药剂学第十六章固体分散技术介绍
最新(药剂学课件固体分散体的制备技术
载体材料 难溶性 肠溶性
✓提高溶解度 ✓抑晶性 ✓高度分散性 ✓可润湿性
二.固体分散体的类型
固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物——微晶形式 2.固体溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物
分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法
固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法
一、尼莫地平固体分散剂的组成
难溶性药物
以微晶状态 分散
水溶性的材料
分散
尼莫地平
聚乙二醇（PEG6000)
尼莫地平
PEG6000 固体分散体
80
70
溶 60 出 50 度 40分散体
片剂
尼莫地平不同剂型的比较
80
70
生 60
物 50
利 40
用 度
30 20
10
0 尼固
尼片剂
尼莫地平不同剂型的比较
高考链接 元忠为相，太后召易之弟岐州刺史昌期，欲以
为雍州长（chánɡ ）史。太后曰：“昌期何如？” 诸相皆曰：“陛下得人矣。”元忠独曰：“昌期不 堪！”太后问其故，元忠曰：“昌期少年，不闲吏 事，在岐州，户口逃亡且尽。雍州帝京，事任繁剧 ，不若季昶强干习事。”
不闲吏事 闲：空闲
通“娴”，熟习
译文:魏元忠作宰相后，武则天征召张易之的弟弟岐州
者，亦皆乐就清求药，冀速已。清皆乐然响应，虽不持
钱者，皆与善药，积券如山，未尝诣取直。或不识，遥
与券，清不为辞。岁终，度不能报，辄焚券，终不复言。
市人以其异，皆笑之曰：“清蚩妄人也。”
• •
下列语句中，加点的词的解释不正确的一项是（ A、居善药 居：聚积，搜集
D
）
• B、积券如山 券：借据，欠条
药剂学：第十六章固体分散体制备技术
（3）有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀 酸、胆酸类
微晶，分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶 剂，不宜作为遇酸不稳定的载体材料
（4）表面活性剂类
大多含有聚氧乙烯基的表面活性剂 常用：poloxamer，Myrj，聚氧乙烯蓖麻油 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好，熔点较低，
应用：制备缓释载体
肠溶性载体材料
品种：纤维素（CAP、HPMCP、CMEC） 聚丙烯酸树脂（ Eudragit L、 Eudragit S，Ⅱ、Ⅲ）
性质：不溶于胃液，溶于不同pH的肠液中 应用：制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸
收、生物利用度高的固体分散体。
三、固体分散体的速释与缓释原理 Releae modification by solid dispersion
第三篇 制剂新技术与新剂 型
第十六章固体分散体制备技术 Solid Dispersion Preparation
Techniques
固体分散技术
芦丁-PEG6000固体 分散体的制备
精密称取芦丁适量， 加入少量甲醇，加热溶 解后，按照重量比例加 入PEG6000，搅拌使完 全溶解，置80℃水浴上 蒸除溶剂，迅速低温冷 冻，干燥得淡黄色芦丁 -PEG6000固体分散体。
这些材料有良好的亲水性，除起到分散作用外， 本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩 解剂
难溶性载体材料
（1）乙基纤维素 EC
性质：溶于有机溶剂，溶液粘性大，无毒、无活 性、易成氢键。
特点：药物以分子、微晶状态分散，载药量大， 稳定性好，不易老化。缓释固体分散体
溶出影响：粘度、分子量、用量、致孔剂
（一）速释原理
1、药物的分散状态 产生速效作用重要原因
1000152药剂学_药剂学十六章_1002
2. 聚丙烯酸树脂类
3. 脂质类
胆固醇等
（三）肠溶性载体
1. 纤维素类
醋酸纤维素酞酸酯（CAP）
羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 羧甲乙纤维素（CMEC）
12.0 <1.0 41.0 <1.0 53.0 <1.0
16.0 <1.0 17.0 <1.0
异丙醇
乙二醇 丙二醇 丙三醇 丙 酮
18.5
18.5 18.5 18.5 18.5
27.0
7.0 17.0 4.0 5.0
7.0
104 20.0 43.0 <1.0
40.0
40.0 40.0 40.0 40.0
（二）特点
增加药物的溶解度与溶出速度 掩盖药物的不良气味，降低刺激性 提高药物的稳定性 使液体药物粉末化 其他
二、包合材料
（一）环糊精（Cyclodextrins，CYD）分子结构
CYD单体
β-CYD的结构俯视图 （黑球：氧原子）
α-CYD的立体结构 （黑球：氧原子）
（二）CYD的性质
3、助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)
可调节乳化剂的HLB值，并形成更小的乳滴。 助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLB值的非离子 型表面活性剂。
常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、
聚甘油酯等。
亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点
包括：①提高药物的稳定性；②降低毒副作
(药剂学第七版)第七版第十六章固体分散体的制备技术和第十七章包合物的制备技术
（二）缓释原理
药物采用疏水或脂质类载体材料制成的 固体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构， 药物以分子或微晶状态分散于骨架内， 药物的溶出必须首先通过载体材料的网 状骨架扩散，故释放缓慢。
①增加表面积S：药物微粉化； ②增大溶出速度常数：提高温度、加速搅拌； ③提高药物的溶解度：提高温度、改变晶型、制成固体 分散物；
（一）速释原理
1.药物的高度分散状态
药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率 的重要因素。 药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及 无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态不同 溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定 形，而微晶最慢。 药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。 载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药 物溶出。
固体分散体存在主要问题：
载药量小； 物理稳定性差； 工业化生产困难；
第二节 常用载体材料
常用载体材料可分为三大类：
（一）水溶性、 （二）难溶性、 （三）肠溶性、
（一）水溶性载体材料
多为水溶性高分子化合物、有机酸，其 它尚有糖类等。 1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 6. 纤维素衍生物
本类不适用于对酸敏感的药物。
5．糖类与醇类
糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖 和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性 小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于剂量 小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
6．纤维素衍生物
如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维 素（HPMC）等，它们与药物制成的固 体分散体难以研磨，需加入适量乳糖、 微晶纤维素等加以改善。
药剂学-固体分散技术
如在水中加入20%乙醇，常温溶解度可增至5.5%。这些性 质对β-CD包合物的制备，提供了有利条件。
β－CD更适合于包合药物，α－CD分子腔内径稍小，而γ－ CD可用于包合很多药物，但价格昂贵。
体同时析出而得到的共沉淀物。适用于对热不稳定或易挥发的药物。 （3）溶剂-熔融法：将药物先溶于适当的溶剂中，将此溶液（制得5-10分溶液）
加到已（100分）熔融的载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后，即得固体分散 体。适用于液体药物，如鱼肝油、维生素A等。 （4）溶剂喷雾（冷冻）干燥法：将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻 干燥除尽溶剂，即得。冷冻干燥法制得的固体分散体尤其适用于易分解或氧 化、对热敏感的药物，如酮洛芬类。所得成品其含水量仅为0.5%，稳定性好， 分散性优于喷雾干燥法，但工艺费时，成本高。 （5）研磨法：将药物与载体混合后，强力持久地研磨一定时间，或使药物与载 体以氢键结合，形成固体分散体。不需溶剂而是借助机械力降低药物粒度 (6) 双螺旋挤压法：将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成 固体分散体。
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药物/环糊精 PGE / β-CD
上市环糊精包合物药品与生产商及其国家
商品名
Prostandin Prostavasin
公司
Ono Schwarz Pharma
Piroxicam/ β-CD
Brexin Cycladol Brexin Brexidol
Chiesi Masterpharm Robapharm (Pierre Fabre) Promedica Launder
β－CD所能起到的增溶作用也是有限的。因此，基于溶解度 、易包合性和用药安全性方面的考虑，对β－CD进行了一系 列的结构修饰与改造。
固体分散技术名词解释
固体分散技术是一种将药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系的技术。
这种技术可以将药物以高度分散的状态均匀地附着在固体载体上，以提高药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度。
固体分散技术的优点包括：
提高药物的溶解度和溶出速率：由于药物以高度分散的状态附着在固体载体上，可以增加药物的表面积，从而提高药物的溶解度和溶出速率。
提高药物的生物利用度：固体分散技术可以改变药物的释放行为，增加药物的吸收和生物利用度。
减少用药剂量：通过提高药物的溶解度和溶出速率，可以减少用药剂量，从而降低药物的不良反应和副作用。
改善药物的稳定性和可靠性：固体分散技术可以改善药物的物理稳定性和化学稳定性，从而保证药物的质量和可靠性。
固体分散技术可以应用于各种药物，特别是对于一些难以溶解的药物，可以提高其溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度和治疗效果。
在实际应用中，可以根据不同的药物和载体选择不同的制备方法和工艺条件，以获得最佳的固体分散物。
药物制剂的固体分散技术研究
药物制剂的固体分散技术研究药物制剂的固体分散技术是制备药物颗粒分散体系的一种常用技术手段。
它通过将药物固体颗粒分散于无溶剂或少溶剂的介质中，形成稳定的分散体系，以提高药物的生物利用度、降低剂量和毒副作用，并实现药物的靶向输送。
本文将对药物制剂的固体分散技术进行详细的研究和分析。
一、药物制剂的固体分散技术概述1.1 固体分散技术的定义固体分散技术是将固态的活性成分在无溶剂或少溶剂条件下与载体分散体系相互结合的一种制备技术。
它具有颗粒小、分散性好、溶解度高、稳定性强等优点，可广泛应用于制备固体药物制剂。
1.2 固体分散技术的分类固体分散技术可分为物理法和化学法两种。
物理法主要通过机械力破碎和磁搅拌等手段将药物颗粒分散于载体中，化学法则是通过化学反应使药物与载体发生反应生成分散体系。
1.3 固体分散技术的应用领域固体分散技术可应用于固体药物制剂的制备、口服固体制剂的增溶、胶囊制剂的制备等领域。
它可有效提高药物的溶解度和生物利用度，改善药效和药物安全性。
二、固体分散技术的制备方法2.1 物理法制备技术物理法制备技术是通过机械研磨、球磨、冻融法等手段将药物颗粒与载体分散均匀。
其中，球磨法是最常用的制备技术之一，通过球磨仪将药物与载体共同球磨，实现粒子的细化和分散。
2.2 化学法制备技术化学法制备技术是通过化学反应将药物与载体反应生成分散体系。
常用的化学法制备技术包括沉淀法、共沉淀法、溶剂蒸发法等。
这些方法可以使药物与载体之间发生化学反应，形成稳定的分散体系。
三、固体分散技术的优点与挑战3.1 优点固体分散技术能够有效提高药物的生物利用度和稳定性，降低药物剂量和毒副作用，改善药物的溶解度和释放度。
此外，它还能实现药物的靶向输送，提高药物治疗效果。
3.2 挑战固体分散技术在应用过程中也面临着一些挑战。
首先，制备工艺繁琐，需要针对不同的药物和载体选择适合的制备方法。
其次，分散体系的稳定性较差，容易发生团聚和沉淀现象。
药物剂型设计中的固体分散技术
药物剂型设计中的固体分散技术随着生物技术的不断发展和药物研发的不断深入，药物剂型的开发和研制也越来越重要。
药物剂型不仅仅是一种给药方式，更是体现了药物分子与药物载体之间的相互作用与物理化学特征。
其中，固体分散技术作为一种重要的制剂技术，已经成为了药物剂型设计中必不可少的一环。
1. 固体分散技术的基本概念固体分散技术是指将药物微粒（或纳米颗粒）分散在一种固体载体中，形成一种固态的混合物。
这种固态混合物能够很好地保持药物的生物活性，并且可以通过合适的给药途径将药物释放到体内。
固体分散技术的优点主要有以下几点：（1）提高质量稳定性：在药物微粒分散于固体载体中后，可以更好地保护药物微粒，从而提高药物的质量稳定性和持久性；（2）提高生物利用率：药物微粒与固体载体之间形成了混合物，更容易被消化吸收，从而提高了药物的生物利用率；（3）减少给药次数：固体分散技术可以将药物微粒均匀地分散在固体载体中，从而可以增加药物的扩散速度，减少给药次数。
2. 固体分散技术的适用范围固体分散技术适用于药物在生物体内的不良溶解度、生物利用率低等问题。
可以通过固体分散技术来解决这些问题。
在医药、化工、食品等领域中，固体分散技术已经得到了广泛的应用。
在药物分散领域中，固体分散技术可用于快速溶解药物、增强生物利用率低药物的吸收率、提高药物的稳定性，以及延长药物的释放时间等。
3. 固体分散技术的应用实例目前，固体分散技术已经在医药领域得到了广泛的应用。
以下是一些固体分散技术的应用实例：（1）艾滋病治疗药物艾滋病治疗药物达芦那韦（Darunavir）采用了固体分散技术来提高药物的生物利用率。
药物微粒与聚乙二醇二十烷基醚（PVP K30）形成固体分散物质，可以使药物的生物利用率提高至80%以上。
（2）减肥药物减肥药物奥利司他（Orlistat）已经采用了固体分散技术来改善肠道吸收问题。
通过将药物与PVP K30进行固体分散，可以使药物均匀地分布在肠道中，增强药效。
【药剂学】16 固体分散体的制备技术
三、制备方法
• 熔融法（滴丸、热融/挤出法) • 溶剂法 • 溶剂－熔融法 • 溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 • 研磨法
三、制备方法
� 熔融法
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
关键：需由高温迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核形
成速度迅速，防止晶核增长。
载体材料：选用熔点低、不溶于有机溶剂的材料。
如PEG类、枸橼酸、糖类等。
（三）载体材料对药物溶出的促进作用
─ 提高了药物的溶解度（表面活性或可溶性材料） ─ 保证了药物的高度分散性（与用量有关） ─ 对药物有抑晶作用，使其保持无定形或微晶状态 ─ 润湿性，水溶性材料溶解可促进药物润湿
PVP与药物形成氢键及抑晶能力与PVP分子量有关，分子 越小越易形成氢键，抑晶作用越强。
度。受热时间短、产品稳定，质量好。
缺点：适用于小剂量药物。
三、制备方法
� 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
药物 载体材料
有机溶剂
喷雾干燥／冷冻干燥
载体材料：PVP类、PEG类、环糊精、甘露醇、乳糖、明胶
纤维素类、聚丙烯酸树脂类。
优点：冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物。
缺点：使用有机溶剂成本高。
液、共沉淀物。
PEG 经熔融-凝结后分子中的螺旋的空间 晶格产生缺损，药物可插入缺损晶格， 形成填充型固体溶液。
� 无定形和微晶分散
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
黏度迅速增大，分散的药物难以聚焦、 合并，形成不同的分散状态
四、固体分散体的速释原理
（二）形成了高能状态
药物在骤冷时常以亚稳定晶型或无定形状态析出。亚稳 定型是同质多晶现象的一种状态，晶格能低、熔点低，因 而溶解度远高于稳定性晶型。
药剂学：固体分散体包合技术
2020/11/15
新技术与新剂型
18
（三）肠溶性载体材料
（enteric carrier materials）
1、纤维素类(cellulose-like)
常用的有：
醋酸纤维素酞酸酯（CAP） 羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）/其商品有两种规格
HP50、HP55 羧甲乙纤维素（CMEC）等
使晶核长大，但又相互抑制不易长大，而均易微晶析出 如／20％氯霉素与80％尿素制成的固体分散体为低共熔混合物／
溶出速率比氯霉素快4倍
何谓简单低共熔混合物？
2020/11/15
新技术与新剂型
23
2、 固态溶液（solid solution）
药物在载体材料中或载体材料在药物中以分子状态分散 时，称为固态溶液。／即药物溶解于熔融的载体中而成， 溶质（药物）主要以分子状态分散于固体载体中，成为 一均相系统(uniform phase system)。
羟丙纤维素（HPC）、羟丙甲纤维素（HPMC）／ 它们与药物制成的固体分散体难以研磨，需加入适 量乳糖、微晶纤维素(microcrystalline cellulose) 等加以改善
2020/11/15
新技术与新剂型
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（二）难溶性载体材料
（hard-soluble carrier materials）
2020/11/15
新技术与新剂型
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2、聚丙烯酸树脂类
（polyacrylic acid resins-like）
常 用 的 Eudragit L( 相 当 于 国 内 II 号 聚 丙 烯 酸 树 脂 ) 、 Eudragit S(相当于国内III号)／前者在pH6以上的微碱 性介质中溶解，后者在pH7以上的介质中溶解／一般用 乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解后，蒸去溶剂而得固 体分散体／如将二种载体以一定比例联合应用，可得到 较理想的缓释速率的固体分散体
固体分散技术
（2）按分散状态分类简单低Fra bibliotek熔混合物 固态溶液
药物以微晶形式分散 于载体成物理混合物
药物在载体中或载体 在药物中以分子状态 分散
共沉淀物
药物以非晶形 无定形分散
二、载体
水溶性载体
PEG4000和PEG6000：(聚乙二醇类）
• 熔点低，毒性小，不干扰药物的含量测定； 能显著增加药物的溶出速率；溶出速率一般 与药物对载体的比例量有关，载体的量越大 溶出速率越大； 药物为油类时宜用分子量更高的PEG作载体； 单用PEG作载体时固体分散体变软，温度更 高时发粘；常用熔融法制备。
固体分散体成型技术
固体分散体成型原理： 1、水溶性载体：PEG为结晶性载体，因为熔点 较低，PEG的乙醇溶液降至40℃以下时本身就 开始结晶，因而对药物无抑制结晶作用。在熔 融状态下每个分子的两个平行的螺旋状键展开， 若药物分子量较小（1000以下）则进入载体的 卷曲链中形成分子分散体，而当药物分子与载 体分子大小相近又没有空间位阻时，则溶质分 子取代溶剂分子形成分子分散的固态溶液或玻 璃态溶液，或部分药物呈聚集成胶体微晶状态 分散的固态溶液。
•含季铵基团的聚丙烯酸树脂类：聚丙烯酸 树脂Eudragit（E、RL、RS等），胃液中溶 胀，肠液中不溶、不吸收，对人体无害， 广泛用于制备缓释性固体分散体，可加入 PEG、PVP调节释放速率 。用溶剂蒸发法 制备。由于所含季铵基团的百分率不同而 有不同的穿透性能。 •其他类：胆固醇、巴西棕榈蜡、蓖麻油蜡 等脂质材料，作缓释载体；常用熔融法制 备。加入表面活性 剂、糖类、PVP调节释 放速率。
与药物分散状态有关的因素： 载体材料用量； 载体材料性质； 制备方法
速释性固体分散体速效原理－2
载体的作用：对药物溶出的促进作用
药剂学第十六章固体分散技术介绍
（二）溶剂法
2. 载体材料
载体材料对药物溶出的促进作用
（1）载体材料提高药物溶解度 （2）载体材料对药物有抑晶作用 （3）载体材料保证药物的高度分散性 （4）载体材料可提高药物的可润湿性 • 药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过
程中，由于氢键、络合作用使粘度增大。 载体材料能抑制药物晶核的形成及成长， 使药物成为非结晶性无定形态分散于载体 材料中，得共沉淀物。
• 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释 放，使制剂获得缓释的效果。
2．聚丙烯酸树脂类
• 常用聚丙烯酸树脂Ⅱ号及Ⅲ号， 前者在pH6以上的介质中溶解，后 者在pH7以上的介质中溶解，有时 两者联合使用，可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
• 布 洛 芬 以 Eudragit L-100 及 Eudragit S-100共沉淀物中5hr释 药50%, 8h释药近于完全。
第一节 概述
➢固体分散体（solid dispersion）系指药 物高度均匀分散在适宜的载体物质中所 形成的一种固体物质，又称固体分散体 系。
➢将药物制成固体分散体所采用的制剂 技术称为固体分散技术。
• 固体分散技术的特点是提高难溶性药物 的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸 收和生物利用度。
• 难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶 或无定形状态分散在另一种水溶性、或 难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
1．纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格， 分 别 为 HP50 、 HP55 ） 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 （CMEC）等，它们不溶于胃液，但均能溶于 肠液中。
• 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体，使 其只在肠道中释放和吸收，使制剂获得较高的 疗效（即生物利用度较高）。
药剂学第章固体分散技术介绍(1)
药剂学第章固体分散技术介绍(1)
药剂学第章固体分散技术介绍
一、概述
固体分散技术是指将药物活性成分均匀地分散在载体物质中，制成颗粒、粉末或糖丸等剂型，以此增加药物的溶解度和生物利用度。
固体
分散技术通常用于提高口服药物的生物利用度，改善体外释放性、增
强稳定性或改善颜色、味道等。
二、原理
固体分散技术的主要原理是将药物活性成分与载体物质充分混合和分散，达到良好的接触和溶解，使药物活性成分更易被人体吸收和利用。
为实现这一目标，常常采用一些特殊的技术，如干混、湿法、溶剂蒸
发法、喷雾干燥法等。
三、药物的选择
固体分散技术中，药物选择是至关重要的。
通常，水溶性药物是最适
合使用固体分散技术的药物。
这类药物在胃肠道中容易溶解，使药物
更容易被吸收。
在选择药物时，还需考虑药物的毒性、药代动力学等
因素。
四、载体物质的选择
选择载体物质时需考虑其化学性质、生物相容性和体外性质等因素。
常用的载体物质有聚合物、制备剂和无机制剂等。
聚合物如聚乙烯醇、
聚乙烯吡咯烷酮等具有良好的溶解性和分散性；制备剂如微晶纤维素等具有微观形态稳定性和生物相容性；无机制剂如硅酸镁具有吸附药物的能力，从而改善药物的生物利用度。
五、应用与发展
固体分散技术的应用范围广泛，包括口服剂型、注射剂型、局部给药剂型等。
目前，固体分散技术已成为药物制剂中的一项重要技术，它可以提高药物的生物利用度和药效，改善药物的物理和化学性质，从而改善药物的疗效和安全性。
未来，随着技术的不断更新和发展，固体分散技术将得到进一步的提升和应用。
药剂学：第十六章 固体分散体制备技术
1
内容提要
固体分散体制备技术通过将药物高度分散于载 体中，从而提高难溶性药物溶出速度和生物利 用度的有效方法之一。
2
内容要求
掌握固体分散体的概念及特点； 掌握固体分散体的类型； 掌握固体分散体的速释原理。
3
第一节 概述
固体分散技术(solid dispersion)是将药物高度分散在 适宜的载体材料中形成的一种固态物质。
作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特 点是熔点低，可溶于水或多种有机溶剂，载药量大。
在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效 载体材料。
常用有：泊洛沙姆类、卖泽类、聚氧乙烯蓖麻油类等 。
11
4．有机酸类
常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等 有机酸类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于
它们的熔点低（55-65℃），毒性较小。化学性质稳定 （但180℃以上分解），能与多种药物配伍。
可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。最常 用的PEG4000和PEG6000。
药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体，如 PEG12000或PEG6000与PEG20000的混合物作载体。
将药物高度分散在难溶性或肠溶性载体材料中，可使 药物具有缓释或肠溶特性，可降低药物的毒副作用。
存在的问题：
载药量小 物理稳定性差 工业化生产困难
5
第二节 常用载体材料
载体材料应具备的条件：
无毒、无刺激性； 化学稳定性良好，不与药物发生化学反应，不影响主
药的化学稳定性和含量测定； 能够维持药物的最佳分散状态； 具有适宜的理化性质，易于制备固体分散体； 廉价易得。
有机溶剂。 抑制药物结晶的能力较弱。 本类不适用于对酸敏感的药物。
药剂学制剂技术固体分散技术
（一）水溶性载体材料
1. 聚乙二醇类 2. 聚维酮类
3．表面活性剂类 4．有机酸类
5．糖类与醇类 6．其它亲水性材料
2020/4/2
药剂学
3
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1.聚乙二醇类
• 聚乙二醇（PEG）是最常用的水溶性载体 之一，是一大类结晶性高分子聚合物的 总称。最适合用于固体分散体的分子量 在1000到20000，熔点较低（55~65℃）， 毒性小。化学性质稳定（但180℃以上分 解），能与多种药物配伍。不干扰药物 的含量分析。
• 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率； • 控制药物释放； • 掩盖药物的不良嗅味和刺激性； • 使液体药物固体化； • 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化
增加药物的稳定性。
➢固体分散体的缺点：
药物处于高度分散状态，久贮易产生老化
现象（稳定性不高）。
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控释效果。
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2．聚丙烯酸树脂类
• 主要为为含季铵基的聚丙烯酸树脂 （商品名：Eudragit，包括RL和RS等 几种型号）。
• 此类产品在肠液中不溶，在胃液中可 溶胀，广泛用于制备缓释固体分散体 的材料。
• 也可在此类固体分散体中加入PEG或 PVP等可调节释药速率。
• 它们具有良好的亲水性，除起到药物 的分散作用外，本身还是优良的润湿 剂、分散剂、助流剂或崩解剂。 此 类固体分散体可采用溶剂分散法制备。
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（一）水溶性载体材料
• 常用高分子聚合物、表面活性剂、有机 酸以及糖类等。 1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．有机酸类 4．表面活性剂类 5．糖类与醇类 6. 其它亲水性材料
1.聚乙二醇类
• 聚乙二醇（ PEG ）是最常用的水溶性载 体之一，是一大类结晶性高分子聚合物 的总称。最常用的 PEG4000 和 PEG6000 。 最适合用于固体分散体的分子量在 1000 到20000，熔点较低（55~65℃），毒性 小 。 化 学 性 质 稳 定 （ 但 180℃ 以 上 分 解），能与多种药物配伍。不干扰药物 的含量分析。
第三篇 制剂新技术
第十六章 固体分散技术
一、概述 二、常用载体材料 三、速释原理及类型 四、固体分散体的制备 五、固体分散体的物相鉴别
第一节
概述
固体分散体（solid dispersion）系指药 物高度均匀分散在适宜的载体物质中所 形成的一种固体物质，又称固体分散体 系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂 技术称为固体分散技术。
3．有机酸类
• 常用的有枸橼酸、琥珀酸、酒石 酸、胆酸、去氧胆酸等。 • 此类载体材料的分子量较小，易 溶于水而不溶于有机溶剂。 • 本类不适用于对酸敏感的药物。
4．表面活性剂类
• 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧 乙烯基，是较理想的速效载体材料。其 特点是溶于水或有机溶剂、载药量大、 在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶。 • 最为常用的表面活性剂是泊洛沙姆 188 （poloxamer188），为片状固体、毒性 小、对粘膜刺激性极小、可采用熔融法 和溶剂法制备固体分散体，可大大提高 药物的溶出速率和生物利用度。
载药量小。不适合剂量较大的难溶性药 物。 药物处于高度分散状态，久贮易产生老 化现象（稳定性不高）。 工业化生产困难。
第二节 载体材料
• 载体材料应具备的条件：无毒、无致癌 性、不与药物发生化学变化，不影响主 药的化学稳定性、不影响药物的疗效与 含量检测、能使药物得到最佳分散状态 或缓释效果、廉价易得。
• • • • • 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率； 控制药物释放； 掩盖药物的不良嗅味和刺激性； 使液体药物固体化； 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化 增加药物的稳定性。 • 将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分 散剂，可使药物具有缓释或肠溶特性，可降低药 物的毒副作用。
固体分散体的缺点：
5．糖类与醇类
• 糖类有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等， 醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。 • 它们的特点是水溶性强、毒性小， 因分子中有多个羟基，可与药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于 剂量小、熔点高的药物，尤以甘露 醇为最佳。
6．其它亲水性材料
• 一些常用的固体制剂优良辅料，如改 性淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度 HPMC、胃溶性聚丙烯酸树脂以及微粉 硅胶等也可用作固体分散体的载体。 • 它们具有良好的亲水性，除起到药物 的分散作用外，本身还是优良的润湿 剂、分散剂、助流剂或崩解剂。 此 类固体分散体可采用溶剂分散法制备。
（二）难溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类 3．脂质类
1．纤维素类
常用的是乙基纤维素（ EC ），它只能 溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等有机溶剂、 无毒、无药理活性，是一种理想的不溶 性载体材料。多采用溶剂分散法制备 （乙醇为溶剂）缓释的固体分散体：
EC的用量和粘度对药物的释放速率均有影 响，尤其是EC的用量影响更大；药物释放 的机理是扩散控制。 加入 HPC 、 PEG 、 PVP 等水溶性物质作致孔 剂可以调节释药速率，获得更为理想的缓 控释效果。
• 药物为油类时，宜用分子量更高的 PEG 类作 载体。单用 PEG6000 作载体，则固体分散体 变软，特别是温度较高时载体发粘。
2. 聚维酮类
• 聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物、 无毒、对热稳定（150℃变色），易溶于 水和多种有机溶剂。由于熔点较高，不 宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固 体分散物。
2．聚丙烯酸树脂类
• 主要为为含季铵基的聚丙烯酸树脂 （商品名：Eudragit，包括RL和RS等 几种型号）。 • 此类产品在肠液中不溶，在胃液中可 溶胀，广泛用于制备缓释固体分散体 的材料。 • 也可在此类固体分散体中加入 PEG 或 PVP等可调节释药速率。
3．脂质类
• 脂质类材料（如胆固醇、β-谷甾醇、 棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴 西棕榈蜡等）也可作为载体制备缓释 的固体分散体。应采用熔融法制备。 • 这些脂质类载体可降低药物的释放速 率达到缓释的目的。也可加入PVP、表 面活性剂、糖类等水溶性材料，以调 节释放速率，达到满意的缓释效果。
• PVP 对许多药物有较强的抑晶作用，用 PVP 制成固体分散体，其体外溶出制成的固体分散物对湿的 稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药 物结晶。如尼莫地平—PVP固体分散物能 显著提高尼莫地平的体外溶出速率，但 经相对湿度75%，40℃放置三个月后，溶 出速率又回到原药的水平。
（三）肠溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
1．纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP ）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（ HPMCP ，其商品有两种规格， 分 别 为 HP50 、 HP55 ） 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 （ CMEC ）等，它们不溶于胃液，但均能溶于 肠液中。 • 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体，使 其只在肠道中释放和吸收，使制剂获得较高的 疗效（即生物利用度较高）。 • 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释 放，使制剂获得缓释的效果。
• 固体分散技术的特点是提高难溶性药物 的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸 收和生物利用度。 • 难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶 或无定形状态分散在另一种水溶性、或 难溶性、或肠溶性材料中呈固体分散体。 • 固体分散体可看做是中间体，用以制备 药物的 速释或缓释制剂，也可制备肠 溶制剂。
制成固体分散体的特点：