药品晶型研究

南通诚记化工贸易公司

安捷伦柱型：原厂货号：规格柱适用特点单价RMB

SB-C18 USP 883975-902 4.6*150 低PH和纯水系 3467

SB-C18 USP 880975-902 4.6*250 低PH和纯水系 3860

Eclipse XDB-C18 993967-902 4.6*150 同上

Eclipse XDB-C18 990967-902 4.6*250 同上

RX-C18 883967-902 4.6*150 同上

RX-C18 880967-902 4.6*250 同上

ZORBAX SB-Aq 883975-914 4.6*150 同上

ZORBAX SB-Aq 880975-914 4.6*250 同上

4.6*250和4.6*150的单价各是多少?岛津的同类价格呢？如价格（要发票的）适宜，再联系。FAX:083 1-3322518.

色谱柱填料形状与粒径

基质：硅胶、二氧化铝、聚合物填料等

形状：球形和无定形

* 无定形：易制备、价格低；但涡流扩散大，渗透性差，比较难填装出稳定的柱床，一般用来做制备柱。

* 球形：涡流扩散小，渗透性好，可填装出稳定的柱床。

填料粒度大小与柱效、柱压的关系：

* 柱效与填料大小成反比

* 柱压与填料的二次方成正比

* 常规分离柱：5微米；快速分离柱：1.8微米、3.5微米

色谱柱化学性质：键合类型、碳覆盖率、封端

硅胶的化学性质—键合类型

键合类型包括：

* 单体键合：键合相分子与基体单点相连

* 聚合体键合：键合相分子与基体多点相连

键合类型对色谱分离的影响：

* 单体键合：提高传质速率，加快色谱柱平衡

* 双体键合：增加色谱柱稳定性，增加色谱柱的载样量

硅胶的化学性质—封端

封端：键合步骤之后，用小分子硅烷将裸露的硅羟基键合，以便获得更大的覆盖率。

封端多用于反相色谱键合中。

封端可消除或减少可能发生的二级反应。

没有封端的反相色谱填料通常比封端的有复杂多样的选择性。

碱性物质在不封端的填料上，容易产生拖尾。

封端基团在酸性条件下易水解，封端填料也不能在pH小于2的条件下使用。

因此，对于不同的被分析物要按实际情况选择封端或不封端的填料。

药品研发：全面考虑多晶型问题

多晶型现象在固体化学药品研发过程中比较常见。近年来，有些企业在药品的多晶型研究上下工夫，挖掘出了一些拥有自主知识产权的产品。但由于药物的不同晶型可能影响药品的安全有效性和质量可控性，因此在药品研发中应当针对其不同情况采取相应的措施。

本文就药品研发中涉及的多晶型现象及相关问题进行了讨论，指出不同的表观溶解度可使制剂有不同的溶出度，并可能导致生物利用度的不同；不同的光学和机械性质、密度等可能影响制剂的制备工艺；不同的化学反应性可导致药品稳定性的差异。并据此强调，在药品研发中，应全面考虑药品的多晶型问题。仅供药品研发和评价工作参考。

药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显著不同，也会对药物的稳定性、生物利用度及疗效产生不同的影响。因此，在药品研发中，应全面考虑药品的多晶型问题。

区分不同形态

固体药物有结晶型和非结晶型（无定形）之分。构成药物结晶的基本单元为晶格，在晶格中药物分子以一定的规律排列。而无定形是分子以无序的方式排列，不具有明确的晶格。若药物结晶中包含结晶溶剂分子，就称为溶剂化物。当该溶剂为水时（即含有结晶水），通常称为水合物。药物的不同晶型是由分子在晶格中排列方式的不同所致。

这里提醒大家要注意的是晶型与结晶形态（晶癖）的区别。前者由晶格中分子的排列来决定，后者是指形成的结晶的外观形状，如针状结晶、片状结晶等。同一晶型的药物，可能具有不同的外观形状；反之，外观形状相同的结晶，其晶型也可能不同。若固体药物存在结晶型与无定形，或存在非溶剂化物与溶剂化物、不含或含有结晶水等现象，就称为该药物存在多晶型现象。

一些方法可用于研究和区分多晶型现象。单晶X－射线衍射可对晶体结构提供直接的证据，是研究多晶型现象的可靠方法。需要注意的是，若获取单晶所采用的结晶条件与药物生产中实际采用的结晶条件不同，则单晶X－射线衍射得到的晶体特征并不代表药物实际的晶体特征。粉末X－射线衍射是常用的研究和区分不同晶型的有效方法，该方法不仅可用于不同晶型的定性区分，在建立特征衍射峰与不同晶型含量之间的定量关系后，粉末X－射线衍射还可用于不同晶型比例的定量控制。其他方法包括显微观察、热分析（差示扫描量热、热重分析、热台显微镜等）、光谱法（红外光谱、拉曼光谱、固相磁共振）等，均有助于进一步研究多晶型现象。

存在多晶型现象的药物，由于晶格能的不同，其不同晶型可具有不同的化学和物理性质。如不同的熔点、化学反应性、表观溶解度、溶出速率、光学和机械性质、蒸汽压、密度等。

多晶型药物不同晶型之间理化性质的不同，可能对原料药及制剂的制备、原料药及制剂的稳定性、制剂的溶出度及生物利用度等产生影响。比如，不同的表观溶解度致使制剂有不同的溶出度，并可能导致生物利用度的不同；不同的光学和机械性质、密度等可能影响制剂的制备工艺；不同的化学反应性可导致药品稳定性的差异。药品溶出度、生物利用度、稳定性等的差异进而可能影响药品的质量可控性、安全性和有效性。

抓住问题关键

一种药物可能存在许多种晶型，但某些晶型可能不易形成或得到，而只有一部分晶型在原料药及其制剂的生产制备过程中能够形成。因此，研发工作中重点应考虑那些在原料药制备、制剂制备以及原料药和制剂贮藏过程中可能形成的晶型。

对于存在多晶型现象的药物，研发过程中需要考虑多晶型对制剂溶出及生物利用度的影响，对原料药及制剂稳定性的影响，对原料药及制剂制备工艺的影响。

在综合考虑多晶型对制备工艺、生物利用度、稳定性等的影响的基础上，确定是否有必要对药物的晶型进行控制。如果晶型影响药品的生物利用度或影响稳定性等，就应限定晶型或控制晶型比例。比如那格列奈临床使用的晶型为H晶型，阿折地平α晶型的生物利用度高于β晶型，供临床使用的为α晶型。

1.多晶型与制备工艺