2014-普罗布考对老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响_杨曦

6曹彬.社区获得性肺炎抗感染药物的管理策略〔J 〕．中华结核和呼吸杂志，2011；34（11）：874-6.7闫巍，郑铮，王全录，等.老年2型糖尿病合并社区获得性肺炎住院患者的临床特点〔J 〕．中华保健医学杂志，2011；13（5）：397-9.〔2013-11-18收稿2014-01-14修回〕（编辑袁左鸣)普罗布考对老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响杨曦刘红（广西医科大学第一附属医院老年内分泌代谢病区，广西南宁530021）〔摘要〕目的研究普罗布考对老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗（IＲ）的作用。

方法将2型糖尿病并血脂异常的患者60例随机分为两组，普罗布考组30例，服用普罗布考500mg /次，2次/d （1000mg /d ）；对照组30例常规药物治疗，观察4w 。

随访观察治疗前后空腹血糖（FPG ）、餐后2h 血糖（2h PG ）、空腹胰岛素（FIns ）、餐后2h 胰岛素（2h Ins ）、空腹C 肽（FC-P ）、餐后2h C 肽（2h C-P ）、C 反应蛋白（CＲP ），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IＲ）以及胰岛素敏感性指数（ISI ）等变化。

结果治疗后，普罗布考组FPG 、2h PG 、FIns 、FC-P 、HbA1c 、HOMA-IＲ、CＲP 下降水平显著高于对照组（P ＜0.05）；ISI 升高水平显著高于对照组（P ＜0.05）；而2h Ins 、2h C-P 改变水平两组无显著差异（P ＞0.05）。

结论普罗布考可以改善老年2型糖尿病患者IＲ，减轻老年2型糖尿病患者的氧化应激，对代谢综合征（MS ）可能有一定的治疗作用。

〔关键词〕普罗布考；2型糖尿病；胰岛素抵抗；氧化应激〔中图分类号〕Ｒ587.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2014）08-2038-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2014.08.007基金项目：广西壮族自治区卫生厅医药卫生科研课题（Z200037）通讯作者：刘红（1960-），女，教授，主任医师，硕士生导师，主要从事内分泌代谢疾病的研究。

第一作者：杨曦（1978-），男，主治医师，博士，主要从事内分泌代谢疾病的研究。

2型糖尿病发病机制是胰岛素抵抗（IＲ），同时伴胰岛素相对不足导致脂代谢紊乱。

IＲ、血脂异常与氧化应激关系密切。

因此，抗氧化治疗可以减轻IＲ、改善血脂异常，为糖尿病和IＲ相关疾病的防治提供新的思路。

本研究探讨普罗布考（丙丁酚）对老年2型糖尿病IＲ的作用及机制。

1资料与方法1.1研究对象选择2005年11月至2006年11月在广西医科大学第一附属医院老年内分泌代谢病房住院的2型糖尿病并血脂异常的患者60例，其中对照组30例，男18例，女12例，年龄68 87〔平均（75.0ʃ5.8）〕岁；普罗布考组30例，男16例，女14例，年龄61 90〔平均（76.5ʃ6.2）〕岁。

均符合①年龄≥60岁；②糖尿病诊断按照1999年WHO 糖尿病诊断标准；③血脂异常按照美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南（NECP-ATP Ⅲ）标准。

两组患者在年龄、性别、体重指数（BMI ）等因素上差异无统计学意义（P ＞0.05）。

所有患者均知情同意。

1.2研究方法普罗布考组：研究之前已经服用降脂药物的患者经2w 洗脱期后方开始服药，同时停用具有一定抗氧化性的药物，如维生素E 及C 、口服铁剂等。

治疗组在常规药物治疗的基础上加用普罗布考片（承德颈复康药业集团有限公司，250mg /片）500mg /次，2次/d ，共1个月。

对照组继续常规药物治疗，不服用任何调脂药物及抗氧化剂，并在医院严密观察病情。

1.3临床检测指标血糖、C 反应蛋白（CＲP ）采用免疫比浊法，日本日立公司的全自动生化仪7170A 测定。

糖化血红蛋白（HbA1c ）采用高效液相色谱法，美国公司的全自动糖化血红蛋白测定仪BLO-ＲAD D-11测定。

胰岛素采用化学发光法，美国贝克曼-库尔特有限公司的UnicelTM DXI800Access Immunos-say System 仪器测定。

C 肽（C-P ）采用放射免疫法，GC-1200放射免疫计数器测定。

稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IＲ）及胰岛素敏感指数（ISI ）。

HOMA-IＲ=空腹血糖（FPG ，mmol /L ）ˑ空腹胰岛素（FIns ，mU /L ）/22.5，ISI =1/（FInsˑFPG ），实验室所测得的Ins 单位为pmol /L ，按1pmol /Lː7.175=1mU /L 换算为mU /L 。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件，两组间治疗前后差值用中位数和四分位数间距表示，进行Mann-Whitney U 检验，治疗组血糖下降水平与各指标相关性检验用肯德尔相关分析（Kendall ）。

2结果2.1两组患者基本情况对比两组患者性别、年龄构成，BMI ，腰围（WC ），治疗前FPG 、餐后2h 血糖（2h PG ）、HbA1c 、总胆固醇（TC ）、甘油三酯（TG ）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C ）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）、空腹胰岛素（FIns ）、2h Ins 、空腹C 肽（FC-P ）、餐后2h C 肽（2h C-P ）、CＲP 、HOMA-IＲ等基线情况差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

见表1。

2.2对血糖的影响治疗组FPG 、2h PG 下降水平高于对照组（P ＜0.05）。

见表2。

2.3对胰岛素、C-P 的影响治疗组的FIns 、FC-P 下降水平明显高于对照组（P ＜0.05），而2h Ins 、2h C-P 改变水平两组差异无统计学意义（P ＞0.05）。

见表3。

2.4对HOMA-IＲ、ISI 、CＲP 、HbA1c 的影响治疗组的HOMA-IＲ、CＲP 、HbA1c 下降水平高于对照组，治疗组的ISI 上升水平高于对照组（P ＜0.05）。

见表4。

·8302·中国老年学杂志2014年4月第34卷表1两组患者的基本情况（n=30，xʃs）组别男/女年龄（岁）BMI（kg/m2）WC（cm）FPG（mmol/L）2h PG（mmol/L）HbA1c（%）TG（mmol/L）TC（mmol/L）对照组18/1276.5ʃ6.225.14ʃ1.9485.90ʃ5.28 6.89ʃ1.0910.15ʃ0.987.24ʃ0.61 1.37ʃ0.48 5.91ʃ0.57治疗组16/1475.0ʃ5.824.97ʃ1.4986.66ʃ4.017.22ʃ0.9710.66ʃ1.277.30ʃ0.73 1.61ʃ0.86 5.73ʃ0.87组别HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FIns（mU/L）2h Ins（mU/L）CＲP（mg/L）HOMA-IＲFC-P（pmol/L）2h C-P（pmol/L）对照组 1.62ʃ0.82 3.45ʃ0.5998.23ʃ34.36476.81ʃ139.92 3.13ʃ1.46 4.63ʃ1.700.56ʃ0.22 1.64ʃ0.42治疗组 1.93ʃ1.13 3.05ʃ1.06110.36ʃ33.73536.71ʃ116.36 2.78ʃ1.35 4.17ʃ1.450.57ʃ0.11 1.45ʃ0.38表2两组治疗前后血糖差值的比较（n=30）组别FPG（mmol/L）中位数四分位数间距2h PG（mmol/L）中位数四分位数间距对照组0.210.83 2.05 1.63治疗组 1.051） 1.41 2.821） 1.44 U值276.00257.00与对照组比较：1）P＜0.05，下表同表3两组治疗前后Ins、C-P差值的比较（n=30）组别FIns（mU/L）中位数四分位数间距2h Ins（mU/L）中位数四分位数间距FC-P（pmol/L）中位数四分位数间距2h C-P（pmol/L）中位数四分位数间距对照组 1.8310.42 1.8815.860.000.020.000.12治疗组16.011）26.4314.9186.920.041）0.070.020.07 U值262.00325.00240.50383.50表4两组治疗前后HOMA-IＲ、ISI、CＲP、HbA1c差值的比较（n=30）组别HOMA-IＲ中位数四分位数间距ISI中位数四分位数间距CＲP（mg/L）中位数四分位数间距HbA1C（%）中位数四分位数间距对照组0.490.72－0.0010.0030.100.300.200.33治疗组 1.301）0.93－0.0041）0.0060.351） 1.230.401）0.52 U值190.0063.00212.50211.003讨论氧化应激是指机体内高活性分子如活性氧类自由基（ＲOS）和活性氮类自由基（ＲNS）产生过多或消除减少，而导致组织受损。

糖尿病时氧化应激来源于非酶化、酶化和线粒体呼吸链等多个途径。

氧化应激的非酶化途径来自葡萄糖的自氧化特性，氧化产物在自身氧化的过程中产生ＲOS。

而且在非酶促条件下，葡萄糖和蛋白质相互作用形成AGEs，AGEs与其受体结合，促进ＲOS形成。

高血糖还引起多元醇通路活性增高，NADPH/NADP+比例降低，ＲOS合成增多。

研究表明，普罗布考具有较强的抗氧化作用〔1 4〕，其抗氧化作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性。

普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链，捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基，有效降低血清氧自由基的浓度。

以往主要研究ＲOS对糖尿病慢性并发症发生发展的影响，讨论其对组织和细胞的毒性作用，现有资料表明，ＲOS同样参与了IＲ。

表现为：①对胰岛素信号传导的影响，胰岛素信号传递受阻或减弱是导致IＲ的主要原因。

从胰岛素信号与细胞表面的胰岛素受体结合到作用于最后靶分子的过程中，任何一个环节受到ＲOS的影响，皆有可能引起胰岛素抵抗。

包括ＲOS 对蛋白质磷酸化影响、对Ca2+信号传递的影响、对核因子-κB （NF-κB）反式转录因子家族的作用。

②自由基对葡萄糖转运体表达的影响。

有研究表明〔5〕，普罗布考在2型糖尿病氧化应激状态下能抑制NF-κB和TGF-β的表达，其机制尚不太清楚，可能与维生素D抗氧化剂一样，其化学结构都是酚类物质，能抑制脂质过氧化物的生成有关。

近年来研究表明〔6〕，IＲ时启动了胰岛细胞上的一系列炎症反应，IＲ个体的炎症因子标记物，如CＲP和细胞因子白细胞介素（IL）-6水平明显升高。

CＲP是在应激状态下由肝脏产生的急性时相蛋白，是非特异性炎症标志物，是人体急性时相反应最主要、最敏感的标志物之一，其浓度的高低基本上反映了炎症反应的程度〔7〕。