队列研究

第七章队列研究

第一节第一节??? 概述

一．定义及原理

(一) 定义

队列研究（cohort study）也称前瞻性研究（prospective study）、发病研究（incidence study）、随访研究（follow study）、纵向研究（longitudinal study）。

队列研究是选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的发病结局，比较两者发病结局的差异，从而判定暴露因子与发病有无因果联系的一种观察研究方法。

(二) 原理及结构模式

队列研究方法与病例对照研究方法是分析流行病学中的两种重要方法，它与病例对照研究一样，主要用于检验病因假设。使用这种方法可以直接观察到人群暴露于可疑病因因素后疾病的变化规律及其结局，通过比较暴露和非暴露人群发病率和死亡率的差别来确定危险因素与疾病的关系。

队列研究的结构模式见图1。

图7-1 队列研究的结构模式

从模式图中可以部分的体现出队列研究有以下几个基本特点：

1. 属于观察法暴露不是人为给予的，而是在研究开始前就已客观存在，这一点根本区别于实验研究。

2. 设立对照队列研究作为一种分析流行病学研究方法区别于描述流行病学的根本特点就是设立对照

组以利于比较。对照组的选择有多种方法。

3. 由“因”及“果”在研究过程中先确知其因（暴露因素），再纵向前瞻观察而究其果（发病或死亡）。这一点与实验研究方法一致。

4. 能确证暴露与疾病的因果联系由于队列研究能够得到确切数目人群中的发病人数（发病率），并通过比较暴露与非暴露人群发病率的差异而确定暴露对发病率的影响。

二．目的和用途

1．检验病因假设多数时候，队列研究用来研究一种暴露与一种疾病的关联，但它也可同时观察某种暴露因素对人群健康的多方面影响，检验多个假说。

2．描述疾病自然史队列研究可观察到疾病的自然史，即疾病从易感期、潜伏期、临床前期、临床期到结局的整个自然发展过程。

3．预防、治疗及预后研究有时在随访人群中研究对象可能受各种因素的影响而自行采取一种与暴露致病作用相反的措施，出现预防效果，这种现象称为“人群的自然实验”。此外，队列研究还可研究某种疾病的长期变动趋势，为制订新的预防规划、治疗方案或康复措施提供依据。

三．队列研究的种类

（一）（一）?? 三种基本的队列研究

根据怎样取得资料，队列研究可分为三种，三种方法的示意图见图2。

(历史性) 研究开始(前瞻性)

追溯收集资料追踪收集资料

暴露组追踪收集资料

非暴露组

过去将来

图7-2

1．前瞻性队列研究(prospective cohort study) 研究开始时暴露因素已经存在，但疾病尚未发生，研究

的结局要前瞻一段时间才能得到，这种设计模式称为前瞻性队列研究，也叫同时性或即时性(concurrent)队列研究。它所需观察时间往往很长，要对研究对象进行定期随访。这是队列研究的基本形式，见图7-2的右半部分。

前瞻性队列研究最大的优点在于不论暴露或结局资料，研究者都可以亲自监督获得一手资料，偏倚较小，而且可根据在随访期间暴露的变动情况选用适当的新的检测方法和观察指标。这种研究设计类似于干预试验，在因果关系推断上作用较大。但前瞻性队列研究属于规模巨大的研究，需要观察大量人群并长期随访以获得

7-2的

；一组

20人，

u=8.89，P＜ 2.7倍。

诊断为肝炎、肝硬化的病人进行了登记，各形成一个群组，并以未患肝病的呼吸系统病人为对照组，各组病例除了所患疾病不同外，其它各种因素（年龄、性别、文化程度等）要尽量齐同。然后在群组中回顾性调查1964~1972年8年间的肝癌发生情况，并前瞻了1974~1976年2年期间肝癌发病情况。8年历史性队列研究结果提示，肝病病人发生肝癌的危险性明显高于呼吸道病人，相对危险度为10.76，其中慢性肝炎相对危险度为12.17，肝硬化为37.29，急性肝炎为4.01与4.39（黄胆型与无黄胆型）。2年前瞻性队列研究结果提示，肝炎病人发生肝癌的相对危险度为9.12，其中急性肝炎为4.38，肝硬化为54.42。由该例看出，8年的历史性队列研究结果与2年前瞻性队列研究取得的结果相比较，除肝硬化组肝癌发生率有差异外，其余各组均接近，说明历史性队列研究所获得的资料是可信的（表7-2）。

表7-2 启东县人民医院肝炎、肝硬化病人与呼吸道病人中肝癌发病率

疾病类型

1964~1972年1974~1976年

人年肝癌发病率（‰）RR 人年肝癌发病率（‰）RR

呼吸系统10521 0.86 1.00 3769 0.26 1.00

疾病

全体肝病8744 9.26 10.76 3800 2.37 9.12

急性黄疸型肝炎3999 3.50 4.01

3510 1.14 4.38

急性无黄

疸型肝炎

2870 3.83 4.39

慢性肝炎191 10.47 12.17 78 0

肝硬化1684 32.07 37.29 212 14.15 54.42

（二）（二）?? 在队列研究基础上发展的新的研究方法

1．巢式病例对照研究（nested case-control study）是Mantel于1973提出的一种将队列研究和病例对照研究结合起来的方法，即在队列研究中插入一个病例对照研究，特别适用于研究因素包括有复杂生化分析的

露因素称为危险因素（或致病因素），把导致疾病事件降低的暴露因素称为保护因素。暴露因素的含义是相对的，它既可以是某种疾病的致病因素或保护因素，也可以是另一暴露因素的后果，即疾病。例如，高血压是脑血管病的暴露因素，但它也可能是遗传或营养等其它暴露因素所产生的疾病事件。这种暴露因素的相对性取决于研究目的和研究者对暴露因素的认识水平。因此，在研究开始前应详细了解所要研究的暴露因素，并给予明确定义，定义越具体越好。例如，成年人高血压的标准是年龄大于等于18岁，舒张压大于95mmHg （12.7kPa）或收缩压大于等于150mmHg(20kPa)连续半年。总之，暴露因素须有明确的规定，包括暴露因素的性质、暴露的时间、频率、强度等。若将暴露因素定量，则应明确其单位。如不易获得准确的定量资料，可将暴露水平粗略地分级。

三．研究对象的选择

队列研究根据受暴露与否，将研究对象分为暴露组与对照组。研究对象的选择是关键步骤，要根据一定的原则进行。

(一) 暴露人群的选择