禽体中阿奇霉素的毒性及药代动力学研究
毒理学评价
食品毒理学 苏 丹 红 安 全 性 毒 理 学 评 价 组员：李润之周丹罗慧沈永 娟郭丽伟管健王申 杰
班级：食品质量与安全15-2 指导老师：郭东起老师 苏丹红安全性毒理学评价 李润之周丹罗慧沈永娟管健郭丽伟王申杰 指导老师：郭东起 摘要本试验用昆明种小白鼠对苏丹红Ⅰ进行了较系统的毒理学试验包括急性毒性试验、亚急性毒性试验。在对小鼠进行以苏丹红Ⅰ绝对致死量(LD100)和最大耐受量(LD0)测定的基础上制定急性毒性试验用药剂量范围进小鼠急性毒性试验并确定苏丹红Ⅰ的半数致死量(LD50)参照小鼠1/7-1/28 LD50确定试验用药最高剂量以昆明种小白鼠为动物模型进行亚急性毒性试验。研究苏丹红Ⅰ对小鼠外周血细胞和肝、脾、肾的毒性和的损伤作用并对其毒性作用机理进行了初步探讨为全面评价苏丹红Ⅰ对哺乳动物的毒理效应提供科学依据。通过显微和超微结构的观察证明苏丹红Ⅰ能够导致小鼠肝、脾、肾各织织发生损伤使其生理机能降低。不同剂量苏丹红Ⅰ染毒后病理组织结构变化的差异为判断和分析苏丹红Ⅰ中毒效应提供了充分的形态依据。 关键词苏丹红Ⅰ小鼠；半数致死量；急性毒性试验；亚急性毒性试验 1引言 民以食为天食品是人类赖以生存和发展的最基本的物质条件。在我国国民经济中食品工业己成为第一大产业。根据有关资料显示早在1993年至1998年我国食品工业总产值由3430亿元增至6000亿元平均每年递增12℅。2003年我国食品工业总产值是首破12000亿元远远超过汽车工业总产值9400亿元的水平。但是全球及我国接连不断发生的恶性食品安全事故引发了人们对食品安全的高度关注也促使各国政府重新审视这一己上升到国家公共安全高度的问题各国纷纷加大了对本国食品安全的监管力度。2003年4月16日我国国家食品药品监督管理局正式挂牌标志着我国食品安全工作迈入了综合监管与具体监管相结合的新阶段也表明了我国政府与时俱进、切实抓好食品安全工作的决心。然而有关食品安全的负面消息依然不断阜阳劣质奶粉、致癌毒大米、山东“掺胶”龙口粉丝、苏丹红致癌、南京冠生园月饼。在我国无论食源性疾病还是化学性污染物对公众健康的危害都以惊人的速度上升。 苏丹红系列染料是人工合成亲脂性偶氮化合物。因其对光线的敏感性不强物品被染色后能长期保持颜色不容易褪色所以在社会各个领域都得到了广泛的应用。20世纪70年代以后食品、医药和化妆品领域才禁止苏丹红的使用。而后苏丹红做为化工染料主要用于彩色蜡、地板蜡、油脂、汽油和鞋油等的增色添加剂还可以用于焰火礼花的着色[1]。 研究表明苏丹红Ⅰ可引起大鼠肝脏癌变但对小鼠没有致癌性目前尚无充分的证据证明对人体有致癌性。国际癌症研究中心(IARC)在其1999年公布的对人致癌性总评价表中将苏丹红Ⅰ、苏丹红Ⅱ、苏丹红Ⅲ定义为对人致癌性尚无法分类的物质[3]最近国际癌症研究机构对苏丹红的致癌作用进行了分析评价将其归类为三类致癌物但这种致癌物进入人体后代谢为二类致癌物即人类可能致癌物。 1995年欧盟(EU)国家己禁止其作为色素在食品中添加。1996年我国在《食品添加剂使用卫生标准》中也禁止将苏丹红作为食品添加剂使用[1]。但由于其染色鲜艳、价格低廉印度等一些国家在加工辣椒粉的过程中添加苏丹红。2003年初欧盟(EU)从印度进口的红辣椒中检出苏丹红Ⅰ同时在一些其它食品中也检测到这种物质为此欧洲委员会(EC)于2003年6月底发布禁止进口含有苏丹红Ⅰ的红辣椒及红辣椒制品的禁令[4]12月EC的禁令产品从苏丹红Ⅰ扩大Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ四种[5]。2005年2月18日英国食品标准署向消费者发出警告并在其网站上公布了亨氏、联合利
毒理学的基本概念
第一章毒理学的基本概念 一、术语： 1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。Toxicology=Toxikon(毒物)+Logols(描述) 2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全 动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。 3、毒物 poison or toxicant 在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。 ①毒物是个相对概念 马杜霉素 5mg/kg 6 mg/kg 10 mg/kg 导致低钙F是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF 2 血症，氟斑牙。 ②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。 工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。 食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红） 环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病） 日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮） 农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂 军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源） 4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。 5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。 二、毒理学的发展简史 （一）中国 1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。 2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。 3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。 4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。 （二）国外 1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。 2、西班牙学者Orfila（1787-1853）为近代毒理学创始人，提出化学分析鉴定中毒个体的重要性，为近代法医毒理学奠定基础。 （三）近代毒理学发展 1、20世纪两次世界大战，化学毒剂出现，萌发了军事毒理学。 2、20世纪60年代，工业化发展，环境污染，危害人类健康，由于分子生物学发展，推动毒理学发展，宏观方面，生态调整，流行病调查，微观方面，中毒机
Azithromycin Tablets(阿奇霉素片) USP40
C S= concentration of USP Azithromycin RS in the Sample solution: Nominally 1mg/mL of azithromycin Standard solution (mg/mL)in Mobile phase from NLT 20 Tablets, finely powdered. C U= nominal concentration of azithromycin in Sonicate and shake as needed to dissolve. Sample solution 1 (mg/mL)Chromatographic system P= potency of azithromycin in USP Azithromycin(See Chromatography ?621?, System Suitability.) RS (μg/mg)Mode: LC F= conversion factor, 0.001mg/μg Detector: UV 210 nm Where packaged in a multiple-unit container Column: 4.6-mm × 25-cm; 5-μm packing L1 Calculate the percentage of the labeled amount of Column temperature: 50° azithromycin (C38H72N2O12) in the portion of Flow rate: 2mL/min Azithromycin for Oral Suspension taken:Injection volume: 100μL System suitability Result = (r U/r S) × (C S/C U) ×P×F× 100Sample:Standard solution Suitability requirements r U= peak response from Sample solution 2Tailing factor: NMT 2.0, Standard solution r S= peak response from the Standard solution Relative standard deviation: NMT 2.0%, Standard C S= concentration of USP Azithromycin RS in the solution Standard solution (mg/mL)Analysis C U= nominal concentration of azithromycin in Samples:Standard solution and Sample solution Sample solution 2 (mg/mL)Calculate the percentage of the labeled amount of P= potency of azithromycin in USP Azithromycin azithromycin (C 38H72N2O12) in the portion of Tablets RS (μg/mg)taken: F= conversion factor, 0.001mg/μg Acceptance criteria: 90.0%–110.0%Result = (r U/r S) × (C S/C U) ×P×F× 100 PERFORMANCE TESTS r U= peak response of azithromycin from the ?D ELIVERABLE V OLUME?698?: Meets the requirements Sample solution ?U NIFORMITY OF D OSAGE U NITS?905?r S= peak response of azithromycin from the For single-unit containers Standard solution Acceptance criteria: Meets the requirements C S= concentration of USP Azithromycin RS in the Standard solution (mg/mL) SPECIFIC TESTS C U= nominal concentration of azithromycin in the ?P H ?791?Sample solution (mg/mL) For a solid packaged in single-unit containers:P= potency of USP Azithromycin RS (μg/mg) 9.0–11.0, in the suspension constituted as directed in F= conversion factor, 0.001mg/μg the labeling Acceptance criteria: 90.0%–110.0% For a solid packaged in multiple-unit containers: 8.5–11.0, in the suspension constituted as directed in PERFORMANCE TESTS USP Monographs the labeling?D ISSOLUTION?711? Medium: pH 6.0phosphate buffer; 900mL ADDITIONAL REQUIREMENTS Apparatus 2: 75 rpm ?P ACKAGING AND S TORAGE: Preserve in tight containers.Time: 30 min ?USP R EFERENCE S TANDARDS?11?Solution A: 4.4mg/mL of dibasic potassium phosphate USP Azaerythromycin A RS and 0.5mg/mL of sodium 1-octanesulfonate, adjusted 9-Deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin A;with phosphoric acid to a pH of 8.20 ± 0.05 6-Demethylazithromycin.Mobile phase: Acetonitrile, methanol, and Solution A C37H70N2O12734.96(9:3:8) USP Azithromycin RS Diluent: 17.5mg/mL of dibasic potassium phosphate. Adjust with phosphoric acid to a pH of 8.00 ± 0.05. Prepare a mixture of this solution and acetonitrile (80:20). Standard stock solution: Dissolve USP Azithromycin RS Azithromycin Tablets in Medium to obtain a solution having a known concen- tration of about (L/1000) mg/mL, where L is the Tablet DEFINITION label claim in mg. Azithromycin Tablets contain NLT 90.0% and NMT 110.0%Standard solution: Dilute the Standard stock solution of the labeled amount of azithromycin (C38H72N2O12).with Diluent to obtain a solution having a known con- centration of about (L/2000) mg/mL, where L is the IDENTIFICATION Tablet label claim in mg. ?A. The retention time of the major peak of the Sample Sample solution: Pass a portion of the solution under solution corresponds to that of the Standard solution, as test through a suitable filter of 0.45-μm pore size. Di-obtained in the Assay.lute a portion of the filtrate with Diluent to obtain a solution having a theoretical concentration of about ASSAY(L/2000) mg/mL, where L is the Tablet label claim in ?P ROCEDURE mg, assuming complete dissolution. Buffer: Dissolve 4.6g of monobasic potassium phos-Chromatographic system phate anhydrous in 900mL of water. Adjust with 1N(See Chromatography ?621?, System Suitability.) sodium hydroxide to a pH of 7.5, and dilute with water to 1L. Mobile phase: Acetonitrile and Buffer (65:35) Standard solution: 1mg/mL of USP Azithromycin RS in Mobile phase. Sonicate and shake as needed to dissolve.
常用抗感染药物的药代动力学参数
常用抗感染药物的药代动力学参数 药物 剂量与给 药途径 血药峰浓度均 值或范围(mg/L) 血半衰期 (h) 口服吸收 (％) 蛋白结合率 (％) 清除途径 尿排出率 (％) 青霉素(G) 60万IU im 6～8 0.6 10~15 46～58 肾、肝75～90 青霉素V 500mg po 3～4 1.0 35 75～80 肾、肝35～40 苯唑西林 1.0g po 0.5g ivgtt 11.7 43 0.5～1.0 30～33 90～94 肾、肝23～31 氨苄西林 1.0g im 12 1.0 30～50 17～29 肾、肝50～60 阿莫西林0.5g po 7.5 1.0 60 18 肾、肝60 哌拉西林 4.0g ivgtt 350 1.0～1.5 17～22 肾、肝70 头孢唑林 1.0g im 64 1.8～2.0 74～86 肾70～80 头孢氨苄0.5g po 16～18 1.0～1.5 90 10～15 肾70～90 头孢拉定0.5g po 16 1.0～1.5 90 6～10 肾80～90 头孢克洛0.5g po 12.4 0.8 50～93 25 肾、肝52～85 头孢丙烯0.5g po 10.5 1.3～1.8 89～95 36 肾60～80 头孢克肟0.2g po 2.6～2.9 3 40～52 70 肾16～21 头孢替安0.5g iv 51 0.72 肾60～80 头孢呋辛0.75g im 0.75g iv 27 50 1.1～1.4 30～40 肾90 头孢呋辛酯250mg po 4.1 1.2～1.6 36～52 肾32～48 头孢噻肟 1.0g im 1.0g iv 25 102 1.0 35～45 肾、肝60 头孢唑肟 1.0g iv 132 1.5～1.9 30 肾80 头孢曲松 1.0g im 1.0g iv 55 150 8 95 肾、肝40～60 头孢哌酮 1.0g im 1.0g iv 44 153 1.7 90 肾、肝20～30 头孢他啶 1.0g im 1.0g iv 37 60～83 1.7 10～17 肾75 头孢吡肟 2.0g iv 163 2.1 20 肾85 氨曲南 1.0g iv 125 1.8 27～51 肾60～70 亚胺培南0.5g ivgtt 40 1.0 13～21 肾60～75 美洛培南 1.0g ivgtt 49 1.0 2 肾80 庆大霉素40mg im 2～6 2～3 2 0 肾70 妥布霉素80mg im 3.7 2～3 0 肾84～93 奈替米星2mg/kg ivgtt 7 2.5 <3 肾 60～90 异帕米星200mg ivgtt 17.1 1.8 <3 肾 85 7.5mg/kg im 7.5mg/kg iv 21 38 1.9～ 2.3 0 肾85～98 链霉素0.5g im 5～20 2～3 0.5 20～40 肾53～90
阿奇霉素分散片说明书
阿奇霉素分散片说明书 【药品名称】 通用名：阿奇霉素分散片 英文名：Azithromycin Dispersible Tablets 汉语拼音：Aqimeisu Fensanpian 本品主要成份为阿奇霉素，其他学名称为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脱氧3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基］氧］-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。 其结构式为： 分子式：C38H72N2O18 分子量：749.00 【性状】 本品为白色片。 【药理毒理】 阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组B溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、α-溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。革兰阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、绿脓（假单胞）杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。 【药代动力学】
磷酸奥司他韦胶囊说明书
磷酸奥司他韦胶囊说明书 目前市面上主要有罗氏生产的达菲和国产达菲即磷酸奥司他韦胶囊两种。罗氏生产的达菲价格昂贵，市场上达菲价格一般在276元到300元一盒，每一盒10粒，为一个疗程。国产达菲-磷酸奥司他韦胶囊价格是￥189.00元, 【药品名称】 通用名称：磷酸奥司他韦胶囊 商品名称：可威 英文名称：Oseltamivir Phosphate Capsules 汉语拼音：Linsuan Aositawei Jiaonang 【成份】 本品主要成份为磷酸奥司他韦。 化学名称：（3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3（1-乙丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。 化学结构式（略） 分子量：410.4 【性状】 【适应症】 1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。 2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。 【规格】 75毫克（以奥司他韦计） 【用法用量】 磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。 流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始治疗。 剂量指导 成人和青少年 磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。 儿童 对1岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用 体重推荐剂量（服用5天） 小于15千克30毫克，每日2次 大于15-23千克45毫克，每日2次 大于23-40千克60毫克，每日2次 大于40千克75毫克，每日2次 流感的预防 磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预
毒理学
毒理学 第一章绪论 ●毒理学(Toxicology)：研究外源化学物对生物体损害作用及其机制的科学 ●外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的环境中存在、可能与机体接触并进入机体， 在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质” 内源化学物：是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物 现代毒理学(Modern toxicology)：是以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学 毒理学研究方法整体动物试验(in vivo) 体外试验（in vitro) 人体观察（Human Toxicology) 流行病学研究(Epidemiological Study) ●毒理学主要三大研究领域描述毒理学（Descriptive toxicology）直接研究的是毒性 鉴定（毒性实验），以期为安全性评价和危险度管理提供信息；还可为化学物的毒作用机制研究提供重要线索 机制毒理学（Mechanistic toxicology）研究化学物质对生物机体产生毒性作用的细胞、生化和分子机制。 管理毒理学（Regulatory toxicology）根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品和食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的 ●毒理学方法的替代与更新（3R原则） 第一个“R”是替代试验（Replacement），即利用简单的生物系统如培养的细菌，哺乳动物和人的组织、细胞以及特殊的动物器官或非生物构建体系等方法取代动物试验 第二个“R”是减少动物的使用数量(Reduction)，在保证实验质量的前提下，选择合适动物和方法，改进实验设计，减少动物用量 第三个“R”是精化和改良技术(Refinement) 《取代replacement》，尽量减轻实验过程对动物造成不必要的痛苦和伤害 第四个“R”责任(Responsibility)，主要是增强人们的伦理观念，不仅对动物负责，更要对人类负责，保证各类产品进入市场后，在正常和可预见的使用条件下对消费者无伤害 第二章毒理学基本概念(Basic Toxicology Terminology) ●毒物（toxicant / poison）是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质 ●毒性（toxicity）：是指化学物引起有害作用的固有的能力。毒性是物质一种内在的，不变的性质，取决于物质的化学结构。 毒效应：化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应。即毒作用 中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态●毒效应谱(spectrum of toxic effect)：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化 ●选择性毒性(selective toxicity)：是指在接触条件完全相同的情况下，化学物对某种生命物质的毒性较大，而对另一种生命物质的毒性较小或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具有毒作用的现象 靶器官（target organ）外源化学物可以直接发挥毒作用的器官
希舒美药物说明书
希舒美药物说明书 希舒美商品介绍 希舒美 通用名：阿奇霉素片 生产厂家: 辉瑞制药有限公司 批准文号：国药准字H10960167 药品规格：250毫克*6片 希舒美说明书 【性状】本品的化学名为9-去氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-单红霉素A二水合物，分子式为C38H72N2O122H2O，分子量为785.03。本药片剂为白色或类白色胶囊型薄膜衣片。干混悬剂为白色或类白色混悬型颗粒剂。 【药代动力学】希舒美口服后，广泛分布于全身，生物利用度约37%，2-3小时血浆药浓度达峰。血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，为2-4天。本品组织浓度远高于血浓度高出大血浆浓度的50倍。单次给药500mg，肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90。动物试验表明，吞噬细胞中存在高浓度的阿奇霉素，活化吞噬细胞比非活化吞噬细胞释放出更高浓度的阿奇霉素，表明高浓度的阿奇霉素可被释放到感染部位。约12%的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出，且大部分在初24小时内排出。人胆汁中可见高浓度的阿奇霉素及10种代谢物，代谢产物不具有抗菌活性。 【用法用量】：阿奇霉素应每日口服给药一次，整片吞服，可与食物同进服用，以阿奇霉素片剂治疗各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下：对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，需单次口服本品1000mg.对其他感染的治疗：总剂量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。肾功能不全患者：轻、中度肾功能不全者肾小球滤过率为 10-80ml/min不需要调整剂量，严重肾功能不全者肾小球滤过率〈100ml/min请遵医嘱。肝功能不全患者：轻、中度肝功能不全患者，本品的用法与用量同肝功能正常者。 【药物相互作用】不应同一时间服用本品和抗酸剂。希舒美和环孢菌素同时服用时必须慎重，如必须同时服用，应监测环孢菌素的血药浓度，以便相应调整剂量。对同时服用本品和地高辛的患者，应注意地高辛血药浓度有升高的可能性。不主张本品与麦角类衍生物同时服用。对同时服用本品和香豆素类口服抗凝剂的患者，应注意经常监测凝血酶原时间。本品与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关，但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。
毒理学名词解释
在一定条件下，较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。 毒性： 一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性。 选择毒性： 指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。 毒作用（毒效应）： 是毒物对机体所致的不良或有害的生物学改变，故又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。 靶器官： 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 生物学标志： 指各种环境因子对生物机体作用所引起的机体组织器官、细胞、亚细胞水平的生理、生化、免疫和遗传等任何可测定观测值的改变，也包括通过生物学屏障进入体内的化学物质或其代谢产物的可检测指标。 剂量： 决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。 反应： 指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。分为量反应和质反应两类。 剂量－反应关系： 剂量－量反应关系 表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量－质反应关系 表示化学物质的剂量与群体中发生的质反应发生率之间的关系。 上两者统称为剂量－反应关系。 阈剂量： 指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量。（区别于LOAEL，阈剂量观察不到） 毒作用带： 是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。
外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血循环的过程。 血/气分配系数： 当分压差达到平衡时，血液中的浓度与肺泡中的浓度之比为血/气分配系数。 分布： 指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，再向亲和力大的组织转移，这种现象就叫再分布。 排泄： 是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 自由基： 外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团或分子。 稳态： 正常机体在神经系统和体液的调节下，通过各个器官、系统的协调活动，共同维持内环境的相对稳定状态，叫稳态。 化学致癌作用： 是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程。 化学致癌物： 是指具有化学致癌作用的化学物质。 终毒物： 可以与内源性靶分子相互作用，使整体性结构或功能改变，从而导致毒性作用。 蓄积系数： 在一定的期限内，以低于一定的致死剂量（小于LD50），每日给实验动物染毒，计算多次染毒使半数实验动物出现毒性效应（或死亡）的总累积剂量与一次染毒该化合物产生相同效应（或死亡的剂量，即LD50）之比值。 K＝LD50(n)/LD50(1) 亚慢性毒性： 是指人或实验动物连续接触较长时间、较大剂量的外源化合物所引起的毒性效应。 慢性毒性： 是指人或实验动物长期(甚至终生)反复接触低剂量的化学毒物所产生的毒性效应。
溶媒残留对阿奇霉素胶囊溶出度影响的探
溶媒残留对阿奇霉素胶囊溶出度影响的探讨 摘要目的: 考察阿奇霉素原料中的溶媒残留对阿奇霉素胶囊的体外溶出度的影响。方法: 采用中国药典2005年版二部溶出度测定方法（附录XC，第二法），对不同溶媒残留的阿奇霉素胶囊样品进行的溶出度的测定，对比其溶出效果。结果：阿奇霉素原料丙酮残留高对阿奇霉素胶囊溶出度的影响较大, 阿奇霉素原料丙酮残留低对阿奇霉素胶囊溶出度影响小, 阿奇霉素原料丙酮残留的高低是影响阿奇霉素胶囊溶出度的重要因素之一。 结论：可通过生产工艺控制阿奇霉素原料中丙酮的残留，进而使阿奇霉素胶囊的溶出度得以控制。 关键词：阿奇霉素胶囊；溶媒残留；溶出度；气相色谱法 Abstract Objective: To observe the effects of residual solvent on In-vitro dissolution of azithromycine capsules Method :According to appendix ⅩCⅡof Chinese Pharmacopoeia 2005 edition Vol Ⅱ,determine the dissolution of azithromycine capsules from two groups of different residual solvent. Results: the content of residual acetone is one of the most important factor to influence the dissolution of azithromycine capsules.The higher content of residual acetone has greater influence than the lower content of residual acetone . Conclusion：Through controlling the productive technology of residual acetone of azithromycine capsules , The dissolution of azithromycine capsules will be controled. Key words: azithromycine capsules; residual solvent; dissoluteion；Gas chromatography method 阿奇霉素为15元大环内酯类抗生素，作用机制与红霉素相同, 主要与细菌核糖体50S 亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，口服后迅速吸收，生物利用度为37％，本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，且组织浓度降低缓慢，药效维持时间长，疗效显著的国家四类新药。其胶囊剂可以掩盖药物本身的苦味，且制备时不加粘合剂，在胃肠液中分散快，吸收好，口服方便快捷，很受广大患者欢迎。但是在阿奇霉素胶囊稳定性考察中发现溶媒残留对溶出度有一定影响, 丙酮溶媒残留高对其溶出度影响大, 溶媒残留低对其溶出度影响小,本文就溶媒残留不同, 对阿奇霉素胶囊溶出度的影响进行了稳定性实验考察。 1 仪器与试药 1.1仪器 气相色谱仪（Agilent 6890N）, 顶空进样器PE HS40XL(PE公司), 智能药物溶出仪RZ-8A(天津大学精密仪器厂) , Evolution-300紫外可见分光光度计（美国Thermo公司）, X105电子分析天平(梅特勒) , DELTA-320型酸度计(梅特勒) 2试药与样品 2.2.1试药:阿奇霉素（本公司，工作标准品，批号：CP1070701），浓硫酸（石家庄市华迪化工贸有限公司，分析纯）, 纯化水（本公司动力车间），磷酸氢二钠（北京益利，分析纯）丙酮(北京化工厂，分析纯)，无水乙醇（北京化工厂，分析纯），N,N-二甲基甲酰胺（天津科密欧，色谱纯） 2.2.2样品: 阿奇霉素胶囊A、B两组，A组为本公司正常生产的样品（阿奇霉素原料丙酮残留<1000ppm），B组由实验组制备（阿奇霉素原料丙酮残留较高但<5000ppm）；不同厂家市售样品2份，样品1：批号061201，样品2：批号061208。
阿奇霉素软胶囊在健康志愿者的药代动力学与相对生物利用度
４４２ 中国临床药理学杂志 第２３卷第６期２００７年１１月（总第１１０期） 阿奇霉素软胶囊在健康志愿者的药代动力学与 相对生物利用度 ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｉｎｓｏｆｔｃａｐｓｕｌｅｓｉｎｈｅａｌｔｈｙＣｈｉｎｅｓｅｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ 吴慧暂，魏敏杰，赵海幽， 姚维凡，王爽，刘明妍 ≤孛嚣簇褥大学药学茨骜壤擘教蘩室，淀骥 １１０００１） ＷＵＨｕｉ—ｚｈｅ，ＷＥＩＭｉｎ—ｊｉｅ， ＺＨＡＯＨａｌ—ｓｈａｎ，ＹＡＯＷｅｉ—ｆａｎ，ＷＡＮＧＳｈｕａｎｇ，ＨＵＭｉｎｇ—ｙａｎ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ繇娩｝拗酷，ＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１０００１，Ｃｈｉｎａ） 收稿日期：２００７—０２—０７ 修回日期：２００７—１０—０９ 作者简介：爨慧蜇（１９８０一），女，助教，硬士，主要簸事药物鼗瀣凌宠攀疆究 通讯作者：魏敏杰，教授，博士燕导绛 Ｔｅｌ：（０２４）２３２５６６６６—５３１８ Ｅ—ｍａｉｌ：ｍｊｗｅｉ＠ｍａｌｌ．ｃｍｕ．ｅｄｕ．伽攘要：黉的建立人盘浆中阿奇霉素（犬环痰蘸类抗生素）耱高效滚裙色谱一质谱测定方法，用于研究阿奇霉素软胶囊在人体的药代动力学及相对生物利用度。方法１８例健康男性志愿者单剂爨口服阿奇霉素软胶囊受试制剂或参比制荆５００ｍｇ后，用建立的方法测定阿奇霉素的血药浓度，用３Ｐ９７药代毯力学软传求算药代动力学参数，以双攀侧‘检验进行生物等效经评徐。结果受试制荆与参吃制剂的主要药代动力学参数：ｅ一分剐为（６７６，６４－２８３．１），（６６３．４＋２９８．３）ｎｇ?ｍＬ～；ｆ一分别为（１．９±０．５），（２．０±０．６）ｈ；￡ｌ／２分另Ｕ为（５０．４±１４．３），（４９．１±１４．５）ｈ；ＡＵＣｏ—１４４分另Ｕ为（５０２５．１±８８１．９），（４８５７．５±９４６．８）ｎｇ?ｈ?ｍＬ一１；ＡＵＣ。一。分男４为（５８２７．３±８９８．０），（５６３８．９意９９８。５）ｎｇ?ｈ?ｍＬ～。穗ｘ季垒物剩震度隽民一ｌ槲＝（１０５。８４－２２．８）％。缩论２制剂为生物等效制剂。 关键词：阿奇霉素；高效液棚色谱一质谱；药代动力学；相对生物利用度 中图分类譬：Ｒ９６９。１；Ｒ９７８．１５文献标识码：Ａ 文章编号：１１３０１—６８２１ｆ２００７》０６—０４４２一∞ Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｉｎｈｕｍａｎｐｌａｓｍａｂｙａＨＰＬＣ—ＭＳｍｅｔｈｏｄ，ａｎｄｔｏｓｔｕｄｙｉｔｓｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏ—ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｉｎｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｓｉｎｇｌｅｏｒａｌｄｏｓｅ５００ｍｇｏｆｔｗｏｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｏｆａｚｉｔｈｒｏｍｙｅｉｎｗａｓｇｉｖｅｎｔｏ１８ｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｉｎａｎｏｐｅｎｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｒｏｓｓ—ｏｖｅｒｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂｙ３Ｐ９７ｓｏｌ｜ｗａｒｅ．ＢｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｃｅＷａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙａｔｗｏｏｎｅ—ｓｉｄｅｔ—ｔｅｓｔｓ．Ｒ姻ｌｌｌｔｓＴｈｅｍａｉｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｆｔｅｓｔａｎｄｒｅｆｅｒｅｎｃｅｃａｐｓｕｌｅｓｆｏｒａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：ｅｍ≮ｗｅｒｅ（６７６．６童２８３。１）ａｎｄ（６６３．４±２９８．３）ｎｇ?ｍＬ一１，￡一ｗｅｒｅ（１．９±Ｏ．５）ａｎｄ（２．０±０．６）ｈ，ｔｌ／２ｗｅｒｅ（５０．４士１４．３）ａｎｄ（４９．１±１４．５）ｈ，ＡＵＣｏ—１４４ｗｅｒｅ（５０２５．１士８８１．９）ａｎｄ（４８５７．５±４６．８）ｎｇ?ｈ?ｍＬ～，ＡＵＣｏ一。ｗｅｒｅ（５８２７．３±８９８．Ｏ）ａｎｄ（５６３８。９±９９８。５）ｎｇ?ｈ?ｍＬ～．ＴｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｔｅｓｔｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｗａｓＦｏ—ｌ辨＝（１０５．８土２２．８）％．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｔｗｏｆｏｒｍｕ］ａｔｉｏｎｓａｒｅｂｉｏｅｑｕｉｖａ－ｌｅｎｔ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ；ＨＰＬＣ——ＭＳ；ｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；ｒｅｌａｔｉｖｅｂｉｏ－ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ 阿奇霉素（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）是一种新擞１５元环含氮大环内酯类扰生素，通过与敏感菌的细胞核糖体５０Ｓ溅单位结合，干扰细菌蛋白质 万方数据
螺内酯片的说明书
螺内酯片的说明书 【篇一：螺内酯等利尿剂副作用】 螺内酯 服用螺内酯片一般只会出现常见的副作用，此类副作用一般并不严重，然而，少见以及罕见的副作用是比较严重的，患者若出现此类 副作用最好就医治疗。服用螺内酯片是会有副作用的，具体有： 1.常见的有： (1)高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂 或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时。即 使与噻嗪类利尿药合用，高钾血症的发生率仍可达 8.6%~26%，且 常以心律失常为首发表现，故用药期间必须密切随访血钾和心电图; (2)胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻;尚有报道可致消化性溃疡。 2.少见的有： (1)低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高; (2)抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本药在男 性可致男性乳房发育、阳痿、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、 声音变粗、毛发增多、月经失调、性机能下降; (3)中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、 头痛等。 3.罕见的有: (1)过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难; (2)暂时性血浆肌，酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量 不足、引起肾小球滤过滤下降有关; (3)轻度高氯性酸中毒; (4)肿瘤，有报道5例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌。 倍他乐克用于治疗高血压、心肌梗死等心脑血管疾病，是需要坚持 服用控制病情发展的。但是，许多人在用药的时候，都会很担心长 期服用倍他乐克会不会带来很大的副作用。那么，针对这个问题， 下面请百济药师对此作出解答。 倍他乐克是医保类处方药，可用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神 经官能症等，在临床上深受患者朋友的青睐。但如果在服用时，不 注意其剂量调整的话，很容易导致副作用的出现。