降钙素药理与临床应用进展
降钙素原的临床应用
降钙素原的临床应用降钙素原（procalcitonin，PCT）为甲状腺腺滤泡旁细胞合成及分泌的糖蛋白，由116个氨基酸组成，相对分子量为13 KD。
正常条件下，人血清PCT含量极低，约0.0025ug/ml，成熟PCT含量约为0.0063ug/mL，一般的方法检测不出，其半衰期大约为20-24 h。
PCT的清除途径尚不完全清楚。
临床数据表明在严重肾功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高，与健康受试者相比无显著性差别。
尿液中PCT浓度与血浆中的PCT浓度比例相对恒定，约为1：4。
血浆PCT的肾脏清除率远低于1ml/min。
因此血浆PCT检测也适用于肾衰或人工肾治疗的患者。
也有研究指出，脂肪肝的患者与正常人相比，PCT值均为0.06±0.01ng/ml。
但肝功能异常患者PCT值与正常人相比，是否有不同，有待于进一步的研究[1]。
PCT为急性时相反应蛋白，多数微生物感染时均可升高。
此时，全身广泛的CALC1基因表达，故所有的组织及细胞均可生成及释放PCT[2]，在炎症发生后3-4小时即可由多种方法检测到，6小时后急剧上升，并在6-24 小时内维持该水平。
由于其半衰期大约为1天，故每日PCT监测可为临床感染的早期诊治提供重要指导。
具体表现在：1.感染的诊断多个研究表明，当机体感染，特别是严重、全身感染时，血浆PCT浓度异常升高，而且升高的程度与感染严重程度有关。
一项关于急性胰腺炎的研究中指出，第l天严脓毒血症组患者PCT水平明显高于非感染组(1.4±0.4 vs 0.8±0.2ng/ml，P<0.05)；第3天感染组、轻中度脓毒血症组、严重脓毒血症组均明显高于非感染组(5.0±0.1、3.2±0.9、8.7±2.6 vs0.8±0.3ng/ml，P<0.05)，严重脓毒血症组明显高于轻中度脓毒血症组(P<0.05)；第7天严重脓毒血症组明显高于其他各组(P<0.05)，且各组感染控制后血清PCT水平趋于下降[3]。
降钙素
用法
1.变形性骨炎：可使骨痛缓解，X线及组织学可改善，用法为隔日皮下或肌内注射1次或每周肌内注射3次， 每次50~100单位，12周后骨痛减轻，3~6个月骨痛消失。
2.老年性骨质疏松症：此症的骨吸收障碍可用降钙素治疗，每周皮下或肌内注射3次，每次50~100单位。
降钙素对破骨组织细胞有急性抑制作用，能减少体内钙由骨向血中的迁移量。骨转化率增高的病人或实验动 物，注射降钙素后血浆钙明显下降，但骨转化率正常的成人则无上述反应。鱼降钙素增加尿中钠、钙和磷的排泄， 但人降钙素的上述作用轻微。降钙素的主要作用是在“钙应激期”，如儿童生长期、妇女妊娠期、哺乳期等。在 此期间，血清降钙素明显升高，起到促进骨骼发育和保护骨骼的作用。妇女绝经后骨丢失增加，相关的现象是血 钙和血降钙素水平降低，应用降钙素治疗可减轻这种骨的不断丢失。降钙素除可抑制骨吸收外，对许多骨代谢疾 病所引起的骨痛症状也有很好的疗效，但目前对其作用机制尚不完全明了。
注意
1.不能使用于常规雌激素/钙联合治疗的早期和晚期停经后骨质疏松症;
2.可出现恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、胃灼热、头痛、眩晕、步态不稳、低钠血症、局部疼痛、血清氨基 转移酶升高等；偶见腹痛、口渴、手足抽搐、耳鸣、哮喘发作、发汗、指端麻木、多尿及寒战等，必要时可暂时 性减少药物剂量。
3.本药系多肽制剂，有引起休克的可能性，故对有过敏患者，应详细问诊，注意观察，若出现症状，应停药 并给予适当处置。罕见局部或全身性过敏反应，出现皮疹、荨麻疹时应停药。有过敏体质、支气管哮喘或有其既 往史的患者慎用。
3.高钙血症减轻。高钙 血症危象的急症治疗，静脉滴注，一日50~10单位/Kg，加入500 mL生理盐水中，缓慢滴注，6小时滴完，或将上 述剂量分2 ~4次缓慢静脉滴注。对维生素D中毒引起的高钙血症，对小儿较成人疗效好。对甲状旁腺功能亢进、 甲状旁腺癌和甲状腺功能亢进症引起的高血钙，开始剂量为每12小时4单位/kg，皮下或肌内注射，如效果不好， 可适当增加剂量。
降钙素原的最新研究进展
降钙素原的最新研究进展降钙素原为降钙素前肽物质，在出现非细菌性感染时，患者血液内PCT水平无显著变化，在发生细菌感染时，PCT随着感染程度的增高而增高。
既往生物学标记物质缺少特异性和灵敏性，降钙素原是当前最新发现的生物标志物之一。
降钙素原不仅是新型炎性标记物的一种，而且还是非激素活性价降钙素前肽。
临床检测将该素元方面，方式包含酶免法，放免法，免疫发光法，金标法等。
如果长期使用抗菌药物，会增加耐药菌株数量，治疗时间如果太短，剂量不足，会导致感染复发。
由此能够看出，合理使用抗生药物，有着非常重要的现实意义。
不仅如此，国内诸多文献证实，对疑似细菌感染者的血清降钙素原水平在早期诊断病原体类别，甄别疾病严重程度，指导用药和判断疾病预后方面，有着相当重要的现实意义，本文就降钙素原的最新研究进展进行综述。
标签：降钙素原；临床应用；感染；生物学特点；检测方式使用何种有效方式，提升感染诊断公允性一直是困扰医务工作者的难题。
随着医学技术的不断进步，和以往相比，检测疾病的手段也有所增多，但迄今为止尚缺少高特异敏感性动态监测指标。
在1993年，第一次发现脓毒血症血液中降钙素原（PCT）比健康者要高。
现如今，PCT已经成为了诊断感染重要标志物之一，和既往生物学标记物相比，降钙素原的准确性和特异性程度普遍较高。
相关文献证实[1]，患者病情严重程度往往和其体内PCT浓度呈正相关，因此可以将该项指标用于抗菌药物临床治疗之中。
结合实际情况，本文就降钙素原的最新研究进展情况进行全面分析，现综述如下。
1 降钙素原的生物学特点在上世纪80年代，外国学者第一次明确证实并提出，PCT属于糖蛋白的一种[2]。
在1993年，Assicot第一次发现，在受到严重细菌性感染时，血液中的降钙素原含量就会显著上升，而且受到非细菌性感染时，PCT指标的上升通常不显著。
在此之后，临床上将其作为诊断细菌性感染或败血症的公允性指标，通常用于疾病诊断和指导抗菌药物使用中。
降钙素介绍[内容浅析]
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业界荟萃
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参考文献
[1]侯笑然,张庆,李国坤,邱志霞,陈西敬.降钙素的研究进展[J].中国药房,2011,(17):1617-1619.
[2]镐英杰,高坤,王义生,李杰.降钙素对破骨细胞增殖和凋亡的调节作用[J].中国组织工程研究与临床康 复,2008,(28):5410-5413.
[3]张玉彬,吴梧桐,吴文俊.降钙素的研究进展[J].中国药学杂志,1996,(08):3-6.
②高血钙症：多种原因可引起高钙血症，如维生素D中毒、肿瘤、甲状腺和甲状旁腺功能 亢进等。
③绝经期骨质疏松
④老年人骨质疏松
业界荟萃
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降钙素的药理机制
镇痛作用机制：
与其他抑制骨吸收的药物不同的是，降钙素可以减轻骨痛。此作用最早于1974年被报道于治疗佩吉特氏 病，1年后通过动物模型证明降钙素确实具有镇痛作用。此后的临床研究发现，降钙素对多种疼痛有效， 包括反射性交感神经营养不良综合征、黏连性关节囊炎、强直性脊柱炎、风湿性关节炎、脊椎压缩骨折、 幻肢痛等。
业界荟萃
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降钙素的药理机制
实验验证：
❶降钙素在脑内的结合位点位于痛觉感受区，脑室内给予sCT可以提高家兔的痛阈值，此作用不能被阿片 受体拮抗药纳洛酮所对抗，因此有研究者设想降钙素也可能是通过直接激动中枢神经系统内的CTRs而发挥 作用。
❷有报道称在大鼠脑桥髓质部发现了sCT的特异性结合位点，进一步证实了这一设想。
血钙升高
甲状腺C细胞
骨骼释放 肠道吸收 肾脏重吸收
降钙素
抑制
注：这里吸收和释放的为钙离子 所以降钙素在人体的主要功能是 调节血钙和血磷浓度，和甲状腺 素共同维持机体的血钙血磷平衡。
业界荟萃
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降钙素治疗骨质疏松原理
降钙素，也被称为降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP），是一种由降钙素基因编码的神经肽。
降钙素主要由C细胞（C cells）分泌，它的主要功能是抑制骨组织的破骨细胞（osteoclast）活性，从而减缓骨质流失的进程，以达到治疗骨质疏松的目的。
降钙素的作用机制主要通过以下方面实现：1.抑制破骨细胞分化和功能：降钙素可以通过与破骨细胞表面的特定受体结合，抑制破骨细胞的分化为多核巨噬细胞（multinucleated osteoclasts），从而减少骨质的吸收作用。
2.促进骨形成：降钙素还可以通过增加骨母细胞（osteoblast）的增殖和分化来促进骨形成。
它可以与骨母细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号转导通路，进而促进骨母细胞的增殖和分化为成熟的骨细胞。
3.减少骨重吸收：降钙素可以抑制破骨细胞释放钙离子进入血液，从而减少骨重吸收的程度。
这可以通过减少破骨细胞的形成和增殖，或者通过调节骨髓间脂肪细胞的分化，降低骨髓内脂肪酶活性和钙的释放。
4.抗炎与镇痛作用：降钙素除了在骨组织中起到调节骨代谢的作用外，还具有抗炎和镇痛作用。
它可以通过抑制破骨细胞的激活，并通过抑制炎症因子介导的痛觉信号传导来减轻骨质疼痛。
降钙素的治疗骨质疏松的效果已经在临床上得到证明。
它可以显著减缓骨质流失的速度，增加骨密度，减少骨折的发生率，并缓解骨质疼痛。
降钙素的治疗一般通过皮下注射或鼻腔喷雾的方式进行，可以选择每日使用或者每周使用，具体的治疗方案需要根据患者的情况来确定。
需要注意的是，降钙素的治疗虽然具有一定的疗效，但并不是所有的患者都适合使用降钙素。
一些患有其他疾病的患者，如甲状旁腺功能亢进症、高血钙症等，或者对降钙素过敏的患者，都不适合使用降钙素进行治疗。
因此，在使用降钙素治疗骨质疏松之前，应该先进行详细的病史询问和身体检查，以确定其是否适合使用降钙素。
综上所述，降钙素通过抑制破骨细胞的活性，促进骨形成，减少骨重吸收，并具有抗炎和镇痛作用，从而达到治疗骨质疏松的效果。
降钙素原临床应用简介
调节免疫功能：降钙素原可以调节免疫细胞 的活性，增强免疫功能
调节内分泌功能：降钙素原可以调节内分泌 激素的分泌，维持内分泌平衡
调节心血管功能：降钙素原可以调节心血 管系统的功能，维持血压和心率的稳定
降钙素原的检测方法
诊断感染性疾病：降钙素原是感染性疾病的早期 诊断指标，可辅助诊断细菌、病毒、真菌等感染。
评估病情严重程度：降钙素原水平与病情严重程 度呈正相关，可辅助评估患者的预后。
指导抗生素治疗：降钙素原水平可作为抗生素治 疗的参考指标，指导抗生素的合理使用。
监测治疗效果：降钙素原水平可作为治疗效果的 监测指标，指导治疗方案的调整。
降钙素原与其他指标的综合应用
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降钙素原与白细胞计数、 降钙素原与心肌标志物、 降钙素原与其他生物标
C反应蛋白等炎症指标 肾功能指标等心血管疾 志物的综合应用，如肿
的综合应用
病指标的综合应用
瘤标志物、免疫指标等
降钙素原与血糖、血脂 等代谢指标的综合应用
04
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降钙素原在急性胰腺炎治疗中的作用： 监测病情变化，指导治疗方案调整
检测结果的影响因素
01
样本采集：样本采集时间、 部位、方法等因素会影响检 测结果
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样本处理：样本处理过程、 保存条件等因素会影响检测 结果
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操作人员：操作人员的技术 水平、经验等因素会影响检 测结果
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检测方法：不同检测方法、 试剂盒、仪器等因素会影响 检测结果
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降钙素原在围 手术期的应用
降钙素原的检测方法改进
01 提高检测灵敏度：通过优化 检测试剂和仪器，提高检测 的灵敏度和准确性
降钙素药理作用
降钙素药理作用降钙素是一种由甲状腺C细胞分泌的多肽激素，它的主要作用是降低血钙水平。
降钙素对人体的生理作用有很多，它可以影响钙的吸收、利用和排泄，通过调节钙离子的平衡，维持人体内稳定的钙离子浓度，保证身体正常的生理功能。
本文将介绍降钙素的药理作用，包括其对骨骼、肾脏、心血管和神经系统的影响。
1. 对骨骼的影响降钙素可以抑制骨吸收细胞的活性，减少骨骼的钙流失，从而保护骨质。
研究表明，降钙素对骨骼的保护作用与其与钙离子的结合有关。
降钙素可以结合到骨骼细胞表面的降钙素受体上，抑制骨吸收细胞的活性，减少骨骼的钙流失。
此外，降钙素还可以促进骨形成，增加骨密度，降低骨折的风险。
2. 对肾脏的影响降钙素可以调节肾脏对钙的再吸收和排泄，维持人体内稳定的钙离子浓度。
降钙素可以抑制肾小管对钙的再吸收，增加钙的排泄，从而降低血钙水平。
此外，降钙素还可以促进尿酸的排泄，预防尿酸结晶沉积在肾脏和关节中，预防痛风的发生。
3. 对心血管的影响降钙素可以降低血压，预防心血管疾病的发生。
研究表明，降钙素可以抑制血管平滑肌的收缩，降低血管阻力，增加血管的弹性和扩张性，降低血压。
此外，降钙素还可以抑制心肌细胞的自发性兴奋，减少心律失常的发生，预防心脏病的发生。
4. 对神经系统的影响降钙素可以调节神经系统的功能，预防神经系统疾病的发生。
研究表明，降钙素可以促进神经元的发育和再生，改善神经元的功能，预防神经系统疾病的发生。
此外，降钙素还可以抑制神经元的兴奋性，减少神经元的死亡，预防神经系统疾病的发生。
总之，降钙素是一种重要的激素，对人体的生理作用有很多。
它可以影响钙的吸收、利用和排泄，通过调节钙离子的平衡，维持人体内稳定的钙离子浓度，保证身体正常的生理功能。
降钙素的药理作用包括对骨骼、肾脏、心血管和神经系统的影响，具有广泛的应用前景。
降钙素原(PCT)的5大临床应用
降钙素原（PCT）的5大临床应用1、PCT的生物学特征降钙素原（PCT）是一种分子量为13 KDa的糖蛋白，正常生理条件下由甲状腺旁C细胞生产，故又被称为甲状腺降钙素。
但在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞等也可以合成并分泌PCT，导致PCT 水平显著升高。
与其他感染标志物相比，PCT对细菌感染的特异性更好，可以帮助医生更好地区分细菌和非细菌性感染。
正常情况下，PCT产生后仅有少量进入外周血，因此其在健康成年人外周血中的含量很低＜0.05μg/L，以常用的检测手段无法有效地检出。
但人感染后外周血中的PCT水平会快速升高，3 h后即可在外周血中检出，6~12 h后达到峰值（可高达1 000μg/L），且几乎不受肾功能状态的影响。
此外，PCT水平升高的发生早于其他感染标志物水平的变化，可用于感染的早期快速诊断。
2、PCT的检测方法及特点PCT无激素活性，其检测过程几乎不受外界干扰，敏感性和特异性都很高，广泛地用于感染的诊断。
PCT检测手段多种多样,有放射免疫法、酶联免疫荧光法、胶体金比色法、免疫化学发光法、电化学发光法和免疫层析法等（见于表1）。
表1降钙素原检测方法比较3、PCT的临床应用1、导致PCT升高的常见疾病导致PCT升高的常见疾病见于表2。
表2导致PCT异常的常见疾病2、感染性疾病2.1细菌感染2.1.1呼吸系统感染：引起肺炎的病原微生物种类较多，包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。
因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性，主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。
细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体（军团菌除外）和结核菌导致的肺炎，但PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。
初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。
《降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识（2021）》推荐：依据成人下呼吸道感染性疾病(LRTI)不同感染类型和严重程度，应采用不同PCT阈值进行感染分级管理。
降钙素原检测的临床应用研究进展
ＰＣＴ来源
在正常的生理状态下，健康人甲状腺Ｃ细胞是合成ＰＣＴ 的主要细胞来源，此外在其它不同组织中也有ＰＣＴ ｍＲＮＡ表 达，如在肝、肺、肾和睾丸中也有表达，但血清ＰＣ－ｑ＂的浓度极低 （１０～５０ｐｇ／ｍ１），常规的方法检测不到。在病理状态下，如髓质 甲状腺肿瘤或其他神经内分泌肿瘤、严重细菌感染、脓毒症、多 器官功能障碍综合症（ＭＯＤＳ）等等，ＰＣＴ的血清浓度大幅增高， 可超过１０ｎｇ／ｍＩ。实验证明，ＰＣＴ水平升高受到多种炎性细胞 因子和细菌毒素的调节。细菌内毒素是主要诱导和刺激ＰＣＴ 产生的因子，当正常人体静脉注射小剂量内毒素，２ｈ后可检测
２．３ｕｇ／Ｌ）水平明显高于非感染性ＳＩＲＳ患者（０．７±１．１ｕｇ／Ｉ。）， 而其他指标无明显差别。重度脓毒症（或脓毒性休克）ＳＩＲＳ组
血浆ＰＣＴ（１７２±２７６．３ｕｇ／Ｌ）水平又明显高于脓毒症ＳＩＲＳ患
者。结果表明ＳＩＲＳ患者血浆中ＰＣＴ水平与病情的程度有显著 相关性，提示检测ＳＩＲＳ患者血浆ＰＣＴ浓度可用于细菌感染性 ＳＩＲＳ的诊断和病情的判断。ＰＣＴ在寄生虫、真菌感染疾病诊 断中的作用与细菌感染时相比，ＰＣＴ在寄生虫、真菌感染升高 程度要低，但很明显，故也可作为他们的诊断指标。Ｍｕｌｌｅｒ等Ｌ８ Ｊ 曾对７９例疑似细菌感染的住院儿童进行研究，发现在寄生虫、 真菌感染或严重细菌感染并有全身表现时，ＰＣＴ明显升高；但 在局部细菌感染及病毒感染没有全身表现的患者ＰＣＴ仅出现 轻度升高。也有学者提出，ＰＣＴ水平与真菌感染的关系须进一 步探讨‘引。 ５．２ ＰＣＴ在感染性疾病鉴别诊断中的作用ＰＣＴ几乎特异性 地升高于细菌感染的ＳＩＲＳ，而在病毒或局部感染性疾病及自身 免疫性疾病时则不升高或升高幅度很小。大手术、严重创伤和
降钙素原临床意义
降钙素原检测方法的改进与研究
要点一
总结词
要点二
详细描述
不断改进降钙素原检测方法，提高检测灵敏度和特异性。
随着科学技术的发展，降钙素原检测方法也在不断改进。 目前，一些新的检测方法如化学发光法、电化学发光法等 已应用于临床，提高了降钙素原检测的灵敏度和特异性， 为临床诊断感染提供了更可靠的依据。
基于大数据与人工智能的降钙素原临床应用研究
预测感染严重程度的应用
PCT水平与感染的严重程度呈正相关，可以用于预测患者的病情及预后。
高水平的PCT通常提示严重的感染和脓毒症，可能需要进行强化抗感染治疗和重症监护。而PCT水平较低则可能提示非感染状 态或轻度感染，可采用较常规的抗感染治疗。
鉴别感染与非感染的应用
在发热等症状难以鉴别时，PCT可以 作为一个重要的鉴别指标。例如，对 于发热原因不明的患者，若PCT水平 升高，则提示可能存在感染；反之， PCT水平正常则考虑非感染原因引起 的发热。
总结词
利用大数据和人工智能技术，挖掘降钙素原 在临床应用的潜在价值。
详细描述
通过收集和分析大量关于降钙素原的临床数 据，利用大数据和人工智能技术进行数据挖 掘和分析，可以进一步了解降钙素原在临床 应用的潜在价值，为临床诊断和治疗提供更
有效的支持。
THANK YOU
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降钙素原的临床应用 价值
指导抗感染治疗的应用
降钙素原（PCT）在全身炎症反应综合征（SIRS）和脓毒症中的表达水平升高，其升高程度与感染的 严重程度密切相关。因此，PCT可以作为指导抗感染治疗的重要参考指标。
根据PCT水平，可以判断SIRS和脓毒症的进展情况，从而指导抗生素的给药时机和用药时长，有助于 优化治疗方案。
降钙素研究报告
降钙素研究报告
降钙素（Calcitonin）是一种由甲状腺C细胞产生的降低血钙
水平的荷尔蒙，其作用机制主要是通过抑制骨骼溶骨细胞释放钙离子和抑制肾小管对钙的重吸收来降低血钙水平。
降钙素研究报告通常包括以下几个方面的内容：
1. 降钙素的生理功能研究：研究降钙素在人体内的生理功能，包括其在血钙调节中的作用机制、参与的生化途径等，以探索降钙素的具体功能和机制。
2. 降钙素的临床应用研究：研究降钙素在临床上的应用情况，包括其在低钙血症、甲状腺相关疾病、骨质疏松等疾病中的治疗效果和安全性评估，以指导医生在临床上的使用。
3. 降钙素的药理学研究：研究降钙素与钙离子的相互作用及其在细胞内的信号传导机制，包括降钙素受体的结构和功能研究，以深入了解降钙素的药理学特性。
4. 降钙素的药物研发研究：研究降钙素类药物的合成、纯化和稳定性等方面，以开发更高效、安全的降钙素类药物，为临床提供更好的药物选择。
5. 降钙素与其他因子的相互作用研究：研究降钙素与其他血钙调节荷尔蒙（例如甲状旁腺激素）、骨骼调节因子（例如骨重建调节因子）等的相互作用机制，以探索血钙平衡调节的整体调控机制。
降钙素研究报告通常通过实验室动物模型、细胞培养实验、临床试验等方式进行研究。
研究报告的结论可为进一步探索降钙素的临床应用、药物研发和治疗机制提供科学依据。
降钙素的进展
近年来的研究表明，降钙素抑制骨吸收的作用与破骨细 胞（OC）的特殊结构伪足小体有关。OC 通过富含肌动蛋白的 伪足小体来黏附骨髓基质。降钙素则可以使伪足小体解聚， 促使 OC 收缩，降低其运动性，最终使其与骨脱离。其结合受 体后将激活腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶 A 通 路和磷脂酶 C 通路并使酪氨酸酶磷酸化[1]。下游信号分子通 过调控富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶（Pyk2）和原癌基因 Src 的磷 酸化状态以及在 OC 内的分布，诱导伪足小体重新装配[2]。此 外，降钙素还可以调控骨细胞中核因子κB 受体活化因子配基 （RANKL）和护骨素（OPG）的表达。由于 RANKL 能够促进 OC 的生成，因此研究者认为，降钙素对 RANKL 的抑制也可能 参与抑制骨的重吸收 。 [3，4] 利用降钙素这种抑制骨吸收的作 用，不仅能够治疗骨质疏松症，还能治疗其他与骨代谢率升高 有关的疾病，同时，其还具有其他抑制骨吸收的药物不具有的 镇痛作用。 1.1 降钙素的镇痛药理作用
#通讯作者：教授，博士研究生导师。研究方向：药动学。电话： 025-83271286。E-mail：chenxj-lab@
通过动物模型证明降钙素确实具有镇痛作用 。 [5] 此后的临床 研究[5]发现，降钙素对多种疼痛有效，包括反射性交感神经营 养不良综合征、黏连性关节囊炎、强直性脊柱炎、风湿性关节 炎、脊椎压缩骨折、幻肢痛等。骨质疏松患者每天接受 200 u 的鲑鱼降钙素（sCT，应用于临床的降钙素通常指的是鲑鱼降 钙素）就能大大减少止痛药的用量。关于镇痛作用的机制，有 学者认为降钙素能抑制前列腺素 E2 的合成，还有学者认为降 钙素通过激活内源性阿片系统而发挥镇痛作用，因为降钙素 受体（CTRs）结构与阿片受体类似，且降钙素能够提高血浆β内啡肽水平[6]。降钙素在脑内的结合位点位于痛觉感受区，脑 室内给予 sCT 可以提高家兔的痛阈值，此作用不能被阿片受体 拮抗药纳洛酮所对抗，因此有研究者设想降钙素也可能是通 过直接激动中枢神经系统内的 CTRs 而发挥作用[7]。有报道[8] 称在大鼠脑桥髓质部发现了 sCT 的特异性结合位点，进一步证 实了这一设想。 1.2 降钙素的临床应用
降钙素原的临床价值和最新进展
降钙素原的临床价值和最新进展1. 引言降钙素原（procalcitonin，PCT）是一种由甲状腺细胞合成的前体多肽，其主要作用是调控钙离子代谢。
近年来，随着对降钙素原的深入研究，人们逐渐发现降钙素原在临床应用中具有重要的价值。
本文将介绍降钙素原的临床价值以及最新的研究进展。
2. 降钙素原的临床价值降钙素原在临床上可作为一种生物标志物，用于评估感染性疾病的严重程度和预后。
以下是降钙素原的临床价值的几个方面：2.1. 临床诊断降钙素原可以帮助区分细菌感染和其他炎症状态，如病毒感染或创伤。
一般来说，细菌感染引起的降钙素原水平增高较明显，而其他原因引起的炎症状态较低。
因此，通过监测降钙素原水平可以辅助医生进行感染的早期诊断。
2.2. 感染的严重程度评估降钙素原水平与感染的严重程度密切相关。
高水平的降钙素原提示感染较为严重，需要及时采取治疗措施。
而低水平的降钙素原可能表明感染轻微或已经得到控制。
2.3. 感染预后评估降钙素原水平的动态变化可以反映患者感染的预后情况。
降钙素原水平下降速度慢或持续升高可能提示感染治疗效果不佳或并发症的出现。
因此，监测降钙素原水平可以帮助医生评估患者的治疗反应和预后情况。
3. 降钙素原的最新进展近年来，不断有新的研究成果揭示了降钙素原的新的临床应用。
以下是关于降钙素原的最新研究进展：3.1. 降钙素原与败血症的关系降钙素原在败血症的早期诊断和评估中起着重要作用。
最新的研究表明，通过降钙素原的监测可以帮助医生更早地发现败血症，并评估其严重程度和预后。
此外，降钙素原还可以用于指导败血症的治疗策略。
3.2. 降钙素原在呼吸道感染中的应用降钙素原可以作为辅助指标用于评估呼吸道感染的严重程度和预后。
最新的研究发现，降钙素原水平与肺炎的严重程度和治疗效果密切相关。
因此，通过监测降钙素原水平可以帮助医生制定更个性化的治疗方案。
3.3. 降钙素原与免疫反应的关系降钙素原在免疫反应中扮演着重要的角色。
降钙素药理与临床应用进展
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ａ ｄ Ｐ ａｍａｅ ｔ ａ ｏ ｒ ａ ２ ０ ｃ ；０ １ ） ｎ ｕ ｉ ｌ ｎ ｈ ｒ ｃｕｉ ｌ ｕ ｎ ｌ ０ ６ Ｏ ｔ１ （ Ｍｅ ｃ ｃ Ｊ ０
。７ ７ ７。
◇小 专 论 ◇
增 加 及骨 量 丢 失 为 特 点 的原 发 性 及继 发 性 骨 质 疏 松 症 。
２１ Ｃ ． Ｔ药理作用的脱逸
Ｃ Ｔ的药理作用是 抑制 骨吸收 ， 但
这 种 抑 制 作 用 并 不 持 久 ， 出 现 脱 逸 现 象 。组 织 培 养 观 察 到 ， 易
给Ｃ Ｔ后先是骨吸收 被抑 制 ， 随后 即使仍 给最 大 抑制 效应 但
２ 降钙 素药 理 作 用研 究 进 展
放入血液和细胞 外液 ， 血钙 仍继 续进 入骨 内 ， 而 从而 降低 血
１ ２ 抑 制 骨 吸 收 ， 低 骨 转 换 张 秀珍 等 通 过 对 体 外 培 养 ． 降
的破骨细胞 加入不 同浓 度的降钙素 ， 发现破 骨细胞 的数量减 少， 且呈剂量依赖关系 。其作用机制是 ： 降钙 素可使破 骨细胞 分裂为单 核细胞 ， 使破骨细胞寿命缩短 ， 或通过 阻止骨髓单 核 细胞（ 即前破骨 细胞 ） 的融 合而 降低破 骨细胞 的形 成 率。 目 前认 为降钙素对破骨细胞 的作用是借助于破骨细胞膜上 高亲 和力降钙素 受体 （ Ｔ ， 基 因的多 态性 与骨 密度 有关 。 Ｃ Ｒ） 其 降钙素抑制骨 吸收的作用 明显 ， 因而被广泛应用 于 以骨 吸收
用低浓度 Ｃ （ ． ％ ） 外培养 软骨细胞 ， 现细胞 增殖增 加 Ｔ ０５ 体 发
２倍 ， 糖 胺 聚 糖 也 有 相 当增 加 。另 有报 道 ， 用 Ｃ 葡 应 Ｔ治 疗 者 ， 其骨 基 质 成 分 有 Ｐ 及 Ｉ型 胶 原 形 成 。 对 已成 熟 的 骨 ， Ｔ作 Ｇ Ｉ ｃ 用 于 干骺 端 可 提 高 骨 干 皮 质 骨 的质 量 。
依降钙素治疗骨质疏松的临床效果
依降钙素治疗骨质疏松的临床效果
骨质疏松是一种常见的骨代谢性疾病，主要表现为骨密度降低和骨质稀疏，容易发生骨折。
骨质疏松在老年人群体中较为常见，但也有一部分中青年人群体可能会受到影响。
骨质疏松的治疗方式有很多种，其中一种常用的方法是使用降钙素。
降钙素是一种通过减少体内骨骼钙离子流失并促进骨骼新陈代谢而治疗骨质疏松症状的药物。
该药物通过抑制体内副甲状旁腺激素（PTH）的分泌和抑制骨重建的过程来延缓和逆转骨钙流失，通过增加骨骼钙和磷的重吸收和再吸收使骨骼的钙离子增加，从而提高骨密度，减少骨折的风险。
降钙素的主要成分是降钙素肽，该肽具有类似于人体内源性降钙素的活性。
临床研究表明，降钙素治疗骨质疏松的有效性和安全性已得到证实。
一项针对中年和老年妇女的研究发现，使用降钙素治疗可以显著提高骨密度，并降低骨折的风险。
降钙素还可以改善患者的生活质量，减轻疼痛和不适感。
尽管降钙素治疗骨质疏松的效果较为显著，但仍有一些潜在的副作用需要注意。
使用降钙素可能会引起一些消化系统反应，如恶心、呕吐和腹泻等。
长期使用降钙素可能会导致钙离子的过度流失，进而增加患者发生骨折的风险。
在使用降钙素治疗骨质疏松时，医生需要根据患者的具体情况来确定用药剂量和疗程。
降钙素是一种有效的治疗骨质疏松的药物，可以显著提高骨密度并降低骨折风险。
患者在使用降钙素治疗时还需要注意潜在的副作用。
在接受降钙素治疗之前，患者应当咨询医生的建议，并接受钙和维生素D的补充，以提高疗效和减少副作用。
降钙素原及其临床应用
降钙素原及其临床应用1.PCT 简介：降钙素原(procalcitonin, PCT) 是无激素活性的降钙素( calcitonin, CT) 的前体, 由116个氨基酸组成、分子质量为13 000的糖蛋白。
PCT 的半衰期为25～30 h,在体内外稳定性很好。
新近发现血清PCT 的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT 早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT 会下降,在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT 仅轻度升高。
因此, PCT 已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的新的观察指标。
不同疾病患者血浆PCT 的浓度见表1。
2.PCT 检测的临床意义 许多学者研究发现,严重全身性细菌、真菌和寄生虫感染时, PCT 异位生成,血浆水平异常增高,且增高程度与感染严重度及预后相关。
（1）全身严重细菌感染和脓毒症监测。
（2）新生儿脓毒症：在新生儿出生后0～48 h 内, PCT 对脓毒症辅助诊断敏感性92.6% ,特异性为97.5%。
3～30 d 内辅助诊断敏感性和特异性均达100%。
（3）寄生虫感染：以2μg/L 为分界值, PCT 对疟疾辅助诊断的敏感性为52% ,特异性为86% ,阳性预测值为74% ,阴性预测值为71%。
（5）大手术和严重创伤患者细菌感染并发症的监测。
（6）自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症监测。
推荐1μg/L 为自身免疫性疾病患者细菌感染并发症辅助诊断的分界值。
（7）细菌与病毒感染的鉴别。
细菌性脑膜炎患者血浆平均PCT为54.5μg/L,最低值为4.8μg/L;病毒性脑膜炎患者PCT平均为0.32μg/L,最高值为1.7 μg/L。
以> 5 μg/L 为分界值,PCT对细菌性脑膜炎的辅助诊断价值为敏感性为94% ,特异性为100%。
（8）胰腺炎鉴别诊断。
通过ROC曲线分析,预测感染坏死性胰腺炎的最佳分界值PCT为1.8 μg/L。
执业药师专业知识二考试重点降钙素药理作用与临床评价不良反应禁忌证药物相互作用
执业药师专业知识二考试重点：降钙素药理作用与临床评价，不良反应，禁忌证，药物相互作用一：药理作用与临床评价(一)作用特点降钙素是参与钙及骨质代谢的一种多肤类激素，具有 32 个氨基酸。
鱼降钙素与哺乳动物的降钙素受体的结合能力超过哺乳动物的降钙素，因此目前临床应用的均为鱼降钙素。
降钙素具有以下作用:(1)直接抑制破骨细胞的活性，从而拥制骨盐溶解，阻止钙由骨释出，而骨髓对钙的摄取仍在进行，因而可降低血钙。
可对抗甲状旁腺素促进骨吸收的作用并使血磷降低。
(2) 抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙和磷的排泄增加，血钙也随之下降。
(3) 可抑制肠道转运钙。
(4) 有明显的镇痛作用，对肿瘤骨转移，骨质疏松所致骨痛有明显治疗效果。
其作用机制可能在于:抑制前列腺素的合成;通过中枢神经系统直接导致中枢镇痛作用;与其具有自内啡肤作用有关;降钙素尚能抑制拘橡酸和乳酸溶酶体酶等疼痛因子的释放，并能增强其他止痛剂的效果。
肌内或皮下注射后，绝对生物利用度大约为 70% ，1h 达到最高血浆浓度，血浆半衰期为 70 -90min o 950毛的药物经肾排泄，其中 2% 以原形药物排出， 30% -40% 是蛋白结合物。
健康成人肌内注射依降钙素 0.5mglkg 时，30min 后血浆药物浓度达峰值，持续时间120min ，肌内注射的消除半衰期为4.8h 。
喷鼻剂的生物利用度大约是注射液的 50% 。
二：典型不良反应十分常见面部及于部潮红;偶见面部发热感、胸部压迫感、心悸、视物模糊、咽喉部薄荷样爽快感、低纳血症、全身乏力、指端麻木、于足擂捕、尿频、浮肿、哮喘发作。
罕见过敏性休克症，注射前应做皮试敏感反应。
注射部位偶见疼痛。
三：禁忌证1.对过敏者、高钙血症者。
2. 娃振及哺乳期妇女; 14 岁以下儿童。
四：药物相互作用1.与含铝、镜、铁剂合用，可影响降钙素的吸收。
降钙素与维生素 D 同用可抵消降钙素对高钙血症的疗效。
2. 与氨基糖昔类抗菌药物合用可诱发低血钙症。
降钙素治疗骨质疏松原理
降钙素治疗骨质疏松原理降钙素治疗骨质疏松的主要原理是通过阻断骨重建过程中的骨吸收步骤来减少骨质流失。
降钙素是一种抑制骨重建的激素，在骨质疏松治疗中起到关键作用。
本文将从降钙素的作用机制、对骨质疏松的治疗效果以及在临床应用中的一些问题进行介绍。
降钙素作用机制主要涉及两个方面：一是通过抑制骨吸收细胞活性，减少骨质吸收；二是通过调节成骨细胞活性，减少骨质形成。
首先，降钙素通过影响骨吸收细胞（如成骨细胞）的信号传导途径，抑制骨质破坏。
具体而言，降钙素与降钙素受体结合后，激活蛋白酶C-激活肽（PAK）信号通路，进而激活细胞内的细胞骨架重新组装过程，抑制骨吸收细胞的迁移和活化。
其次，降钙素还可以直接影响成骨细胞，从而调节骨质形成。
这是通过抑制骨形成细胞的活动来实现的，例如抑制成骨细胞增殖、抑制成骨细胞分化以及调节骨胶原合成等。
降钙素在骨质疏松的治疗中显示出了显著的疗效。
研究表明，降钙素可以减少骨质流失，并提高骨密度。
一项回顾性研究发现，降钙素治疗后，骨折的风险降低了30%。
此外，还有研究发现，降钙素治疗的骨质疏松患者，其骨转换标志物（如血清骨特异性碱性磷酸酶、尿酸甲基代谢物等）的水平显著降低。
这些结果表明，降钙素治疗可能显著减少骨质疏松的进展和骨折的风险。
在临床应用中，降钙素治疗虽然表现出了良好的效果，但也存在一些问题。
首先，降钙素的应用途径较为有限，目前临床上可供选用的降钙素药物主要是经皮给药的降钙素制剂。
这种给药方式需要患者每天贴敷一次，对患者的依从性要求较高。
此外，降钙素的疗效随着治疗时间的延长逐渐减弱，需要长期治疗方能维持疗效。
因此，降钙素治疗需要定期监测治疗效果，并评估患者的耐药性。
另外，降钙素治疗还存在一些不良反应，包括恶心、呕吐、头痛等。
综上所述，降钙素通过阻断骨重建过程中的骨吸收步骤来减少骨质流失，是一种有效治疗骨质疏松的方法。
降钙素可以减少骨折风险并提高骨密度。
然而，在临床应用中，降钙素还需要进一步优化治疗途径和监测方案，以提高治疗效果和减少不良反应。
依降钙素治疗骨质疏松的临床效果
依降钙素治疗骨质疏松的临床效果
一、依降钙素的药理作用
依降钙素是一种骨化提高剂，主要通过增加骨形成并减少骨吸收来改善骨质疏松症。
其主要的药理作用包括以下几个方面：
1. 促进成骨细胞的增殖和分化，提高骨骼的形成。
2. 促进成骨细胞分泌骨钙蛋白和胶原蛋白，增加骨骼的组织形成。
3. 抑制成骨细胞的凋亡和降解，延长骨骼的寿命。
4. 降低成骨细胞分泌的前炎性因子和增加成骨细胞分泌的抗炎因子，减少骨质疏松
过程中的炎症反应。
依降钙素通过改善骨质疏松症的病理过程，从而起到治疗作用。
1. 原发性骨质疏松
原发性骨质疏松是指妇女更年期及老年男性因性激素水平下降引起的骨质疏松，常见
临床表现为骨密度降低、容易发生骨折。
依降钙素能够通过促进成骨细胞的增殖和分化、
抑制骨吸收，改善骨密度和骨质结构，有效减少骨折的发生率，提高患者的生活质量。
临
床试验结果显示，使用依降钙素治疗原发性骨质疏松的患者，骨折的风险降低了30%以上，治疗效果显著。
3. 长期缺钙、维生素D缺乏引起的骨质疏松
长期缺钙、维生素D缺乏也是引起骨质疏松的重要因素。
依降钙素可以通过补充钙、
维生素D，促进骨矿物质沉积和骨形成，从而改善患者的骨质疏松。
临床试验结果显示，
在这类患者中应用依降钙素，可以明显提高骨密度，降低骨折的风险，有效改善骨质疏松
症状。
为了预防依降钙素的不良反应，应用时应注意以下几点：
1. 严格遵医嘱用药，不可随意增大或减少剂量。
2. 注意饮食搭配，适当补充钙和维生素D。
3. 定期监测血钙水平，一旦发现异常及时调整治疗方案。
降钙素原的临床应用及检测方法的研究进展
降钙素原的临床应用及检测方法的研究进展降钙素原(procalcitonin，PCT)是一种糖蛋白，分子结构为含32个氨基酸CT、含21个氨基酸钙抑肽和含57个氨基酸的N末端碎片组成，分子量为13kDa，为血清降钙素(cT)的前肽，是一种无激素活性的糖蛋白，也是一种内源性非类固醇类抗炎物质，由Maya[1]等在1975年发现，其完整的结构在1981年被测出，Assicot[2]等在1993年发现了血清PCT水平的增高与全身感染性疾病有密切相关。
在正常的生理状态下，无激素活性的降钙素原是由甲状腺C-细胞产生与分泌，并由细胞内特殊蛋白酶分解降钙素原成降钙素，在其它不同组织中也有PCT mRNA表达，如在肝、肺、肾和睾丸中也有表达，但血清PCT的浓度极低(10～50pg／m1)，常规的方法检测不到。
在病理状态下，如髓质甲状腺肿瘤或其他神经内分泌肿瘤、严重细菌感染、脓毒症、多器官功能障碍综合症(MODS)等等，PCT的血清浓度大幅增高，可超过10ng／mI。
机体局部感染、病毒感染或自身免疫性疾病时PCT水平只轻微升高，非细菌性炎症和过敏反应时PCT水平不升高[3]，在寄生虫、真菌、患疟疾等感染性疾病时患者PCT水平也增高，细菌感染引起的PCT水平升高主要来自上述各种器官的巨噬细胞和单核细胞。
近年来，许多学者对PCT做大量的探索与研究，其在临床诊断中的应用和其生物学特性不断被发现，在全身性感染性疾病的诊断及感染情况发展变化和预后的判断，对症治疗等提供了可靠的诊断标准，其检测方法亦在不断更新，向自动化、微量化迈进。
现就PCT的临床应用和实验室检测方法研究进展作一综述。
1 PCT的临床应用1.1 细菌感染/脓毒症的鉴别诊断细菌、真菌重症感染时，如脓毒症、全身性炎症反应综合征（SIRS）时，血液中的PCT浓度在2-6小时内迅速升高，而自身免疫、过敏和病毒感染等其他非细菌性感染时，PCT水平轻度升高或不升高。
1.2 细菌感染/脓毒症的严重程度判断在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化，对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。
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令小专论令降钙素药理与临床应用进展曹芙萍（安徽省合肥市第一人民医院药剂科，安徽合肥23006l）关键词：降钙素；药理；进展降钙素（Caicitonin，CT）是甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌的一种32肽激素，由Hirsh首次发现并证明它具有钙-磷代谢调节功能。
后来发现，哺乳动物的甲状腺滤泡旁细胞分泌降钙素，脊椎动物中比哺乳动物低等者，比如鱼类的后部鳃腺也能分泌降钙素，Copp等人就从鲑鱼的后部鳃腺提取得到活性很强的降钙素。
目前能够人工合成的CT有4种，即鲑鱼降钙素（sCT）、鳗鱼降钙素（eCT）、人降钙素（hCT）和猪降钙素（pCT），前两种更为常用，且活性比人降钙素强数十倍［l］。
本文对降钙素的药理、临床应用及相关研究进展综述如下。
1 降钙素的药理作用1.1 降低血钙高钙血症时CT分泌增加，其能抑制骨钙释放入血液和细胞外液，而血钙仍继续进入骨内，从而降低血钙。
1.2 抑制骨吸收，降低骨转换张秀珍等通过对体外培养的破骨细胞加入不同浓度的降钙素，发现破骨细胞的数量减少，且呈剂量依赖关系。
其作用机制是：降钙素可使破骨细胞分裂为单核细胞，使破骨细胞寿命缩短，或通过阻止骨髓单核细胞（即前破骨细胞）的融合而降低破骨细胞的形成率。
目前认为降钙素对破骨细胞的作用是借助于破骨细胞膜上高亲和力降钙素受体（CTR），其基因的多态性与骨密度有关［2］。
降钙素抑制骨吸收的作用明显，因而被广泛应用于以骨吸收增加及骨量丢失为特点的原发性及继发性骨质疏松症。
1.3 调节钙磷代谢CT抑制肾脏近曲小管对钙、磷的重吸收，使尿钙/磷排泄增加，血钙/磷降低，CT还可以增加钠、镁和氯的排泄；小剂量CT可抑制肠钙的吸收，而大剂量则能增加肠钙吸收。
1.4 止痛作用降钙素是中等以上骨痛患者的首选药物，但其抑制骨痛的机理尚不完全明了。
有人认为，CT止痛作用可能与其能抑制前列腺素的合成有关，后者可以刺激组织产生炎性反应，导致疼痛的发生。
另外，CT能降低血钙进而调节疼痛受体的敏感性从而提高痛阈。
还有人认为CT能通过中枢神经系统直接导致中枢性镇痛作用。
也有人认为其止痛作用与其具有!-内啡肽作用有关。
除此以外，CT尚能抑制枸橼酸和乳酸溶酶体酶等疼痛诱导因子的释放，并能增强其他止痛剂的效果［3］。
1.5 对软骨的作用生长板（骺板）和二次骨化中心软骨内骨化是骨生长的主要部位。
关节软骨在肌肉骨骼系统中也具有很重要作用，其黏弹性在活动及肌肉功能中能减轻振荡。
软骨的另一种功能是形成骨痂，除了应用坚强内固定外，骨折愈合均通过软骨内骨化而完成。
Lyritis曾对5日龄大鼠给予sCT0.2IU/c，发现与对照组相比，生长板厚度、生长板细胞柱的软骨细胞数目、胫骨长度及体重均增加。
Pazzagiia等应用低浓度CT（0.5%）体外培养软骨细胞，发现细胞增殖增加2倍，葡糖胺聚糖也有相当增加。
另有报道，应用CT治疗者，其骨基质成分有PG及II型胶原形成。
对已成熟的骨，CT作用于干骺端可提高骨干皮质骨的质量［3］。
1.6 对骨折愈合的促进作用动物实验性骨折后给与CT 无论在组织学、生化、免疫组化以及影像学上均有正性作用，CT能刺激软骨内骨化，增加软骨性骨痂并加快成熟。
临床应用CT治疗四肢骨骨折，X线显示骨痂形成加快。
一些报道还显示，使用CT后，临床四肢骨折早期临床或X线表现有改善，骨痂形成加速，Paget病多数骨折也有进步。
对骨移植、骨囊肿充填植骨及骨折迟延愈合局部注射CT也能取得一定疗效。
特别是对发生不久的椎体骨折止痛效果更为明显［4］。
1.7 其他作用CT对一些代谢性骨病的疗效也很明显，特别是Paget病、高钙血症、骨转移瘤及多发性骨髓瘤等。
还有研究发现，CT通过其“血液分流”机制，能缓解椎管狭窄症的神经症状，改善行走能力［3］。
2 降钙素药理作用研究进展2.1 CT药理作用的脱逸CT的药理作用是抑制骨吸收，但这种抑制作用并不持久，易出现脱逸现象。
组织培养观察到，给CT后先是骨吸收被抑制，但随后即使仍给最大抑制效应的CT浓度，也不再出现抑制效应，这种脱逸的机理尚不明确。
研究表明，破骨细胞和破骨细胞前体存在特异性结合位点（OC-CTR）。
大鼠破骨细胞存在两种亚型CTR，即Cla和Clb，Cla含量明显高于Clb。
Takahashi用硫氰双胍氯化铯方法通过破骨细胞瘤细胞提取RNA，利用RT-PCR技术检测CTR的mRNA水平，发现CT治疗后CTR mRNA水平即明显下降，停止治疗后CTR mRNA水平又逐渐恢复。
而Eiiam的研究表明，低钙、无维生素D饮食、血钙降低，可引起血CT水平下降，继而引起CTR数目的上升（即受体的上升调节）。
因此，骨对CT反应的逐渐减弱可能是由于受体的降调节，即降低了特异激素受体的数量和敏感性所致。
许多临床研究也证实，持续应用CT治疗，其效果是先好而后逐渐下降。
如果间断性应用CT治疗，其效果明显优于持续性。
还有学者报道，CT临床使用l2~l8个月后，40%~70%患者可产生CT抗体和中和抗体，从而使药效降低。
体外试验见到联用糖皮质激素可预防CT的脱逸现象［5］。
总之目前对CT药理作用的脱逸现象及其对策的研究结果不相一致。
2.2 降钙素受体基因多态性与绝经后妇女骨质疏松的相关性国内外研究表明，降钙素受体（CTR）具有基因多态性。
CTR基因有7个潜在的区域在7种组织中表达，CTR基因在第l377个核苷酸表达纯脯氨酸（CC型）、纯亮氨酸（TT型），脯氨酸与亮氨酸杂交型（TC型）。
在日本人最能代表CTR基因型的是CC型，最不代表CTR基因型的是TT型；而在意大利和法国人中最能代表CTR基因型的是TC和TT型。
Masi 等对307名意大利绝经后妇女进行了降钙素基因多态性分·777·安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal2006Oct；10（l0）析，发现TT 、CC 、TC 型分别为2.6%、77.0%和20.4%；152名日本妇女的降钙素基因多态性分析发现TT 、CC 、TC 型分别为2.6%、77.0%和20.4%。
北京216名汉族妇女TT 、CC 、TC 型分别为0.90%、90.8%和8.3%；上海199名绝经后、184名绝经前妇女TT 、CC 、TC 型分别为1.0%、86.0%、13.0%和2.0%、81.5%、16.3%。
但崔学文等［6］采用聚合酶链反应（PCR ）限制片段长度多态性（RFLP ）技术，检测了65例绝经后骨质疏松的老年妇女CTR 基因型，发现山东省泰安地区绝经后的老年妇女CTR 的基因型只有CC 型，这与日本人的研究结果相似，但与欧洲人的研究结果有一定的差异。
降钙素受体基因型在预测骨折的危险性方面的临床价值报道不一。
法国Tabouiet 等通过对123名无骨质疏松性骨折的妇女和92例有1处或多处骨质疏松性骨折的妇女研究发现，TT 、CC 基因型与TC 基因型的妇女比较，骨折的发生率明显增高。
章振林等分析了66例绝经后骨质疏松伴骨折妇女，并与61名健康妇女比较，降钙素受体基因型频率分布差异无显著性，且上述基因型与绝经后妇女值也无关联，因此认为对汉族妇女早期检测降钙素受体基因型，在预测发生骨质疏松或骨折的危险性方面可能无临床价值［5］。
2.3 降钙素给药系统的研究 CT 属于蛋白肽类药物，作为大分子多肽类药物，由于在胃肠道易被降解，膜透过率低，所以CT 口服给药的生物利用度很低。
目前CT 主要以注射剂为主，血药浓度波动大，病人依从性差，极大地限制了其临床应用。
鼻喷剂虽无需注射给药，但同样存在生物利用度较低（约为3%），且长期使用有鼻黏膜炎、鼻干、头痛、喷嚏等副作用的问题。
北京大学王智瑛、张强等研制了鲑鱼降钙素大鼠肺部给药系统，该研究的SCT 溶液采用直接滴注入肺的方法，生物利用度达到121.0%。
同时发现Brij78（合成醚类表面活性剂）对SCT 的促渗效果最显著［7］。
国外对CT 口腔颊膜给药也进行了研究。
Cui 等使用薄膜复合技术（thin-fiim compoSite ，TFC ）给新西兰兔进行口腔颊膜给药，发现其相对生物利用度为（43.8110.9）%，可达到临床治疗水平。
但目前对CT 新型给药系统，特别是胃肠给药系统的研究还仅处于实验室研究阶段。
2.4 降钙素的结构修饰研究 人工合成的SCT 或eCT 虽药效强，作用较持久，但与人降钙素（hCT ）仍有16个氨基酸的不同，N 端17个氨基酸中有8个不同，故可能对人具有免疫原性。
临床试用表明，50%的患者应用SCT 半年后出现低滴度抗体。
但hCT 生物学活性低，仅为SCT 活性的1/3，而且在体内易于降解，故严重影响其临床应用。
因此，研制具有低免疫原性和高生物活力的hCT 类似物以及研制高活性、低免疫原性并与hCT 有较高同源性的SCT 制品，成为当前肽类药物研究的热点之一。
日本村山荣五郎认为CT 对人体产生不良反应的序列在N 端，活性部分主要在C 端，并认为动物CT 的N 端16个氨基酸至少要被hCT 序列取代10个，才能消除其不良反应。
他们设计合成了一系列杂种CT ，其原则是包含两个多肽系列片段，其一是N 端1~10位的氨基酸序列，其二包括动物CT 的C 端氨基酸序列。
经过优选，认为hCT N 端1~16位序列和鲑鱼、鳗鱼等动物17~32位序列组成的杂种CT 较为理想，并申请了专利。
刘深基等设计了11~17位人源化的杂种CT ，合成基因并克隆于表达载体pTrXFuS 中，转入大肠杆菌G1724，在色氨酸的诱导下得到可溶性高效表达，纯化的融合蛋白可保留活性60%，而其免疫原性比天然SGT 却降低了55%左右［8］。
2.5 降钙素与肿瘤细胞 研究发现，CT 能抑制某些癌细胞生长、诱导其凋亡。
这取决于降钙素受体在某些肿瘤组织中的选择性分布。
赵丽等观察了鲑鱼降钙素在体外对乳腺癌细胞系细胞周期和凋亡的影响，结果显示乳腺癌细胞的数量减少，透射电镜观察到凋亡小体，DNA 电泳出现梯状条带，细胞凋亡率由3.72%升高至23.37%，G 2期细胞比例由0.88%升高至4.13%［3］。
3 降钙素临床应用进展3.1 骨质疏松 现在临床上可用于治疗骨质疏松症的药物有雌激素、CT 、维生素D 3等，正在研发的新药有氟化物、二膦酸盐及骨细胞生长因子等。
雌激素是女性骨质疏松症患者的首选药物，但雌激素长期作用的利弊正面临着诸多争议。
维生素D 3虽能增加机体对钙的吸收，但不一定会使钙有效地沉积到骨组织中，有时还会引起高钙血症及高钙尿症。
二膦酸盐（如依替膦酸钠和阿仑膦酸钠）能进入骨基质羟磷灰石晶体中，但有蓄积作用。
最新的治疗药物如雷诺昔芬（raioX-ifene ）能增加血栓的风险。