药科大生物药剂学课件第十章 多剂量给药
第十讲 多剂量给药
第十章 多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药 一）多剂量函数第一次给药 （X 1）max =X 0当给药时间间隔为τ时 （X 1）min =X 0e -kτ 第二次给药时（X 2）max =（X 1）min +X 0= X 0e -kτ+ X 0= X 0（1+e -kτ） （X 2）min = (X 2)max e -kτ= X 0（1+e -kτ）e -kτ第三次给药时（X 3）max = X 0（1+e -kτ）e -kτ+X 0 = X 0 (e -kτ+ e -2kτ+1) = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）（X 3）min = (X 3)max e -kτ= X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）e -kτ 第n 次给药（X n ）max = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）（X n ）min = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）e -kτtC (u g /m l )单室模型n 次给药C-t 曲线(C 1)max(C 1)maxss C m axssC min我们看1、e -kτ、 e -2kτ、…、e -（n-1）kτ是一组公比为e -kτ的等比数列，其首项为1，第n 项为e -（n-1）kτ，根据等比数列前n 和的公式则有：∴式中 就是多剂量函数，用r 表示，n 为给药次数，τ为给药周期。
第十章 多剂量给药 ppt课件
ppt课件
35
(二)单室模型间歇静脉滴注给药
（一）间歇静脉滴注给药的特点
• 每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T 时间，给 药间隔时间为τ，如此反复进行。
• 在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药 浓逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未 完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲 线不断升高，直到达到稳定状态，才维持在一个相 应时间上相等的血药浓度水平。
当时间t=τ时（即经过第三个给药周
期），体内最小药量为：
( X 3 ) min =X 0 (1 +ek + e2 k ) ek
=X 0 ( e k +e 2 k +e 3 k )
ppt课件
13
第n次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X n )max =X 0 (1+e k+ e 2k+ ....+e ( ) n1) k
r.ek=ek+e2k+.....+e(n+1)kenkb
将上述两式相减后，再整理得单室模型多 剂量静脉注射给药，多剂量函数公式为：
ab
r
=1 1
e
nk
e k
ppt课件
15
第n次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
ss max
k
C ss min
若以
C ss max
和C
ss min
作为治疗浓度的上、下限
范围，则根据此式，当T与k恒定时，对于治
疗浓度范围窄的药物，给药时间间隔τ的取
值应小 。
ppt课件
24
坪幅
坪幅系指坪浓度的波动的幅度，即稳态最大浓
第十讲多剂量给药
第十章多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药一）多剂量函数ss单室模型n次给药曲线第一次给药（X1）0当给药时间间隔为τ时（X1）0τ第二次给药时（X2）（X1）0= X0τ+ X0= X0（1τ）（X2）(X2) τ= X0（1τ）τ第三次给药时（X3）X0（1τ）τ0= X0 (τ+ 2kτ+1)= X0（1τ+ 2kτ）（X3）(X3) τ= X0（1τ+ 2kτ）τ第n次给药（）X0（1τ+ 2kτ+…（1）kτ）（）X0（1τ+ 2kτ+…（1）kτ）τ我们看1、τ、 2kτ、…、（1）kτ是一组公比为τ的等比数列，其首项为1，第n项为（1）kτ，根据等比数列前n 和的公式则有：∴式中 就是多剂量函数，用r 表示，n 为给药次数，τ为给药周期。
二）多剂量给药血药浓度与时间的关系前面讲到的多剂量函数，可以说就是一个转换因子，在等时间间隔，维持剂量相同的前提下，多剂量给药的体内动态规律可以用相应的单剂量公式经一定转换成多剂量公式。
对多剂量静脉注射给药，第n 次给药的血药浓度与时间t 的关系就等于单剂量给药的函数式与多剂量函数的乘积，即：三）稳态血药浓度多剂量给药时，随着n 的增大，血药浓度不断增加，当增加到一定程度时，血药浓度不再升高,随每次给药做周期性的变化，此时药物进入体内的速度等于体内消除的速度，这时的血药浓度叫稳态血药浓度或坪浓度，记为。
四）稳态最大血药浓度如图，在一个给药周期（τ）内，稳态血药浓度也有波动，会在一个恒定的水平范围内波动。
第十章多剂量给药
第一十章多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药一）多剂量函数第一次给药（X1）max=X0当给药时间间隔为τ时（X1）min=X0e-kτ第二次给药时（X2）max=（X1）min+X0= X0e-kτ+ X0= X0（1+e-kτ）（X2）min= (X2)max e-kτ= X0（1+e-kτ）e-kτ第三次给药时（X3）max= X0（1+e-kτ）e-kτ+X0= X0 (e-kτ+ e-2kτ+1)= X0（1+e-kτ+ e-2kτ）（X3）min= (X3)max e-kτ= X0（1+e-kτ+ e-2kτ）e-kτ第n次给药（Xn）max= X0（1+e-kτ+ e-2kτ+…+e-（n-1）kτ）（Xn）min= X0（1+e-kτ+ e-2kτ+…+e-（n-1）kτ）e-kτ我们看1、e-kτ、 e-2kτ、…、e-（n-1）kτ是一组公比为e-kτ的等比数列，其首项为1，第n项为e-（n-1）kτ，根据等比数列前n和的公式则有：∴式中就是多剂量函数，用r表示，n为给药次数，τ为给药周期。
二）多剂量给药血药浓度与时间的关系前面讲到的多剂量函数，可以说就是一个转换因子，在等时间间隔，维持剂量相同的前提下，多剂量给药的体内动态规律可以用相应的单剂量公式经一定转换成多剂量公式。
对多剂量静脉注射给药，第n次给药的血药浓度Cn与时间t的关系就等于单剂量给药的函数式与多剂量函数的乘积，即：三）稳态血药浓度多剂量给药时，随着n的增大，血药浓度不断增加，当增加到一定程度时，血药浓度不再升高,随每次给药做周期性的变化，此时药物进入体内的速度等于体内消除的速度，这时的血药浓度叫稳态血药浓度或坪浓度，记为Css。
多剂量给药
k=0.693/3=0.231 h-1
Css 10 k min e ss Cmax 351 35 l来自 5.4h 0.231 10
将C0=25μg/ml代入得
C0 25 C 35.1g / ml k 0.2315.4 1e 1e C0 ss k ss k 0.2315.4 Cmin e C e 35 . 1 e max k 1e 10.1g / ml
( C1 )max
滴注停止期间血药浓度与时间的关系式为：
C 1 k0 (1 e kT ) e kt kV
第二次滴注开始时，即第一次滴注停止经过了 （τ-T ）时间，此时的血药浓度最小，即：
( C1 ) min k0 (1 e kT ) e k ( T ) kV
1e r k 1e
nk
多剂量函数
1 e r 1 e k
nk
n为给药次数，τ为给药周期
由单剂量一室模型静脉注射的药时曲线方 程 ，引入多剂量函数可得多剂量给药的药 时曲线方程：
1 e nk kt C n C0 e k 1e
最高血药浓度
稳态血药浓度
多剂量给药时，随着给药次数n的增加，血 药浓度不断增加，但增加的速度逐渐减慢， 当n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳 态（steady state）水平。
若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动， 随每次给药作周期性变化，药物在体内的消 除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为 稳态血药浓度（stedy state plasma concentrtion），亦称坪浓度（plateau level），记为Css。
( C2 )max
k0 (1 e kT )( e k 1) kV
《多剂量给药》课件
微注泵给药
微注泵能够精确控制药物的给予 速度，适用于特定需要药物浓度 范围的治疗。
ห้องสมุดไป่ตู้
多剂量给药的注意事项
• 给药间隔时间：药物的给予时间间隔需要根据药物的特性和患者的情况来确定。 • 不同途径组合使用：根据疾病需要和患者情况，可以选择不同途径的药物组合使用。 • 配合其他药物的使用：药物的相互作用需要谨慎考虑，避免药物间产生不良反应。 • 对不同人群的适用性：不同年龄段、不同代谢能力的患者对多剂量给药的适应性有所差异。
单剂量给药
定义及优缺点
单剂量给药是指一次给予药物所需的剂量，简 单方便，但不能满足长期治疗的需要。
口服给药
口服给药方便患者自行服药，但药物吸收受到 肠道吸收和首过效应的影响。
静脉注射
通过静脉注射药物，可以快速达到治疗浓度， 适用于紧急情况或需要迅速起效的治疗。
肌肉注射
通过肌肉注射药物，可以延长药物的作用时间， 但需注意注射部位和注射技巧。
多剂量给药
定义及优缺点
多剂量给药是在一定时间间隔内 多次给予药物，可以提高稳态浓 度，减少副作用。
分次给药
将总剂量分为多个次数给药，保 持药物浓度的稳定性，适用于长 期治疗。
滴注给药
通过滴注药物，可以较精确地调 整药物的给予速度和浓度，适用 于需要缓慢给药的情况。
持续给药
使用输液泵使药物持续缓慢地给 与，保持稳定药物浓度，适用于 需要连续给药的情况。
《多剂量给药》PPT课件
多剂量给药是指在治疗过程中按照一定时间间隔多次给予药物剂量的方法。 本课件将介绍多剂量给药的定义、优缺点以及不同的给药途径和注意事项。
前言
给药剂量和疗效之间存在关系，多剂量给药的目的在于优化药物治疗效果。 通过分次给药、滴注给药、持续给药和微注泵给药等手段，可以更好地控制 药物浓度和作用时间。
第十讲多剂量给药
第十章多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药一）多剂量函数C SSC max(C l)maxt单室模型n次给药C-t曲线第一次给药(X I) max=X 0当给药时间间隔为T时(X i) min=X o e"T第二次给药时(X2 ) max= (X i ) min+X o=X o e-k+ X o= X o (1+e-k T)(X2) min= (X2)max 吐X o ( 1+尹) 尹第三次给药时(X3 ) max= X0 ( 1+尹)寸袄0-k T-2 k T=X o (e + e +1)-k T-2k T=X o (1+e + e )-k T-k T -2k T、 -k T(X3 ) min= (X3)max e = X o (1+e + e ) e第n次给药-k T -2k T- (n-1) k T(X n) max= X o (1+e + e + …+e、-k-k T -2k T- (n-1) k T(X n) min= X o (1+e + e + …+e ) e我们看1、尹、严为1,第n 项为,n-1）k、、根据等比数列前e -（n-1）k、是一组公比为e -kT 的等比数列，其首项 n 和的公式则有：1 e k e-2-ke -(n-1)k -(n -1)k. -k -nk. 1 - e e 1 - e -k-k.1 - e1- e(X n )max(X n )max1-e -nkXo 厂厂1 - e V e -nk 1 - e1 - e -nk - 式中W 就是多剂量函数，用 ）多剂量给药血药浓度与时间的关系 r 表示，n 为给药次数，T 为给药周期。
多剂量给药 ppt课件
– 当t = τ 时，血药浓度最小，此时即稳态最小 血药浓度
Css min
X0 V(1 ek )
ek
ppt课件
11
例题
某药具有单室模型特征，表观分布容积为0.4 L/kg，半 衰期为3 h， 若病人体重50 kg，每6 h静注1次，每次剂 量稳为态1时00第03mhg的，血达药到浓稳度态。血浓。求Cssmax、Cssmin和达到
Css
k0 (ekT kV
1)(
1
e k ek
)
e
kt
k0 (1 ekt kV
)
（0≤t≤T）
稳态时滴注停止期间的稳态血药浓度 当n→∞时，e-nkτ→0，则：
Css
k0 (1 ekT kV
1
)( 1
ek
) ekt
（0≤t’≤τ-T）
ppt课件
26
稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度
稳态最大血药浓度（t=T，即t’=0）
C3
(C2 )min
ekt
k0 (1 ekt kV
)
k0 (ekT 1) (e2k ek ) ekt k0 (1 ekt )
kV
kV
(C3 )max
k0 (1 ekT )(e2k kV
ek
1)
C3
k0 (1 kV
ekT
)(e2k
ek
1) ekt
(C3 )min
(C3 )max
fss(n)
=
Cn
/
Css
=
C0
1 enk 1 ek
ekt
C0
1 1 ek
ekt
=
1-
e
-n kτ
药剂学：第10章 多剂量给药
问题
某病人病情危急，需立即达到稳 态浓度以控制，应如何给药
加大剂量 缩短给药间隔时间 其它方法
Plasma Drug Concentration
Time
Plasma Drug Concentra dose
Immediately effective treatment
(Css )min
Ka Ka K
FX 0 V
( 1
1 e
K
eK
1 1 eKa
eKa )
双室模型
❖ 静注
Cn
1 en A 1 e
et
B
1 en 1 e
et
t (0, )
(Cn )max
A
1 en 1 e
B
1 en 1 e
(Cn )min
A
1 en 1 e
e
B
1 en 1 e
e
稳态时，n → ∞：
Cn
Ka Ka K
FX 0 V
1 enK ( 1 eK
eKt
1 enKa 1 eKa
eKat )
t (0, )
稳态时， n → ∞ ：
t (0, )
Css
Ka Ka K
FX 0 V
1
( 1
eK
e Kt
1
1 e
Ka
eKat )
(Css )max
Ka Ka K
FX 0 V
( 1
1 e
K
1 1 eKa )
Chapter 10 多剂量给药
LOGO
第一节 多剂量给药血药浓度 与时间的关系
单室模型
❖ n次静注
多剂量函数
1 enKi 1 eKi
生物药剂学与药物动力学_第十章多剂量给药
达坪分数 f ss（n）= Cn / Css
f ss（n）=1- e-nkτ = 1 – e -0.693nτ/ t 1/2
nτ = -
2.303lg(1-
k
f
ss（n）)
=
-3.32
t
1/2
lg(1-
f
ss（n）)
蓄积系数（积累系数，蓄积因子） R= Css / C1 =1 /(1- e -kτ )
治疗浓度范围。
第一节 多剂量给药的血药浓度与时间关系
一、单室模型静脉注射 1. n次给药后血药浓度与时间的关系
(Xss)max
(X3)max (X2)max
(X4)max
(Xn)max
(X1)max
(X1)min
(X4)mix (X3)mix (X2)mix
(Xn)mix (Xss)mix
第一次给药： （X1）max=Xo （X1）mix =Xo e- Kτ
Css=
Xo
VKτ
口服给药时： Css=
FXo
VKτ
=
Xo V
×1.44
t 1/2
(τ
)
双室模型：
Xo
静脉给药时： Css= Vββτ
口服给药时： Css= FXo Vββτ
第三节 重复给药时体内药物量的蓄积
1. 稳态最低血药浓度
静脉给药：
Css min = C1
min
1 =R （蓄积因子）
1- e-Kτ
r• e- Kτ = e- Kτ+ e- 2Kτ+ …… + e- （n-1）2Kτ + e- nKτ
1- e-nKτ r=
1- e-Kτ
第十章-多剂量给药
e
K
1
1 e
Ka
)
(Css )min
Ka Ka K
FX 0 V
( 1
1 e
K
eK
1 1 eKa
eKa )
四、双室模型重复给药
静注
Cn
1 en A 1 e
et
B
1 en 1 e
et
t (0, )
(Cn )max
1.Cssmin/(C1)min 2.
单室 重复 （静注/血管外）给药
R=1/(1-e-kτ) ①
3. Cssmax/(C1)max 4. 平均稳态药物量/剂量
=1.44 t1/2/ τ ②
τ小,R大;
t1/2大, R小
二、 重复给药血药浓度波动程度
了解血药浓度波动情况,对设计合理的给药方案重要
Cndt
Cn 0
第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓 度波动程度
一、 重复给药体内药量的蓄积 （给药间隔时间短）重复给药
达到稳态血药浓度
不断蓄积
不断蓄积，达到稳态血药浓度前可能已致中毒
概念
蓄积程度： 蓄积系数 （R） 表示 （蓄积因子、积累系数）
指：稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度 的比值
Cn
Ka Ka
K
FX0 V
(11eenKK
eKt
1 enKa 1 eKa
eKat )
t (0, )
(Cn )max
Ka Ka K
FX 0 V
1 enK ( 1 eK
1 enKa 1 eKa )
多剂量给药
- kτ
• 体内最小药物量为
给予第二个剂量后的体内最大药物量，等于静脉注射第一 个剂量在体内的剩余量与第二个剂量之和。静脉注射经过 一个给药间隔的 指数衰减，即为体内最小药物量
第三次给药
• 体内最大药物量为
• 体内最小药物量为
第n次给药
• 体内最大药物量为
• 体内最小药物量为
令：
上式乘以e -kτ,得：
3. 稳态达峰时间与稳态最大血药浓度
∵ ka>>k , 则(tmax)稳态< (tmax)单剂量
4. 稳态最小血药浓度
5. 达坪分数
因为ka >>k，在t =τ 时吸收基本结束，故e-nkaτ →0，则：
二、双室模型
(一)血药浓度与时间的关系 静脉注射
1− e 1− e −αt − βt ) + ( ) Cn = A( e B e 1 − e −ατ 1 − e − βτ
（二）间歇静脉滴注给药
1. 间歇静脉滴注给药的特点
静脉滴注速度为k0，固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间， 给药间隔时间为τ，如此反复进行。 在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓逐渐下降， 由于第二次再滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物 量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到稳定状态，才 维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。
Cn
C dt ∫ =
0 n
τ
τ
第三节 体内药量的蓄积与血药浓度的波动 一、多剂量给药体内药量的蓄积
蓄积系数： 又称为蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓 度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。
1. 以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最小血 药浓度的比值表示
生物药剂学与药物动力学：第十章 多剂量给药
（一）静注 （二）血管外
Css
X0
V
Css
FX 0
V
例9. 已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，半衰期为3.5h， 表观分布容积为2.0L/kg，若患者每4h口服一次，每次剂 量为7.45mg/kg，求平均稳态血药浓度是多少？
解：
Css
FX0
kV
0.85 7.45 2 0.693 4
X0 V (1 ek
)
ekt
则：
C ss max
V
X0 (1 ek
)
C ss m in
X0 V (1 ek
)
ek
例2. 某抗菌药符合单室特征，半衰期为3.0h，表观分布容积
为20L，若每6h静注一次，每次剂量为1000mg，达到稳态。
C C 求 ss ， ss max min
和达到稳态时第 3h 的血药浓度？
令 r 1 ek e2k e(n1)k
则 r r ek 1 enk
解得：
r
1 enk 1 ek
因此：
1 enk ( X n )max X 0 1 ek
( X n )min
X
0
1 enk 1 ek
ek
一、单室模型静脉注射给药 (二)多剂量给药血药浓度与时间关系
Xn
X
0
1 enk 1 ek
则：
C ss max
ka FX V (ka
0
k
)
1
1 e k
e k tm a x
1
1 e
k
a
e katmax
因为ka>>k,上式可简化为：
C ss max
多剂量给药.
多剂量给药
前 言
在临床用药实践中，有些疾病如头痛、偶尔失 眠、胃肠痉挛等，一次用药即可获得满意的疗 效，常用药物如镇痛药、催眠药、止吐药等， 常采用单剂量给药方案。 但临床上多数疾病，需要采用多剂量给药的方 案，方可达到有效的治疗目的，如高血压、糖 尿病、肝、肾器官移植等。
多剂量给药的定义
k
e
2k
e
3k
...... e
( n1) k
e
nk
Байду номын сангаас
)
令
r 1 e e
k
k
2 k
...... e
( n1) k
( n 1) k
1
上式两边同时乘以e-kτ得：
r.e
e e
k
2 k
...... e
nk
即
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态血药浓度与 时间的关系。式中：X0为给药剂量；k为一级消除速度常 数；τ为给药间隔时间；V为表观分布容积；Css为坪浓度。
4.稳态最大血药浓度
药物在体内达到稳态，任意给药间隔当t=0时的
ss 血药浓度即稳态最大血药浓度。用 Cmax 表示。
x0 kt 当t=0时 Css e k V (1 e ) kt
k
e
)e
e
2 k
e
3k
)
第n次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X n )max X 0 (1 e
k
e
2k
...... e
( n1) k
)
当时间t=τ 时（即经过第n个给药周期）， 体内最小药量为：
生物药剂学与药物动力学：第十章 多剂量给药
二、单室模型血管外给药 (一)多剂量血管外给药血药浓度与时间关系
单次给药： C ka FX 0 ekt ekat V (ka k)
多剂量给药：
Cn
ka FX V (ka
0
k
)
1 enk 1 ek
ekt
1 enka 1 eka
ekat
二、单室模型血管外给药 (二)稳态最大血药浓度与达峰时
第十章 多剂量给药
第一节 多剂量给药血药浓度与时 间的关系
一、单室模型静脉注射给药 二、单室模型血管外给药 三、双室模型多剂量给药 四、利用叠加原理预测多剂量给药
一、单室模型静脉注射给药 (一)多剂量函数
1 enk r 1 ek
其中：n 为给药次数，τ 为给药间隔
c
MTC
(X4)max (X5)max (X6)max (X3)max
第三次给药： 第四次给药： 第 n次给药：
( X 3 )max X 0 (1 ek e2k ) ( X 3 )min X 0 (ek e2k e3k )
( X 4 )max X 0 (1 ek e2k e3k ) ( X 4 )min X 0 (ek e2k e3k e4k ) ( X n )max X 0 (1 ek e2k e(n1)k ) ( X n )min X 0 (ek e2k enk )
解：
C ss max
X0 V (1 ek
)
1000
0.6936
66.7(mg/L)
20(1 e 3 )
C ss m in
C ss max
e k
0.6936
66.7 e 3
16.7(mg/L)
C
1000
0.6936
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
(1) iv bolus injection, iv A. one-compt. drugs s.d. m.d.
B. two-compt. drugs
X 0 kel t C e Vd X 0 1 e nkel t kel t Cn e k el t Vd 1 e
C Ae t Be t
ss
ss C max k el t e ss C min
在一个 t内
ss t 0, C max
X0 1 Vd 1 e kel t X0 1 kel t e Vd 1 e kel t
t t, C
ss min
Bo Wang Associate Professor of Pharmaceutics Department of Pharmaceutics China Pharmaceutical University
1
LOGO
Chapter 11 多剂量给药药物动力学
• • • • •
3rd dose
( X e
0
kel t
X 0 )e kel t X 0 e k kel t X 0 )e kel t X 0 体内药量最 小值 ( X 0e kel t X 0 )e kel t X 0 e kel t
C
ka FX 0 (e kel t e ka t ) Vd ( ka kel )
m i 1
C Ne ka t Le t Me t
C Ai e l i t
li: 相关过程的表观一级速度常数
13
LOGO
single dosing
4
Theophylline
10 – 20 mg/ml
LOGO
能达到持续药理作用的给药方式： • 静脉滴注 — 调控 k0 • 多剂量给药方案a multiple-dosing regimen — 选择 (i)给药剂量(a fixed dose), 与 (ii) 给药频率 (the time interval between doses, t) X0 start at t=0
X n X 0 (e 0kel t e 1kel t e 2 kel t ... e ( n1) kel t )e kel t
8
LOGO
等比级数
e - 0kel t e kel t e 2 kel t ... e ( n 1) kel t
1 e nkel t Sn 1 e kel t C n ,max e kel t C n ,min
n , nt
多剂量函数
达稳态后血药浓度 或稳态血浓
e nkel t 0, 1 e nkel t 1
(3)
Cn → Css, steady-state levels
1 e nt t 1 e nt t Cn A e B e t t 1 e 1 e
C ss A 1 1 t t e B e 1 e t 1 e t
LOGO
X0 1 kel t ss s.s. C e Vd 1 e kel t (n→∞)
X0 t
X0 2t time
5
X0 3t
LOGO
11-2 多剂量给药的动力学研究 线性动力学 重叠原理Principle of superposition
—— 假设在连续用药时前次的用药对以后给药后的药
物动力学不产生
1. 多次静脉注射的动力学
a single iv bolus injection of one-compartment drug
14
(2) oral dosing, po A. one-compt. drugs s.d. m.d. s.s(n→∞)
ka FX 0 C (e kel t e ka t ) Vd ( ka kel ) ka FX 0 1 e nkel t kel t 1 e nka t ka t Cn ( e e ) k el t ka t Vd ( ka kel ) 1 e 1 e ka FX 0 1 1 kel t ka t ss C ( e e ) kel t ka t Vd ( ka kel ) 1 e 1 e
1 e nkel t 1 e kel t
因此, 在第 n次 t中
X Vd C
X C Vd
Xn X0
1 e kel t e 1 e kel t
nkel t
nkel t
X 0 1 e nkel t kel t Cn e k el t Vd 1 e C n ,max C n ,min X 0 1 e nkel t Vd 1 e kel t X 0 1 e nkel t kel t e k el t Vd 1 e
……
X 3,min X 0 (e kel t e 2kel t e 3kel t )
等比级数
nth dose X n,max X 0 (e 0kel t e kel t e 2kel t ... e ( n1) kel t )
X n,min X 0 (e kel t e 2kel t e 3kel t ... e nkel t ) X n,min X 0 (e 0kel t e 1kel t e 2kel t ... e ( n1) kel t )e kel t
15
LOGO
11-3 多剂量给药后稳态血药浓度的表征 1.单室模型药物(t, X0)稳态血药浓度最大值和最小值
A. iv
X 0 1 e nkel t kel t Cn e k el t Vd 1 e
X0 1 kel t C e Vd 1 e kel t
7
LOGO
X 1,max X 0e 0kel t X 1,min X 0e kel t X 2,max X 0 (e 0kel t e kel t ) X 2,min X 0 (e kel t e 2 kel t ) X 3,max X 0 (e 0kel t e kel t e 2kel t )
11
ss C max ss C min
e kel t
LOGO
(4)
ss Cmax
k el t X X0 1 e ss 0 C0 Cmin k el t V0 1 e Vd
2. 多剂量给药后血药浓度经时函数表达式
a single iv bolus injection of one-compartment drugs
B. two-compt. drugs s.d.
C Ne ka t Le t Me t
1 e nka t ka t 1 e nt t 1 e nt t m.d. Cn N e L e M e ka t t t 1 e 1 e 1 e 1 1 1 ka t t t s.s. (n→∞) C ss N e L e M e 1 e t 1 e t 1 e ka t
12
LOGO
单次给药的药动学公式？
A. 静注给药 one-compt. drugs X 0 kel t C e Vd B. 以一级吸收为特征的口服给药 one-compt. drugs two-compt. drugs two-compt. drugs
C Ae t Be t
C Ai e l i t
i 1 m
1 e nl i t 1 e l i t
multiple dosing
1 e nl i t l i t C n Ai e l i t 1 e i 1 m 1 l i t C ss Ai e l i t 1 e i 1
3
LOGO
抗生素
强心剂如 digoxin 抗癫痫药物如 phenytoin 激素
Drugs
Digoxin Gentamicin Lidocaine Lithium Phenytoin Phenobarbitol Procainamide Quinidine
体内药量最大值 X 0
X X 0e kel t
6
LOGO
multiple iv bolus injection
1st dose
X 0e kel t
体内药量最大值 X 0
体内药量最小值 X 0e kel t
2nd dose
( X 0e kel t X 0 )e kel t 体内药量最大值 X 0e kel t X 0 体内药量最小值 ( X 0e kel t X 0 )e kel t
11-1 简介 11-2 多剂量给药的动力学研究 11-3多剂量给药后稳态血药浓度的表征 11-4多剂量给药后药物体内的累积 10-5 首剂量和维持剂量
2
LOGO
11-1简介 (理想)血药浓度 一次用药 (iv, po, im) • 由ADME决定的血药浓度 • 药理作用与有限的作用时间 在许多疾病的临床治标中，为有满意的(最大的)临床效果， 需要： ⑴ 仅可能长的作用时间； ⑵ 在不产生过大的血药浓度波动或药物累积的前提下， 血药浓度超过最小有效血药浓度或维持治疗血药浓度之内 vs. 疗效
X 0 kel t C e Vd
(X0, Vd, kel)
multiple iv bolus injection of one-compartment drugs