注射用雷贝拉唑钠的质量研究

注射用雷贝拉唑钠的质量研究

(作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ )

作者：胡开方，牛万刚，朱友双

【摘要】目的通过对注射用雷贝拉唑钠质量方法的研究，制定出符合注射用雷贝拉唑钠的质量标准。方法参考《中国药典》2005年版二部附录规定的检测方法，制定合适的注射用雷贝拉唑钠的鉴别、检查方法，采用高效液相法测定有关物质及含量，色谱柱：C18柱(5卩m,150m m 4.6mm ；流动相:乙腈-水-三乙胺(30:70:0.5 )(pH=7.0);检测波长为292nm结果注射用雷贝拉唑钠在60.05〜140.11卩g/ml 浓度范围内，峰面积与浓度呈良好的线性关系

(r2=0.9994 ) ,RSD=0.442%结论制定的方法专属性强，重复性好，可以作为检查注射用雷贝拉唑钠质量的检测依据。

【关键词】注射用雷贝拉唑钠；有关物质；含量测定；高效液相色

谱法

消化系统病症是常见的多发病之一，其中溃疡病为最常见。据

IMS HEALTH勺MIDS系统统计，治疗溃疡病药物一直稳居全球销售额首位。

近十几年抗溃疡药物研究已趋向于能选择性抑制胃酸分泌的药物，

这些药物大致分为以下四类：（1）胆碱能M-受体拮抗剂，如哌仑西

平；（2）组胺H2-受体拮抗剂，如西咪替丁和雷尼替丁；（3）黏膜保护促进剂，如前列腺素类似物PGE2等;（4）质子泵抑制剂（PPI）—H+/K+-APT酶抑制剂，如奥美拉唑和雷贝拉唑钠。M-受体拮抗剂因副作用大，而抗溃疡作用较弱，逐渐被H2-受体拮抗剂所取代；后者目前虽然方兴未艾，且几经改进，但有不适应证和副作用等缺陷］1, 2］。作为细胞保护剂前列腺素类似物因其来源和合成困难，且作用强度不大，前景不太理想。20世纪80年代开发上市的PPI，因其作用机制独特，作用特异性高，作用强度大且时间长，广泛用于与酸有关的各种紊乱性疾病而日益受到青睐。

雷贝拉唑钠是一种苯并咪唑取代物，通过与胃腔内壁细胞质子泵的键合，抑制胃酸分泌］3］。本品特异性抑制三磷酸腺苷酶的作用，该酶是胃酸生成的关键酶。雷贝拉唑钠（Rabeprazole sodiu m）是由日本卫材公司开发的质子泵抑制剂，国内外已经上市的剂型有肠溶片和肠溶胶囊，我公司已经成功开发出雷贝拉唑钠肠溶胶囊，规格为10mg/ 粒。注射用雷贝拉唑钠于2004年7月在印度上市，剂量为20mg生产公司为印度Cadila制药有限公司，商品名：Rabeloc IV。为方便临床选择用药，我们研制了注射用雷贝拉唑钠，规格为20mg瓶。

综上所述，为控制产品的质量，本文设计了注射用雷贝拉唑钠的质

量研究。

1药品、材料和仪器

1.1 药品（1）样品：样品批号及规格：050304、050306 050308 （20mg瓶）；样品处方：雷贝拉唑钠：甘露醇（20mg:40mg;样品来源：扬子江药业集团有限公司药物研究所自制。（2）对照品：本品对照品来源：以公司申报原料精制方法纯化所得精制品（批号：041225），其有关物质为0.15%,含量为99.82%,可作为分析用对照品。

1.2材料甘露醇：注射级，青岛明月海藻集团有限公司提供；甲醇：色谱级，国药集团化学试剂有限公司提供；乙腈：色谱级，国药集团化学试剂有限公司提供；三乙胺：分析纯，天津市博迪化工有限公司提供。

1.3仪器紫外分光光度计：UV2401P（日本岛津）；高效液相色谱

仪：LC-10AT泵，SPD-10A紫外检测器（日本岛津）；分析天平：

100AS

（德国赛多利斯）；酸度计：PHS-25C（上海鹏顺科学仪器有限公司）；微粒分析仪：GWF-5J天河医疗仪器有限公司）。2注射用雷贝拉唑钠的质量研究

2.1 性状取本品三批样品（批号：050304、050306、050308），目测检查；结果：三批样品均为白色疏松块状物及粉末；本品所用的原料（雷贝拉唑钠）及辅料（甘露醇）均为类白色或白色，且为冷冻干

燥制品。样品性状由原辅料性状决定，根据以上结果确定本品性状为：

本品为白色或类白色疏松块状物及粉末。

2.2鉴别

2.2.1雷贝拉唑钠特征反应根据原料的鉴别方法确定本品的化学鉴别方

法为：取本品适量（约相当于雷贝拉唑钠10mg，加水20ml

使溶解，取2ml，加稀盐酸5滴，再加硅钨酸试液1ml，摇匀，即产生白色絮状沉淀。取注射用雷贝拉唑钠三批样品（批号：050304、050306、050308），依上法测定，均产生白色絮状沉淀。用处方量辅料，参照上述方法进行试验，结果无白色絮状沉淀。结果显示：本品所用辅料对上述鉴别无影响。上述鉴别方法专属性强，列入标准。

2.2.2 高效液相色谱法］4］在含量测定项下记录的高效液相色谱

图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰保留时间一致。取本品

三批样品（批号：050304、050306 050308）及雷贝拉唑钠对照品，依上法测定，结果见图1〜4。

按处方量比例配制辅料空白液，照含量检测法色谱条件进样，在对

照品主峰保留时间位置，空白液无峰，结果见图5。综合以上结果，高效液相鉴别方法专属性强，列入标准。

2.2.3 钠盐鉴别反应本品为苯并咪唑的钠盐，因此应符合钠盐的鉴别反应，方法如下：取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。对注射用雷贝拉唑钠三批样品（批号：050304、050306、050308），依上法测定，均有鲜黄色火焰。取处方

量辅料，参照上述方法进行试验，结果火焰无色。结果显示：本品所用辅料对上述鉴别无影响。上述鉴别方法专属性强，列入标准。

3检查

3.1碱度仪器：PHS-25C型酸度计；试剂：仪器校正用标准缓冲溶液；

试验方法：取混合磷酸盐标准缓冲液（pH6.86 ）校正pH计（雷磁

PHS-25Q，使仪器示值为pH 6.86，定位后，用pH 9.28的四硼酸钠缓冲液核对仪器示值，调斜率使示值为pH 9.28。取注射用雷贝拉唑钠三批样品（批号：050304、050306 050308）各1瓶，加水20ml 使溶解，照pH值测定法，依法测定（中国药典2005年版二部附录W H）:5］，测得结果见表1。表1注射用雷贝拉唑钠碱度测定结果根据样品的pH值测定结果及处方工艺筛选结果确定本品的碱度范围为：

9.5 〜11.5。

3.2溶液的澄清度与颜色试剂：浊度标准液；澄清度试验方法：取三批样品各5瓶，分别加注射用水5ml使溶解，与5ml浊度标准液在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000lx,从水平方向观察、比较；检查溶液的澄清度及其浑浊程度，结果见表2;试剂：黄色标准比色液；颜色试验方法：取三批样品各5瓶，分别加注射用水5ml使溶解，

与5ml黄色1号标准液同置白色背景下，平行观察，检查溶液颜色，结果见表2。本品稳定性考察结果表明：本品在考察过程中溶液的颜色略有加深，其他指标均无明显变化，故参照稳定性考察结果，将本品临床试验用质量标准中溶液的颜色限定为“不超过黄色标准2号色”由以上结果确定：本品溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录区B）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准液（中国药典2005年版二部附录区A）比较，不得更深。表2注射用雷贝拉唑钠澄清度与颜色测定结果