黄连生物碱在大鼠体内的代谢转化及分布_王亮

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黄连中生物碱的提取分离及检识

黄连中生物碱的提取分离及检识标准化管理处编码[BBX968T-XBB8968-NNJ668-MM9N]黄连中生物碱的提取分离及检识（杨翊涵中药学一班 1302010138）【摘要】黄连为多年生草本植物,是我国传统中药,在我国中西部地区分布广泛,具有清热燥湿,泻火解毒等功效,其根、茎味极苦,苦味源于所含的多种生物碱。

本文总结整理了黄连中小檗碱提取分离实验过程的步骤方法，注意事项，并且整理了黄连中生物碱的有效成分、存在形式，生物碱的溶解性规律，以及实验过程中各种提取液，添加试剂的目的、原理与效果。

【关键词】黄连生物碱小檗碱提取分离检识1.1黄连有效成分黄连为毛茛科黄连属植物黄连（coptis chinensis Eraneh）、三角叶黄连（coptis deltoidca C．Ycheng et Hsiao）或云连（coptiteetoidesC.Y.cheng）的干燥根茎。

黄连具有清热燥湿、清心除烦，泻火解毒的功效。

黄连的有效成分主要是生物碱，已分离出的主要生物碱有小檗碱（berberine）、掌叶防己碱（palmatine）、黄连碱（jatrorrhizine）等。

其中小檗碱含量最高，可达10%左右，是以盐酸盐的状态存在于黄连中。

小檗碱有很强的抗菌作用，已广泛地应用于临床，掌叶防己碱也作药用，其抗菌性能和小檗碱相似。

1.2小檗碱小檗碱为黄色针状结晶，mp为145℃，游离的小檗碱能缓缓溶于水（1：20）及乙醇中（1：100），易溶于热水及热醇，难溶于乙醚，石油醚、苯、三氯甲烷等有机溶剂，其盐在水中溶解度很小，尤其是盐酸盐。

盐酸盐为l：500，枸橼酸盐1：125，酸性硫酸盐1：100，硫酸盐l：30，但在热水中都比较容易溶解。

2.1实验原理生物碱是植物中含氮的碱性有机化合物,大都有明显的生理活性,是许多中草药中的有效成分。

它们是人类对植物研究得最早最多的一类有效成分,现已分离出有六千余种。

这些生物碱在植物体内一般均与有机酸或无机酸结合成盐而存在,只有弱碱性生物碱往往呈游离状态,还有一些是与糖结合成苷而存在。

测定黄连中5种生物碱含量的高效液相色谱法研究

测定黄连中5种生物碱含量的高效液相色谱法研究
应懿;何志红;周世文;汤建林;杨雪;王璐
【期刊名称】《第三军医大学学报》
【年(卷),期】2007(29)9
【摘要】提要:目的建立高效液相色谱法测定黄连中生物碱含量的方法。

方法色谱柱为C18柱(3.9mm×300mm,10μm),流动相为乙腈:0.05mol/L磷酸二氢钾(40∶60,内含0.015mol/L十二烷基磺酸钠),检测波长为345nm。

结果在以上色谱条件下,小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱分离效果好。

结论方法灵敏度高,重现性好,可用于黄连等含小檗碱型生物碱中药材及制剂的质量控制。

【总页数】3页(P843-845)
【关键词】高效液相色谱法;黄连;生物碱;含量测定
【作者】应懿;何志红;周世文;汤建林;杨雪;王璐
【作者单位】第三军医大学新桥医院临床药理基地
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71;R284.1
【相关文献】
1.高效液相色谱法测定砖茶中儿茶素和生物碱含量的研究 [J], 李程程;梁丽娜;于光前
2.高效液相色谱法测定砖茶中儿茶素和生物碱含量的研究 [J], 李程程;梁丽娜;于光前;
3.反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中补阳还五汤总生物碱中川芎嗪的含量及药代动力学研究 [J], 贺福元;刘文龙;贺庆平;李博;邓凯文
4.反相高效液相色谱法的运用对黄连中三种生物碱的含量测定 [J], 何洪林
5.石蒜科生物碱的研究Ⅻ-薄层色谱鉴别石蒜生物碱和高效液相色谱法测定加兰他敏的含量 [J], 张俊梅;王明新;申雅维;马广恩;洪山海
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不同生长年限黄连不同部位中生物碱类次生代谢产物积累规律研究

不同生长年限黄连不同部位中生物碱类次生代谢产物积累规律研究本研究通过测定不同生长年限（一年生、二年生、三年生、四年生）黄连不同部位（叶、茎、根、根茎）中生物碱类次生代谢产物（非洲防己碱、药根碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱）的相对含量，揭示药材黄连的主要药用成分在不同部位中随时间的变化规律，研究发现：在所有年生黄连的所有部位中，均是小檗碱含量最高，且叶、茎、根、根茎中小檗碱含量均呈递增趋势;6种主要生物碱中，除了药根碱，均是在四年生黄连根茎中含量达到最高，药根碱在三年生根中的含量最高;四年生根茎（黄连药用部位）中，生物碱含量由高到低依次为小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱、非洲防己碱，药根碱。

此研究对黄连中生物碱类资源的开发和黄连的科学化种植提供了一定的指导意义。

标签：黄连;不同生长年限;不同部位;生物碱;相对含量黄连为毛茛科黄连属多年生草本药用植物，始载于《神农本草经》，位列上品，有清热燥湿，泻火解毒之功效，主含小檗碱，黄连碱，巴马汀等异喹啉类生物碱，药理作用有抗菌，抗病毒，抗溃疡，降血糖，降血脂等。

黄连栽培周期较长，一般5-9年采收，传统采收时间为秋季，也有春季采收，黄连仅少量根茎药用，其余部分均废弃，造成了药材资源的浪费。

本研究通过测定不同生长年限黄连不同部位中生物碱类次生代谢产物的含量[1-2]，揭示中药材黄连药用成分的积累规律，为中药材规范化种植和采收提供科学依据和指导。

1 材料与方法1.1材料供试材料为一到四年生黄连新鲜药材，种植于陕西省镇坪县，经鉴定为Coptic chinensis。

1.2 仪器与试药仪器：SHIMADZU公司高效液相色谱仪（日本·岛津）;SPD-20A检测器;Sartorius BSA124S电子天平（Sartorius公司，中国）;Sartorius BT125D电子天平（Sartorius 公司，中国）;KH-500DB超声仪（昆山禾木超声仪器有限公司，中国）;CT-6021A 笔式pH计（深圳市柯迪达电子有限公司，中国）试药：乙腈（色谱级，Tedia，USA，LOT16045020）;纯净水（娃哈哈集团有限公司;磷酸（AR 南京化学试剂有限公司，中国）;甲醇（色谱级，江苏汉邦试剂有限公司，中国）;磷酸二氢钾（AR，陇西化工股份有限公司，中国）;十二烷基硫酸钠（AR，上海阿拉丁生化科技股份有限公司，中国）1.3方法1.3.1提取条件将不同年生的新鲜黄连药材洗净，烘干至恒重，分别取不同年生黄连药材的不同部位（1～3年生取根、茎、叶，4年生取根、茎、叶、根茎）研磨至粉末状，取药材粉末约0.1g （过60目筛），精密称定，置于200ml锥形瓶中，精密加入125 ml甲醇-盐酸（100：1，v/v ）的混合溶液，密塞，称定质量，超声提取30 min。

黄连素对大鼠肝cyp3a4酶代谢的影响

黄连素对大鼠肝CYP3A4酶代谢的影响研究生马冉导师李晓天河南郑州 450052摘要药物相互作用目前已成为药物安全性评价的主要内容。

CYP3A4是人体CYP450酶系中最大的亚家族之一，广泛参与临床药物的代谢。

CYP3A4可被其他药物和化合物诱导或抑制，从而导致严重的不良反应和药物相互作用。

黄连素广泛存在于多种中药材、食物和蔬菜中，在体外和体内对人及动物肝CYP450酶系有诱导或者抑制作用。

随着黄连素及其制剂在日常生活中广泛的应用，其与CYP3A4相互作用的问题也日益突出。

目的本研究采用体内和体外实验的方法，研究黄连素通过对大鼠肝CYP3A4的作用，并阐明黄连素对咪达唑仑在大鼠体内药动学的影响及其机制，为临床合理用药及药物相互作用研究提供依据。

方法1 黄连素对大鼠肝CYP3A4抑制常数（K i）的测定采用钙沉淀法制备空白大鼠肝微粒体，在大鼠肝微粒体中加入咪达唑仑、磷酸钾缓冲液、肝微粒体蛋白混悬液，预孵育后加入NADPH启动反应，孵育后加入冰乙腈终止反应，涡旋、离心，取上清液进行分析测定咪达唑仑浓度。

以咪达唑仑在大鼠肝微粒体中的转化率作为酶活性指标。

在上述孵育体系中，测定不同浓度黄连素对咪达唑仑转化率的影响，计算黄连素对 CYP3A4活性的抑制常数。

2 不同剂量及不同作用时间黄连素对大鼠肝CYP3A4的影响分别以低剂量（75mg·kg-1·d-1）、中剂量组（150mg·kg-1·d-1）和高剂量组（300mg·kg-1·d-1）的黄连素，给予大鼠连续灌胃8d，制备肝微粒体，以咪达唑仑在大鼠肝微粒体中的转化率作为酶活性指标，考察不同剂量黄连素对大鼠肝CYP3A4影响。

以150mg·kg-1·d-1的黄连素，分别给予大鼠连续灌胃4d、8d和12d，制备肝微粒体，以咪达唑仑在大鼠肝微粒体中的转化率作为酶活性指标，考察不同作用时间黄连素对大鼠肝CYP3A4影响。

外翻肠囊法评价黄连—大黄药对不同提取工艺中生物碱的肠吸收特性

外翻肠囊法评价黄连—大黄药对不同提取工艺中生物碱的肠吸收特性采用水煎和醇提2种工艺，通过大鼠肠外翻模型评价黄连-大黄配伍药对中生物碱的体外肠吸收特征。

以小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱4种主要生物碱成分为代表，采用一测多评法对其进行定量分析，计算吸收速率常数，进而评价2种工艺中，4种生物碱成分在大鼠不同肠段的体外吸收特征。

结果显示：2种不同工艺提取物中上述4种成分的高、中、低剂量在小肠段均为线性吸收，R2大于0.99，符合零级吸收速率，小肠部位的吸收速率常数（Ka）表现为水煎组>醇提组。

标签：黄连；大黄；肠外翻；吸收速率常数（Ka）[Abstract] The research aimed to evaluate the intestinal absorption of alkaloids extracted by decoction and alcohol extraction processes from Rhizoma Coptidis-Rheum rhabarum herbal pair via everted gut sacs. Berberine，palmatine，coptisine and epiberberine were the main alkaloids in this herbal pair and taken as the standard indexes in the quantitative analysis with multi-components by single marker （QAMS）method，in order to calculate absorption rate constant （Ka）and evaluate intestinal absorption characteristics of these four alkaloids extracted by different extraction methods in different intestinal segments in rats. The results showed that the four alkaloids extracted by two different processes in high，medium and low doses had linear absorption properties in the small intestine segment，which conformed to zero-order absorption rate，intestinal segment than 0.99. The absorption rate constant（Ka）of decoction group was higher than that of alcohol extraction group.[Key words] Coptidis Rhizoma；Rhei Radix et Rhizoma；everted gut scas；absorption rate constantdoi：10.4268/cjcmm20152423口服是中药及其制剂最常见的临床给药途径之一，口服制剂欲发挥疗效，吸收是关键。

黄连解毒汤中三种成分在大鼠体内的药代动力学研究

黄连解毒汤中三种成分在大鼠体内的药代动力学研究目的：研究黄连解毒汤中盐酸小檗碱、黄芩苷、栀子苷在大鼠体内的药代动力学。

方法：健康大鼠灌胃给予黄连解毒汤，收集不同时间的含药血浆，采用HPLC法测定大鼠血浆中盐酸小檗碱、黄芩苷、栀子苷三种成分的血药浓度，运用3P97药代动力学软件拟合房室模型，计算其药动学参数。

结果：黄连解毒汤中盐酸小檗碱和黄芩苷在大鼠血浆中的药-时过程属于一室开放模型，栀子苷在大鼠血浆中的药-时过程属于二室开放模型。

结论：建立了HPLC法测定黄连解毒汤中三种成分血药浓度的方法，为黄连解毒汤的合理用药提供了药代动力学数据，同时也为中药复方的药代动力学研究提供了可借鉴的方法。

[Abstract]Objective:To study the phamacokinetics of three components(berberine hydrochloride, baicalin, jasminodin) in Huanglianjiedu Decoction in rats plasma.Methods: After the rats were administered by Huanglianjiedu Decoction through ig, HPLC was used to determine the three components(berberine hydrochloride, baicalin, jasminodin) in blood plasma at different times, 3P97 procedure was used to process concentration-time data.Results:The whole blood concentration-time course of Berberine hydrochloride and baicalin after oral administration Huanglianjiedu Decoction was fitted to be a one-compartment model, and the same course of jasminodin was fitted to be a two-compartment model. Conclusion:This essay establishes a method for determine three components in Huanglianjiedu Decoction in rats plasma, provided the pharmacokinetic parameters for rational administration of Huanglianjiedu Decoction, and also provided the pharmacokinetic study method of compounds.[Key words] Huanglianjiedu Decoction; Berberine hydrochloride; baicalin; jasminodin; pharmacokinetics黃连解毒汤出自《外台秘要》，由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，具有抑菌、降压作用[1]，其中主要成分有三大类：生物碱类（黄连、黄柏），黄酮类（黄芩），环烯醚萜类（栀子）[2]。

黄连的药代动力学研究

黄连的药代动力学研究药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学，它对于药物的安全性和有效性评估十分重要。

而黄连（Coptis chinensis Franch），作为一种中药，具有抗菌、抗炎、抗氧化等多种药理作用，被广泛应用于传统中医治疗疾病。

本文将探讨黄连的药代动力学研究进展，并分析其相关影响因素。

首先，黄连的药代动力学研究主要涉及其吸收、分布、代谢和排泄过程。

吸收方面，黄连主要通过口服给药途径进入体内，其有效成分主要为黄连素、生物碱等。

研究表明，黄连的吸收速度较快，但生物利用度相对较低，可能与其高脂溶性和低水溶性有关。

分布方面，黄连在体内主要分布于肝脏、肾脏、肠道等组织器官中，其在肠道中的分布受胆汁的排泄影响较大。

代谢方面，黄连主要在肝脏中经过细胞色素P450酶系统的代谢，在代谢过程中生成一系列代谢产物。

排泄方面，黄连主要通过肠道和肾脏进行排泄，其中肠道排泄主要是通过胆汁的排泄。

其次，黄连的药代动力学特征与其药效、药物相互作用等因素密切相关。

研究发现，黄连具有广谱的抗菌、抗炎作用，其药效与其有效成分和药代动力学特征密切相关。

此外，黄连还可能与其他药物发生相互作用，影响其药代动力学过程。

例如，与某些抗菌药物联合使用时，黄连可增强其抗菌作用，并影响其药物代谢和排泄。

然后，影响黄连药代动力学的因素有很多。

首先是个体差异因素，不同个体的代谢能力和排泄能力存在差异，这将直接影响黄连的药代动力学过程。

其次是药物本身因素，如黄连的纯度、剂量、给药方式等都会影响其吸收、分布、代谢和排泄过程。

此外，人体的生理状态和疾病状态也会影响黄连的药代动力学过程。

例如，肝功能受损的病人对黄连的代谢和排泄可能存在问题，需要调整给药剂量和频率。

最后，黄连的药代动力学研究对于合理用药和药物安全性评价具有重要意义。

了解黄连在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，可以帮助临床医生更好地制定用药计划，以避免药物不良反应和药物相互作用。

5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢特征比较_李志慧

5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢特征比较李志慧，薛宝娟，张玉杰*，苏瑾，叶静，魏宝红北京中医药大学中药学院，北京 100102摘要：目的探讨黄连中5种结构相似异喹啉生物碱大鼠体外肝代谢的选择性。

方法采用大鼠体外肝微粒体温孵方法，通过考察温孵时间、微粒体蛋白浓度以及底物浓度对小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱代谢的影响，求得代谢反应动力学参数K m、V max和CL int。

结果5种黄连生物碱成分的体外肝代谢动力学参数K m和CL int间差异明显（P＜0.05）。

结论黄连中5种异喹啉生物碱大鼠体外肝代谢存在显著选择性。

关键词：黄连生物碱；体外肝代谢；代谢选择性；肝线粒体；异喹啉生物碱中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)04 - 0532 - 04DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.04.015Comparison on in vitro hepatic metabolic characteristics of five kinds of alkaloids from Coptis chinensisLI Zhi-hui, XUE Bao-juan, ZHANG Yu-jie, SU Jin, YE Jing, WEI Bao-hongSchool of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, ChinaAbstract:Objective To explore the in vitro hepatic metabolic selectivity of five kinds of isoquinoline alkaloids (with the similar structures) from Coptis chinensis in rats. Methods Using the method of rat in vitro liver microsomes incubation model, the metabolic kinetics parameters K m, V max, and CL int for berberine, palmatine, coptisine, epiberberine, and jateorhizine were calculated by observing the influence of incubation time, protein concentration of liver microsomes, and substrate concentration on metabolic characteristics in liver. Results The difference of in vitro hepatic metabolic kinetics parameters K m and CL int among five kinds of alkaloids from C. chinensis is statistically significant (P < 0.05). Conclusion There is a significant selectivity in in vitro hepatic metabolism of five kinds of isoquinoline alkaloids from C. chinensis in rats.Key words: alkaloids from Coptis chinensis; in vitro hepatic metabolism; metabolic selectivity; liver mitochondria; isoquinoline alkaloids黄连Coptis chinensis Franch. 为常用中药，具有清热燥湿、泻火解毒之功效[1]。

黄连生物碱类活性成分与肠道菌群相互作用的研究进展

黄连生物碱类活性成分与肠道菌群相互作用的研究进展作者：王鑫喆沈梦婷闫鹏举赵宏苏瑾来源：《中国药房》2021年第01期摘要目的：了解黄连生物碱类活性成分与肠道菌群相互作用的研究进展，为后续进一步研究提供参考。

方法：以“黄连”“肠道菌群”“相互作用”“生物碱”“调控肠道菌群”“药效学”“Coptis chinensis”“Intestinal flora”“Interaction”“Alkaloids”“Regulation ofEnterobacteria”“Pharmacodynamics”等为关键词，在中国知网、万方数据库、维普、PubMed、GeenMedical等数据库中组合查询于2009年1月-2020年4月发表的相关文献，对黄连生物碱成分或其配伍复方与肠道菌群的相互作用，以及基于这种作用产生的药物代谢转化和药效进行综述。

结果与结论：黄连系常见苦寒中药，其主要含有生物碱类及阿魏酸、黄柏酮、黄柏内酯、绿原酸等成分，其生物碱类主要包含小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、木兰花碱等;其中含量较高的主要抑菌活性成分是小檗碱。

黄连生物碱及其配伍复方与肠道菌群之间的作用是双向的：一方面肠道菌群对黄连生物碱具有代谢作用，其代谢产物极性变大，脂水分配系数发生变化，易于吸收入血，能增加药效;另一方面，黄连生物碱能够调控肠道菌群的构成，改善肠道菌群失调，恢复肠道屏障完整性，不仅对肠道局部疾病有治疗作用，还可能通过肠-脑轴、肠-心轴及肠-肝轴或其他途径对2型糖尿病、高脂血症及神经系统疾病等发挥治疗作用。

目前，黄连生物碱及其配伍复方影响肠道菌群结构的研究多数停留在双歧杆菌、大肠埃希菌等菌群数量以及肠菌丰度和多样性的改变方面，难以归纳总结出一定规律，研究方法也比较局限;未来应将研究重点从现象观察转移至作用机制的阐明。

关键词黄连;生物碱;肠道菌群;相互作用;调控肠菌;代谢;药效肠道菌群是肠道微生态系统的重要组成部分，对肠道分泌功能、肠道通透性、物质代谢和能量吸收有重要影响，对人体健康发挥着重要作用[1]。

黄连与干姜配伍对黄连中5种生物碱的大鼠体内药动学影响

Ｗａｔｅｒｓｅ２６９５高效液相色谱仪（２９９８二极管阵列检测器），ＰＨＳ一３Ｃ精密ｐＨ计（上海虹益仪器仪表有限公司），ＦＡ１００４电子天平（上海越平科学仪器有限
时曲线下面积（ＡＵＣ。一）和峰浓度（Ｃ）增加，半衰期（ｔ：）和平均滞留时间（ＭＲＴ。一）均降低，达峰时间（Ｔ …）无明显变化。结论：黄连与干姜配伍后能够促进黄连中生物碱在大鼠体内的吸收量和加速其消除速率，干姜能够显著影响黄连５种生物碱在大鼠体内的药动学。
公司），ＭＳ１０５分析电子天平（瑞士ＭＥＴｒＬＥＲＴＯＬＥ — ＤＯ），ＴＧＬ一１６Ｇ台式离心机（上海安亭科学仪器厂），
用广泛，有可能是多个活性成分共同作用的结果，难以用个别成分来反映中药的整体药效。因此本实验将对
本实验室在之前应用黄连干预糖尿病模型大鼠研
究中发现，黄连经常会导致实验动物出现胃肠胀气等胃肠不良反应，严重时可引起动物死亡，究其原因可能
９８％，批号ＭＵＳＴ一１１３０４１９０２），均购自成都斯特曼科
用，目前尚未有文献报道，且考虑到中药成分复杂，作
试剂有限公司，批号２０１３０７１８），色谱纯甲醇，乙腈（赛默飞世尔科技有限公司），其他试剂均为分析纯，试验用水为娃哈哈纯净水。１．２仪器与设备

黄酮及生物碱类成分体外吸收转运机制研究进展

Caco-2细胞系是由Fogh 及其同事通过克隆人类的结肠癌细胞建立的，最初用于筛选抗肿瘤药物的细胞毒性作用，并用于耐药机制研究。

研究发现Caco-2细胞在渗透性滤膜上可自发进行上皮样分化，形成与正常的小肠上皮相似的单层膜，也具有紧密连接和微绒毛，该模型亦含有多种转运蛋白、受体和代谢酶，如细胞色素P4501A （CYP1A ）、硫转移酶（SULTs ）、UDP -葡萄糖醛糖基转移酶（UGTs ）和谷胱甘肽S-转移酶（GSTs ）等。

因而，Ca －co-2细胞模型是最佳的模拟肠上皮细胞的体外替代模型，常用于体外药物跨细胞转运机制的研究，从而可进一步预测药物在人小肠中吸收情况。

国内外研究显示，采用Caco-2细胞模型来研究中药中的生物碱类和黄酮类化合物的应用最广泛[1]。

本文旨在通过检索国内外文献，总结黄酮类及生物碱类化合物在Caco-2细胞模型中的吸收转运的特点。

其中，中文文献资料来源于中国知网，采用主题词“Caco-2”搭配“黄酮”或“生物碱”及“吸收”、“转运”等副主题词，在全部文献范围内进行模糊检索。

英文文献来源于Pubmedplus 课题辅助分析与智能选刊投稿系统（医知网），采用“Caco-2”和“flavone ”或“alkaloid ”及“absorb ”、“transport ”等搭配，在全部文献范围内检索。

1黄酮类化合物在Caco-2细胞模型中的吸收转运特点1.1常见中药中黄酮类成分的吸收转运特点：研究表明黄酮类化合物主要通过主动转运、被动转运以及扩散的方式进入Caco-2细胞。

[2]时间、药物浓度、温度及pH 均可影响Caco-2细胞对黄酮类物质的吸收与转运。

部分黄酮类化合物在生物条件下，可自发转化为酚酸和醛，其中多酚在人体内进行生物转化过程中，第一阶段包括氧化、还原和水解，这些转变发生的频率较低，第二相转变包括不同形成的共轭反应（甲基，葡萄糖醛酸），此过程比肝脏和肠道发生的生物转化更强烈。

莲子心中三种主要生物碱在大鼠体内代谢产物的鉴定

莲子心中三种主要生物碱在大鼠体内代谢产物的鉴定
贾楠;蒋寒蕊;孙悦;王欣怡;吕晶
【期刊名称】《自然科学》
【年(卷),期】2024(12)3
【摘要】目的:对莲子心中三种生物碱在大鼠体内代谢产物的鉴定。

方法:采用HPLC/Q-TOF MS法鉴定大鼠灌胃给药后不同时间尿液、粪便和脑脊液中莲子心三种生物碱的代谢产物。

结果:得到三种原型药物及13种代谢产物,除了去甲基化代谢产物外,其他化合物均为首次分析鉴定得到。

结论:羟基化,去甲基化,葡萄糖醛酸化及硫酸化是莲子心生物碱在大鼠体内主要的代谢途径。

【总页数】9页(P657-665)
【作者】贾楠;蒋寒蕊;孙悦;王欣怡;吕晶
【作者单位】辽宁大学药学院沈阳
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.LC/MS/MS鉴定莲子心生物碱在Caco-2细胞中的代谢产物
2.LC-MS法鉴定槲皮素在大鼠体内的主要代谢产物
3.LC/MS/MS鉴定莲子心生物碱在Caco-2细胞中的代谢产物
4.LC-MS^n鉴定肝毒性吡咯里西啶类生物碱千里光碱大鼠体内代谢产物
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基于代谢组学研究黄连—黄芩药对治疗脑缺血大鼠的作用机制

基于代谢组学研究黄连—黄芩药对治疗脑缺血大鼠的作用机制运用代谢组学方法研究黄连-黄芩药对对脑缺血模型大鼠代谢的作用机制。

采用线栓法致大脑中动脉阻塞复制缺血再灌脑损伤大鼠模型（MCAO）。

通过超高效液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/MS）的方法、Markerlynx 软件、以及主成分分析法和偏最小二乘判别法分析正常大鼠、脑缺血模型大鼠以及分别给予黄连（HL）、黄芩（HQ）和黄连-黄芩药对（LQ）干预后大鼠尿液样本中的内源性代谢物的差异，结合内源性代谢物的一级及二级碎片离子的精确信息，检索并鉴定可能的生物标志物，进而在MetPA数据库中构建代谢通路。

结果在脑缺血模型大鼠的尿液中发现并鉴定出了20种生物标志物，并对其相对含量及代谢途径进行分析。

主要涉及神经递质调节、氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢等。

这些代谢通路在脑缺血模型大鼠的体内发生紊乱，主成分分析表明，正常与脑缺血模型得到明显区分，而给予HL，HQ，LQ后可以使之向着正常状态转变。

此研究对脑缺血大鼠代谢组及黄连-黄芩药对干预的作用机制进行阐释，体现代谢组学可反映生物体的生理及代谢状态，能较好地体现药对是中医遣方用药的特色优势，具有内在的组合变化规律以及中医药的整体观、系统观以及多成分协同或拮抗作用的特点。

标签：脑缺血；黄连-黄芩药对；代谢组学；UPLC-Q-TOF/MS[Abstract] The metabolic effect of Huanglian-Huangqin herb pairs on cerebral ischemia rats was studied by using metabolomic method. The rat model of ischemia reperfusion injury induced by introduction of transient middle cerebral artery occlusion （MCAO）followed by reperfusion. Ultra high performance liquid chromatography-series four pole time of flight mass spectrometry method （UPLC-Q-TOF/MS），Markerlynx software，and principal component analysis and partial least-squares discriminant analysis were used to analyze the different endogenous metabolites among the urine samples of sham rats，cerebral ischemia model rats，Huanglian groups （HL），Huangqin groups （HQ）and Huanglian-Huangqin herb pairs groups （LQ）was achieved，combined with accurate information about the endogenous metabolites level and secondary fragment ions，retrieval and identification of possible biological markers，metabolic pathway which build in MetPA database. The 20 potential biomarkers were found in the urine of rats with cerebral ischemia，which mainly involved in the neurotransmitter regulation，amino acid metabolism，energy metabolism，lipid metabolism and so on. Those metabolic pathways were disturbed in cerebral ischemia model rats，the principal component analysis showed that the normal and cerebral ischemia model is clearly distinguished，and the compound can be given to the normal state of change after HL，HQ，LQ administration. This study index the interpretation of cerebral ischemia rat metabolism group and mechanism，the embodiment of metabonomics can reflect the physiological and metabolic state，which can better reflect the traditional Chinese medicine as a whole view，system view and the features of multi ingredient synergistic or antagonistic effects.[Key words] cerebral ischemia；Huanglian-Huangqin herb pairs；metabolomics；UPLC-Q-TOF/MS藥对是单味中药与若干方剂之间的桥梁，是许多方剂隐含的规律性特征与辨证施治内涵体现[1]。

HPLC-MSMS法鉴定黄连碱在糖尿病大鼠尿液、粪便、胆汁中的代谢产物

2020第二十二卷第六期*Vol. 22N o.6H PLC-MS/M S法鉴走黄連减在藉尿病大鼠尿液、粪便、胆汁中的代谢户物*戚婧s陈红影s刘起华2，郑伟、李志慧、陈建华s黄运芳>，张婷、魏桂杰、张玉杰m*，马鹏凯(1.北京中医药大学中药学院北京102844; 2.中国中医科学院广安门医院北京10053)摘要：目的黄连碱是黄连中一种主要的异喹啉类生物碱，具有较好的抗糖尿病药理活性。

探讨黄连碱在正常和糖尿病大鼠体内的代谢产物及其代谢途径是否存在差异。

方法本实验采用SD大鼠禁食12h后腹腔注射链脲佐菌素（STZ)制备糖尿病大鼠模型。

造模成功后分别单次灌胃正常和糖尿病大鼠黄连碱 (剂量20 mg/kg),收集给药后0~48 h的尿液和粪便以及0~36 h的胆汁样品，采用高分辨H PLC-M S/M S技术对生物样品中的药物原型及代谢物进行鉴定。

选用Agilent T C-C18色谱柱(4.6 mmxl50 mm,5 pm),以乙腈-0.丨％甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，流速丨.0 m L•min—1,柱温251：。

质谱使用电喷雾离子源（ESI )，正、负离子检测模式，扫描范围m/z 50~700对各色谱峰质谱图进行分析，根据准分子离子峰判断相对分子质量，进一步根据各色谱峰的主要碎片离子、保留时间等信息以及相关文献数据，推测化合物的结构。

结果黄连碱在正常和糖尿病大鼠体内可发生较广泛的1相和n相代谢，在大鼠尿液、粪便、胆汁共鉴定出丨4个代谢产物，其中尿液10中个、粪便中丨丨个、胆汁中8个；1相代谢物5个，主要为羟基化物和去甲基化物，n相代谢物9个，主要为葡萄糖醛酸化物，但由COP脱氢后生成的M l再次硫酸酯化的产物M4在糖尿病大鼠胆汁中未检出。

结论本课题组推测M l在糖尿病和正常大鼠胆汁中代谢过程的差异是黄连城产生降糖作用的关键，但其他代谢产物量上的差异有待进一步研究确定。

本研究为黄连碱的药效学和药理学研究提供一定的物质基础。

胆黄连在实热证大鼠体内的整合药代动力学与药效学的相关性

１Ｏ倍量的水，将其浸泡大约０．５ｈ，同时煎煮大约ｌｈ。采用绢布及给药组大鼠的体温均呈现显著上升的现象，在９ｈ内，模型组
进行过滤，在药渣中加入８倍量的水进行１ｈ煎煮，过滤。将两体温升高仍比较显著，给药组仍没有明显差异Ｉ。与模型组比
盐水，大约４ｍＬ。模型组以及给药组每天需要灌服附子、肉桂以
本次研究实验对胆黄连在实热证大鼠解热作用的相Ｉ生进
及十姜等溶液，每天灌服４ｍＬ，进行为期１５ｄ的持续性造模，在行深入研究，为促进胆黄连在临床医学上的有效应用提供合理造模ｄ１６时，在模型组以及给药组大鼠体内注射２０％的干酵母的实验依据。与此同时，这也证明了中药成分整合药代动力学混悬液。与此同时，给药组大鼠需要灌服胆黄连溶液，在灌注后以及药效作用之间研究的相关性以及科学合理性。的０、０．２５ｈ、１ｈ、２ｈ以及２４ｈ从大鼠眼眶中取血，将其放置在先参考文献
肝素化的离心管中进行离心操作，得到血浆溶液。并将其放置Ｉ１１王静．陈悦．袁子民．胆黄连在实热证大鼠体内的整合药代动力在一８Ｏ℃的冰箱中保存，在胆黄连整合药代动力学研究过程中学与药效学的相关性『Ｊ１．药学学报，２０１６，２５（１）：ｌ２７—１３１．需要用到这些血浆。在进行造模的ｄ１６，对正常组以及模型组的『２１朱华旭．张新龙．曾明飞．等．黄连解毒汤中小檗碱在脑缺血模大鼠皮下注干酵母混悬液进行检测，同时检测灌服了胆黄连溶型大鼠体内药动学与药效学相关性研究ｌＪ１．中草药，２０１５，４３

黄连在自发性高血压大鼠体内尿液代谢组学的研究

黄连在自发性高血压大鼠体内尿液代谢组学的研究邹林蓁;蒋海强;周洪雷;李运伦【摘要】目的:考察中药黄连对SHR大鼠干预前后的尿液代谢物的变化,寻找高血压病潜在的生物标志物,探讨中药黄连降压的药理机制.方法:基于HPLC-TOF/MS 的代谢组学技术,将采集的SHR大鼠的尿液样本进行单维及多维数据分析,运用偏最小二乘分析( PLS-DA)及变量重要性因子( VIP)鉴定差异化合物,分析相关代谢通路.结果:黄连可降低SHR大鼠的平均动脉压,黄连组、阳性对照组、模型组及正常组大鼠的尿液代谢谱呈明显分离,筛选出吲哚乙酸、5-羟基吲哚乙酸、喹哪啶酸、胞嘧啶核苷、氢化乳清酸、前列腺素E2、脱氢凝血烷B、甘氨胆酸等11 个潜在标志物及相关的色氨酸代谢、嘧啶代谢、花生四烯酸代谢和胆汁酸合成4条代谢通路.结论:SHR大鼠给予黄连后可使上述生物标志物的代谢趋势向正常转归,并且其血压下降的机制可能与炎症应答、脂质调节有关.%Objective: To observe the changes of urine metabolites in spontaneously hypertensive rats( SHRs) before and after the intervention of Coptis chinensis Franch., to find the potential biomarker of hypertension, and to explore the anti-hypertensive mechanism of Coptis chinensis Franch.. Methods: The SHRs were divided into Valsartan group, Coptis chinensis Franch. group and the model group, and the Wistar-Kyoto rats were taken as the normal control. Urine sam-ples were separated and identified by HPLC/TOF-MS in positive polarity. The obtained data was normalized and ana-lyzed by using univariate and multivariate statistical analyses, further partial least-square discriminant analysis( PLS-DA) and variable importance factors were processed to see the cluster among groups. Results: Coptis chinensis Franch. can lowermean arterial pressure of SHRs. Finally, eleven identified biomarkers were considered to be involved in trypto-phan metabolism(indoleacetic acid, 5 -Hydroxyindoleacetic acid, quinaldic acid), pyrimidine metabolism(cytidine, L-dihydroorotic acid), arachidonic acid metabolism(prostaglandin E2, 11-dehydro-thromboxane B2) and primary bile acid biosynthesis( glycocholic acid). Conclusion: Coptis chinensis Franch. can make the metabolisms tendency of these biomarkers mormal in SHRs, and its antihypertensive mechanism may be related with the inflammation response and lipid regulation.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2018(046)004【总页数】6页(P13-18)【关键词】代谢组学;自发性高血压大鼠;黄连;超高效液相色谱-质谱【作者】邹林蓁;蒋海强;周洪雷;李运伦【作者单位】山东中医药大学,山东济南250355;山东中医药大学,山东济南250355;山东中医药大学,山东济南250355;山东中医药大学附属医院高血压国家中医临床研究基地,山东济南250011【正文语种】中文【中图分类】R285.5黄连为毛莨科植物黄连(Coptis chinensisFranch.)、三角叶黄连(CoptisdeltoideaC. Y. Cheng et Hsiao)和云连(Coptis teetaWall.) 的干燥根茎，始载于《神农本草经》，列为上品，《药性解》认为黄连味苦性寒，无毒，入心经。

黄连总生物碱对糖尿病大鼠降血糖作用研究

黄连总生物碱对糖尿病大鼠降血糖作用研究汤喜兰;唐剑彬;张启云;董伟;熊友文;李冰涛;徐国良【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2010()9【摘要】目的:探讨黄连总生物碱对糖尿病大鼠的降血糖作用。

方法:采用链脲佐菌素50 mg/kg诱导SD大鼠形成糖尿病模型,筛选糖尿病大鼠空腹血糖的禁食时间,考察黄连总生物碱给药68d对糖尿病大鼠血糖、糖化血清蛋白、肌酐、尿素氮的影响,并测定其肝、胃、肾脏器指数,评价黄连总生物碱对糖尿病大鼠的降血糖作用。

结果:(1)选择白天禁食6 h为糖尿病大鼠的禁食时间。

(2)与模型组比较,黄连总生物碱高剂量组(含黄连总生物碱578.7 mg/kg)可明显降低糖尿病大鼠空腹6 h血糖及糖化血清蛋白(P<0.05);黄连总生物碱低剂量组(含黄连总生物碱192.9 mg/kg)可显著降低谷胱甘肽-过氧化物酶(P<0.01)。

黄连总生物碱对糖尿病大鼠肌酐、超氧化物歧化酶、总胆固醇、甘油三酯及脏器指数总体上影响不明显(P>0.05)。

结论:黄连总生物碱对糖尿病大鼠有降血糖的作用。

【总页数】5页(P967-971)【关键词】黄连总生物碱;糖尿病大鼠;降血糖【作者】汤喜兰;唐剑彬;张启云;董伟;熊友文;李冰涛;徐国良【作者单位】江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.黄连总生物碱对糖尿病模型大鼠血管内皮功能的保护作用 [J], 张家富;夏伦祝;姜辉;吴健2.黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠的保护作用 [J], 晋霞;姚先梅;汪琛媛;陈永兰3.黄连总生物碱对糖尿病大鼠的血浆代谢组学研究 [J], 张启云;汤喜兰;李冰涛;李佳;涂珺;尚广彬;刘红宁;徐国良4.黄连总生物碱对实验性糖尿病肾病大鼠肾功能保护作用的研究 [J], 徐颖;周世文;汤建林;黄永平;陈莎5.黄连总生物碱对大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制研究 [J], 鲁劲松;刘玉庆;李明;李宝生;徐雁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

葛根黄连有效组分在大鼠体内药代动力学研究

葛根黄连有效组分在大鼠体内药代动力学研究王霜;赵兴冉;章雷;李佳川;谭睿;顾健【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(041)001【摘要】目的:研究葛根有效组分葛根异黄酮和黄连有效组分黄连总生物碱伍用药效优于单用的药代动力学差异.方法:健康SD大鼠灌胃给予葛根异黄酮、黄连总生物碱和葛根异黄酮黄连总生物碱配比液(GH配比),测定给药后不同时闽点葛根素、大豆苷、小檗碱、巴马汀和黄连碱的药代动力学参数,比较单用葛根异黄酮、黄连总生物碱和伍用在体内的代谢过程.结果:葛根异黄酮黄连生物碱配比后由于各有效成分之间的相互作用,葛根素、大豆苷、小檗碱、巴马汀和黄连碱的最大血药浓度均降低,葛根素、大豆苷、巴马汀浓度达峰时间从单独给药时45min延迟到60min,小檗碱浓度达峰时间从单独给药时45min缩短到30min,,并延缓葛根素、大豆苷、小檗碱、巴马汀和黄连碱的代谢时间,使其在体内保留时间延长.结论:葛根异黄酮、黄连总生物碱配比后其有效组分代谢出现较大差异,可能各有效组分在体内同时存在拮抗、协同或转化作用.从而导致药效差异.【总页数】6页(P54-59)【作者】王霜;赵兴冉;章雷;李佳川;谭睿;顾健【作者单位】西南民族大学民族医药研究院,四川成都610041;西南民族大学民族医药研究院,四川成都610041;西南民族大学民族医药研究院,四川成都610041;西南民族大学民族医药研究院,四川成都610041;西南交通大学生命科学与工程学院,四川成都610031;西南民族大学民族医药研究院,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.葛根素自微乳在大鼠体内的药代动力学研究 [J], 陈小新;赖小平;李耿;谢称石;原素;龙超峰2.葛根素及葛根提取物在大鼠体内药代动力学研究 [J], 李煦颖;赵妍;王琳;张懋璠;王欣;孟胜男3.黄连、吴茱萸药对中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠体内的药代动力学研究[J], 解海;郑艳超;杨艳云;张振秋;朱林峰;潘骊4.葛根素口服给药后大鼠体内药代动力学研究 [J],5.葛根素及其衍生物在大鼠体内的药代动力学研究 [J], 郭东艳;杨大坚;陈士林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。