上皮间质转化的分子标志物

上皮间质转化的分子标志物
四综述四
D O I :10.3760/c m a .j .i s s n .1673-436X.2012.017.019作者单位:200433同济大学附属上海市肺科医院呼吸内科
通信作者:李惠萍,Email:***************
上皮间质转化的分子标志物
张霞李惠萍
摘要? 上皮间质转化(e p i t h e l i a lm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n ,E M T )参与胚胎发生与器官发育二组织修复与器官纤维化二肿瘤转移等多种生理病理过程,体现了上皮细胞的可塑性三用于E M T 过程标识的分子标志物多种多样,主要包括细胞表面标志物二细胞支架标志物二细胞外基质蛋白和转录因子这四类三对其中一些常见分子标志物进行检测,其表达在E M T 过程中或升或降;而明确分子标志物在不同类型
E M T 过程中的变化规律,
对E M T 相关疾病的研究具有重要意义三?关键词? 上皮间质转化;
分子标志物;器官纤维化;肿瘤B i o m a r k e r s o f e p i t h e l i a lm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n Z HA N GX i a ,L IH u i -p i n g .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h e S h a n g h a iP u l m o n a r y H o s p i t a l ,T o n g j i U n i v e r s i t y ,S h a n g
h a i 200433,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L IH u i -p i n g ,
Email:***************?Abstract?Epithelia lm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n (E M T ),w h i c he x h i b i tt
h e p l a s t i c i t y o fe p
i t h e l i a l c e l l s ,p l a y s a ni m p o r t a n tr o l ei n e m b r y o n i c d e v e l o p m e n t ,t i s s u e r e p a i r ,o r g a n f i b r o s i s ,a n d t u m o r m e t a s t a s i s .Av a s t v a r i e t y o f b i
o m a r k e r s h a v e b e e nu s e d t od e m o n s t r a t e a l l s u b t y p e s o fE M T ,a n dm a i n l y
i n v o l v ec e l l -s u r f a c e m a r k e r s ,c y t o s k e l e t a l m a r k e r s ,e x t r a c e l l u l a r p r o t e i n s ,t r a n s c r i p t i o n f a c t o r s .T o e x a m i n e a f e wo f t h em o r e c o mm o nm a r k e r s ,s o m e o fw h i c h a r e a c q u i r e d a n d s o m e o fw h i c h a r e a t t e n u a t e d d u r i n g t r a n s i t i o n ,a n d t o c l e a r h o wb i o m a r k e r s c h a n g e i n d i f f e r e n t s u b t y p
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o r d s ? E p i t h e l i a lm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n ;B i o m a r k e r ;O r g a n f i b r o s i s ;T u m o r 上皮间质转化(e p i t h e l i a l m e s e n c h y
m a l t r a n s i t i o n ,E MT )参与机体多个生理病理过程,尤其是在肝二肺二肾等器官纤维化二肿瘤侵袭与转移相关的E MT 成为了研究热点三体现了上皮细胞的可塑性三关于E MT 的研究多数是在某种特定条件刺激下进行的,主要判断依据为形态观察以及细胞标志物的检测,种类繁多而又缺乏可重复的特异性指标三那么这些不同条件刺激产生的E MT 之间有何异同,又有何内在联系?是否拥有共同的基础机制呢?
想要解答这些问题,了解各型E MT 的分子标志物的变化情况,对于
E MT 相关疾病的研究具有重要意义三
1 E M T 概述
E MT 是指上皮细胞通过特定程序向间质细胞转化的生物学过程三是由G r e e n b e r g 和H a y 在
1982年首先发现的,
他们在凝胶中培养的晶状体上皮细胞失去了极性,转变为具有伪足
的间质样细胞,
从而提出了E MT 的概念三随后的研究发现E MT 现象存在于人体多个生理和病理过程中,并依据E MT 的特定发生生物学环境二功能的不同及其对机体的不同影响将其大致分为3种类型[1
]:Ⅰ型E MT 与胚胎发生二
器官发育相关,一方面原始上皮细胞转化为间质细胞参与原肠胚形成和神经胚形成,另一方面通过与E MT 相反的间质上皮转化(m e s e n c h y a l e p i t h e l i a l t r a n s i t i o n ,M E T )过程产生次级上皮细胞,实现胚胎形成过程中细胞类型的多样化;Ⅱ型E MT 与创伤愈合二组织再生和器官纤维化相关,主要生物学作用是机体对创伤和炎症的应答,通过次级上皮细胞向成纤维细胞转化来修复组织损伤,一旦刺激消失,E MT 过程也随之停止,如果刺激持续存在,这一过程也将持续存在,最终导致器官纤维化;Ⅲ型E MT 与肿瘤侵袭和转移相关,是指与上皮细胞恶性肿瘤相关的表型转化,这类E MT
发生于部分恶性肿瘤细胞中,肿瘤上皮细胞通过E MT 获得了很强侵袭和转移能力,随血流转移至不同部位,进一步通过M E T 过程形成上皮细胞的肿瘤转移灶三至今对3种类型E MT 的研究中所涉四
8531四国际呼吸杂志2012年9月第32卷第17期 I n t JR e s p i r ,S e p
t e m b e r 2012,V o l .32,N o .17。