禽体中阿奇霉素的毒性及药代动力学研究

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重新认识阿奇霉素

2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）重新认识阿奇霉素——体外药敏结果与靶组织药代动力学特性复旦大学附属中山医院何礼贤阿奇霉素（希舒美）是唯一的15元环大环内酯类抗生素，通过核糖体抑制蛋白质合成发挥杀菌药物。

作为第2代大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相仿，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌等革兰阴性菌同样具有强大的抗菌效果。

此外，因其具有对酸稳定、组织渗透性良好、血浆半衰期长（近70小时）、临床适应证广、疗效显著、患者依从性好等特点，被广泛应用于临床。

然而，目前有一种观点认为，肺炎链球菌对阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素耐药率逐年递增，我国的耐药率高达70%~80%。

但同时循证医学证据也有力证实，上世纪90年代初与90年代末相比，大环内酯类抗生素的临床疗效并无明显变化：急性上颌窦炎、慢性支气管炎急性加重及社区获得性肺炎（CAP）的临床治愈率均稳固保持在90%以上。

临床上应如何理解大环内酯类抗生素逐年升高的耐药率与临床疗效依然良好之间的矛盾呢？大环内酯类抗生素体外药敏试验影响因素众多众所周知，抗菌药物敏感试验结果是以血药浓度与对病原菌的最小抑菌浓度（MIC）的关系导出的，允许范围内大剂量用药时的平均血药浓度小于药物对细菌的MIC被定为“耐药”。

阿奇霉素体内分布容积大，中性粒细胞的胞内浓度是胞外浓度的500多倍（表），而血清药物浓度相对较低，250 mg阿奇霉素的血清峰值浓度（Cmax）仅为0.24 μg/ml。

因此，临床仅采用血药浓度与MIC的比值进行药敏结果判定对阿奇霉素显然是不公平的。

事实上，欧美及欧洲不同国家之间判断阿奇霉素敏感性的折点差异颇大。

正确认识阿奇霉素等大环内酯类药物，必须抛弃“青霉素情结”，即抛弃药物血液有效浓度等于组织有效浓度的错误概念。

2009年10月8日 35卷37期（总第1174期）与此同时，包括阿奇霉素在内的大环内酯类抗生素体外药敏试验结果还受到诸多因素影响。

阿奇霉素片的人体相对生物利用度及药代动力学

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阿奇霉素药代动力学分析课件

阿奇霉素的开发是抗生素研究的重要里程碑，为后续抗生素的研发提供了借鉴和参考。
阿奇霉素的成功开发得益于科研人员的深入研究和高超的合成技术，为临床治疗提供了新的选择。
适应症与使用方法
01
阿奇霉素主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染、皮肤软组织感染、性病等。
02
阿奇霉素的使用方法一般为口服给药，剂量根据感染的严重程
肝功能异常：转氨酶升高。
过敏反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒等。
肾功能异常：血尿、蛋白尿等。
不良反应的处理与预防
轻度胃肠道反应
可适当调整用药时间，避免空腹服用，或选择饭后服用以减
轻症状。
过敏反应
立即停药，并给予抗过敏治疗，如使用抗组胺药物、糖皮质激素等。
肝功能异常
定期监测肝功能，如有异常及时停药并给予保肝治疗。
总结
阿奇霉素的清除率较高，表明其在体内能够被快速清除，有利于减少药物在体内的蓄积，降低不良反应的发生风险。
表观分布容积
表观分布容积
指药物在体内分布后所占据的体液和组织容积。阿奇霉素的表观分布容积较大，约为0.3-0.4L/kg。
总结
阿奇霉素的表观分布容积较大，表明其在体内分布广泛，能够广泛作用于感染部位，发挥良好的抗菌作用。
02 阿奇霉素的代谢产物仍具有抗菌活性，但低于原药。
03 阿奇霉素的代谢产物主要通过尿液排出体外。
排泄
阿奇霉素主要以代谢产物的形式排泄，约有30%的原药和50%的代谢产物通过尿液排出体外。
阿奇霉素的排泄速度较慢，半衰期较长，约为35-48 小时。
阿奇霉素在体内不易蓄积，长期用药时不需要调整剂量。
药时曲线和药时曲线下面积
01
药时曲线

阿奇霉素分散片药物动力学与生物利用度研究

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【参考文献】
［１］吴金术，湛忠友，主编．肝胆管结石并狭窄治疗额技术［Ｍ］．长沙：湖南科技出版杜，１９８８．１１０·１７３．
［２］蒋渝，韩天权．肝脏外科技术的应用［Ｊ］．中国实用外科杂志，１９９８，１８（２）：７４－７６．
［３］吴孟超，仲剑平，主编．外科新理论与技术［Ｍ］．上海：上海教育出版社，１９９６．３７４．（收稿１３期：２００８－０１－０７）
【作者单位】蚌埠医学院药学系药理教研室，安徽蚌埠２３３０３０【作者简介】钱江华（１９７９一），男，安徽无为县人，助教，研究生。
阿奇霉素（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）是新一代大环内酯类抗生素，与红霉素相比，具有对酸稳定，口服不受胃酸破
２．２手术原则肝内胆管结石的手术原则是：（１）切除病体；（２）解除狭窄；（３）通畅引流。本组统计结石位于左叶者占７２．７％，也就是说在左叶肝，尤其是左外叶肝为产石肝，切除充满结石的左叶肝，常是解除梗阻的重要手段。病变肝叶切除不够是肝内结石残留及复发的常见原因。只有最大限度的切除病肝，尤其是萎缩纤维化的肝叶，才能削除结石的产生地。肝胆管狭窄解除是手术最重要的一步。本组２２例需要解除狭窄、切开整形后再行胆肠吻合。狭窄的胆管既影响术中取石，又使胆管引流受阻，导致结石复发。肝内１—３级胆管的显露手术难度较大。人肝的几条
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｓａｎｄｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｏｆａｚｉｔｈｒｏｍｙｅｉｎｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅｔａｂｌｅｔｓｉｎｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｗｅｎｔｙｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓｔｏｏｋｏｒａｌａｚｉｔｈｒｏｍｙｅｉｎｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅｔａｂｌｅｔｓｉｎａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｒｏｓｓ—ｏｖｅｒｄｅｓｉｇｎｉｎ

【参考文档】兽用阿奇霉素说明书(共5篇-推荐word版 (24页)

本文部分内容来自网络整理，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将立即删除！== 本文为word格式，下载后可方便编辑和修改！ ==兽用阿奇霉素说明书(共5篇篇一：阿奇霉素注射说明书 (共5篇)篇一：阿奇霉素注射液说明书阿奇霉素注射液说明书【禁忌症】对阿奇霉素、红霉素或其他任何大环内酯类药物过敏者禁用。

【用法用量】将本品加入到250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，使最终阿奇霉素浓度为1.0－2.0mg/ml静脉滴注，滴注时间不少于60分钟。

治疗社区获得性肺炎，成人用量为每次0.5g，每天1次，至少连续用药2天。

继之换用阿奇霉素口服制剂0.5g/天，治疗7 ~10天为一个疗程。

转为口服治疗时间应由医生根据临床反应确定。

治疗盆腔炎，成人用量为每次0.5g，每天一次，用药1天或2天后，改用阿奇霉素口服制剂0.25g/天，以7天为一个疗程，转为口服治疗时间应由医生根据临床反应确定。

若怀疑合并有厌氧菌感染，则应合用抗厌氧菌药物。

【规格】2ml:0.25g【适应症】本品适用于敏感致病菌株所引起的下列感染：1、由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他摩拉菌、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。

2、由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的需首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。

若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌的抗菌素。

【不良反应】1、本品常见不良反应有：①胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；②局部反应：注射部位疼痛、局部炎症等；③皮肤反应：皮疹、瘙痒等；④其它反应：如厌食、头晕或呼吸困难等。

2、本品尚可引起下列反应：①消化系统：消化不良、胃肠胀气、口腔念珠菌病、胃炎等；②神经系统：头痛、嗜睡等；③过敏反应：支气管痉挛等。

④其它反应：味觉异常等；⑤实验室检查：血清alt、ast、肌酐、ldh、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。

阿奇霉素临床应用研究进展

阿奇霉素临床应用研究进展阿奇霉素是一种广泛应用于临床的大环内酯类抗生素，具有独特的药代动力学特性和抗菌活性。

近年来，随着临床研究的不断深入，阿奇霉素在多种疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。

一、阿奇霉素的药理特性阿奇霉素通过与细菌核糖体50S 亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而发挥抗菌作用。

其抗菌谱较广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌以及一些非典型病原体如支原体、衣原体等均有较好的抗菌活性。

与其他大环内酯类抗生素相比，阿奇霉素具有独特的药代动力学特点。

它具有较长的半衰期，可达 2-4 天，因此给药次数相对较少，通常为每日一次或隔日一次。

此外，阿奇霉素具有组织浓度高的特点，在肺、扁桃体、前列腺等组织中的浓度远高于血药浓度，这使得它在治疗呼吸道感染、泌尿生殖道感染等疾病时具有一定的优势。

二、阿奇霉素在呼吸道感染中的应用呼吸道感染是临床常见的疾病，包括上呼吸道感染和下呼吸道感染。

阿奇霉素在治疗这些感染方面具有显著的疗效。

对于肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎，阿奇霉素可作为一线治疗药物之一。

它不仅对肺炎链球菌具有抗菌活性，还对肺炎支原体、衣原体等非典型病原体有效。

在治疗儿童肺炎时，阿奇霉素由于其良好的安全性和耐受性，也常被选用。

在急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作的治疗中，阿奇霉素可以有效减轻炎症反应，缓解咳嗽、咳痰等症状。

对于反复发作的慢性支气管炎患者，长期小剂量使用阿奇霉素还可能具有预防急性发作的作用。

此外，阿奇霉素在治疗流感嗜血杆菌引起的呼吸道感染方面也有一定的疗效。

三、阿奇霉素在泌尿生殖道感染中的应用泌尿生殖道感染常见的病原体包括沙眼衣原体、解脲支原体等。

阿奇霉素对这些病原体具有较强的抗菌作用，因此在尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等疾病的治疗中应用广泛。

对于单纯性尿道炎和宫颈炎，口服阿奇霉素通常可以取得较好的疗效。

在盆腔炎的治疗中，阿奇霉素常与其他抗生素联合使用，以增强抗菌效果，提高治愈率。

四、阿奇霉素在皮肤软组织感染中的应用皮肤软组织感染如脓疱病、蜂窝织炎等，常见的致病菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌等。

禽体中阿奇霉素的毒性及药代动力学研究

禽体中阿奇霉素的毒性及药代动力学研究摘要阿奇霉素(azithromycin)为15元环的半合成大环内酯类抗生素,化学结构是在红霉素的基础上加以改进,在其A酯环的9α位插入一个取代甲基的氮原子,弥补红霉素的结构缺陷,进而改善其药理学性能。

主要探讨阿奇霉素在肉鸡中的亚急性毒性、残留检测及药代动力学的消除规律。

我们以麻花肉鸡为实验对象,通过测定其血清的生化指标及脏器系数,并进行组织病理学观察来探索阿奇霉素的亚急性毒性;将阿奇霉素以10mg/kg体重的剂量对肉鸡连续灌服7天,然后采用HPLC—紫外法对体内各器官组织进行残留检测;通过对色谱条件的优化、标准曲线的建立及样品测定来研究其药代动力学的消除规律。

关键词阿奇霉素;禽体;毒性;残留检测;药代动力学阿奇霉素为15元环半合成氮杂内酯类的第一个制剂,在化学结构上对红霉素进行了修饰和优化,既保持了对革兰氏阳性菌的抗菌活性,又提高了对革兰氏阴性菌的抗菌效果。

其代谢物无活性,对大多数耐红霉素杆菌有良好的抗菌效果。

但该抗生素也有一些潜在的问题,如细菌产生耐药性、残留时间长、蓄积毒性大等。

我们以麻花肉鸡为实验对象,按照新兽药的临床试验要求,分析探索了阿奇霉素在肉鸡中的亚急性毒性、残留检测及药代动力学的消除规律,初步揭示了阿奇霉素在家禽养殖中的应用前景。

1材料1.1药品与试剂阿奇霉素(475IU/mg,20080312,石家庄制药集团华盛制药有限公司);阿奇霉素标准品(946IU/mg,20051211,中国药品生物制品检定所);阿奇霉素对照品(1000IU/mg,200609101,金华市奥奇生物化学有限公司);丙氨酸氨基转移酶试剂盒(ALT,紫外-乳酸脱氢酶法,上海科华东菱诊断用品有限公司);门冬氨酸氨基转移酶试剂盒(AST,连续监测法,上海申索佑福医学诊断用品有限公司)。

乙腈、甲醇(色谱纯,上海德正化工有限公司),其余试剂均为分析纯级别。

1.2仪器高效液相色谱仪,大连依利特分析仪器有限公司,型号P1201(UV1201紫外-可见检测器、P1201高压恒流泵、EC2006色谱数据处理工作站);显微摄像仪,型号BX50,日本奥林巴斯公司;离心机,型号3K15,德国SIGMA公司;电子天平,型号AB265-S,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司;752紫外分光光度计,型号HP289532,美国惠普公司。

兽药阿奇霉素说明书

兽药阿奇霉素说明书篇一：常用兽药原料药使用说明】常用兽药原料药使用说明抗生素类药物的选用1 、由革兰氏阳性菌引起的疾病，如猪丹毒、破伤风、炭疽、马腺疫、气肿疽、牛放线菌病、葡萄球菌性和链球菌性炎症、败血症等，可选用青霉素类、头孢菌素类、四环素类和大环内酯类、林可霉素等。

2 、由革兰氏阴性菌引起疾病，如巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、肠炎、泌尿道炎症，选用氨基糖苷类、氟喹诺酮类等。

3 、由耐青霉素g 金黄色葡萄球菌所致呼吸道感染、败血症等，可选用耐青霉素酶的半合成青霉素，如苯唑西林、氯唑西林，也可选用大环内酯类和头孢菌素类抗生素。

4 、由绿脓杆菌引起的创面及尿路感染、败血症、肺炎等，选用庆大霉素、多黏菌素等。

5 、由支原体引起的猪喘气病和鸡慢性呼吸道病，则应首选氟喹诺酮类药，如恩诺沙星、红霉素、泰乐菌素、泰妙菌素等。

一.喹诺酮类：1 、氧氟沙星（纯粉）：（作用与用途）本品对多数革兰氏阴性、阳性菌、霉形体和某些厌氧菌有较强杀灭作用，主要用于治疗大肠杆菌病，霍乱、沙门氏菌病、慢性呼吸道病、鸭巴氏杆菌病等；（用法与用量）预防10g 兑水200kg ，冶疗100kg ，1 日2 次，连用3-5 天。

2 、盐酸环丙沙星（纯粉）（作用与用途）本品是一种新型喹喏酮类、广谱、高效抗菌药。

对各种细菌和霉形体均有强大的杀灭作用，尤其适用于细菌混合感染，主要用于鸡慢性呼吸道病、大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、霉形体及嗜血杆菌等细菌感染引起的消化道、呼吸道、肺部及全身炎症，临床上常作为消化道疾病用药。

（用法与用量）预防10 克兑水100 公斤，治疗50 公斤，混料加倍，连用3-5 天。

3 、乳酸环丙沙星（纯粉）（作用与用途）作用与用途同盐酸环丙沙星，其不同之处在于乳酸环丙沙星水溶性大大增强，吸收率高且吸收迅速，血药浓度高，因而治疗效果大大增强。

（用法与用量）同盐酸环丙沙星4、氟哌酸（盐酸诺氟沙星）（纯粉）（作用与用途）本品属第三代喹诺酮类广谱抗菌药，高效，安全。

阿奇霉素药代动力学分析

浓度(mg/kg或mg/l)
舒美特® 500mg, 每日一次，连服3天
50
扁桃体
20
前列腺
10
子宫颈
血清
5
2
MIC90
1.0
流感嗜血杆菌
0.5
嗜肺军团菌
0.2
0.1
化脓性链球菌(A组)
肺炎链球菌
0.05
卡他莫拉菌
0.01
沙眼衣原体
0
肺炎支原体
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10(天)
舒美特® 药代动力学
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799.
舒美特® 药代动力学
成人单剂服用500mg后
生物利用度
37%
峰浓度(Cmax)
0.4 μg/mL
0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24) 2.36 μg•h/mL
氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
▪ G-细菌 AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC 5倍），临床治愈率80％，细菌学治愈率82％
▪ SP AUC24/MIC为25～32
舒美特®与β-内酰胺类、传统大环内酯类和喹诺酮类不同，其体内分布容积更大，能从血清中迅速而广泛地进入细胞内室，在细胞、组织和血清房室之间形成一个动态平衡，并主要进入组织细胞内室，对于发挥其卓越的抗微生物活性具有重要意义
舒美特® 药代动力学
1、吸收后舒美特®快速分布到组织中。

阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究的开题报告

阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究的开题报告题目：阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究一、研究背景及意义阿奇霉素是一种广谱的抗生素，可用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤感染等多种感染症状，特别是对于青霉素敏感性较差的微生物有显著的抗菌作用。

目前，阿奇霉素已经被广泛应用于医学临床诊疗中。

药物的药动学研究可以帮助我们更好地了解药物在动物和人体内的代谢和排泄规律，从而有利于指导药物的临床应用。

阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究具有重要的临床指导意义。

二、研究内容和方法研究内容：1. 阿奇霉素在动物体内的药代动力学研究，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究；2. 阿奇霉素在人体内的药代动力学研究，包括常用剂量下的药效学参数、药物的代谢和排泄等方面的研究；3. 阿奇霉素制剂的药代动力学研究，比较不同制剂之间的差异。

研究方法：1. 采用动物试验模型进行阿奇霉素药代动力学的研究，实验采用不同剂量的阿奇霉素口服给药或静脉注射给药，并对不同时间点进行取样分析；2. 采用受试者试验模型进行阿奇霉素药代动力学的研究，在实验中选取健康志愿者，通过口服或静脉注射不同剂量的阿奇霉素，然后进行药物浓度测定和药代动力学参数计算；3. 采用药物分析技术对不同制剂的阿奇霉素进行药代动力学分析比较。

三、预期结果和意义通过对阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药代动力学研究，可以得到以下预期结果：1. 对阿奇霉素在人体内的药效学参数进行测定，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面的研究，为其临床应用提供理论依据；2. 比较不同剂量和制剂之间的药代动力学差异，并对其临床应用进行指导，合理选用制剂和剂量；3. 对阿奇霉素的临床应用提供更为科学的药物指导意义，为药物的优化设计和新药的研发提供参考。

综上所述，阿奇霉素及其制剂在动物和人体内的药动学研究具有重要的临床应用价值和科学研究意义。

阿奇霉素片剂的药代动力学研究

6. 11 2. 71 12. 78
安徽医药 A nhui Medical and Pharm aceutical Journal 2003 J un ;7 (3)
·173 ·
加入浓度/ mg·L - 1 0. 7 0. 3 0. 03
表 2 血清中阿奇霉素准确度试验 ( x ±s , n = 5)
AUC0～τ =Σ( Ci + CI - 1 ) ( ti - ti - 1 ) / 2 ,AUC0～00 = AUC0～τ + Cτ/λz 。式中 Cτ 为服药后τ h 的血药浓度 λ, z 为末端相消除速率常数。对血药对数浓度 - 时间数据的末端进行直线回归 ,所得斜线的绝对值乘以 21303 即为λz 。
0. 742 8 0. 092 3 0. 009 5
0. 769 8 0. 089 2 0. 012 8
0. 835 7 0. 094 6 0. 009 8
0. 829 4 0. 093 9 0. 012 0
0. 782 3 0. 093 1 0. 011 0
0. 047 8 0. 002 5 0. 001 4
·172 ·
安徽医药 A nhui Medical and Pharm aceutical Journal 2003 J un ;7 (3)
阿奇霉素片剂的药代动力学研究
张士洋
(蚌埠市第三人民医院药剂科 ,蚌埠 233000)
摘要建立的血清中阿奇霉素的微生物测定法 ,血清中杂质不干扰样品的测定 , 表明标准曲线线性关系良好 ( r = 019963) ;最低定量浓度 0101 mg·L - 1 ;高、中、低 3 个浓度的日间和日内精密度均小于 1510 % ;准确率高 ,符合药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则生物样品分析要求。

2023年关于“注射用马来酸阿奇霉素”解析

用法用量
1、将本品用适量注射用水充分溶解，配置成每1mg含0.1g溶液，再加入到250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，最终阿奇霉素浓度为1.0-2.0mg/ml静脉滴注，滴注时间不少于60分钟。
2、剂量：0.5-1.0g/d，疗程3-7天。
不良反应
病人对本品的耐受性良好，不良反应发生率低，且反应多为轻微。常见不良反应有：厌食、恶心、皮疹、瘙痒、注射部位疼痛。
注意事项
1、本品可使麦角胺或双氢麦角碱作用加强。
2、本品可使地高辛的血药浓度升高。
药物相互作用
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
药理作用
1、活化因子Ⅷ是活化因子IX的辅因子，可加快因子X转化为活化因子X。活化的因子X可将凝血酶原转化为凝血酶，凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，纤维蛋白可形成不溶性凝块。
2、生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明，当阿奇霉素（经口给药）剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平（即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg/kg/ 日的2-4倍）时，未发现致畸胎作用。尚未发现对生育能力和胎儿的损害。目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能用本品。尚不知本品是否在人乳中分泌，由于许多药物经人乳分泌，因此哺乳期的妇女在使用时应注意。
3、致癌性：尚无有关本品动物长期用药的致癌性研究资料。
药代动力学
本品经静脉给药后迅速分布于全身多脏器组织（肺、扁桃体、宫颈、前列腺等）中浓度高于血清浓度30-100倍。在骨、皮肤、胃、肝、膀胱中也有很高浓度；但脑脊液浓度很低（0.01μg/ml）。由于药物首先迅速分布于组织中，再由组织缓慢释放入血液，进行药物的重新分布，使血清浓度呈多时相性改变。阿奇霉素还能被吞噬细胞迅速摄取，携带至感染部位，而使感染部位组织浓度更高。该药消除半衰期长达46小时，因此血药浓度维持持久为本品最大特点。本品主要以原形经胆汁排泄；经静脉给药后尿中的排泄量也较高，本品用于泌尿系统感染效果更佳。社区获得性肺炎患者静脉滴注阿奇霉素，每日一次，每次0.5g，浓度为2mg/ml，每次滴注时间1小时，连续2-5天，平均CSUB>max为3.63±1.60μg/ml，CSUB>min为 0.20±0.15μg/ml，AUC24为9.60±4.80μg·h/ml。健康志愿者静脉滴注1-4g（以浓度1mg/ml滴注时间大于2小时），其 C LT 和 V S U B > d 分别为 1 0 . 1 8 m l / m i n / k g 和 3 3 . 3 L / k g 。若每天滴注阿奇霉素 0 . 5 g ，比较第一天与第五天的血浆药代动力学参数，结果表明CSUB>max增加8%，AUC24增加61%，CSUB>min增加3倍。静脉给药比口服给药吸收快，血药浓度和尿液中浓度增加。口服单剂量0.5g阿奇霉素，CSUB>max、CSUB>min和AUC24为0.41μg/ml、0.05μg/ml和2.6μg·h/ml，口服给药各参数值分别约为单剂量静滴3小时的38%、83%和52%（即CSUB>max为1.08μg/ml，CSUB>min为0.06μg/ml， AUC24为5.0μg·h/ml）。健康志愿者采用每日静滴0.5g（1mg/ml）滴注1小时的方案，连续给药五天的研究中，第一次给药后 2 4 小时内给药量的 11 % 由尿液中排出，第五次给药后排到尿液中的阿奇霉素约为 1 4 % ，较阿奇霉素口服后尿液的排泄量 6%高。口服给药后原形药主要由胆汁排泄。阿奇霉素的血清蛋白结合率随血药浓度的增加而减低，血药浓度为0.02μg/ml，血清蛋白的结合率为15%，当血药浓度为2μg/ml，血清蛋白结合率为7%。

阿奇霉素药理毒理临床研究进展

2014.01临床研究33研究发现，阿奇霉素是临床上常用的一种由15元环大环组成的内酯类抗生素类药物，其化学结构与红霉素相似，在内酯环9a 位上含一个甲氨基，将内酯环扩展成15元环，使该药物的抗菌性明显增强，药代动力学特征非常独特。

本文出于对阿奇霉素药理毒理临床研究进展进行探讨的目的，从药理作用、毒理作用方面展开了综述，详见下文。

1 药理作用1.1 体外抗菌活性评价曾有学者分离得到致病菌707株，包括需氧菌655株，厌氧菌52株，对体外抗菌活性情况进行客观评价，最终研究结果显示，国产与进口两种阿奇霉素可以对临床上常见的需氧菌，如革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌的体外抗菌谱基本保持一致[1]。

阿奇霉素对金黄色葡萄球菌产生的抑菌活性更强，MIC50、MIC90分别为0.06 mL/L 和0.05 mL/L,与红霉素非常相似,比罗红霉素强2倍左右。

此外，阿奇霉素对临床上常见肺炎链球菌、的甲型溶血性链球菌、草绿色链球菌、淋病奈瑟球菌等均存在较强的抑菌活性，MIC50不足0.06ml/L 。

环境pH 值的不同会对阿奇霉素的实际抗菌活性会产生一定影响，该药物的实际抗菌活性会随pH 值水平的升高而不断增强，该药物在酸性条件下，对临床上常见的金黄色葡萄球菌、表面葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌的MIC90分别为8、8、8、4，在pH 值在7时的MIC90分别为0.5、0.5、1、3，而当pH 值升高至8时，MIC90分别为0.062、0.062、0.25、0.25[2]。

1.2 体外抗菌活性评价曾有学者对临床上分离得到的诸如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌等在小鼠体内所产生的抗菌活性进行评价，最终研阿奇霉素药理毒理临床研究进展涂　佳1武汉大学基础医学院　湖北省武汉市 430071　2咸宁市中心医院重症医学科　湖北省咸宁市　437000【摘　要】阿奇霉素为临床常用抗菌药物，应用较为广泛，抗菌谱广，不但可以对革兰阳性球菌、厌氧菌、衣原体和支原体产生较强的杀灭效果，同时对革兰阴性菌也具有明显的作用。

阿奇霉素的药代动力学和靶组织

a:首次给药后2－4小时标本 b:首次给药后10－12小时标本 c:首次给药250mg，bid，q12h d:单次给药500mg后19小时
组织浓度与血清浓度比较
希舒美500mg,qd,3天后血清及组织药物浓度
组织浓度明显高于血清浓度！组织浓度明显高于血清浓度！
Zithromax international Prescribing information, revised March 25, 2002,:fizer Inc Foulds G: J Antimicrob Chemother 1993;31 (Suppl E): 39-50
血清药物浓度
•血清药物峰浓度血清药物峰浓度0.4mg/l 血清药物峰浓度 •多房室分布，下降缓慢多房室分布，多房室分布
500mg，口服后，
2～5次静脉给药：～次静脉给药次静脉给药： (2mg/ml，1小时以上，小时以上) 小时以上
最大血浆药物浓度：最大血浆药物浓度： 3.36±1.60 µg.h/ml ±
细
细菌刺激
杀灭细菌
含希舒美的溶酶体吞噬小体
Gladue RP: Antimicrob Agents Chemother 1989;33:277-282 Amsden GW: Int J Antimicrob Agents 1999;11(Suppl 1):s7-s14
纤维母细胞的摄取和释放
总
• 生物利用度高
结
• 吸收不受抗酸药物和病人年龄影响 • 组织半衰期长 • 组织浓度高于血清浓度 • 浓缩于吞噬细胞中，转运至感染部位浓缩于吞噬细胞中， • 主要经胆道排泄
抗耐药，抗耐药，疗效良好
• 独特的药代动力学和药效学特性，在体内独特的药代动力学和药效学特性，感染局部形成高药物浓度 • 在感染部位细菌暴露于高浓度的希舒美时，在感染部位细菌暴露于高浓度的希舒美时，希舒美可呈杀菌作用 • 希舒美最佳的抗菌活性取决于最大的希舒美最佳的抗菌活性取决于最大的AUC ／MIC比值比值 • 预测其疗效，应以组织中和吞噬细胞中的预测其疗效， AUC为依据为依据

阿奇霉素的最新研究进展

３倍以上，因此被称为“ 导弹霉素 ” ，这点较其它抗生素有很大的优势。
心等。对于其机制的研究，有推测跟
红霉素相似，可能依赖Ｃａ２＋泵系统直接作用于胃肠道平滑肌口；有认
由于阿奇霉素味道苦涩、水溶性差，为了制剂方便（如增加溶解度）或改善副作用（减少刺激性），有时候需要将药物转
阿奇霉素化学结构中有可被质子化的叔胺基，对组织的
亲和力强，在白细胞、巨噬细胞及成纤维细胞内浓度较高。通
用。
效果非常理想。国外研究发现阿奇霉素对家畜有促生长的作用，提示存在应用于家禽临床药物的潜能。但国内目前还没有全面开展阿奇霉索在养殖动物上的应用研究，缺乏兽医ｌ临床上的全面了解，为此中国农业部在２００５年８月发布５６０号令取消阿奇霉素地方标准，宣布自１Ｏ月２８日起至２０１０
化成盐、酯，它们的活性成分没有根本改变。比较常见的有普通片、缓释片、分散片，还可以将将药物制成栓剂和凝胶剂等
半固体制剂。脂质体作为一种新型药物载体，能使药物靶向定位于特定的组织，激活机体自身的免疫功能，减少或降低
药物的毒性。
为红霉素和阿奇霉素同为胃动素受体激动剂，可作用于胃窦平滑肌和肠神经系统的胃动素受体。研究发
子，彻底解决红霉素因酸缩酮化形成８．９一脱水红霉素一６．９一半缩酮的致命缺点，有效地阻止了红霉素的酸催化失活反
临床上也发生过过敏性休克现像。

阿奇霉素作用与功效

阿奇霉素作用与功效阿奇霉素（Azithromycin）是一种广谱抗生素，它属于大环内酯类药物，通过抑制细胞蛋白的合成来阻止细菌的生长和繁殖。

阿奇霉素具有抗菌和抗炎作用，适用于治疗多种细菌感染。

本文将详细介绍阿奇霉素的作用机制、用途、药代动力学特性、副作用和注意事项。

一、作用机制阿奇霉素通过与细菌细胞中的核糖体结合，抑制细菌蛋白的合成。

具体来说，阿奇霉素结合到16S rRNA的23S亚基上，阻碍细菌tRNA的结合，阻止肽链的扩大和细菌蛋白合成的继续进行。

这种机制使阿奇霉素对细菌产生广谱抗菌活性，包括对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、支原体、立克次体、鲍曼不动杆菌和螺旋体等致病菌具有很强的杀菌作用。

二、用途1. 上呼吸道感染：阿奇霉素常用于治疗上呼吸道感染，如鼻窦炎、咽炎和扁桃体炎等。

它可以缓解症状，减轻炎症，同时还可以清除引起感染的细菌。

2. 下呼吸道感染：阿奇霉素也被广泛应用于下呼吸道感染的治疗，如支气管炎和肺炎等。

它能直接抑制导致感染的细菌的生长和繁殖，从而促进病情的好转。

3. 皮肤和软组织感染：阿奇霉素可用于治疗各种皮肤和软组织感染，如蜂窝组织炎、脓疱病和痤疮等。

它能够渗透到皮肤和软组织中，杀灭细菌和减轻炎症反应。

4. 性传播疾病：阿奇霉素也可以用于治疗性传播疾病，如淋病、衣原体感染和非淋菌性尿道炎等。

它可以抑制引起该类感染的细菌的增殖，从而缓解症状和预防疾病的进一步传播。

三、药代动力学特性1. 药物吸收：阿奇霉素口服后能迅速被吸收，生物利用度高达37%~52%。

食物对其吸收没有明显影响，因此可以随餐或空腹服用。

2. 药物分布：阿奇霉素可以迅速分布到全身组织中，尤其是呼吸道组织和皮肤等部位。

它还能通过中枢神经系统的屏障，并在骨骼、胆囊和胃肠道黏膜等组织中积累。

3. 代谢和排泄：阿奇霉素在肝脏中代谢，产生活性代谢物。

它的主要排泄途径是经肝脏非排除性排泄，通过胆汁和粪便排出体外。

小部分经肾脏排泄。

四、副作用虽然阿奇霉素被认为是一种安全有效的抗生素，但在使用过程中仍可能出现一些副作用。

阿奇霉素在防治动物疾病上的应用

阿奇霉素在防治动物疾病上的应用阿奇霉素——第二代大环内脂类抗生素。

其作用机制与泰乐菌素相似，但与泰乐菌素、红霉素、罗红霉素相比，阿奇霉素抗菌谱更广，药理更全面；同时，阿奇霉素对酸稳定，半衰期长，在机体病灶部位的药物深度高于同一器官正常部位的3倍以上，因此被称为“导弹霉素”。

阿奇霉素化学名称为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S。

14R）-13-[（2，6-二脱氧3-C-甲基-3-0-甲基A-L-核-已吡喃糖基）氧]-2-乙基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6，-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基]]-1-氧-6-氮杂环十五烷-15酮。

分子式：C35H72N2O18 分子量：749.00。

为了制剂方便（如增加溶解度）或改善副作用（减少刺激性），有时候需要将药物转化成盐、酯，它们的活性成分没有根本改变。

使用同一通用名的制剂可以有很多，国内批准生产、销售和使用的品种有阿奇霉素片、阿奇霉素分散片、阿奇霉素胶囊、阿奇霉素软胶囊、阿奇霉素颗粒、阿奇霉素细粒剂、阿奇霉素预混剂、阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、阿奇霉素葡萄糖注射液，注射用盐酸阿奇霉素，硫酸阿奇霉素注射液，富马酸阿奇霉素片、富马酸阿奇霉素胶囊，注射用马来酸阿奇霉素，注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠，注射用阿奇霉素磷酸二氢钠，注射用门冬氨酸阿奇霉素，乳糖酸阿奇霉素注射液等等。

一、阿奇奇霉素的药理作用阿奇霉素通过阻碍细菌转肽过程从而抑制细菌蛋白质的合成。

实验证明阿奇霉素对大部分致病性革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体、衣原体有抗菌作用，如金黄葡萄球菌、链球菌、流感、副流感嗜血杆菌、副溶血性杆菌、巴氏杆菌、肺炎支原体等。

阿奇素为氮杂内酯类抗生素,其作用机理是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合,从而干扰其蛋白质的合成(不影响核酸的合成)。

阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌有交叉耐药性。

阿奇霉素药理毒理研究进展

阿奇霉素药理毒理研究进展
苏平菊;王岳
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2008(017)008
【摘要】阿奇霉素（AM）是15元环大环内酯类抗生素。

AM结构与红霉素相似，但在内酯环的9a位上杂人一个甲氨基，将内酯环扩展成15元环，由于化学结构
的改变，使药物有较好的抗菌特性及独特的药代动力学特征。

AM组织选择性高，组织半衰期长，在酸性环境中稳定，生物利用度高，在重要的机体组织和体液中比在血清中浓度高，维持的时间长。

AM的抗菌谱广，不仅对G＋球菌、厌氧菌、支原体、衣原体有作用，对一些G-菌，包括流感嗜血杆菌、淋球菌等也有较好的抗
菌作用，经过查阅相关文献对AM药理毒理研究进展总结如下。

【总页数】2页(P1295-1296)
【作者】苏平菊;王岳
【作者单位】河北以岭医药集团,河北,石家庄,050035;河北以岭医药集团,河北,石家庄,050035
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.阿奇霉素的药理与毒理 [J], 张或;黄东亮
2.阿奇霉素药理毒理研究综述 [J], 齐洋;李天翥;吕培志;王华
3.阿奇霉素药理毒理及其临床应用的研究进展 [J], 徐莹毅
4.阿奇霉素药理毒理及其临床应用的研究进展 [J], 徐莹毅
5.玛咖药理毒理研究进展 [J], 陈红映;孙建辉;于泽玥;陈敏;李洪梅
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阿奇霉素在鸡组织中的消除规律及临床毒性研究

阿奇霉素在鸡组织中的消除规律及临床毒性研究徐晓虹;颜文钦;黄春贵;徐广伟【期刊名称】《浙江师范大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2007(030)002【摘要】探讨了阿奇霉素对仔鸡的临床毒性及其在鸡组织中的消除规律.阿奇霉素以0、50、100和200 mg/L的水溶液供麻花肉鸡连续自由饮用14 d后,测定血清生化指标、脏器系数,并进行组织病理学观察;同时,阿奇霉素按10 mg/kg的剂量连续对肉鸡灌服7 d后测定体内各组织中的残留量.结果显示,高剂量组肉鸡的肝脏系数和谷丙转氨酶活性存在显著差异(P＜0.05),阿奇霉素在肉鸡肝脏中的残留时间最长,其他依次是肾脏、脾脏、肌肉和血清.表明肉鸡的肝脏为阿奇霉素的中毒靶器官;根据其在鸡组织中的消除规律,阿奇霉素的肉鸡休药期可定为15 d.【总页数】6页(P146-151)【作者】徐晓虹;颜文钦;黄春贵;徐广伟【作者单位】浙江师范大学,化学与生命科学学院,浙江,金华,321004;浙江师范大学,化学与生命科学学院,浙江,金华,321004;白龙桥兽医站,浙江,金华,321000;金华市质量技术监督检测院,浙江,金华,321000【正文语种】中文【中图分类】S859.84【相关文献】1.氨苄西林在鸡组织中的残留消除规律 [J], 孙礼瑞;谢星;谢恺舟;张小杰;王剑锋;崔璐璐;刘建宇;张跟喜;戴国俊2.马杜霉素在鸡组织中残留消除及临床毒性的研究 [J], 沈建忠;钱传范;江海洋;刘金凤3.氯苯胍在鸡组织中的残留消除规律研究 [J], 班付国;吴宁鹏;李慧素;彭丽;周红霞4.磺胺二甲嘧啶在麻黄鸡组织中残留消除规律研究 [J], 宁军;韦田;邹桂林;方生辉;张小春5.乙氧酰胺苯甲酯在鸡组织中残留的检测及消除规律的研究 [J], 徐士新;仲锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

鸡阿奇霉素的慢性毒性实验研究

鸡阿奇霉素的慢性毒性实验研究
彭西;李梦云;李英伦;张富;崔恒敏
【期刊名称】《中国兽医学报》
【年(卷),期】2008()6
【摘要】本试验采用固定剂量(1/20LD50,1/40LD50,1/80LD50)连续染毒法让大
发乌骨蛋鸡120d连续摄入阿奇霉素。

雏鸡生长缓慢。

尸体剖检主要见肝脏体积肿大,呈黄色或浅黄色,胆囊肿大,胆汁淤滞;肠系膜点状出血。

组织学变化以肝脏、肾脏、肠黏膜等组织器官的实质性细胞变性甚至坏死为特征。

血液病理学变化主要是血清总蛋白含量前期降低,后期升高;白蛋白含量降低;球蛋白、总胆固醇、血糖含量和丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶活性升高。

【总页数】6页(P688-693)
【关键词】阿奇霉素;慢性中毒;病理学变化;鸡
【作者】彭西;李梦云;李英伦;张富;崔恒敏
【作者单位】四川农业大学动物科技学院
【正文语种】中文
【中图分类】S858.31
【相关文献】
1.国产盐酸去甲万古霉素慢性耳毒性实验研究 [J], 高文元;刘海瑛;张琰敏;刁明芳;
文文;杜丽;韩红
2.注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠毒性研究的实验方法 [J], 张艳;李华林;李卫平
3.阿奇霉素在鸡组织中的消除规律及临床毒性研究 [J], 徐晓虹;颜文钦;黄春贵;徐广伟
4.奇霉素(Spectinomycin)对实验性鸡慢性呼吸道病(C.R.D.)治疗效果的比较 [J], 潘文石;王平
5.浏阳霉素亚慢性毒性与氧化损伤的实验研究 [J], 张洪霞;钟才高;安飞云;曾明;高泽宣;刘新民
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