我国新兽药的研发战略

我国新兽药的研发战略

一、转变创新理念

兽用新药研发是一个系统工程，企业应根据实际确立正确的创新理念。

首先，开发一个兽用创新药物需要高投入，且具有极大的不确定性。开发兽用创新药物的投入主要用于临床试验和上市。虽然在我国开发新药成本相对较低，但资金需求量大的特点没变。企业应该做好必要的准备。

第二，不要强求获得完全创新的新兽药。新兽药的创新性具体体现在化合物结构、适应症、中间体、制造纯化工艺、剂型和包装材料等方面。开发创新药物的技术要求极高且极全面，包括精细化工、合成、纯化、制剂、药理毒理技术、临床组织和市场策划等。企业应依据自身实力，积极与国内有实力的单位密切合作，选择适合企业发展的创新项目进行开发，这样往往能取得较好的效益。

第三，按照《兽药注册办法》和农业部442号公告“兽药分类和注册资料要求”进行系统研究并组织材料。

第四，不要急于求成，一定要按新兽药的研发规律去安排工作，不能要求从活性物质一步跨越到候选药物，应按规律进行扎实的前期研究。在新药开发阶段，由于化合物的药物代谢和毒性原因导致开发失败的占40％一60％，因此应尽可能在前期研究中，以较合适的成本获得待开发化合物的安全性、有效性和药物代谢性质的资料，以判定这个化合物或活性物质有无开发价值，并按价值大小分类管理。在临床前药效学实验方面应注意如下规律：新药药效要有特点且高于或不低于已有药物；应用公认的药效标准判定效果的好坏；已有药物疗效比较显著的话，则新药疗效的标准会比较高。从毒性试验角度看，应选择安全剂量范围大、作用选择性强的化合物进行开发。

二、体制创新

最大限度的利用、组织现有的人、财、平台资源，围绕创建若干从靶点研究到产品上市完整的新药研发平台建设，这个组合的平台应具备企业的性质，应具备合理的法人治理机构和完善的现代企业制度。

三、注意市场前景

新药是指未在我国上市销售的药品。事实上并不是所有的新药都值得投资。新药是否具有开发价值，要看其是否有较高的市场需求和较强的竞争力，疗效及辅助作用、毒性、用药的依从性、生产成本、工艺和动物产品安全等方面是否有优势，而有经验的临床兽医和集约化养殖集团公司的研究人员在这些方面很有发言权。因此，在引进或开发新品种时，最好听听相关专业兽医的意见，以了解现有品种的优缺点和市场有无新需求，而不只是从技术角度来判定产品的开发价值。

四、关注而不拘泥于国外研究进程

随着对外交流的增多，国内企业越来越注重国外，有的归国学者也带回技术或品种转让给国内企业，但千万别偏听和迷信国外，而避免影响自己的研发进程。关注国外的研究进程有助于调整和完善自己的研究思路和方法。应充分利用自身得资源优势，借助或联合国内高水平的药物研究机构、动物疫病研究所、动物福利研究机构，重视兽用药物筛选和前期研究。

五、注意研发途径

（一）加大制剂研究的力度

药物的制剂研究和生产工艺改进提高在国外制药企业中重视程度相对不够，他们的主要注意力放在开发新药上。我国兽用制药-I-_业(包括人药)虽然新药开发能力差，但长于跟踪仿制，对改进生产工艺，降低生产成本投入较多。

（二）从资源丰富的天然药用植物中寻找新药

我国有着丰富的天然药用植物，利用现代植物化学、生物化学方法从天然药物植物中寻找

近年来美国FDA批准上市了一批新兽药和复方制剂，国内近几年也研发仿制了几种二类新兽药，这些新兽药或新制剂可供国内研发的参考(当然有的药物还在专利保护期不能仿制)。

据我国人药的报道，中药在人用药总销售额中占30％，目前中兽药只占9.9％，如果能像人药那样发展，尚有很大的潜力。有关中兽药的发展有几个问题要统一认识，才可能使中兽药得到更好的发展。

1.中兽药的主要作用和应用

中兽药具有广泛的作用，根据文献报道，可以归纳为：

①对病原体(包括病毒、细菌、寄生虫等)的直接作用。但这种作用是不强的，最强的也只能达到毫克／毫升级的水平；②抗炎作用；③免疫调节作用；④抗氧化作用；⑤抗应激作用；⑥促生长作用。

由于中兽药对病原体的直接作用不强，主要通过机体起作用，因此作用特异性不强，应用应以预防作用为主。

2.中兽药的制剂和剂型

目前中兽药的剂型、制剂比较单一，大多为粉散剂。由于动物种类较多，机体结构、功能有很大差别，因此对中药的粉、散剂的吸收利用也有很大差别。所以，应该根据不同动物胃肠道的结构和功能加工制成不同的剂型和制剂，才能更好发挥中兽药的作用。中兽药剂型和制剂的终极目标就是要提高和保证其生物利用度，使中药的有效成分能在作用部位达到最高的浓度。

3.中兽药有效成分的提取、分离和纯化

这是有效利用中兽药的重大课题，很多人在这方面做了大量的工作，但至今还达不到满意的地步。总的认为应该利用最新的科学技术，工艺流程不能过于繁复，而且成本要比较低

廉，这也许是一个难题。具体技术不在这里展开讨论。

4.中兽药的给药方案

给药方案指给药的剂量、途径、间隔和疗程。目前中兽药给药方案的制定主要根据临床的防治效果。由于很少做药物动力学(很困难)实验，所以中兽药的给药方案很多是“经验”式的，没有很多的科学实验依据。目前的中兽药剂量不足、疗程偏短是普遍存在的问题，一般给药3～5天是不够的，如果能用药7～10天，也许效果会更好(这也许是没有根据的)。

5.中兽药的残留问题还是一片空白

不少人说中兽药无毒、无残留、无耐药性是缺乏科学根据的。曾看过报道，52种植物有致癌作用，有些动、植物的毒素的毒性比氰化钾不知强多少倍。中兽药在动物体内如何代谢、产生什么代谢产物、那些产物有可能在可食性组织残留等等，目前知之甚少。中兽药是否也有残留问题?中兽药是否也存在食品安全问题?值得关注。

6.中兽药的现代化

中兽药需要现代化不容置疑，但是如何现代化却有许多不同的争论，不想在这里展开讨论。我认为目前应该做好如下几项工作。

①加强中兽药处方筛选研究; ②加强评价和验证中兽药作用的疾病模型的研究; ③进行中药的代谢和动力学研究; ④进行中药的血清化学和血清药理学研究。

做好这些研究工作可以为探讨中药作用的物质基础和作用机制打下基础。

(二)关于水产养殖药物的研发

根据联合国FAO的统计资料，水产动物的生产量占世界动物性蛋白产量的47％。我国的水产养殖所占的比例约为全球养殖量的80%，水产养殖水面积总数近千万公顷，已发现鱼、虾的病害200多种，若按每亩面积用药100元计，每年用药可达200亿元人民币，但目前鱼用药产值只占我国动物保健品销售额的9％，所以水产养殖动物用药有很大的潜在市