关于小儿氨酚黄那敏颗粒变色的分析报告

关于小儿氨酚黄那敏颗粒变色的分析报告XXXXX批小儿氨酚黄那敏颗粒在内包装时发现其中有两桶在桶底的颗粒颜色有变化，从黄、深黄到黑色，有结块、成粉的情况，有湿润感，在桶上部的颗粒则明显干燥，无变色结块等现象。

分析有以下可能：

1、槽型混合机清洗不干净带来的黑点，由于小儿氨酚黄那敏颗粒制软材用的槽型混合机不是专用设备，而且拆卸不方面，导致有清洗不干净的而污染颗粒的现象。但是从内包发现黑点且成团都是在桶底的情况来看，这种可能性比较小，因为小儿氨在整粒后是要经过总混的，出现这种黑点且成团比较集中的现象几率很小。

2、小儿氨酚黄那敏颗粒中第三大量物料对乙酰氨基酚(2.5%)氧化导致变色。经查找相关资料，对乙酰氨基酚有以下特性：

对乙酰氨基酚结构如下：

对乙酰氨基酚为白色结晶或粉末，在空气中稳定，水溶液在pH6时最稳定，在酸性及碱性条件下被水解为对氨基酚，因分子结构中有酚羟基和芳氨基，可被进一步氧化变色，在45摄氏度以下稳定，但如果暴露在潮湿的空气中会水解成对氨基酚，然后进一步发生氧化，颜色逐渐变成粉红色，棕色，最后成黑色。因此，应在阴凉干燥处密闭保存。在制粒过程中很容易引起药物的氧化。要特别注意金属离子等对他的影响，很容易引起变色。温度对此过程影响是线性加速的。

结合生产时的状况，小儿氨酚黄那敏颗粒整粒总混时，未冷却完全，总混后装袋后马上扎口出现过有水珠凝结在塑料袋的现象，为了避免此现象，后来采用敞口一段时间再扎口的方法，有水珠的情况才少见。本次包装的小儿氨颗粒在车间存放时间将近2个月，同时在调查的时候发现盛装颗粒的塑料袋被吸成接近真空的状态，说明在储存过程中袋内的空气在减

少，有可能是颗粒与空气发生了反应导致此现象。另外可能是由于部分桶底部的颗粒水分没有在扎口前排出袋子，扎口后水汽聚集在底部，加上温度影响（洁净区存放间最高温度30.6，湿度97%），发生水解氧化。

3、白糖变色引起，小儿氨酚黄那敏颗粒中94%以上是白糖，然而白糖在储存过程中也可能变色。英国专家Shore对糖产品的有色物进行了深入的研究，结果说明，不论是那一种糖，甚至是精炼糖，在长期存放时特别是在温度较高时，都不可避免地发生某些化学反应，使色泽逐渐变深，只是速度和程度不同而已。白糖存放时的变色是它所含的各种微量杂质受空气氧化而产生的。变色的程度主要决定于杂质的种类和数量，杂质越多，变色越快、越明显。温度越高变色越快。其中杂质铁含量越高变色则越快。

避免此现象从以下几方面着手：

1、尽量使用专用槽型混合机，避免因设备原因导致颗粒变色。

2、尽量控制烘烤的温度在75℃以下，避免温度过高引起变色。

3、在整粒前，尽量将颗粒放冷，降低颗粒的含水量。

4、尽量减少颗粒在车间的存放时间，暂时按15天的标准存放，减少颗粒储存过程中的反应。