞肺癌的PD-1 和PD-L1抑制剂，如Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab等通过提高肿瘤免疫机制，对肿瘤进行免疫干预，使得肿瘤细胞被机体自然免疫反应消灭或者不再继续扩大。
这些药物治疗小细胞肺癌的有效率正在日益提高，并且对某些晚期宫颈癌等恶性肿瘤也有一定的治疗效果。
3. PI3K抑制剂PI3K是广泛表达在各种类型的肿瘤细胞中的膜受体。
通过激活PI3K/Akt通路，肿瘤细胞可以在缺少足够养分和氧气的情况下进行肿瘤生长和增殖。
因此，PI3K抑制剂被紧密关注以进行治疗小细胞肺癌。
一项国际性的临床试验表明，PI3K抑制剂BKM120的使用可以显著降低小细胞肺癌的增殖速率，并且得到了肿瘤学家的广泛推广和应用。
目前，多种PI3K抑制剂正在进入小细胞肺癌的临床试验阶段，成为治疗小细胞肺癌新颖方案。
晚期费小细胞肺癌的靶向治疗
2010.6.8
晚期NSCLC的化疗现状
晚期NSCLC传统治疗模式
一线治疗 含铂两药化疗 (4–6 周期) 确诊 ‘观察并等待’ 二线或后续治疗
<50%患者 CR/PR/SD PD PD
一线化疗(含铂双药联合方案)
- 有效率：25%-35% - 总生存：7.4-10.3个月 - 1年生存率：26%- 43%
1.0
N 事件 易瑞沙 多西他赛 659 657 593 (90.0%) 544 (82.8%) 多因素Cox分析
0.8
无 进 展 生 存 率
HR (95% CI) = 1.04 (0.93, 1.18), p=0.4658
0.6 中位 PFS (月) 4 个月无进展率 6 个月无进展率 2.2 32% 19% 2.7 38% 18%
吉非替尼 250 mg 每日一片
I D E A L 2
• •
入组 • 病理确诊为IIIB/IV期 NSCLC • 至少接受过2次或以上化 疗(包含铂类和多西他赛) 方案 • 最近一次化疗疾病后进 展(79%)或出现难以耐受 的毒副反应(18%)
随 机 分 组
主要终点 客观缓解率 药物安全性 次要终点 疾病控制率 症状改善率 无进展和总体生存 生活质量改变 日本/非日本患者疗效和 安全性的差异
7
IDEAL研究（03年）
Iressa Dose Evaluation in Advanced Lung Cancer
IDEAL研究—研究设计
I D E A L 1
入组 • 组织学/细胞学确认为局 部晚期或转移性NSCLC • 手术或放疗无法治愈的 III/IV期患者 • 接受过1-2次化疗(其中至 少一次含铂类)方案后复 发或难治患者 • • • • • • •
肺癌小细胞癌治疗方案
肺癌小细胞癌治疗方案简介肺癌小细胞癌是一种恶性肿瘤，属于肺癌的一种亚型。
相比于非小细胞肺癌，小细胞肺癌的生长速度更快，侵袭性更强，容易转移到其他部位。
因此，早期的诊断和治疗对于患者的生存率至关重要。
本文将介绍肺癌小细胞癌的治疗方案，包括手术治疗、放疗、化疗和靶向治疗。
手术治疗手术治疗对于小细胞肺癌的治疗来说并不常见，主要是因为小细胞肺癌在确诊时通常已经进展到晚期。
然而，在早期诊断的情况下，手术切除可以提供长期生存的机会。
手术治疗的适应症包括肺内局限性肿瘤、无淋巴结转移和手术可行的患者。
手术通常包括肺叶切除或肺叶楔形切除。
术后的患者需要进行密切的随访，以及辅助治疗，如化疗和/或放疗。
放疗放疗是小细胞肺癌治疗的主要组成部分。
根据肿瘤的分期，放疗可以用于根除性治疗、辅助治疗或姑息治疗。
对于局限性小细胞肺癌（限于一侧肺或同侧胸膜）、无远处转移的患者，放疗常与化疗联合使用，以提高生存率。
对于广泛期小细胞肺癌（侵犯对侧肺、远处转移），放疗常用于减轻症状和控制肿瘤生长。
放疗的方法包括外部放疗和内部放疗（放射源放入体内）。
放疗的具体方案应根据患者的具体情况制定，通常需要结合化疗进行综合治疗。
化疗小细胞肺癌对化疗非常敏感，因此化疗是其常规治疗手段之一。
常用的化疗药物包括顺铂、卡铂、紫杉醇、培美曲塞等。
根据肿瘤的分期和患者的身体状况，可以选择不同的化疗方案。
在局限性小细胞肺癌的治疗中，化疗通常与放疗联合使用，以提高治疗效果。
在广泛期小细胞肺癌的治疗中，化疗是主要的治疗手段。
化疗的具体方案和疗程应由医生根据患者的情况进行个体化制定。
靶向治疗近年来，针对小细胞肺癌的靶向治疗逐渐成为研究的热点。
由于小细胞肺癌的发生机制的复杂性，目前的靶向治疗方法相对较少，得到的疗效也有限。
目前已经证实，针对细胞增殖信号途径的EGFR抑制剂在小细胞肺癌患者中存在一定的疗效。
此外，其他一些靶向药物如抑制血管新生的抗血管疗法也正在研究中。
结论肺癌小细胞癌是一种恶性肿瘤，其治疗方案包括手术治疗、放疗、化疗和靶向治疗。
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展【摘要】小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，治疗挑战性很大。
随着科学技术的进步，小细胞肺癌靶向药物治疗取得了一定进展。
本文首先介绍了靶向药物的作用机制，探讨了已经批准和正在研究中的靶向药物，以及靶向药物在临床应用中的效果和局限性。
结合这些内容，文章展望了小细胞肺癌靶向药物治疗的前景，提出未来研究的方向，并总结了靶向药物在治疗小细胞肺癌中的意义。
这些内容将有助于了解小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和挑战，为临床实践和未来研究提供参考。
【关键词】小细胞肺癌、靶向药物、作用机制、批准药物、研究中药物、临床应用、效果、局限性、前景、研究方向、总结。
1. 引言1.1 小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，通常在早期就已经扩散到全身其他部位，使得手术治疗常常难以实施。
传统的化疗虽然可以一定程度上缓解症状，但对小细胞肺癌的治疗效果并不理想。
靶向药物治疗成为了治疗小细胞肺癌的一种新策略。
靶向药物通过干扰癌细胞内特定的信号传导通路或靶点来抑制肿瘤的生长和扩散，相比传统化疗具有更为精准和高效的作用机制。
近年来，随着分子生物学和药物研发技术的不断进步，已经有多种靶向药物被研发并应用于小细胞肺癌的治疗中。
这些靶向药物包括已经被批准上市的药物，以及正在研究中的新药。
它们在临床应用中展现出了显著的疗效，为小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择和希望。
靶向药物治疗也存在一些局限性，如耐药性的产生和副作用的发生，这需要更深入的研究和改进。
尽管如此，小细胞肺癌靶向药物治疗的发展仍然给患者带来了希望。
未来的研究方向将集中在提高治疗效果、减少副作用、延长患者生存时间等方面，为小细胞肺癌患者提供更加有效的治疗方案。
通过不断的努力和创新，相信小细胞肺癌靶向药物治疗的前景将会更加光明。
2. 正文2.1 靶向药物的作用机制小细胞肺癌是一种生长迅速的恶性肿瘤，传统的化疗和放疗在治疗小细胞肺癌患者时效果有限。
小细胞肺癌三线方案
小细胞肺癌三线方案
一、前言
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是一种高度恶性的肿瘤，具有快速生长和早期转移的特点。在经过一线和二线治疗后，部分患者仍面临疾病进展的挑战。为此，制定一份详细的三线治疗方案至关重要。本方案基于临床实践经验、国家法规及指南，旨在为患者提供合理、科学的治疗策略。
三、治疗方案
1.药物治疗：
-靶向治疗：根据基因检测报告，选择合适的靶向药物；
-免疫治疗：对于PD-1或PD-L1阳性的患者，可考虑使用免疫检查点抑制剂；
-化疗：根据患者体能状态和病情，选择合适的化疗药物，可采取单药或联合化疗；
-注意药物剂量调整和毒性管理，确保患者安全。
2.放射治疗：
-对于局部复发或转移的患者，可采取姑息性放射治疗；
-严格遵循放射治疗规范，确保治疗安全有效。
3.支持治疗：
-针对患者症状和并发症，采取相应的支持治疗措施，如疼痛管理、营养支持、心理干预等；
-关注患者生活质量，提供康复指导和社会支持。
4.随访与评估：
-定期对患者进行随访，评估治疗效果和病情变化；
-根据病情变化，及时调整治疗方案；
-加强与患者及家属的沟通，充分了解患者需求。
4.患者教育：加强对患者及家属的健康教育，提高治疗依从性和生活质量。
五、总结
本方案为小细胞肺癌患者提供了详细的三线治疗方案，包括药物治疗、放射治疗、支持治疗和随访评估等多个方面。在制定和实施过程中，始终遵循合法合规、个体化、综合治疗和知情同意的原则。通过严谨的治疗策略，旨在为患者带来生存期的延长、症状的缓解和生活质量的提高。同时，注重多学科合作和患者教育，为患者提供全方位的医疗服务。
小细胞肺癌三线方案
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
小细胞肺癌的靶向治疗非小细胞肺癌（Nonsmall cell lung cancer，NSCLC）是导致癌症死亡的最常见原因，每年全世界有160万余新发病例，130万患者死亡[1]。
在确诊时许多患者为进展期肿瘤，不能行手术治疗，铂类为基础的化疗成为标准的治疗方案，然而治疗的有效率有限，生存期仅有1年左右，不良反应也阻碍了治疗的延续。
2004年，酪氨酸激酶家族成员表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）被发现，肿瘤的分子治疗确立其地位[2]。
近年来，分子生物学快速发展，靶向治疗进展给肿瘤的治疗带来更加广泛的前景。
现就国内外NSCLC靶向治疗的应用及研究进行综述。
1EGFR基因及治疗EGFR属于跨膜酪氨酸激酶受体家族成员之一，参与调解细胞生存、增殖、粘附、迁移和分化的信号传导通路[3]，EGFR家族包括4个成员：表皮生长因子自身（也被称为ErbB1/HER1）, ErbB2(HER2/neu), ErB3 (HER3)和ErbB4 (HER4)。
它们是构成多级和交叉连接的复杂信号传导通路的重要分子，它们的激活产生細胞的不同活动和广泛的效果。
这些级联信号导致募集和磷酸化，涉及细胞增殖调控和其它细胞生存的重要活动[4]。
受体过表达，基因扩增，突变激活，受体配体合成过度和负性调节机制丢失导致一些异常的受体活动，最终导致信号传导通路的变化以及肿瘤的发生。
EGFR受体突变在北美和欧洲人群中达到13%，在东亚人群中达50%[5-6]。
这些突变使下游信号通路激活，并赋予第一代酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs)厄洛替尼和吉非替尼治疗的敏感性。
目前，EGFR突变被认为是EGFR-TKI治疗疗效预测的最强生物标记物。
IPASS亚洲试验，对比了吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗治疗临床选择的晚期NSCLC患者一线治疗的随机开放III期研究，结果显示EGFR-TKI在亚洲人群、不吸烟/轻度吸烟、腺癌的患者中较其他人群疗效更好，吉非替尼组PFS、客观缓解率优于卡铂/紫杉醇组，OS无明显差异，在EGFR突变阳性的患者应用吉非替尼PFS 优于卡铂/紫杉醇，而突变阴性的患者应用卡铂/紫杉醇疗效更好，吉非替尼组较卡铂/紫杉醇组有更好的耐受性。
随后日本的临床试验也证实了EGFR-TKI治疗在EGFR突变的NSCLC患者中的有效性优于含铂双药方案化疗[7]。
虽然大部分患者最初对EGFR-TKI治疗有效，但逐渐出现获得性耐药，而且对抗耐药的新的治疗策略也在研究当中。
最常见的获得性耐药机制是EGFR20外显子T790M的点突变，它被发现在大约50%的初始应用一代EGFR-TKI治疗有效的肺腺癌患者中[8]。
Sequist等[9]报道，一项37名EGFR-TKI获得性耐药的患者重复活检发现有5%的MET基因扩增。
含有MET基因扩增的肿瘤细胞，通过刺激共受体HER-3导致PI3K信号通路激活，使EGFR-TKI耐药[10]。
其它促使EGFR-TKI耐药的受体信号通路还包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)受体和胰岛素样生长因子受体(insulin-like growth factor-1 receptorIGF-1R)。
活化的VEGF通路能够共同刺激肿瘤细胞，IGF-1R能激活EGFR 通路下游靶点，从而绕过针对EGFR受体的治疗[11]。
KRAS、BRAF基因突变也与NSCLC患者EGFR-TKI靶向治疗耐药相关，KRAS信号通路是EGFR的下游通路，突变后KRAS基因可获得调节细胞生长与分化的能力，这些突变抑制了KRAS的GTP酶活性，导致KRAS信号处于持续激活状态，进而引起细胞恶性转化。
BRAF基因是RAF-MEK-ERK信号传导通路中的重要成员，在肿瘤增殖、分户和凋亡等方面发挥重要作用，BRAF突变能使细胞对EGFR-TKI发生耐药[12]。
2棘皮动物微管蛋白4( echinoderm microtubule-associated protein-like 4，EML4) -间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)基因及治疗EML4-ALK 在肺癌中的分布及表达已得到充分证实。
ALK基因最初在淋巴瘤中发现，在炎症性成纤维母细胞瘤、神经母细胞瘤、炎性乳腺癌和NSCLC中均证实存在驱动癌症发生的ALK基因的突变、扩增和易位等过表达。
Soda等人最初报道[13]ALK激酶基因的3′端与EML4基因的5′端相互融合，使组织表达新的融合蛋白EML4-ALK，EML4-ALK代表了最新的一种肿瘤分子治疗靶点。
EML4-ALK融合(EML4-ALK+)产生活跃的酪氨酸激酶活性和体内体外强效的致癌活性[13-14]。
大约5%的肺腺癌患者发生ALK基因重排[15]，与EGFR基因突变类似，腺癌ALK基因重排通常发生于年轻、不吸烟和目前为进展期疾病的患者。
同时预示着对一种小分子抑制剂克唑替尼(crizotinib)治疗有效[16]。
Crizotinib 是一种口服的小分子TKI受体抑制剂，抑制ALK、c-Met和ROS1[17-18]，许多临床试验证实EML4-ALK可作为一种新的肿瘤治疗靶点-通过小分子抑制剂crizotinib来抑制ALK酪氨酸激酶区域的活性，从而阻断其下游异常信号的传导,PROFILE1005是一项全球，多中心，开放的II期临床研究，旨在评估crizotinib （250mg bid 3w方案）治疗ALK+且化疗≥1次后复发/进展/转移的NSCLC患者的安全性和有效性。
截至2011年6月，439例患者参与评估用药安全性，255例患者参与评估肿瘤反应性。
大部分患者为女性（53%），不吸烟（65%），腺癌（92%），PS评分0~1（83%）及之前接受过≥2次化疗（85%），中位年龄53岁。
客观缓解率(objective response rate ,ORR)为53%(95% CI: 47-60) ，12w时疾病控制率为85%(95% CI: 80-89)，中位反应持续时间为43w(95% CI: 36-50)，中位无进展生存（PFS）8.5个月(95% CI: 6.2-9.9)。
最常见的治疗相关不良事件为视觉影响（50%），恶心（46%），呕吐（39%）和腹泻（35%），多数为I-II级,29例（6.6%）出现严重的治疗不良反应，包括呼吸困难和肺炎，中性粒细胞减少引起的发热和肾囊肿。
这些结果提供了有利的证据支持克唑替尼作为治疗进展期ALK+的NSCLC的一个标准[19]。
另一项Ⅲ期试验(Profile 1014，ClinicalTrials．gov) ，crizotinib作为一线方案用于治疗ALK+的已发生转移的NSCLC患者的研究也已开始。
3血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）肿瘤的转移和生长依赖于血管的形成，VEGF作为肺癌一个重要的调节血管生成因素和预后因素，仍然是一个主要的治疗药物靶点。
E4599试验，878例患者随机分成两组，分别接受紫杉醇联合卡铂化疗和紫杉醇联合卡铂及贝伐珠单抗治疗，结果贝伐珠单抗改善了总生存时间（OS）（10.2 vs 12.5个月）,PFS（4.5 vs 6.4个月）和有效率（RR），同时有学者对该研究进一步分析了血管生成因子的基因多态性为贝伐珠单抗（Bavituximab）治疗获益的生物学标志，IL-8，VEGF，ICAM-1的单核苷酸多态性是产生贝伐珠单抗为基础治疗有效性的3个方面[20-21]。
4总结非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展迅速，许多新药在研及进入临床试验并逐渐应用于临床，治疗也进入分子和个体化时代，然而肿瘤发生、发展的过程复杂多样，各种机制之间存在交叉、影响，仍需要多学科大量的研究才能更深入认识，并为临床所用。
参考文献：[1]Jemal A, Bray F, Center MM, et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90.[2]ynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of nonsmall-cell lung cancer to gefitinib[J].N Engl J Med 2004,350:2129-2139.[3]Yarden Y.The EGFR family and its ligands in human cancer.Signalling mechanisms and therapeutic opportunities[J].Eur J Cancer,2001,37 (Suppl 4):S3-S8.[4]Normanno N, De Luca A,Bianco C,Strizzi L,Mancino M,Maiello MR, et al.Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling in cancer[J].Gene,2006,366:2-16.[5]Lee YJ, Shim HS, Kang YA, et al. Dose effect of cigarette smoking on frequency and spectrum of epidermal growth factor receptor gene mutations in Korean patients with nonsmall cell lung cancer[J].J Cancer Res Clin Oncol ,2010, 136:1937-1944.[6]Sequist LV.First-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in EGFR mutation: positive nonsmall cell lung cancer patients[J].J Thorac Oncol ,2008, 3 (6 Suppl 2):S143-S145.[7]Mok T SD,Park K.Efficacy and safety of PF-00299804 (PF299),an oral, irreversible, pan-human epidermal growth factor receptor(pan-HER)tyrosine kinase inhibitor(TKI),as first-line treatment of selected patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)[J].J Clin Oncol,2010,28 (15s) :(suppl; abstract 7537).[8]Pao W,Miller V A,Politi KA,et al.Acquired resistance of lung adenocarcinomas to gefitini-b or erlotinib is associated with a second mutation in the EGFR kinase domain[J].PLoSMed,2005,2(3):e73.[9]Sequist LV,Waltman BA,Dias-Santagata D,et al.Genotypic and histologicalevolution of l-ung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors[J].Sci Transl Med, 2011,3:75ra26.[10]Engelman JA,Zejnullahu K,Mitsudomi T,et al.MET amplification leads to gefitinib resist-ance in lung cancer by activating ERBB3 signaling[J].Science ,2007,316:1039-1043.[11]Guix M, Faber AC, Wang SE,et al. Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in cancer cells is mediated by loss of IGF-binding proteins[J].J Clin Invest,2008,118:2609-2619.[12]張杰.肺癌治疗靶向基因研究进展及临床分子病理检测[J].上海交通大学学报（医学版）,2013,33(10):1315-1322.[13]Soda M, Choi YL, Enomoto M,et al.Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer[J].Nature ,2007,448:561-566.[14]Soda M,Takada S,Takeuchi K, et al. A mouse model for EML4-ALKpositive lung cancer[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2008,105:19893-19897.[15]Sanja Dacic.Molecular Testing of Lung Carcinomas[J].Pathology Case Reviews,2014,19(1):36-39.[16]Kwak EL,Bang YJ,Camidge DR,et al. Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2010,363(18):1693-1703.[17]Christensen JG,Zou HY,Arango ME,et al.Cytoreductive antitumor activity of PF-2341066,a novel inhibitor of anaplastic lymphoma kinase and c-Met,in experimental models of a-naplastic large-cell lymphoma[J].Mol Cancer Ther,2007,6(12 Pt 1):3314-3322.[18]Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers[J]. J Clin Oncol ,2012,30:863-870.[19]G. J. Riely, T. L.Evans,R.Salgia, et al. Results of A Global Phase II Study with Crizotinib in Advanced ALK-positive Non-small Cell Lung Cancer(NSCLC)[J].Journal of Thoracic Oncology,2012,7(9):S204.[20]Shaw AT, Yeap BY, Solomon BJ, et al. Effect of crizotinib on overall survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring ALK gene rearrangement: a retrospectiveanalysis[J]. Lancet Oncol, 2011, 12(11): 1004-1012.[21]Arman Hasani, Natasha B. Leighl.Targeting Vascular Endothelial Growth Factor in LungCancer[J]. Journal of Thoracic Oncology,2010;5(12):S484-486.。