卵巢癌研究进展
卵巢癌的早期诊断及治疗进展
卵巢癌的早期诊断及治疗进展研究问题与背景：卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在世界范围内均处于较高水平。
由于卵巢癌早期症状不明显，多数患者在疾病进展到晚期时才被确诊，导致治疗效果大打折扣。
因此，早期诊断及治疗卵巢癌成为了当前研究的热点问题。
研究方法：1. 收集患者样本：从医院中寻找已确诊卵巢癌的患者作为研究对象，并采集其血液样本和组织样本作为研究的基础数据。
2. 生物标志物的筛选：通过生物信息学分析，从大量的基因表达数据中筛选出潜在的生物标志物。
此过程可以结合机器学习算法来提高筛选的准确性。
3. 实验验证：使用定量PCR技术或免疫组织化学等方法，对筛选出的生物标志物进行实验验证，确定其在卵巢癌早期诊断中的表现。
4. 数据分析：对实验数据进行统计学分析，计算生物标志物的灵敏度、特异性等指标，评估其在卵巢癌早期诊断中的表现。
数据分析与结果呈现：在本研究中，共收集了100例确诊为卵巢癌患者的血液样本和组织样本。
通过生物信息学分析，筛选出了10个潜在的生物标志物，其中包括细胞周期调控基因、信号通路相关基因等。
通过实验验证，确定了其中2个生物标志物的表达在卵巢癌早期有显著变化。
统计学分析结果显示，筛选出的生物标志物在卵巢癌早期诊断中表现出较高的灵敏度和特异性，分别达到了85%和92%。
此外，将这些生物标志物与传统的临床指标进行组合分析，可以显著提高诊断的准确性。
结论与讨论：本研究通过生物信息学分析和实验验证，筛选出了2个具有潜在应用价值的生物标志物，这些标志物可以作为卵巢癌早期诊断的潜在候选标记物。
将这些标志物与临床指标结合，可以提高卵巢癌早期诊断的准确性，帮助患者更早地进行治疗，提升治疗效果。
然而，本研究仅仅是初步的实验研究，还需要更大规模的研究进行验证，并结合临床数据进行进一步探究。
此外，对于筛选出的生物标志物的具体作用机制尚需进一步研究。
综上所述，本研究为卵巢癌早期诊断提供了新的方向和思路，对于提高卵巢癌患者的生存率和治疗效果具有重要意义。
卵巢癌分子生物学研究新进展
组 野生 型 Ｔ ５ Ｐ ３进人 人 体腹 腔 从 而 恢 复 Ｐ ３的功 能 。 ５
结 果 显示 癌 抗 原 １５（ Ａ ２ ） ２ Ｃ １ ５ 的血 清 水 平 在 半 数 病 人 中降低 ， 卡 铂 和 紫 杉 醇 化 疗 疗 效 均 没 有 显 著 提 但
高 。选择 性复 制遗 传修 饰 Ｅ Ｂ缺 陷腺病 毒 的模 型 已 １
关 研究 概况 综述 如下 。
一
具有 截然 不 同 的生 物 学 功 能 ，所 以 使 得 其 在 肿 瘤 的
发生 和细胞 凋 亡 的研 究 中备 受 瞩 目。研 究 显 示 从 卵
抑 癌 基 因 和 癌 基 因
巢交 界性 肿瘤 到卵巢 癌 ， ７ Ｐ ３的阳性 率逐 渐 下 降 ，提
示 Ｐ ３的表 达丢 失 ，可促 进 卵巢癌 的 形成 与 发展 。 ７ Ｐ ３表达 缺失 是 主要 是 由杂 合 性 缺 失 （ Ｏ 及 甲基 ７ Ｌ Ｈ） 化 两种方 式 导致 的 ，与 Ｐ ３不 同 ， ７ ５ Ｐ ３的突变 率在 人 类 肿瘤 中很低 ，那 么 在 卵 巢 上 皮 性 肿 瘤 中 的表 达 缺 失 是何种 原 因造成 的还 有待 于研 究 。
因素 。研 究 者一 直在 努力 开发 有效 的检 测手段 ， 仅 但
血 病 细胞 中 ， 坏 Ｐ ３一Ｍ Ｍ２的联 合 ， 提 高 Ｐ ３ 破 ５ Ｄ 可 ５
稳 定性 并诱 导 细胞凋 亡 ¨ 。 Ｐ ３ ｐ ３基 因 是 近 年 发 现 的 ｐ ３基 因家 族 新 成 ７ ：７ ５ 员 ，与 ｐ ３基 因在 结构 和功 能上 具 有很 高 的 同源 性 ， ５ 研 究 显示 ： ７ Ｐ ３全长表 达 的蛋 白可激 活 ｐ ３相关 靶 基 ５ 因， 诱发 细胞 周 期 阻 滞 和 细 胞 凋 亡 ，因而 被 认 为 可 能是 候选 的肿 瘤抑 制基 因 ， 而其 截短 蛋 白又 与 Ｐ ３ 然 ５
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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卵巢癌的体外诊断技术进展
卵巢癌的体外诊断技术进展随着医学科技的发展，卵巢癌的早期诊断和治疗变得越来越重要。
由于该疾病通常在晚期才会出现明显症状，因此提高对卵巢癌的早期诊断率极为关键。
在过去几十年中，体外诊断技术取得了重要进展，为早期发现和治疗卵巢癌提供了新方向。
一、血液标志物检测血液标志物作为一种简便而非侵入性的检测方法，在卵巢癌的体外诊断中被广泛应用。
CA125是最常见的血液标志物之一，其在识别卵巢肿瘤方面具有较高的敏感性和特异性。
除此之外，HE4、MESO、ROMA指数等标志物也被广泛研究并应用于卵巢癌的早期筛查和监测。
然而，单一标志物具有不同程度上的局限性和误诊率。
近年来，越来越多的研究组织将多种血液标志物结合起来使用，以提高卵巢癌的诊断准确性。
例如，经典的ROMA指数结合了CA125和HE4的浓度，并根据患者更年期状态提供了更可靠的预测结果。
二、基因检测基因检测技术在卵巢癌诊断中也发挥着重要作用。
通过分析卵巢癌相关基因的突变、失活和过表达等情况，可以提供更全面的疾病评估和个体化治疗方案。
BRCA1和BRCA2是其中最常见的基因突变，其与遗传性卵巢癌风险密切相关。
近年来，高通量测序技术（NGS）的发展使得大规模基因检测成为可能。
NGS技术可以同时分析多个基因或整个基因组的变异情况，从而加快了卵巢癌相关基因的筛查速度并提高了准确性。
此外，还有一些新兴技术如CRISPR-Cas9系统也被应用于卵巢癌相关基因编辑和治疗研究中，为个体化治疗提供了新思路。
三、液体活检液体活检是通过分析生物液体中游离DNA、细胞外囊泡（exosomes）等来获得疾病信息的一种非侵入性诊断方法。
在卵巢癌中，液体活检主要应用于血液和尿液样本的分析。
通过检测血浆中的游离DNA，可以发现卵巢癌相关基因突变和表观遗传学改变。
液体活检还可以分离和分析细胞外囊泡，其携带有疾病特异性标记物并可在血液中稳定存在。
这些标记物可以通过不同技术手段进行分离和鉴定，为了解肿瘤的生物学特点提供了额外途径。
miRNA-200在卵巢癌中的研究进展
作 用。 因此 ， 笔者认 为 Ｔ Ｆ—ｐ Ｇ ：参 与 卵巢癌 的发 生发 展机
制很 可能与 Ｔ Ｆ—ｐ Ｇ 相似 ， 有待进一步研 究。
Ｎ ２ ０家族 的表 达使 Ｅ一钙黏 蛋 白表达下调 而诱 导 Ｅ Ｔ， Ａ一 ０ Ｍ
促 进 癌 细胞 的侵 袭 和 转 移 能 力 。 因 此 这 三 者 之 间 就 形 成 一
４ ｍ Ｒ一 ０ ｉ ２０与胰 岛素样生长 因子 （Ｇ ） Ｉ Ｆ 的信 号通 路
ＩＦ Ｇ １一Ｒ Ｉ Ｆ 、Ｇ ２一Ｒ是 ｍ Ｒ一２ ０家 族 常 见 的 靶 基 、Ｇ ２ Ｉ Ｆ ｉ ０
个相互反馈 的回路 ， 调控 着彼 此的表 达水 平 ， 节癌细胞 的 调 Ｅ ＭＴ或 ＭＥ Ｔ的状态转换 ， 最终调控 着肿瘤的发生 、 发展 。
族 由 ｍｉ ＲＮＡ 一２ ０ 、 ＲＮＡ 一２ Ｏ ｍｉ ＮＡ 一２ ０ 、 Ｒ ０ ａ ｍｉ Ｏ ｂ、 Ｒ ０ ｃ ｍｉ ＮＡ 一
ｍ Ｒ Ａ 的靶 基 因多数是参与 转录、 号转 导、 瘤发 生的基 ｉＮ 信 肿 因， 有研 究表 明 ｍ Ｒ Ａ 能 够调 节 Ｒ ｓ癌 基 因、 细胞 分化 ｉＮ ａ 干 等， 因此 ｍ Ｒ Ａ的作 用 目标 靶 点和活性 机制 一直是研 究人 ｉＮ
晚期 卵巢癌患者的 ５年 生存 率不超 过 ３ ％ ， ０ 而临床上的
许 多研 究表 明 Ｅ ＭＴ是肿 瘤侵 袭转移 的一 个重要 步骤 ，
而 ｍｉ Ｎ Ｒ Ａ一 ０ ２ ０家族 是 上 皮 细胞 的 标 记 物 和 Ｅ Ｔ 的 主要 调 Ｍ
卵巢癌发现 时 已多在 晚期。为寻求有 力的早期诊 断指标 ， 不 少国内外学者把研 究 的焦点 瞄 向 ｍ Ｒ Ａ。 目前 ， Ｒ Ａ在 ｉＮ ｍｉＮ
类器官在卵巢癌中的研究进展
头用妇产科杂志 202〗年 3 月第 37 卷第 3 期/ou/via/ q/'fVflcfica/ Okefrics am/ 2021 /V/ar. V o/. 37，/V o. 3• 195•文章编号：l〇〇3 -6946(2021)03 -0195 -04类器官在卵巢癌中的研究进展郭芬芬，徐盈综述，李佳，杨红审校(空军军医大学西京医院妇产科，陕西西安710032)【摘要】卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，目前卵巢癌的研究大多使用细胞株和异种移植，但是都有其相应的局限性。
因此，需要一个合适的诊断和治疗卵巢癌的临床前研究模型。
类 器官是一种新兴的3D培养模型，该模型具有培养简单、遗传稳定性好、与原发肿瘤高度同源、能维持肿瘤的遗传异质性,但该技术在卵巢癌的研究仍处在早期阶段。
现有研究探讨了卵巢癌类器官的构建，并利用输卵管和卵巢上皮类器官证明卵巢癌二重起源发病的机制及其相关基因功能；其还可用作化疗药物筛选的工具，其药物反应与患者体内用药状态高度一致，可以为患者量身定制治疗策略，实现个体化治疗；另外，在免疫治疗方面也可以利用气-液界面培养或类器官与自体炎症细胞共培养方法以及微流体技术，重现肿瘤免疫微环境，可进行免疫治疗药物的功能测试。
这些研究成果表明类器官是卵巢癌研究中一种新颖可靠的临床前模型，将在精准医学中发挥重要作用。
【关键词】类器官；发病机制；药物筛选;免疫治疗；卵巢癌中图分类号：R737. 31 文献标志码：B卵巢癌被称为“沉默的杀手”，超过80%的患者 发现时已为晚期并转移。
在去瘤手术及辅助化疗后，70%〜80%的患者会出现肿瘤复发和化疗耐药。
大 约85% ~90%的卵巢癌起源于上皮细胞，约75%的患者被诊断为国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FlG O)H期或]V期的高级 别衆液性卵巢癌（high-grade serous ovarian cancer,HG-soc)[1]。
卵巢癌治疗的新进展
卵巢癌治疗的新进展卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其高发年龄多集中在50-70岁之间。
由于其隐匿性强，早期症状不明显，常常导致较晚的诊断，使得治疗更加困难。
然而，随着医学研究的不断深入和技术的进步，卵巢癌的治疗手段也有了新的进展。
一、手术治疗：手术是卵巢癌的主要治疗方法。
常见的手术方式有全子宫附件切除术、子宫和附件切除术以及全腹腔清扫术等。
随着微创技术的发展，腹腔镜手术在卵巢癌治疗中的应用越来越广泛。
腹腔镜手术具有创伤小、恢复快等优点，可以较好地保留病人的生殖功能。
二、化学治疗：化学治疗是卵巢癌治疗的常规手段，通过给患者静脉注射化疗药物来杀死癌细胞。
目前常用的化疗药物有紫杉醇、卡铂等。
近年来，靶向治疗逐渐被引入卵巢癌的治疗中。
比如靶向抗血管生成的药物贝伐单抗可以阻断肿瘤组织的血管生成，抑制肿瘤的生长和转移。
三、免疫治疗：免疫治疗是指通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀死癌细胞。
当前，PD-1和CTLA-4等免疫检查点抑制剂已经在卵巢癌的治疗中取得了显著的成效。
免疫治疗具有快速有效、持续作用的特点，并且可以减轻传统化疗的副作用。
四、靶向治疗：靶向治疗是指通过针对癌细胞的特异性分子进行干预，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
目前，PARP抑制剂是卵巢癌靶向治疗的新进展。
PARP酶是一种参与DNA修复的酶，抑制PARP酶可导致癌细胞无法有效修复DNA损伤，从而导致癌细胞的死亡。
PARP抑制剂的应用在转移性卵巢癌中显示出了很好的疗效。
五、综合治疗：综合治疗是指结合手术、化学治疗、放疗以及靶向治疗等多种手段进行综合治疗。
根据病情的不同，可选择前序综合治疗或者术后综合治疗。
综合治疗的目标是全面控制卵巢癌的发展，并且尽可能延长患者的生存时间。
总之，随着医疗技术的不断发展和创新，卵巢癌治疗的新进展为患者带来了更多的希望。
然而，卵巢癌的治疗仍然面临着一定的挑战，比如早期诊断的难度以及药物耐药性的问题。
因此，我们需要进一步加强研究，不断探索新的治疗方法，以提高卵巢癌的治愈率和生存率，为患者带来更好的生活质量。
卵巢癌的靶向治疗研究进展
的 是 ， 些 方 案 并 没 有 在 诊 断 的初 期 进 行 ， 多 患 者 经 常 复 发 这 许 并 因此 死 亡 。肿 瘤 对 化 疗 药 的 抗 药 在 治 疗 复 发 肿 瘤 时 是 很 重
妇 女年龄在 ４ ６ Ｏ～ ５岁 之 间 。 ２ 诊 断 和 最 初 治 疗
的抗 药 性 ， 临 床 效 果始 终 有 限 ， 无 病 生 存 期 及 生 存 率 没 有 但 对
大 的提 高 ， 因此 ， 向治 疗 就 成 了 卵 巢 癌 研 究 的 重 点 。 靶 ４ 血 管 生 成 靶 向治 疗 血 管 生 成 就 是 在 新 发 生 组 织 区 域 生 成 新 的 血 管 ， 属 于 这
疗 的 选 择 余 地 较 少 ， 随 后 治 疗 的 关 键 在 于 延 长 患 者 的生 存 而
卵 巢 癌 是 生 殖 系 统 肿 瘤 里 致 死 率 最 高 的 肿 瘤 ， 年 大 概 每 有 １ ０ ４６ ０人 死 于 卵 巢 癌 ， 外 由 于 临 床 症 状 隐 匿 ， 乏 有 效 另 缺 的 筛 查 手段 ， 数 患 者 发 现 时 分 期 偏 晚 。 目前 卵 巢 癌 的 标 准 多
・
２７ ２ ２・
现 代 中 西 医 结 合 杂 志 Ｍ ｄ ｒ Ｊｕ ｎ ｌ ｆ ｎｅ ｒｔ ｒｄ ｉ ａ Ｃ ｉｅｅａ ｄＷｅｔ ｎ Ｍｅ ｉｉｅ ０ ２ Ｊ ｌ ２ （ ０ ｏ ｅｎ ｏ ｒａ ｏ Ｉ ｔ ａ ｄ Ｔ ａ ｉｏ ｌ ｈｎ ｓ ｎ ｓ ｒ ｄｃ １ ｕ ， １ ２ ） ｇ ｅ ｔｎ ｅ ｎ ２
时 更 应 引起 重 视 。另 外 筛 查 手 段 的 缺 乏 也 使 卵 巢 癌 进 展 到 一
2023年度卵巢癌药物治疗研究进展
2023年度卵巢癌药物治疗研究进展
杨洁;向阳
【期刊名称】《肿瘤综合治疗电子杂志》
【年(卷),期】2024(10)1
【摘要】卵巢癌作为女性生殖系统恶性程度较高的常见肿瘤,严重危害女性健康。
随着对卵巢癌基因分子层面认识的加深,以及靶向药物、抗体偶联药物、免疫治疗、热灌注化学药物疗法等逐渐应用于临床,卵巢癌的精准治疗手段也越来越丰富;对于
难治、复发、耐药的卵巢癌,也取得了长足的进展。
卵巢上皮性癌是卵巢恶性肿瘤
中最常见的一类,本文回顾总结2023年度国际肿瘤会议中卵巢癌研究相关的进展,
并对2023年度卵巢上皮性癌研究结果进行盘点,以期服务于临床诊疗和实践。
【总页数】5页(P58-62)
【作者】杨洁;向阳
【作者单位】中国医学科学院北京协和医院妇产科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.卵巢癌纳米靶向药物治疗的研究进展
2.抗血管生成药物治疗上皮性卵巢癌的研究进展
3.卵巢癌药物治疗的研究进展
4.抗体偶联药物治疗卵巢癌研究进展
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血脂与卵巢癌相关研究进展
国内相关研究（1）
➢ 标题： 卵巢癌患者测定血脂和血浆CA125水平对 辅助诊断和鉴别诊断的临床价值
卵巢癌患者血脂的观察
➢ 目的：观察分析卵巢癌患者与健康女性血脂是否 存在差异，为诊断及检测妇科恶性肿瘤提供依据。
➢ 对象：A组：25例年龄21~80岁，病理诊断明确 的恶性卵巢癌患者。 B组：25例年龄21~75岁的健康女性。
卵巢癌患者血脂的观察
➢内容：血清总胆固醇（TC）、游离胆固醇 （FC）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白AⅠ、载脂蛋白-B、高密度脂蛋白（HDL）TC LDL-C HDL-C
Con B-ca
Con O-ca
Con G-ca
18%I 21%I 43%I 30%D 31%D 28%D 11%D 39%D 25%MD 21%MD 6.2%D 27%D
妇科肿瘤患者血脂分析
➢ 结论：除HDL-C以外，乳腺癌患者的其他血脂水 平升高，而妇科肿瘤患者则降低。 所有妇科肿瘤 均可见HDL-C降低。这一血脂变化有可能有助于 疾病诊断。
➢结果： 1.与对照组相比卵巢癌组女性HDLTC 、
HDLFC、 HDL3、 apoAI、 apoAII及apoB明 显降低（P<0.001） 卵巢囊肿组与卵巢癌组女性各组指标间无 明显统计学差异。
良恶性卵巢肿瘤血脂的差异
➢结果：
良恶性卵巢肿瘤血脂的差异
➢ 结果：
2.通过levea-one-out（留一法）验证发现apoAI、FC 可以明确近95.5%未患卵巢癌者，apoAI,FC,HDLFC, HDLTC, apoB及HDL3六项参数同时存在时可明确近97%卵巢癌。
卵巢癌一级预防研究进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.1176卵巢癌一级预防研究进展沈丽娜，臧荣余Primary Prevention of Ovarian Cancer SHEN Li’na, ZANG RongyuDepartment of Gynecologic Oncology, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai 200032, ChinaCorrespondingAuthor:ZANGRongyu,E-mail:**************************.cn臧荣余 博士，主任医师，教授，博士生导师，现任复旦大学附属中山医院妇科肿瘤科主任，国际妇科肿瘤协作组织GCIG 执行委员、亚洲妇科肿瘤协会（ASGO ）理事、中华医学会妇科肿瘤学分会常委、上海医学会妇科肿瘤学分会常委、上海医师协会妇科肿瘤学分会会长、上海妇科肿瘤协作组（SGOG ）执行委员。
曾任上海妇科肿瘤协作组（SGOG ）组长、上海医学会妇产科分会妇科肿瘤学组组长。
主要研究领域为晚期及复发卵巢癌的临床及转化研究。
主持和参与国际、国内多中心临床研究多项，受国际国内妇科肿瘤同行的高度认可。
发表论文60余篇（包括Lancet Oncol 、Clin Cancer Res 、Nat Commun 、Oncogene 、Br J Cancer 、Int J Cancer 、Cancer 、Ann Surg Oncol 等），累计影响因子200余分；参与高水平国际多中心临床研究并发表学术论文（包括N Engl J Med 、J Clin Oncol ）；参与4部肿瘤学和妇科肿瘤学相关书稿的编写；参加制定全球妇科癌症协作组织（GCIG ）第5届卵巢癌临床研究复发卵巢癌国际共识（Ann Oncol, 2017, 28(4): 711-717.）及第6届卵巢癌一线治疗国际共识（Lancet Oncol, 2022, 23(8): e374-e384）。
卵巢癌的临床研究进展
卵巢癌的临床研究进展卵巢癌是女性生殖系统中最常见且致命的恶性肿瘤之一。
由于其早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，治疗难度大，预后较差。
然而，随着医学研究的不断深入，卵巢癌的临床研究在诊断、治疗和预防等方面都取得了显著的进展。
一、诊断方面的进展早期准确的诊断对于卵巢癌的治疗和预后至关重要。
传统的诊断方法包括妇科检查、超声检查、血清肿瘤标志物检测（如 CA125）等。
近年来，一些新的诊断技术和标志物逐渐崭露头角。
液体活检技术是一项具有潜力的诊断方法。
通过检测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）等，可以更早地发现肿瘤的存在，并监测疾病的进展和治疗效果。
多组学分析技术的应用也为卵巢癌的诊断提供了更全面的信息。
通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多方面的数据，可以更深入地了解卵巢癌的发生发展机制，发现新的诊断标志物和治疗靶点。
此外，影像学技术的不断改进，如增强磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等，提高了对卵巢癌的定位和分期的准确性。
二、治疗方面的进展（一）手术治疗手术仍然是卵巢癌治疗的重要手段。
随着手术技术的不断提高，早期卵巢癌患者可以接受保留生育功能的手术，在切除肿瘤的同时，最大程度地保留患者的生育能力。
对于晚期卵巢癌患者，肿瘤细胞减灭术的标准不断提高，力求达到无肉眼残留病灶，以提高患者的生存率。
（二）化疗化疗在卵巢癌的治疗中起着关键作用。
传统的化疗药物如紫杉醇和铂类药物仍然是一线治疗的主要选择。
然而，随着对化疗耐药机制的研究深入，新的化疗方案和药物组合不断涌现。
例如，脂质体阿霉素、拓扑替康等药物在复发性卵巢癌的治疗中显示出一定的疗效。
（三）靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗的研究热点。
抗血管生成药物如贝伐珠单抗，可以抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
PARP 抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利等）对于存在 BRCA 基因突变的卵巢癌患者具有显著的疗效，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。
长链非编码RNA在卵巢癌发生发展中的作用研究进展
长链非编码RNA在卵巢癌发生发展中的作用研究进展何佳仁1，2，褚兆苹11 河北省人民医院妇科，石家庄050051；2 华北理工大学研究生院摘要：卵巢癌是女性常见恶性肿瘤，严重威胁女性健康。
长链非编码RNA（lncRNA）是一种长度超过200 nt的非编码RNA，普遍存在于真核生物中，参与多种主要生物学过程的调控。
lncRNA对卵巢癌的生物学行为有重要影响，在卵巢癌的发生发展中可发挥促癌或抑癌因子作用。
目前已知的与卵巢癌相关的促癌lncRNA有lncRNA H19、lncRNA RNF157-AS1、lncRNA PVT1、lncRNA TPT1-AS1、lncRNA RHPN1-AS1、lncRNA TUG1、lncRNA HOXA11-AS、lncRNA OIP5-AS1、lncRNA MIAT、lncRNA DLX6-AS1等，与卵巢癌相关的抑癌lncRNA有lncRNA MEG3、lncRNA GAS5、lncRNA XIST等。
随着lncRNA在卵巢癌领域中的研究日益深入，其在卵巢癌中的生物学作用也逐渐被阐明，可能使卵巢癌早期诊断、治疗和预后的新型肿瘤标志物早日被揭示。
关键词：长链非编码RNA；卵巢癌；促癌基因；抑癌基因doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.26.026中图分类号：R737.31 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）26-0101-05卵巢癌患者缺乏典型的临床症状，无特异性筛查指标，导致早期诊断困难，大多数发展至晚期才被确诊，甚至出现转移。
因此，深入研究卵巢癌发病的分子机制有助于为临床诊治提供新的思路。
长链非编码RNA（lncRNA）是一种长度大于200 nt的非编码RNA片段，主要定位于细胞核和染色质，具有与mRNA相似的转录激活活性。
lncRNA普遍存在于真核生物中，其表达具有高度特异性和保守性。
lncRNA表达失调与肿瘤关系极为密切，在肿瘤的发生发展中可发挥促癌或抑癌因子作用，被认为是某些肿瘤的潜在标志物。
卵巢癌生物标志物研究的现代进展
临 床症状 、 影 像学 及实 验 室生物 标 志物 的检 查 。总 的来说 ， 已鉴 别 出 ２ ０ ０多 种潜 在 的生 物 标 志 物 。 在 Ｏ Ｃ时有 不 同 的表达【 ” 。然而 ． 已发 现没 有单 一 的生
物标 志 物对 于 Ｏ Ｃ的诊 断是 满 意 的 ． 当 多种 生物 标 志 物联 合使 用 时 ， 对 Ｏ Ｃ的诊 断 可增 加 敏感 度和 特
时其 ５年生存 率仅 ３ ０ ％ｔ ２ ￣ 。 因此 ， 早期 诊断 Ｏ Ｃ将 显 著 改善 病 人 的预 后 本 文 将 概述 用 血 清 生物 标 志 物对 Ｏ Ｃ的早期 诊 断及疾 病 进程 监测 的 当前 进 展
时。 如 子宫 内膜 癌 、 胰腺癌 、 肺癌、 乳腺癌 、 结 直 肠 癌 及其 他 胃肠道 癌 。 Ｃ Ａ１ ２ ５水 平 也增加 。
康 妇 女 中也 发 现 有 ０ ． ２ ％～ ５ ． ９ ％人 群 Ｃ Ａ１ ２ ５升 高 。 Ｃ Ａ１ ２ ５升 高 在 Ｉ期 Ｏ Ｃ病 人 中 有 ５ ０ ％ 、 Ⅱ期 有
９ ０ ％， Ⅲ和 Ⅳ期 Ｏ Ｃ病 人 ￥ １ ＞ ９ ０ ％。然 而 ， 在其 他 癌
异性 由于 ＯＣ病人 临床 症状 是难 以捉 摸 和非特 异 的． 大 多数 病 人是 在 疾病 的晚 期 阶段 诊 断 出 的 ． 此
关键词 ： 卵巢癌 ； 生物 标 志 物 ： 检 测
中图分 类号 ： Ｒ ７ ３ ７ ． ３ １ ， Ｒ ７ ３ ０ ． ４ ３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ４ 一 ｌ １ ２ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ — ０ ５ １ ５ — ０ ３
ＤｏＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — １ １ ２ ９ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ ０ １
型卵巢癌标记物HE4研究进展
随着生物技术的不断发展，HE4作为卵巢癌标记 物的应用逐渐受到重视，相关研究不断深入。
HE4与卵巢癌的关系
01
HE4基因在卵巢癌组织中高表达，而在正常卵巢组 织中表达较低。
02
HE4基因的表达水平与卵巢癌的恶性程度、转移和 预后密切相关。
03
HE4基因的表达水平可以作为评估卵巢癌治疗效果 和复发的指标。
型卵巢癌标记物HE4研究进 展
目录
• HE4标记物的发现与背景 • HE4的生物学特性 • HE4的临床应用 • HE4研究的挑战与展望 • 结论
01
HE4标记物的发现与背景
HE4的发现历程
20世纪90年代
科学家在研究卵巢癌细胞时发现了HE4基因，并 证实其在卵巢癌组织中高表达。
21世纪初
研究人员开始对HE4基因进行深入研究，并发现 其在卵巢癌早期诊断中的潜在价值。
HE4在卵巢癌诊断中的意义
01 HE4作为卵巢癌标记物，具有较高的特异性和敏 感性，有助于早期诊断卵巢癌。
02 通过检测HE4水平，可以监测卵巢癌的病情变化、 治疗效果和复发情况。
03 HE4与其他肿瘤标记物联合检测，可以提高卵巢 癌诊断的准确性和可靠性。
02
HE4的生物学特性
HE4的分子结构与性质
与其他标记物的联合应用
将HE4与其他卵巢癌标记物联合应用可以提高诊断的准确性和可靠性，为临床医生提供更全面的信息 。
03
HE4的临床应用
HE4在卵巢癌早期诊断中的应用
总结词
有助于提高早期诊断的准确性
详细描述
HE4是一种在卵巢癌中高表达的蛋白质，其在血液中的水平与卵巢癌的发生和发展密切相关。通过检测HE4的水 平，有助于在早期发现卵巢癌，提高早期诊断的准确性。
卵巢癌早期诊断研究进展
1. 1 二维灰阶超声 二维灰阶超声是目 前最常用的检查妇科肿瘤 的影像学方法。通过观察肿瘤的形态、 内部结构、 实性组织回声面积以及腹水等情况， 可大致进行 卵巢肿瘤的定性诊断。值得提出的是:①经阴道 多普勒超声检查(tn叮v哈n copple u 州 no脚坦 a l r l
内 ，用 叭 5)在绝经期妇女诊断卵巢癌的价值高于
92 .7% 、 43.8%和 99 .3%。
1，彩色多普勒血流显像(color Dopple: no 2 w
1 匆n ， Dn ) 皿 g C 肿瘤血管生成学说越来越受到研究者重视。
6 3 %一 %之间。 其原因 9 3 川 是早期癌缺乏典型的
临床表现， 又无有效的诊断方法。如何利用各种 检查方法监测卵巢病变， 早期诊断卵巢癌成为近
o F lklll田“ 1〕 〔 提出了 肿瘤血管 形成假说， 肿瘤 即 新生
血管的形成先于肿瘤细胞群的增生。指出恶性肿 瘤的生长、 浸润和转移均依赖于新生血管的形成 与生长 。这些新生血管的特点是:①肿瘤内血管
年的 课题[ 。目 热门 2 1 前诊断卵巢癌的 方法主 要为
实验室检查和影像学检查， 现将其进展综述如下。
只覆盖一层内 皮细胞， 血管壁薄， 缺乏完整的平滑 肌细胞和弹力纤维， 因此与正常血管相比， 血流丰 富， 血流的阻力低; ②大量动一 静脉短路的出现; ③肿瘤血管通透性增加， 血流淤滞。血流淤滞导 致恶性肿瘤血管的舒张期阻力增高。由于血管平 滑肌减少， 表现为低阻力、 高速舒张期血流;某些 肿瘤的血管缺乏收缩期和舒张期变化， 表现为异 常血流速度及异常波形等。血液供应来源不同， 导致良、 恶性肿瘤的血流分布不一样， 为彩色多普 勒超声诊断卵巢肿瘤的性质提供了病理生理学基
靶向CCL2-CCR2轴治疗卵巢上皮性癌的研究进展(完整版)
靶向CCL2-CCR2轴治疗卵巢上皮性癌的研究进展（完整版）免疫治疗是继手术、化疗、放疗、肿瘤靶向治疗后的新一代肿瘤治疗手段。
然而，卵巢上皮性癌（卵巢癌）的免疫治疗效果欠佳，考虑与其抑制性免疫微环境相关。
研究发现，CC趋化因子配体2（CC motif chemokine ligand 2，CCL2）-CC趋化因子受体2（CC motif chemokine receptor 2，CCR2）轴不仅参与卵巢癌的发生和发展，还可将免疫抑制细胞募集到肿瘤微环境中形成抑制性免疫微环境。
因此，CCL2-CCR2轴在卵巢癌及其抑制性免疫微环境中的作用已成为研究热点。
本文就CCL2-CCR2轴在卵巢癌抑制性免疫微环境中的作用、靶向CCL2-CCR2轴的可行性及未来应用前景作一综述，以期为改善卵巢癌免疫治疗效果提供新的思路。
一、CCL2-CCR2轴的概述趋化因子是在肿瘤发展中促进肿瘤细胞迁移和细胞间信息传递的一类小分子细胞因子，根据其N端半胱氨酸的排列方式不同可分为C、CC、CXC、CX3C 4个主要亚家族，并通过G蛋白耦联跨膜有选择性地作用于靶细胞的相应受体［1 ］。
趋化因子除了介导肿瘤和抗肿瘤反应之间的平衡起到趋化剂的作用外，还参与肿瘤细胞生长、血管生成和转移等相关过程［2 ］。
人类首次发现的CC亚家族的趋化因子为CCL2，又称单核细胞趋化蛋白1 ［3 ］，是一种由肿瘤细胞和肿瘤微环境中的基质细胞产生的多功能因子，可以通过趋化作用直接将单核细胞和免疫细胞吸引到特定部位，也可以通过对肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associatedmacrophages，TAM）的趋化作用形成肿瘤转移前微环境，为肿瘤细胞的定植提供适宜的环境［4 ］。
外源性CCL2已被证明可以通过有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路促进卵巢癌细胞的增殖［5 ］。
CCR2是一种G蛋白耦联受体，包括CCR2A和CCR2B两个亚型，表达于树突状细胞、单核细胞、T淋巴细胞等多种免疫细胞表面［6 ］。
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卵巢癌相关细胞信号通路研究进展首都医科大学附属朝阳医院妇产科程玉珊张震宇刘崇东【摘要】随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入，人们对卵巢癌细胞内外复杂的信号转导机制及其对卵巢癌的发生、发展、转移和复发等的作用及影响有了更进一步的了解，必将促进卵巢癌诊断与治疗的革新。
【关键词】卵巢癌；信号转导通路Expression of the signal pathway in ovarian cancerYu shan cheng,zhenyu zhang，chongdong liu( Beijing chaoyang Hospital,The capital medical university,Beijing,China) Abstract:The regulation of cell growth and survival can be subverted by a variety of genetic defects that alter transcriptional programs normally responsible for controlling cell number.As the study of the signal pathway in varian cancer becomes more and moer deeper,people know much about signal pathways, occurrence, development,metastasis and recurrence role of ovarian cancer, it will promote the innovation of diagnosis and treatment in ovarian cancer .Key words: ovarian neoplasms signal pathway细胞外各种刺激通过细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内外环境改变，进而导致细胞生物学行为发生改变，由此构成了细胞信号传导系统。
信号通路异常可刺激细胞快速增殖、无限生长或凋亡抑制而导致肿瘤发生。
现在比较公认的癌变发生模式是多基因突变、多因素、多途径、多步骤的过程，这一复杂的过程涉及到多条细胞信号传导通路的异常。
因此，研究和阐明肿瘤侵袭转移的分子机制和信号传导通路具有重要的意义。
本文就现阶段与卵巢癌发生发展相关的一些信号转导通路，如Wnt、MAPK、Hedgehog(Hh)、Notch等信号转导通路方面的研究进展进行简要的综述。
1.Wnt信号通路Wnt信号通路主要参与细胞的增殖、分化、凋亡与抗凋亡等。
目前, 大量研究表明Wnt信号通路与肿瘤发生、发展等密切相关[1]。
当Wnt信号调控异常时，正常细胞将发生恶性转化导致肿瘤发生。
此途径的改变在大肠癌中的作用已较明确，在其他恶性肿瘤如乳腺癌、食管癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、白血病、前列腺癌、子宫内膜癌、原发性肝癌、甲状腺癌、胰腺癌等中的改变也显示出其重要意义[2]。
1.1 Wnt信号通路的作用机制Wnt作用机制有两种：经典途径和非经典途径。
经典Wnt途径, 即Wnt-β-catenin/TCF(T-cell factor)信号通路,是最常见且研究得较为透彻的Wnt信号通路。
β-catenin在细胞质内积累并转移至细胞核内, 继而与转录因子TCF/LEF相结合, 激活Wnt信号通路[3]。
在正常成熟细胞中，Wnt通路处于关闭状态。
在没有Wnt信号刺激的情况下β-catenin维持细胞内低水平状态[4]。
至今非经典Wnt途径在癌症中的具体作用并不清楚[5]。
1.2 Wnt信号通路与卵巢癌Wnt信号通路的异常活化多见于生殖系统肿瘤，研究表明，Wnt/β-catenin通路不仅在卵巢发育过程中起到了关键性的作用[6]，而且对正常卵泡的发育以及卵巢的功能可以产生影响[7]。
人们在许多卵巢癌中观察到β-catenin浆核累积现象，提示在卵巢癌中存在β-catenin/TCF通路的异常活化。
已有研究结果表明，约三分之一的内膜型卵巢癌有β-catenin的胞核累积。
Rask[8]等的研究表明，β-catenin的异位表达在卵巢子宫内膜样癌的比例显著高于正常卵巢及上皮源性良性肿瘤，并且在子宫内膜癌、宫颈癌、前列腺癌中也检测到不同比例的β-catenin胞核累积。
2.丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路丝裂原活化蛋白激酶(mitogen_activated protein kinase ,MAPK)信号转导通路是哺乳动物细胞内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶，参与细胞的多种生物学行为, 包括基因的转录、细胞的分化及增殖、细胞周期调控以及导致细胞恶性转化等，与肿瘤细胞的发生、侵袭及化疗耐药等有重要关系[9]。
有报道指出，一些恶性肿瘤中MAPK呈高度活化：MAPK活性在结直肠腺瘤和癌中均下调，但癌中MAPK的活性高于腺瘤，说明MAPK可能参与肿瘤进展[10]。
Hsiao通过体内和体外实验证明，在肿瘤细胞侵袭和转移的过程中，MAPK信号通路可能是起重要作用的信号通路[11]。
2.1丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的作用机制MAPK信号转导通路是非常保守的信号转导通路,在真核细胞已经确定出4条MAPK信号传导通路，ERK(extra cellular signal regulated kinase)，JNK (c-Jun-N-terminal kinase),p38(p38 mitogen activated protein kinase),和ERK5(extra cellular regulated kinase 5)。
在信号转导过程中, 3种MAPK ( ERK、JNK 和p38 )信号通路所调节的细胞反应有所不同：持续活化的ERK1/2途径有助于肿瘤细胞的生长；而JNK和p38的活化则可引起肿瘤抑制, 诱导肿瘤细胞的凋亡。
MAPK级联反应激活后可参与细胞的多种生物活性, 如调节基因转录, 诱导细胞凋亡或维持细胞存活、恶性转变及调节细胞周期等[12]。
目前已知这些级联反应可以改变肿瘤相关基因的表达[13]。
该通路的激活在细胞增殖失控引起的肿瘤发生中起着重要的作用[14]。
2.2丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与卵巢癌近年来研究发现，与正常卵巢组织及良性卵巢病变相比，卵巢癌细胞中丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)信号转导通路明显升高[15]。
现已知90%的卵巢上皮性癌有雌激素(E)受体表达，E可以降低卵巢肿瘤细胞的生长能力，但确切机制目前尚不清楚。
阻断MAPK信号通路，可抑制雌激素依赖性妇科肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌细胞的增殖。
已有研究表明，在卵巢癌细胞中MAPK级联可以被顺铂、TNF(肿瘤坏死因子) 和GnRH 促性腺激素释放激素等激活和调节[16]。
Suga[17]等应用MEK抑制剂U0126阻断Ras/ERK/ER通路后，卵巢癌细胞株增殖受到抑制产生细胞凋亡。
研究显示，FSH 和LH可以通过ERK1/2通路的激活上调表皮生长因子受体，进而促进卵巢上皮肿瘤细胞的增殖和潜在致癌性的发展[18-19]。
Kim等[20]以GnRH 处理卵巢癌细胞，结果也证实GnRH-II和GnRH-I与GnRH-I受体结合抑制细胞增殖的作用与ERK1/2和p38通路的激活有关。
以上这些实验均表明卵巢癌生长、增值等均与MAPK信号通路的异常活化有关。
有研究表明卵巢癌患者的腹膜间皮细胞可以分泌自分泌调节子LPA(溶血磷脂酸)，它可以通过ERK1/2通路的活化从而促进卵巢上皮性肿瘤细胞的迁移和侵袭[21]。
肿瘤细胞分泌的内皮素1可以导致ERK1/2的磷酸化并触发细胞的有丝分裂，从而导致肿瘤细胞的增殖[22]。
MAPK信号转导通路可以参与雌激素及多种细胞因子对卵巢癌的发生、增殖及凋亡、侵袭及转移作用。
MAPK信号转导通路的活化还可以诱导各种细胞因子的产生，细胞因子被分泌后又可以作用于自身或其他细胞，细胞因子和MAPK的这种循环作用可能在卵巢肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移方面有不同的调节作用。
3. Hedgehog信号通路Hedgehog(Hh)基因于1980年首先由Nusslein-V olhard C筛选可能引起果蝇突变的基因时发现[23]。
Hh信号通路在器官发育、胚胎的发育、成熟组织的稳态及肿瘤的发生和发展中具有重要意义。
在体外及动物实验中已证实，活化的Notch1可使正常细胞向恶性转化，在一些常见的恶性肿瘤(如基底细胞癌、小细胞肺癌、消化道肿瘤、前列腺癌、子宫内膜癌等)中发现肿瘤的发生和发展也与此信号通路的异常激活密切相关[24]。
3.1 Hedgehog信号通路作用机制Hedgehog(Hh)可通过一系列信号级联途径转导信号，影响细胞生长和分化发育[25]。
Hh信号通路可简明表述为Hh-PTCH-SMO-GLI信号轴，编码Hh蛋白的基因存在3种基因：SonicHH(SHH)、Indian HH(IHH)及DesertHH(DHH)，分别编码对应蛋白SHH、IHH及DHH [26]。
目前研究主要集中于SHH，它对哺乳动物的神经系统、胃肠及乳腺、前列腺等多器官的发育起重要作用；而IHH与胰腺、肠的发育以及长骨中的软骨分化、围着床期的子宫着床准备有关；DHH则与生殖系统的发育相关[27]。
HH信号直接参与细胞周期相关因子的表达，HH 基因在不同组织中过度表达以及靶基因突变，均可导致细胞特异性的组织增生，参与肿瘤的发生和发展。
HH信号与肿瘤的关系最早在Glioma中被证实，另也有学者证实其与脑部神经瘤的形成联系密切[28]。
3.2 Hedgehog信号通路与卵巢癌在卵巢肿瘤中Hedgehog信号通路各信号分子高度表达，说明在卵巢肿瘤中可能存在此信号通路的过度激活状态。
Hedgehog信号分子可以刺激果蝇卵巢体细胞的增殖，卵巢癌的发生与此信号的异常激活密切相关[29]。
有研究采用RT-PCR和免疫组化方法检测卵巢癌组织及正常卵巢组织中Hedgehog信号通路的信号分子SHH、IHH等的mRNA和蛋白表达情况，结果表明SHH、IHH等蛋白在卵巢肿瘤组织中均呈阳性表达，在正常卵巢组织中不表达，证明在部分卵巢肿瘤中有Hedgehog信号通路过度激活的现象[30]，Chen等[31]的报道也证实了这一点。
4. Notch信号转导通路Notch基因是1991年在人类急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）被鉴定出来的，首次提示该信号通路与肿瘤有关[32]。
Notch信号在组织神经发生，血管生成方面有着重要的调节作用，该通路中任何一个环节出现异常都有可能导致病理状态的发生。