甲状腺癌超声和肿瘤标志物研究进展

甲状腺癌超声和肿瘤标志物研究进展

发表时间：2010-11-01T13:56:31.013Z 来源：《心理医生》2010年第9期供稿作者：罗章伟

[导读] 甲状腺癌基因不同程度的变化还会激活体内一些生物活性物质的改变，其在甲状腺癌的诊断治疗过程中发挥着重要的作用。

罗章伟（右江民族医学院附属医院核医学科广西百色 533000）

【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2010）09-015-02

据2000年世界发病趋势肿瘤登记协会报告，全球甲状腺癌占甲状腺结节的5％，占全身肿瘤的1％，发病率女性 3.0/10万，男性1.2/10万，并呈逐年上升趋势，2005年有报道全球发病率以每年增幅4％，跃居女性常见肿瘤第8位，成为研究的热点[1]，备受关注，目前甲状腺癌临床诊断还比较困难。超声和肿瘤标志物对早期诊断有极大的帮助。

1 超声诊断

1.1三维超声三维超声成像技术通过获取和存储甲状腺的立体体积参数，并通过数据重组获得甲状腺的三维图像，其可显示甲状腺的各个断面，可以充分展现甲状腺各组织结构的解剖特征和空间关系。Gul K等对经病理证实的32例甲状腺恶性肿瘤进行二维彩色多普勒超声及三维血流能量成像检查，发现三维血流能量成像对甲状腺瘤血流的显示明显高于二维彩色超声。三维血流成像显示恶性肿瘤的血运分布以内部为主，且粗大杂乱。彩色多普勒超声显示29例病变均见动脉血流，其中RI≥0.6的28例，RI<0.5的仅有1例，认为三维血流能量成像及彩色多普勒超声能更充分的表现肿瘤的血流分布状态及性质，有助于恶性肿瘤的超声诊断。Kagoya等[2]对56例62个甲状腺结节在二维超声的基础上进行三维超声检查，并与手术、病理结果对照分析，发现三维灰阶超声能迅速提供甲状腺肿物的三维重建冠状断面图像及与周围组织的关系，三维超声中恶性实性结节无完整的高回声界面占69.2％，恶性实性结节表现为内部无环状低回声或环状低回声宽窄不一，占76.9％，认为甲状腺三维超声成像拓宽了超声检查的视野，提供直观的、立体的肿块形态学特点，为甲状腺癌的超声诊断提供一种新的成像方法。

1.2弹性成像弹性成像是依据各种不同组织的弹性系数不同，通过外力或交变振动后其应变不同的原理。收集被测体的某时间段内的各片段应变率信号，用自相关综合分析法，以灰阶或彩色编码进行成像[3]。叠加于二维超声声像图上的弹性成像显示法又称超声弹性成像。超声弹性成像目前通常以红色到蓝色来表示病变区组织从软到硬，并用5分法作为诊断标准：1分：受压后病变区与周围组织完全为绿色覆盖；2分：病变区蓝绿混杂，以绿色为主；3分：病变区以蓝色为主，周边见部分绿色；4分：病变区完全为蓝色覆盖；5分：病变区完全为蓝色覆盖，且病变周围的少部分组织也为蓝色。Krzysztof等[4]分析甲状腺占位性病变158例(211个病灶) 的超声弹性图表现，将图像分为0-IV级，并与病理结果作对比，结果显示良性病变组弹性分级80.3％(139/173)为0-Ⅱ级，而恶性病变中86.8％(33/38)为Ⅲ-Ⅳ级。以Ⅲ级及其以上作为判断甲状腺组织恶性的标准，其敏感性为100％，特异性为77.1％，准确性81.8％。

1.3 超声造影常规多普勒超声对肿瘤新生血管网难以观察其全貌，而目前应用的静脉超声造影剂体内的平均直径多在2-6μm，不透过血管壁进入组织间质，从而成为真正的血管造影剂，有利于肿瘤血管的显示。Ogawa等对4l例甲状腺结节患者共43个病灶行甲状腺超声造影检查，并用时间一强度曲线对同一病灶设置不同感兴趣区域(ROI)进行对比分析，显示坏死及囊性变使ROI组织的到达时间(AT)延迟，峰值强度(PI)减低，其占ROI的面积越大，对AT、达峰值时间(TTP)、PI的影响越明显。若ROI包括粗血管时，AT、TTP会稍提前，PI会轻度增高，认为甲状腺超声造影和定量分析的方法直接影响到结果的准确性，选择合适病例、严谨的操作方法和准确选择 ROI是获得正确结果的必需条件。

2 肿瘤标志物

随着分子生物学和甲状腺癌研究的不断深入，相关基因与甲状腺癌的发生、发展及转归的肿瘤标志物成为研究热点，寻找与甲状腺癌相关的特异性高、敏感性强、可信度高的肿瘤标志物，为临床诊断和治疗甲状腺癌提供可靠的理论依据。

2.1原癌基因目前认为与甲状腺癌关系密切的原癌基因有6个[5-7]：①ret原癌基因位于10号染色体10q11.2，现已查明ret原癌基因主要通过基因重排方式激活甲状腺癌。②BRAF基因位于染色体7q34，目前认为BRAF基因突变在甲状腺癌的生长、浸润和去分化的演变过程中都发挥着重要的作用。③Ras基因的点突变可能引起滤泡状甲状腺癌的骨转移密切相关。④Trk基因在甲状腺癌突变的表达率约为12％，但其与淋巴结转移关系有待于进一步临床探讨。⑤PAX8-PPARv基因重排和滤泡状腺癌发生、发展密切相关。⑥erBb-2基因与甲状腺肿瘤癌变的机制有待于进一步研究探讨。

2.2抑癌基因目前认为与甲状腺癌关系密切的抑癌基因有4个：①P53基因突变可能诱发甲状腺癌的恶行程度及侵袭性的增强。

②PTEN基因缺失或突变，可诱发甲状腺肿瘤细胞增殖和恶化。③Bcl-2基因发生突变可能使得线粒体内钙离子和细胞色素c向外释放，诱发甲状腺癌的进一步发展。④p16基因甲基化与甲状腺癌的浸润和远处转移，但还有待于进一步实验证实。

2.3其它肿瘤标志物甲状腺癌基因不同程度的变化还会激活体内一些生物活性物质的改变，其在甲状腺癌的诊断治疗过程中发挥着重要的作用。①血清甲状腺球蛋白是一种判断甲状腺滤泡状癌、乳头状癌复发的重要糖蛋白。②血管内皮生长因子是一种与微血管密度密切相关的细胞因子，其表达异常也提示着甲状腺癌的预后情况。③端粒酶是DNA和特异性蛋白组成的染色体末端特殊结构，其在甲状腺癌的阳性率高。血清甲状腺球蛋白，半乳糖凝集素3、胰岛素样激素3，基质金属蛋白酶，组织金属蛋白酶抑制剂和明胶酶B，抗人白细胞抗原单克隆抗体，表皮生长因子，癌胚纤维连结蛋白，包壳素和凋亡相关蛋白等与甲状腺癌也有密切关系。

参考文献

[1] Corrias A, Mussa A, Baronio F,et al. Diagnostic features of thyroid nodules in pediatrics.Arch Pediatr Adolesc Med， 2010，

164(8):714-719.

[2] Kagoya R, Monobe H, Tojima H. Utility of elastography for differential diagnosis of benign and malignant thyroid nodules. Otolaryngol Head Neck Surg， 2010，143(2):230-234.

[3] Sevinc AI, Canda AE, Unek T, et al. Clinical images. Solitary fibrous tumor of the perithyroidal soft tissue mimicking substernal goiter. Am J Surg， 2010，199(6):e82-83.

[4] Krzysztof K, Wiktor B, Tadeusz ?,et al. Neuroendocrine tumours--analysis of own material--a nine--year retrospective study. Hepatogastroenterology， 2010，57(98):236-2341.

[5] Mordalska A, Latek J, Ferenc T, et al. Evaluation of NDRG2 gene expression in primary papillary thyroid carcinoma and in metastases