药科大生物药剂学课件第十章 多剂量给药

1 e X n,max X 0 1 e kel t 1 e nkel t kel t X n,min X 0 e kel t 1 e
kel (t1/2)
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t
n
9
X0
Vd
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Cn,max
Cn,min
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(1) (2)
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X 1,max X 0e 0kel t X 1,min X 0e kel t X 2,max X 0 (e 0kel t e kel t ) X 2,min X 0 (e kel t e 2 kel t ) X 3,max X 0 (e 0kel t e kel t e 2kel t )
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11-3 多剂量给药后稳态血药浓度的表征 1.单室模型药物(t, X0)稳态血药浓度最大值和最小值
A. iv
X 0 1 e nkel t kel t Cn e k el t Vd 1 e
X0 1 kel t C e Vd 1 e kel t
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X0 t
X0 2t time
5
X0 3t
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11-2 多剂量给药的动力学研究 线性动力学 重叠原理Principle of superposition
—— 假设在连续用药时前次的用药对以后给药后的药
物动力学不产生
1. 多次静脉注射的动力学
a single iv bolus injection of one-compartment drug
……
X 3,min X 0 (e kel t e 2kel t e 3kel t )
等比级数
nth dose X n,max X 0 (e 0kel t e kel t e 2kel t ... e ( n1) kel t )
X n,min X 0 (e kel t e 2kel t e 3kel t ... e nkel t ) X n,min X 0 (e 0kel t e 1kel t e 2kel t ... e ( n1) kel t )e kel t
— 超过最小有效血药浓度 — 狭窄的有效血药 浓度范围
Table 11-1. Normal range of the therapeutic levels of some drugs
Average range of therapeutic drug level
0.8 – 2.0 ng/ml 2 - 10 mg/ml 1 – 4 mg/ml 0.4 – 1.4 mEq/L 10 – 20 mg/ml 10 – 30 mg/ml 4 – 8 mg/ml 3 – 6 mg/ml
C
ka FX 0 (e kel t e ka t ) Vd ( ka kel )
m i 1
C Ne ka t Le t Me t
C Ai e l i t
li: 相关过程的表观一级速度常数
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single dosing
C Ai e l i t
i 1 m
1 e nl i t 1 e l i t
multiple dosing
1 e nl i t l i t C n Ai e l i t 1 e i 1 m 1 l i t C ss Ai e l i t 1 e i 1
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单次给药的药动学公式？
A. 静注给药 one-compt. drugs X 0 kel t C e Vd B. 以一级吸收为特征的口服给药 one-compt. drugs two-compt. drugs two-compt. drugs
C Ae t Be t
1 e nkel t 1 e kel t
因此, 在第 n次 t中
X Vd C
X C Vd
Xn X0
1 e kel t e 1 e kel t
nkel t
nkel t
X 0 1 e nkel t kel t Cn e k el t Vd 1 e C n ,max C n ,min X 0 1 e nkel t Vd 1 e kel t X 0 1 e nkel t kel t e k el t Vd 1 e
11-1 简介 11-2 多剂量给药的动力学研究 11-3多剂量给药后稳态血药浓度的表征 11-4多剂量给药后药物体内的累积 10-5 首剂量和维持剂量
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11-1简介 (理想)血药浓度 一次用药 (iv, po, im) • 由ADME决定的血药浓度 • 药理作用与有限的作用时间 在许多疾病的临床治标中，为有满意的(最大的)临床效果， 需要： ⑴ 仅可能长的作用时间； ⑵ 在不产生过大的血药浓度波动或药物累积的前提下， 血药浓度超过最小有效血药浓度或维持治疗血药浓度之内 vs. 疗效
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ss C max ss C min
e kel t
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(4)
ss Cmax
k el t X X0 1 e ss 0 C0 Cmin k el t V0 1 e Vd
2. 多剂量给药后血药浓度经时函数表达式
a single iv bolus injection of one-compartment drugs
1 e nt t 1 e nt t Cn A e B e t t 1 e 1 e
C ss A 1 1 t t e B e 1 e t 1 e t
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X0 1 kel t ss s.s. C e Vd 1 e kel t (n→∞)
Bo Wang Associate Professor of Pharmaceutics Department of Pharmaceutics China Pharmaceutical University
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Chapter 11 多剂量给药药物动力学
• • • • •
X n X 0 (e 0kel t e 1kel t e 2 kel t ... e ( n1) kel t )e kel t
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等比级数
e - 0kel t e kel t e 2 kel t ... e ( n 1) kel t
X 0 kel t C e Vd
(X0, Vd, kel)
multiple iv bolus injection of one-compartment drugs
X 0 1 e nkel t kel t Cn e k el t Vd 1 e
(X0, Vd, kel, t, n)
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(2) oral dosing, po A. one-compt. drugs s.d. m.d. s.s(n→∞)
ka FX 0 C (e kel t e ka t ) Vd ( ka kel ) ka FX 0 1 e nkel t kel t 1 e nka t ka t Cn ( e e ) k el t ka t Vd ( ka kel ) 1 e 1 e ka FX 0 1 1 kel t ka t ss C ( e e ) kel t ka t Vd ( ka kel ) 1 e 1 e
B. two-compt. drugs s.d.
C Ne ka t Le t Me t
1 e nka t ka t 1 e nt t 1 e nt t m.d. Cn N e L e M e ka t t t 1 e 1 e 1 e 1 1 1 ka t t t s.s. (n→∞) C ss N e L e M e 1 e t 1 e t 1 e ka t
体内药量最大值 X 0
X X 0e kel t
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multiple iv bolus injection
1st dose
X 0e kel t
体内药量最大值 X 0
体内药量最小值 X 0e kel t
2nd dose
( X 0e kel t X 0 )e kel t 体内药量最大值 X 0e kel t X 0 体内药量最小值 ( X 0e kel t X 0 )e kel t
3rd dose
( X e
0
kel t
X 0 )e kel t X 0 e kel t

体内药量最 大值 ( X 0e kel t X 0 )e kel t X 0 体内药量最 小值 ( X 0e kel t X 0 )e kel t X 0 e kel t
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LFra Baidu bibliotekGO
抗生素
强心剂如 digoxin 抗癫痫药物如 phenytoin 激素
Drugs
Digoxin Gentamicin Lidocaine Lithium Phenytoin Phenobarbitol Procainamide Quinidine
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ss
ss C max k el t e ss C min
在一个 t内
ss t 0, C max
X0 1 Vd 1 e kel t X0 1 kel t e Vd 1 e kel t
t t, C
ss min
1 e nkel t Sn 1 e kel t C n ,max e kel t C n ,min
n , nt
多剂量函数
达稳态后血药浓度 或稳态血浓
e nkel t 0, 1 e nkel t 1
(3)
Cn → Css, steady-state levels
rate of output = rate of input
X0 t
ss CL C avg
X0 1 kel t C e Vd 1 e kel t X0 1 ss C max Vd 1 e kel t
ss ss C min
X0 1 kel t e Vd 1 e kel t
m
(1) iv bolus injection, iv A. one-compt. drugs s.d. m.d.
B. two-compt. drugs
X 0 kel t C e Vd X 0 1 e nkel t kel t Cn e k el t Vd 1 e
C Ae t Be t
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Theophylline
10 – 20 mg/ml
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能达到持续药理作用的给药方式： • 静脉滴注 — 调控 k0 • 多剂量给药方案a multiple-dosing regimen — 选择 (i)给药剂量(a fixed dose), 与 (ii) 给药频率 (the time interval between doses, t) X0 start at t=0