左氧氟沙星的有关物质研究进展
左氧氟沙星滴眼液稳定性研究
左氧氟沙星滴眼液稳定性研究[摘要]目的考察左氧氟沙星滴眼液的稳定性。
方法采用高效液相色谱法、色谱-质谱联用法，对比分析了左氧氟沙星滴眼液分别在冰箱、室温避光、室温光照条件下，左氧氟沙星含量及组成的变化结果。
结果左氧氟沙星在0.5~200mg/L范围内具有优异线性关系，相关系数为0.9997；左氧氟沙星滴眼液在冰箱和室温避光条件下，左氧氟沙星含量不发生变化；在室温光照条件下，左氧氟沙星含量随时间呈下降趋势，放置2周后，其含量仅为起始值的51%，且左氧氟沙星发生降解和氧化，产生4种新的物质，分别为去甲基左氧氟沙星（m/z=348.14）、去羧基左氧氟沙星（m/z=318.13）、左氧氟沙星-N-氧化物（m/z=378.15）和去侧环左氧氟沙星（m/z=264.13）。
结论在临床应用左氧氟沙星滴眼液时，要注意避光存储，避免左氧氟沙星含量及结构发生变化。
关键词：左氧氟沙星；滴眼液；液相色谱；质谱；降解中图分类号：R917 文献标志码：A左氧氟沙星滴眼液适用于多种病原菌引起的外眼部感染性疾病，是应用广泛、疗效显著的一类眼科抗菌药物，其主要组分为左氧氟沙星[1]。
针对左氧氟沙星滴眼液或注射液等的研究主要集中于左氧氟沙星含量检测、药代动力学分析、质量控制评价等方面，对左氧氟沙星含量进行分析检测的方法包括高效液相色谱法[2-4]、紫外分光光度法[5]、荧光分析法[6]等，其中高效液相色谱法由于具有分析速度快、抗干扰能力小、定量准确性高等优点获得普遍应用。
相关研究报道表明[7-8]，左氧氟沙星在高温、光照等条件下比较稳定，基本没有检测到降解产物。
然而，对于左氧氟沙星滴眼液在不同存储条件下的稳定性研究，尤其是光照条件下左氧氟沙星滴眼液如何变化，尚未见相关研究报道。
鉴于此，本研究采用高效液相色谱法以及色谱-质谱联用法，跟踪分析左氧氟沙星滴眼液在不同存储条件下的变化趋势和结果，为后期相关研究提供数据支撑和分析检测参考。
左氧氟沙星注射液与不同常用药物配伍的稳定性研究
左氧氟沙星注射液与不同常用药物配伍的稳定性研究摘要：左氧氟沙星属于喹诺酮类中的一种抗生素药物，是此类药物中抗菌效果最为显著的一种药物。
该药物具有抗菌谱广、抗菌作用强等特点，广泛用于呼吸系统、泌尿系统、消化系统的细菌感染。
临床上应用该药物时，往往会与其他药物进行配伍，但却存在一定的配伍禁忌。
关键词：左氧氟沙星注射液；药物；配伍；稳定性1 可与左氧氟沙星配伍的药物1.1 盐酸左氧氟沙星在5%葡萄糖注射液中6h内稳定，选择5%葡萄糖注射液作为配伍溶媒。
实验表明，6h内，室温下盐酸左氧氟沙星与消旋山莨菪碱、地塞米松、10%氯化钾、维生素C注射液在5%葡萄糖输液中配伍6h内稳定，对配伍液进行以相应对照液为空白与单一的8.0μg/mL盐酸左氧氟沙星的紫外图谱相比，其盐酸左氧氟沙星的吸收峰位及峰形均未变化，盐酸左氧氟沙星含量均维持在原浓度的98%以上。
1.2 盐酸左氧氟沙星注射液分别与头孢哌酮钠/舒巴坦钠、头孢曲松钠、头孢噻肟钠、氯唑西林钠、阿米卡星、替硝唑、甲硝唑、环丙沙星、诺氟沙星配伍后，8h内配伍液外观、pH值及吸收度均无明显变化，紫外扫描未见其他吸收峰，表明没有新物质生成。
结果提示，盐酸左氧氟沙星注射液可与上述9种药物配伍使用。
1.3 左氧氟沙星注射液与酚磺乙胺注射液、注射用蛇毒血凝酶、氨甲环酸和氨甲苯酸注射液配伍后，溶液颜色无显著变化，亦无不溶物出现，pH值及含量无变化，可以配伍。
2 与左氧氟沙星有配伍禁忌的药物2.1与注射用丹参配伍 5%葡萄糖加注射用丹参混合液与左氧氟沙星氯化钠注射液5ml混合在一起。
另外0.9%氯化钠溶液加注射用丹参混合液5ml与左氧氟沙星氯化钠注射液5ml混合在一起，放置5～10min，观察结果发现两组混合液中都出现了絮状沉淀物。
但5%葡萄糖加注射用丹参混合液比0.9%氯化钠溶液加注射用丹参混合液组沉淀物更多，存在配伍禁忌。
2.2与注射用夫西地酸钠配伍取5%葡萄糖250ml加入0.125g注射用夫西地酸钠，，先后输入夫西地酸钠液与左氧氟沙星水针，发现莫菲氏滴管内液体很快产生乳白色小团块状结晶体，将莫菲氏滴管静置20min，乳白色小团块状结晶体仍未消失，重复操作结果一致。
注射用甲磺酸左氧氟沙星HPLC法测定有关物质的方法研究
注射用甲磺酸左氧氟沙星HPLC法测定有关物质的方法研究作者：游蓉丽韩佩莲乔玉峰胡晓琴李明花来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第04期【摘要】目的：对高效液相色谱法测定注射用甲磺酸左氧氟沙星有关物质的方法进行研究。
方法：色谱条件：C18柱，流动相为醋酸铵高氯酸钠溶液-乙腈（85：15），检测波长为294nm。
结果：该方法的重复性RSD=0.08% n=6。
结论：该方法操作简便，快捷，重现性好，可作为注射用甲磺酸左氧氟沙星的有关物质测定方法。
【关键词】高效液相色谱法；注射用甲磺酸左氧氟沙星【中图分类号】R927 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）04-0053-02注射用甲磺酸左氧氟沙星为喹诺酮类抗菌药。
参照《中国药典》2010年版二部左氧氟沙星的含量测定方法，通过对注射用甲磺酸左氧氟沙星的含量测定法进行方法学研究，确认该方法简便，快捷，重现性好，结果准确可靠。
1.仪器与试药仪器：高效液相色谱仪（岛津 LC-20AT高压二元泵、SPD-M20A二极管阵列检测器、和LCsolution色谱工作站）、电子分析天平（梅特勒AX105）、紫外-可见分光光度计（岛津UV2550）。
试剂：乙腈（色谱纯）、磷酸（优级纯）、醋酸铵、高氯酸钠、盐酸（均为分析纯）。
注射用甲磺酸左氧氟沙星（规格：0.1g（C18H20FN3O4），批号：1106051、1106081、1106111），山西振东泰盛制药有限公司。
3.方法与结果3.1 系统适用性试验供试品溶液：取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含6.0mg的左氧氟沙星的溶液，摇匀，即得。
空白辅料溶液：称取处方量的辅料，加0.1mol/L盐酸溶液溶解稀释制成空白辅料溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含12µg 的溶液，摇匀，即得。
杂质A对照品溶液：精密称取杂质A对照品约18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液1ml与水适量使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。
左氧氟沙星注射液临床应用及含量测定研究进展
左氧氟沙星注射液临床应用及含量测定研究进展作者：王琴来源：《维吾尔医药》2013年第04期摘要：左氧氟沙星为第三代喹诺酮类抗生素，其具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，因此左氧氟沙星在临床上得到广泛的应用。
本文重点对左氧氟沙星的临床应用及含量测定研究进展进行综述。
关键词：左氧氟沙星；临床应用；含量测定。
左氧氟沙星是第三代氟喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、抗菌作用强、组织分布广泛、生物利用度高、作用持久、有抗菌后效应等特点。
对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌有广谱杀菌作用，对肺炎支原体、衣原体等非典型病原体也具有较强的活性。
左氧氟沙星抗菌活性比起右旋体强8-128倍，可达氧氟沙星的1-2倍，不良反应少。
故临床应用日益广泛，并取得显著疗效。
临床应用作用机制和作用特点：左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，通过抑制细菌DNA旋转的活性，诱导DNA的SOS的修复[1]及产生新的自溶酶所致细菌溶解。
其抗菌活性为氧氟沙星的2倍，对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2-4倍，对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与环丙沙星相当。
左氧氟沙星的水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。
其作用特点如下：①该药抗菌谱广、杀菌作用迅速且具有良好的药代动力学特点；②应用临床时间较短，耐药细菌产生较少因而临床抗感染治疗效果较好。
1.1泌尿系感染该药物在体内部分经胆管系统排出，大部分从泌尿道以原形排出，故对单纯性或复杂性敏感菌尿路感染疗效确切，适应症包括：尿路感染、细菌性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎、肾盂肾炎、淋菌性尿道炎、宫颈炎等。
周韶伟[2]等用阿奇霉素与左氧氟沙星联合治疗非淋菌性尿道（宫颈）炎与单使用阿奇霉素的对照组相比结果表明治疗组有效率为85.7%，对照组为60%，差异有统计学意义（（P1.2呼吸道感染喹诺酮类药物在肺支气管中有较高浓度，左氧氟沙星是治疗呼吸道感染的主要药物。
其治疗范围主要包括急性咽喉炎、扁桃腺炎（扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎等。
左氧氟沙星的有关物质研究进展_王维剑
Abstract Levofloxacin is an antibiotic of the third generation of quinolonesblish and is the levo isomer of ofloxacin. The antimicrobial spectrum of levofloxacin is broader than that of ofloxacin, so it is widely used in clinics. The recent development in related substancs of levofloxacin was reviewed, including the industry impurities, degradation products and detection methods of related substances.
关键词：左氧氟沙星；有关物质；工艺杂质；降解产物 中图分类号：R917 文献标识码：A
Recent development in related substancs of levofloxacin
Wang Wei-jian, Xie Yuan-chao, Liu qi and Li Jun
(Shandong Provinical Institute for Drug Control, Jinan 250101)
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(1) 2,3,4,5-四氟苯甲酸
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COCH2COOEt
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C COOEt
NH2
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(CH3CO)2O
HOCH2CHCH3
左氧氟沙星临床应用研究进展
发 生 过 敏 反 应 及 药 物 相 关 性 死 亡 。 组 在 完 成 ２个 周 期 的治 疗 过 本 程 中无 患 者死 亡 ， 但有 ２ 患 者无 效 ， 患者 病 情 明 显加 重 。 ４例 ７例 综 上 所 述 ， 剂 量 国产 紫杉 醇 加 顺 铂组 成 的 Ｔ 周 Ｐ方 案 在 治疗 晚 期 Ｎ Ｃ Ｃ近 期 疗 效 值 得 肯 定 ， 不 仅 可 有 效 控 制 病 变 、 解 症 状 、 ＳＬ 它 缓 明 显 改 善 生 活 质 量 ， 毒 性 反 应 经 过 预 防 和 对 症 处 理 后 患 者 均 能 其
用 时 间 、 效 呈 正 相关 】故 紫 杉 醇 每 周 用 药 方 案 比常 规 的 每周 疗 ，
２１ 年第 １ ００ ９卷第 ３ 期
左 氧氟 沙 星 临床应 用研 究进展
伍 彬
４０ ３ ） ０ ０ ０ （ 重庆 医药高等专科 学校 ， 重庆
综 报 述告
摘要 ： 目的 介 绍 左氧 氟沙 星 的 临床研 究进 展 。 法 检 索 近 几年 国 内外科 技 期 刊 文 献 ， 左 氧 氟 沙星 的抗 茵作 用机 制 、 外抗 菌 活性 、 方 从 体 药代
动力 学 特点 、 应 用等 方 面进 行 阐述 。 果与 结 论 左 氧 氟 沙 星具 有 良好 的临床 应 用前 景 。 临床 结
关 键 词 ： 氧 氟 沙星 ； 左 临床 应 用 ； 展 进 中 图分 类 号 ： ９８ ６ Ｒ ７．９ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编号 ：０ ６— ９ １２ １ ）３ ０ １— ３ １ ０ ４ ３ （００ ０ —０６ ０ 浓 度 （ Ｉ９ 为 １ ２ Ｍ Ｃ。 ） ．６～１９ ｇ Ｌ 对 肠 杆 菌 科 细 菌 的 刎 ｃ 为 ．７ｍ ／ ，
乳酸左氧氟沙星有关物质方法学验证
左氧氟沙星（Levofloxacin）为氧氟沙星的左旋体，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。
日本第一制药株式会社于1993年在日本上市销售左氧氟沙星原料及片剂，并现在已在英国、美国等多国上市。
目前国内已批准上市的左氧氟沙星有乳酸盐、盐酸盐和甲磺酸盐，三种加酸根的左氧氟沙星均有片剂、胶囊剂、注射剂等多种剂型上市。
本次验证根据《乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液相关物质方法学验证方案》开展验证工作。
有关物质检查方法的验证主要项目有专属性、耐用性、精密度等。
1、仪器Agilent1260高效液相色谱仪（美国安捷伦）；电子天平CP225D（北京赛多利斯仪器公司）;酸度计(上海大普仪器公司)2、主要试剂表1主要试剂及来源试剂名称级别来源醋酸铵AR 天津市优谱化学试剂有限公司高氯酸钠AR 天津市科密欧化学试剂有限公司盐酸AR 重庆川东华东（集团）有限公司磷酸AR 重庆川东华东（集团）有限公司乙腈GR 雷尼韦尔（上海）贸易有限公司3、对照品来源及批号表2对照品来源信息表对照品名称来源批号左氧氟沙星中国药品生物制品检定所130455-200604 130455-201005氧氟沙星中国药品生物制品检定所130454-200604 环丙沙星中国药品生物制品检定所130451-200302 杂质A 欧洲药典标准品Batch 2.0 杂质E 欧洲药典标准品Batch 3.0 4、样品来源及批号4.1中试产品表3中试产品信息表批号规格包装形式4.2原研试剂来源及批号表4原研制剂产品信息表批号规格来源1205E59 100ml：0.5g 第一三共制药（北京）有限公司5、方法与结果5.1色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0 g和高氯酸钠7.0 g，加水1300 ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2）- （85∶15）为流动相A，乙腈为流动相B；按下表5进行线性梯度洗脱。
柱温为40 ℃；流速为每分钟1 ml。
盐酸左氧氟沙星片药物稳定性研究的试验资料及文献资料
药物稳定性研究的试验资料及文献资料试验负责人：试验参加者：试验日期：20xx年02月-20xx年08月资料保存处：xxxx制药有限公司联系人：电话：xxxx制药有限公司药物稳定性研究的试验资料及文献资料1、稳定性考察方法1.1、试验仪器高效液相色谱仪大连仪利特科学仪器有限公司分析天平上海天平仪器厂智能溶出试验仪 ZRS-4 天津大学无线电厂智能崩解仪 ZB-1B 天津大学精密仪器厂1.2、药品供试样品：盐酸左氧氟沙星片自制批号为：xx0216 xx0217 xx02182、稳定性试验方法2.1、加速试验将盐酸左氧氟沙星片(xx0216 xx0217 xx0218)铝塑包装板（市售包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月末、2个月末、3个月末、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、有关物质、崩解时限、含量）检测。
2.2、长期试验将盐酸左氧氟沙星片(xx0216 xx0217 xx0218)拟市售包装（铝塑包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置6个月。
每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月，按稳定性重点考察项目（性状、有关物质、崩解时限、含量）进行检测。
12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。
将结果与0月比较以确定药品的有效期。
3、检验项目及结果3.1、加速试验20xx年02月23日到20xx年08月28日对盐酸左氧氟沙星片进行了加速试验，对性状、含量、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表1、表2、表3、表4、表5。
HPLC图谱附后表1、盐酸左氧氟沙星片稳定性试验结果 (0月)表2、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果 (1月)表3、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果 (2月)表4、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果 (3月)表5、盐酸左氧氟沙星片加速稳定性试验结果 (6月)3.2、长期试验从20xx年02月23日开始对盐酸左氧氟沙星片进行了长期试验，对性状、含量、有关物质等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表6、表7。
左氧氟沙星治疗幽门螺杆菌感染的研究进展
［ ５ Ｏ ￣ｅ Ｋ ｍａ ￣ ，ｔ ａ ，ｔ ． Ｔｏｔｅｂａｎｉ ｕｅ－ １ ］ ｚ ｓＭ， ｅ ｌ ｕＳＧｌｋ ｎＦ ｅ ａ Ｃ ｆｈ ｒｉ ｎｔｂｒ ｏ ｒ １
ｃｌｕ ｎｎ ｔ ． ｅｉｗｏ ８ ａ ｅｔ Ａ ｔ ａｉｌ ０ ０ ４ ｕｏ ｓ ｍｅｉｇｉ Ａ ｒｖｅ ｆ ９ｐｔ ｎｓ ｃ Ｒ ｄｏ， ０ ，１ ｉｓ ２ ｉ ． ａ ２ （ ） １－７ １ ：３１ ．
ｔ ｓｏｙａｄ ａｎｔａｉ ｒ ｓ ｒＭＲ ｉ ａｉｇ 『Ｒ，０ １ ２ ｒ ｃｐ ｎ ｍ ｇ ｅｚｔ ｎｔ ｆ ｍ ｇｎ． Ｎ ２０ ，２ ｏ ｉ ｏ ａ ｅ ｎ （ ） １０ ． ９ ：５３
［ ３］ Ｒ蚰ｊｌＰ， ａ ｍ Ｊ Ｍｉａ Ｕ ． ｅｉ ｔｄ ｆｃｎｃｌａ ｄｃ １ ａ Ｋ ｉ ， ｓ Ｋ Ｓｒ ｓ ｙ ｏ ｌ ａ ｎ Ｔ ｌ ｌ ｒ ｌ ａ ｕ ｉ ｉ
２ 左 氧氟 沙 星 在 二 线 方 案或 补 救 治 疗 中的 应 用
上人 口， 中国也是一个 Ｈ Ｐ感染率 较高 的国家。全 国的流行
病学调查显示 ： 国人 Ｈ Ｐ感染率 为 ４ ％ 一 ｏ ２ ９ ％。Ｈ Ｐ是一种 革兰氏染色 阴性微需氧 菌 ， 胃、 与 十二指肠 多种疾病 密切相
２ １ 左 氧氟沙 星是氧氟沙星 的左 旋体 ， 菌活性两倍 于后 ． 抗
ｔ ｎ． ｅｒｉ ｇｎ ｌ ｍ，０ ０ １ （ ） ３５７ ． ｉ ｓ Ｎ ｕｏ ｏ ｍａｉｇＣｉ ＮＡ ２ ０ ，０ ２ ：５ －４ ｎ
左 氧氟 沙 星治 疗 幽 门螺杆 菌 感 染 的研 究进 展
陈全 德
幽门螺杆菌（ ｅｉ ｂ ｃ ｒ ｙ ｒ， Ｐ 感染 了全球半数 以 Ｈ ｌ ｏａｔ ｌ ｉＨ ） ｃ ｅｐｏ 达 ９％ ， ５ 疗效显著。正如 Ｋ ｎ． ｎＣ ｕ等 指 出的： ｅｔ Ｍａ ｈ 积极应 用抗菌药物清除 Ｈ Ｐ有利于消化性溃疡 的痊愈 。
含左氧氟沙星补救根治幽门螺杆菌的方案研究进展
含左氧氟沙星补救根治幽门螺杆菌的方案研究进展Hp感染是全球性问题，而我国为感染率较高国家之一。
Hp的感染是慢性胃炎的主要病因，是引起消化性溃疡的重要病因[1]。
根除Hp不但可以促进溃疡愈合，而且可以预防溃疡复发，从而彻底治愈溃疡[2]。
被认为标准方案的以两种抗生素与铋剂或PPI联合组成的三联疗法的疗效逐渐下降，而下降的主要原因普遍认为是Hp对克拉霉素和甲硝唑的耐药[3]。
左氧氟沙星对克拉霉素和甲硝唑耐药的Hp仍保持抗菌活性[4]。
下面把常用的以左氧氟沙星为基础的多种方案总结如下。
1 含左氧氟沙星的三联补救方案吴霞在左氧氟沙星和质子泵抑制剂三联疗法治疗抗幽门螺杆菌失败时补救治疗的疗效观察中用左氧氟沙星，兰索拉唑，阿莫西林，对治疗前1w内接受Hp治疗失败的42例Hp患者进行治疗，根除率为95.2%[5]。
陈宗立等在左氧氟沙星三联方案补救根治幽门螺杆菌疗效中用泮托拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林，对60例常规抗Hp治疗失败的Hp感染患者进行治疗，根除率92.59%[6]。
陈成龙等在幽门螺杆菌根除失败补救治疗疗效观察中用枸橼酸铋雷尼替丁，左氧氟沙星，阿莫西林，对62例经根除治疗失败的Hp感染者进行治疗，根除率为87%[7]。
2 含左氧氟沙星的四联补救方案王震华等在含左氧氟沙星的四联方案补救治疗幽门螺杆菌的临床研究中用质子泵抑制剂（标准剂量）+枸橼酸铋钾+左旋氧氟沙星+阿莫西林，对入选的33例初次治疗失败的Hp感染者的进行补救治疗，根除率为83.87%[8]。
鲁月娥等在含左氧氟沙星四联抗幽门螺杆菌补救治疗42例疗效观察中用雷贝拉唑+左氧氟沙星+阿莫西林+果胶铋，对初次抗Hp治疗失败的42例患者进行治疗，根除率为88.1%[9]。
冷爱民等在含左氧氟沙星四联幽门螺杆菌补救治疗方案的疗效观察中用兰索拉唑，枸橼酸铋钾，左氧氟沙星，呋喃唑酮，对进行过1次或多次Hp根除治疗失败的41例患者进行补救治疗，根除率为86.5%[10]。
左氧氟沙星的临床应用
左氧氟沙星的临床应用左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。
该药物对多种急慢性感染均有良好效果。
临床上左氧氟沙星可与其他药物配伍用于治疗各种疾病。
通过总结左氧氟沙星的研究进展和临床应用，可为临床合理用药提供参考。
标签：左氧氟沙星；临床应用；文献分析；研究进展左氧氟沙星是人工合成的氟喹诺酮类抗菌药，该药物为氧氟沙星的左旋体。
左氧氟沙星抗菌的主要机制是作用于细菌DNA旋转酶，通过抑制细菌旋转酶的活性，阻碍细菌DNA复制起到抗菌作用。
左氧氟沙星口服吸收较快，生物利用度高，用药100mg，1h后血药浓度的峰值能达到1.35mg/L；在扁桃体、胆汁、痰液等组织体液中浓度比较高，血浆半衰期（t1/2）4～6h，24h内80%～85%以原形可由肾脏排出体外[1]。
由于左氧氟沙星抗菌活性较强，所以，临床应用广泛，对敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染均有良好效果[2]，对革兰阳性、革兰阴性临床常见致病菌具有较强的抗菌作用，对衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌也有较强的作用。
1呼吸道感染左氧氟沙星对葡萄球菌、肺炎球菌等革兰阳性菌作用增强，其抗菌活性高。
丁连明等[3]用左氧氟沙星治疗呼吸道感染的患者，治疗组61例和对照组56例，包括呼吸道感染、慢性支气管炎急性发作、支气管扩张伴感染、急性气管炎、肺恶性肿瘤伴感染患者。
治疗组用该药物注射液300mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250mL静滴，对照组采用头孢哌酮钠2.5g加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250mL静滴，两组用法均为2次/d，疗程为7～10d，治疗期间不使用其他抗菌素。
其结果显示，左氧氟沙星治疗呼吸道感染的有效率可达90.16%，细菌的清除率可达83.33%。
美国胸科学会与感染病学会2005年联合发布的医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎和医疗保健相关性肺炎治疗指南中指出，初始抗菌药物经验治疗推荐使用左氧氟沙星[4]。
周忠明[5]用阿奇霉素联合左氧氟沙星治疗83例老年下呼吸道感染患者，阿奇霉素0.25g、左氧氟沙星0.3g分别加入250mL0.9%氯化钠注射液中静脉注射，1次/d，连用7～14d，结果显示总有效率为89.2%；表明左氧氟沙星治療呼吸道感染效果良好，可以作为临床治疗呼吸道感染的首选药物。
左氧氟沙星注射液配伍的研究进展
左氧氟沙星注射液配伍的研究进展摘要：左氧氟沙星注射液属于第3代喹诺酮类的抗菌药物，在临床当中的应用越来越广泛。
根据临床的研究资料，可以发现这种类型药物在临床当中的使用，常常需要和其他的注射液之间进行联合使用，这样可以产生更加理想的抗菌作用与效果。
但是从客观的角度来说，左氧氟沙星注射液并非和每一种注射液都能够进行配伍操作，因此本文主要从多个角度梳理这些药物联合使用的效果，进一步为临床合理药物的使用提供参考与帮助。
关键词：左氧氟沙星注射液；配伍；抗毒；抗病毒；沉淀左氧氟沙星是氧氟沙星左旋异构体，抗菌方面的活性是氧氟沙星2倍左右的水平。
左氧氟沙星注射液在抗菌方面的作用比较强，即使对于医院体感染也能够产生比较理想的作用和效果，在临床当中一般会用在敏感症所引发的重度或者重度感染的治疗当中[1]。
这种药物在临床当中的应用越来越广泛，因此也受到了医学工作者的高度重视，和其他药物之间配伍的稳定性成为了研究的热点话题[2]。
为了进一步提升临床用药方面的合理性，需要明确左氧氟沙星注射液适合和哪些药物配伍，对于不适合配伍的药物要禁止进行配伍操作，避免给患者的健康带来威胁和影响。
基于此，梳理前人的研究成果显得十分有必要[3]。
一、和常用大输液的配伍左氧氟沙星注射液和常用的大输液配伍一般会把左氧氟沙星注射液稀释在浓度为5%的葡萄糖注射液当中，此外在相关的液体组成成分当中，还要浓度为0.9%的氯化钠注射液以及浓度为10%的葡萄糖注射液，一般来说在临床当中还会加入浓度为5%的葡萄糖氯化钠注射液，结合患者的实际情况，有时也会加入林格氏液，按照250毫升的分量来进行组合[4]。
将这样的液体放在传闻当中进行观察，同时进行紫外吸收光谱的观察和检验工作，可以发现没有较为明显的变化，在紫外扫描当中也没有出现吸收峰。
根据相关的研究，发现左氧氟沙星注射液和这5种输液进行配伍，符合医学当中的相关操作，不会出现不良的反应[5]。
在其他的配伍当中，也有选择和浓度为5%的木糖醇注射液进行配伍，这两种药物在室温下6小时之内的配伍是比较稳定的，倒是长时间的放置有可能出现稳定性下降的现象。
左氧氟沙星的研究报告
左氧氟沙星的研究报告唾诺酮是一类为人工合成的抗菌药药物，左氧氟沙星作为唾诺酮第三代药物,不仅具有具有抗菌谱广、血药浓度高、半衰周期长的特点,对革兰阴性菌、葡萄球菌等均有较强的抗菌作用,可用于呼吸道感染、泌尿系统等感染，突出优点是不良反应最小。
本文对此药物逬行综述。
左氧氟沙星唾诺酮类来源用途不良反应唾诺酮类(quinolones )药物是指含有4-唾诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌列，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与具他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点,已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。
按问世先后可分为四代：第一代是1962年合成的荼睫酸,因吸收差、毒性大、抗菌作用差, 已被淘汰；第二代是1973年合成的毗哌酸等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20世纪80年代以来问世的氟唾诺酮类,如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等；第三代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物；有文献将20世纪90年代后期至今生产的氟唾诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等。
第三代^第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。
但是第四代唾诺酮类药物治疗治胆襄炎往往不如盐酸左氧氟沙星。
左氧氟沙星(levofloxacin ,可乐必妥)是氧氟沙星的左旋体，抗菌活性比氧氟沙星强2倍，临床用星为氧氟沙星的1/2 ,其水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射割。
对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性是环丙沙星的2〜4倍，对厌氧菌的抗菌活性是环丙沙星的4倍,对肠杆菌科的抗菌活性与环丙沙星相当。
除对临床常见的革兰阳性和革兰阴性致病菌抗菌活性极强外，对支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀灭作用。
最突出的特点是不良反应远低于氧氟沙星,是目前氟唾诺酮类药物中最小的。
—、左氧氟沙星的来源二、左氧氟沙星的作用唾诺酮类药是杀菌列，对静止期和生长繁殖期细菌均有明显作用。
盐酸左氧氟沙星胶囊含量及有关物质的HFLC测定
２ １ 对 照 品 溶液 制 备 ．
精 密称 取盐 酸 左 氧 氟 沙星 对照 品
１．５ ｇ置 ５ ｍ 量瓶 中 ， ０ １ ｌＬ盐酸溶液溶解并 稀 ０７ｍ ， ０ ｌ 加 ．ｍｏ ／
量控制建立标准。 ｌ 仪器与试药
制品检定所 ， 批号为 １０３ ３ ５７—２０ ０ ； 酸左氧氟沙星 （ ０ ３ １盐 批 号 ２ ０ １０ ， ０ １０ ，０ ６ １３ 均 由贵州 同济堂 药业有 ０ ６ １１２ ６ １２ ２０ １０ ） ０ 限公司提供 。甲醇为色谱纯 ， 为重蒸馏水 。其余 试剂为 水
分 析纯 。
２ 方 法 与结 果
由消积药和安神药两大部分组成 ， 中巴豆霜 、 其 莱菔子 、 炒 麦芽是历代常用的 消导积滞 药物 ， 枣仁 、 琥珀为有 效 的安
神 药物 ， 中琥 珀亦 有 很 好 的通 淋 消 积 作 用 。 方 中 全 蝎 虽 其
是祛 风镇 惊药 ， 但运动代谢产 物常常导致 “ 的症状 ， 风” 类 似 中医所说 的血中之风 ， 风在血 中也是 “ ” 故全 蝎的作 积 ， 用是消除“ 所致 的内风。而三七一 味， 积” 通络行 血 ， 全 使
盐酸左氧氟沙 星是 目前 临床 中常用 的喹诺 酮类 抗菌 药， 通过抑制 Ｄ Ａ螺旋 酶作用 ， Ｎ 阻碍 Ｄ Ａ合成 而导致细菌 Ｎ
死 亡 。盐 酸 左 氧 氟 沙 星其 原 料 和 胶 囊 含 量 测 定 方 法 按 国
天平 。
１２ 试 药 ．
盐 酸 左 氧 氟 沙 星 对 照 品 ， 于 中 国 药 品 生 物 购
在本实验 中， 中高剂 量组 的血乳 酸低 于对 照组 （ Ｐ＜ ００ ） 同时中高剂量组 的力竭 运动 时间也得 到延长。消 ．５ ， 食安神散能有效地 消除小 鼠的血乳 酸 ， 和笔 者的分析是 这
左氧氟沙星注射液与常用药物的配伍
要点二
拓展左氧氟沙星与其他药物的配伍研究范围
将左氧氟沙星与其他疾病治疗领域的药物进行配伍研究，如肿瘤化疗药物、免疫抑制剂等，以期在治疗复杂疾病时发挥左氧氟沙星的协同作用。
THANKS
感谢您的观看。
老年患者在使用左氧氟沙星注射液时应根据肾功能情况调整剂量，并密切监测不良反应的发生。
03
02
01
05
CHAPTER
左氧氟沙星注射液与其他药物的配伍研究进展
针对临床常用的心血管药物，如ACE抑制剂、ARBs等，研究左氧氟沙星与其配伍使用的安全性及有效性，为心血管疾病合并感染的治疗提供依据。
左氧氟沙星与常用心血管药物的配伍研究
避免同时使用
总结词
左氧氟沙星注射液与氨基糖苷类药物存在配伍禁忌，同时使用可能产生毒性反应，对肾功能造成损害。
详细描述
避免同时使用
总结词
左氧氟沙星注射液与其他喹诺酮类药物存在配伍禁忌，同时使用可能产生药物相互作用，影响疗效。
详细描述
03
CHAPTER
左氧氟沙星注射液与其他药物的相互作用
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
针对常用内分泌药物，如胰岛素、甲状腺素等，研究左氧氟沙星对其药效及代谢的影响，为内分泌疾病合并感染的治疗提供指导。
左氧氟沙星与常用内分泌药物的配伍研究
深入研究左氧氟沙星与其他药物的相互作用机制
通过药代动力学、药效学及分子生物学等方法，深入揭示左氧氟沙星与其他药物相互作用的机制，为新药研发及临床用药提供理论支持。
少数患者可能出现过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难等，严重者需立即停药并给予适当治疗。
02
CHAPTER
左氧氟沙星注射液与常用药物的配伍禁忌
左氧氟沙星注射液配伍的研究进展
40• 文献综述 •左氧氟沙星注射液配伍的研究进展许雷（莱芜钢铁集团有限公司医院药剂科，山东莱芜 271126）【摘要】左氧氟沙星注射液为第三代喹诺酮类抗菌药物，其临床应用日益广泛。
检索近年来国内有关的文献资料，对与左氧氟沙星注射液可以配伍使用和存在配伍禁忌的药物加以梳理，以便为临床合理用药提供帮助。
【关键词】左氧氟沙星注射液；配伍；研究进展中图分类号：R914 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2019）15-0040-03左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋异构体，为第三代氟喹诺酮类抗菌药物，其体外抗菌活性是氧氟沙星的2倍。
左氧氟沙星注射液抗菌作用强，且对衣原体感染也有较好的作用，临床常用于敏感菌引起的一些中、重度感染。
随着左氧氟沙星注射液在临床使用的日渐广泛，与其他药物配伍的稳定性也引起医药工作者的高度重视。
但其说明书中用法用量仅注明用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至250~500 mL，静脉滴注；药物相互作用仅注明不能与多价金属离子如镁、钙等溶液在同一输液管中使用和避免与茶碱同时使用，其他不详。
为进一步提高临床用药的合理性，通过检索近年来国内杂志和文献关于左氧氟沙星注射液与其他药物配伍的研究进行了总结。
现综述如下。
1 左氧氟沙星注射液与常用大输液配伍取左氧氟沙星注射液分别稀释于5%葡萄糖注射液，0.9%氯化钠注射液，10%葡萄糖注射液，5%葡萄糖氯化钠注射液，林格氏液中至250 mL，于室温下分别在0、2、4、6、8、24 h进行外观、含量、紫外吸收光谱等的观察和检验，发现均无明显变化，紫外扫描也无其他吸收峰出现。
结果表明，左氧氟沙星注射液可以与这5种输液配伍[1]。
左氧氟沙星注射液与5%木糖醇注射液模拟临床用药浓度进行配伍，在室温下，0~6 h内配伍溶液的外观、pH均没有明显的变化，紫外扫描显示最大吸收峰无位移，吸收曲线形状未发生改变，表明两药在室温下6 h内配伍是稳定的[2]。
36173743
Ｗａ ｇＷｅ－ａ ， ｉ Ｙ ａ—ｈ ｏ Ｌｕｑ ａｄＬ ｎ ｎ ｉ ｉ Ｘ ｅ ｕ ｎｃ ａ ， ｉ ｉ ｎ ｉｕ ｊｎ Ｊ
（ｈｎ ｏ ｇＰｏ ｉｉ ｌｎｔｕｅ ｏ ｒｇ ｏ ｔ ｌＪ ａ ５ １ １ Ｓ ａ ｄ ｎ ｒｖｎｃ ｓｔｔ ｆｒ ｕ ｎｒ ，ｉ ｎ２ ０ ０ ） ａＩ ｉ Ｄ Ｃ ｏ ｎ
星中可能存在 的以及 已经确证的工艺杂质 以及 降解产物 ，并对 左氧 氟沙星 的有关物质检查方法进行 了汇 总分析 。
关键词 ：左氧氟沙星 ；有关物质 ；工艺杂质 ：降解产物
中 图分 类号 ：Ｒ １ ９７ 文 献 标 识 码 ：Ａ
Ｒｅ ｅ ｔｄ ｖ ｌ ｐｍ ｅ ｔｉ ｅ ａ ｅ ｕ ｔ ｎｃ ｆｌ ｖ ｆｏ ａ ｉ ｃ ｎ ｅ ｅｏ ｎ ｎ ｒ ｌ ｔ ｄ ｓ ｂｓ ａ ｓｏ ｏ ｘ ｅ ｎ ｅ ｌ
重 要 内容 ，它 包 括选 择 合 适 的 分 析方 法 ，准 确地 分
辨 与 测 定 杂质 的含 量 并综 合 药 学 、 毒理 及 临 床研 究
的结 果 确定 杂 质 的 合 理 限度 。这 一研 究 贯 穿 于 药 品 研 发 的整 个 过 程 。 由于药 品 的临 床使 用 中产 生 的不 良反 应 除 了与 药 品本 身 的药 理 活 性 有关 外 ，有 时 与
药 品 中存 在的 杂质 也 有 很 大关 系 。例 如 ，青 霉 素 等
抗 生素 中 的多聚 物 等 高 分 子杂 质 是 引起 过 敏 反 应 的
能产 生 降解 产 物 、聚 合 物或 晶型 转 变 等特 殊 杂 质 。 为 保 证 药物 的安 全 有 效 ， 同 时也 要考 虑 到 生 产 实 际
ｄ ｇ ａ ａ ｉ ｎｐｒ ｕ ｔ ｎ ｅ ｅ ｔｏ ｅｈｏ ｓｏ ｌｔ ｄ ｓ ｓａ ｅ ． ｅ ｒ ｄ ｔｏ ｏｄ ｃ ｓａ ｄ ｄ ｔ ｃ ｉ ｎｍ ｔ ｄ ｆｒ ａｅ ｕｂ ｔｎｃ ｓ ｅ Ｋｅ ｒ Ｌｅ ｏ ｏ ａ ｉ Ｒｅ ａｅ ｕ ｓａ ｃ ｓ ｎ ｕｓｒ ｍｐ ｒｔｅ ； ｇ ａ ａ ｉ ｎｐｒ ｄ ｃ ｓ ｙ ｗｏ ｄｓ ｖ ｆ ｘ ｃｎ； ｌｔ ｄ ｓ ｂ ｔ ｎ ｅ ；Ｉ ｄ ｔｙ ｉ ｕ ｉｉｓ Ｄ所含 规 定 成 分 之 外 的任 何 其
左氧氟沙星原料及其制剂利用高效液相色谱法测定的有关物质
左氧氟沙星原料及其制剂利用高效液相色谱法测定的有关物质左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗生素，具有光谱抗菌的作用，在临床上有广泛的应用，本文采用高效液相色谱法对其原料和制剂中的杂质进行测定，详细阐述了实验过程中的检测方法。
标签：左氧氟沙星原料及其制剂；高效液相色谱法；测定一左氧氟沙星简介左氧氟沙星是喹诺酮类药物中的一种，为第三代氟喹诺酮类抗生素，是氧氟沙星的左旋异构体，其体外抗菌活性约为氧氟沙星的两倍，具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，它是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
自1993年在日本上市以来，在呼吸道感染、泌尿生殖系感染和皮肤软组织感染等方面取得很好的治疗效果，对治疗急性和慢性下呼吸道感染的有效率达到了80%-100%，对于妇产科、耳鼻喉科等感染的有效率到达90%以上，其药物的治疗效果非常好。
二高效液相色谱法简介及特点1、高效液相色谱法简介高效液相色谱法是色谱法的一个重要分支，又称为“高压液相色谱”、“高速液相色谱”等。
它的测定方法是将单一溶剂或混合溶剂、缓冲液等液体作为流动相，将其泵入色谱柱，柱内的固定相和流动相的成分被分离后，通过检测器进行检测，对样品进行分析的过程。
这种方法被普遍用于化工、医药、食品、环境等领域，成为重要的分析手段。
2、高效液相色谱法特点①高压：流动相为液体，流经色谱柱时，受到的阻力较大，为了能迅速通过色谱柱，必须对载液加高压。
②高速：分析速度快、载液流速快，较经典液体色谱法速度快得多，通常分析一个样品在15～30分钟，有些样品甚至在5分钟内即可完成，一般小于1小时。
③高效：分离效能高。
可选择固定相和流动相以达到最佳分离效果，比工业精馏塔和气相色谱的分离效能高出许多倍。
④高灵敏度：紫外检测器可达0.01ng，进样量在μl数量级。
⑤应用范围广：百分之七十以上的有机化合物可用高效液相色谱分析，特别是高沸点、大分子、强极性、热稳定性差化合物的分离分析，显示出优势。
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Ｈ
图３左氧氟沙星降解产物的结构 Ｆｉｇ．３
Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆｔｈｅ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔ ｏｆｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ
万方数据
左氧氟沙星的有关物质研究进展王维剑等
．８２３
国药典中氧氟沙星杂质Ｆ的左旋异构体（见图１）。另 外，美国药典对照品目录中收载了左氧氟沙星的两 个已知杂质左氧氟沙星相关物质Ａ和左氧氟沙星相关 物质Ｂ的结构，分别为欧洲药典、英国药典中氧氟沙 星杂质Ｅ、Ａ的左旋异构体（见图１）。 ３左氧氟沙星的有关物质检测方法 近ｌ ５年关于左氧氟沙星的有关物质的研究报道 多以检测方法的研究为主，而中国药典、美国药 典、欧洲药典、英国药典、日本药典中均未收载左 氧氟沙星的质量标准。目前左氧氟沙星的质量标准 收载于国家标准以及进口标准中，均未对已知杂质 进行控制，见表ｌ。左氧氟沙星质量标准中有关物质 均采用的是反相高效液相法，色谱条件基本一致，
１．１
工艺杂质 左氧氟沙星与氧氟沙星的生产工艺均已比较成
美的合成抗菌荮ｓ】。氟喹诺酮类抗生素是在喹诺酮结
构的６位引入氟、７位引入哌嗪环而得到的一类衍生 物【４】。有文献报道，氟原子的引入使氟喹诺酮类抗 生素对革兰阴性菌和阳性菌的抗菌谱变宽，抗菌效 力增强【５】。氧氟沙星（ｏｆｌｏｘａｃｉｎ）是日本第一制药株式 会社研发合成的第三代广谱氟喹诺酮类抗菌药，对 大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有明显的抑制作 用。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸系统感染、 泌尿生殖系统感染。左氧氟沙星（１ｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ）为氧 氟沙星的左旋异构体，其抗菌作用约为氧氟沙星的２ 倍，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。而氧氟沙 星的右旋异构体几乎没有抗菌作用，并且其毒性大 于左旋异构体。因此，左氧氟沙星在临床上得到了 广泛应用。目前，左氧氟沙星是唯一的一种是被美 国ＦＤＡ批准用于治疗医院获得性肺炎的氟喹诺酮类 抗生素【６】。本文重点对近１５年来国内外左氧氟沙星的 有关物质研究进行综述。 ｌ左氧氟沙星的已知杂质 杂质的来源主要分为２个途径，一是工艺杂质， 即生产中可能带入的起始原料、试剂、中间体、副
Ｒｅｃｅｎｔ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｓ ｏｆ ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ
Ｗａｎｇ Ｗｅｉ－ｊｉａｎ，Ｘｉｅ
（Ｓｈａｎｄｏｎｇ
Ｙｕａｎ－ｃｈａｏ，Ｌｉｕ ｑｉ ａｎｄ Ｌｉ Ｊｕｎ
Ｐｒｏｖｉｎｉｃａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｊｉｎａｎ
不同标准中左氧氟沙星药物的有关物质测定方法［３６－４６１
Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｌｌｏｄｓ ｏｆｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｉｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｑｕａｌｉｔｙ ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｏｆｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ
品名
标准
有关物质检查方法
纛嚣
光学异构体检查方法鬻嚣
万方数据
８２４．
中国抗生素杂志２０１０年１１月第３５卷第１１期 成工艺研究［Ｊ】．中国医药工业杂志，１９９１，２２（９）：３８５．３８９． 【９】９ 王训道，谭翎燕，王斌．氧氟沙星的合成改进【Ｊ】．中国抗生 素杂志．２００３，２８（６）：３４１．３４３． 【１０】 杨玉社，嵇汝运，胡增建，等．左氧氟沙星不对称合成新方 法研究［Ｊ】－药学学报，１９９８，３３（１ １）：８２８—８３０．
８２１．
ａｃｉｄ）进入临床；１９７９年第１４＂合成的氟喹诺酮类抗菌 剂诺氟沙星（ｎｏｒｆｌｏｘａｃｉｎ）出现；现今众多的广谱氟喹 诺酮类药物得到了广泛应用。在抗生素领域，氟喹 诺酮类抗生素是唯一可以与Ｄ．内酰胺类抗生素相媲
产物和异构体等；二是降解产物，即药品在贮藏、 运输、使用过程中由于自身性质不稳定而产生的各 种杂质。
熟，国内外文献报道较多【，。，】。其中氧氟沙星的合成 路线主要以２，３，４一三氟硝基苯为起始原料，经碱水 解，与一氯丙酮缩合得醚酮，再经还原反应，与乙 氧亚甲基丙二酸二乙酯（ＥＭＭＥ）缩合；再以多聚磷酸 乙酯（ＰＰＥ）或多聚磷酸为环合剂进行环合，以盐酸、 冰乙酸进行水解，得羧酸物，羧酸物与Ｎ．甲基哌嗪 缩合，精制，得氧氟沙星。而氧氟沙星的工艺杂质 主要为最后一步反应的中间体以及副反应产物。英 国药典以及欧洲药典共收载了氧氟沙星的６个已知杂 质，见图ｌ。其中杂质Ａ为氧氟沙星合成工艺中最后 一步反应的中间体；杂质Ｄ为氟取代位置不同的一个 反应副产物。因此，杂质Ａ、Ｄ均为氧氟沙星的工艺 杂质。 左氧氟沙星的合成工艺有所不同，国内多以２，３， ４，５．四氟苯甲酸（化合物１）或２，３，４，５．四氟苯甲酸乙 酸乙酯（化合物２）为起始原料，经多步反应，并通过 手性合成的手段，最终得到终产品，见图２，左氧氟 沙星和氧氟沙星的合成路线图中最后３步反应完全一 致，不同的是，氧氟沙星所有中间体以及终产物均
２５０１０１）
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ ｉｓ
ａｎ
ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｑｕｉｎｏｌｏｎｅｓｂｌｉｓｈ ａｎｄ ｉｓ ｔｈｅ ｉｅｖｏ ｉｓｏｍｅｒ
ｏｆ ｏｆｌｏｘａｃｉｎ．Ｔｈｅ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ ｉｓ ｂｒｏａｄｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｏｆｌｏｘａｃｉｎ，ｓｏ ｉｔ ｉｓ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃｓ．Ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｓ ｏｆ ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ ｗａｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｄｕｓｔｒｙ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ， ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ａｎｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ；Ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ；Ｉｎｄｕｓｔｒｙ ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ；Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ
Ｄｅｖｉ等２４】采用反相高效
目前国内外文献中关于左氧氟沙星有关物质的 研究报道多以检测方法为主，国内未见左氧氟沙星 有关物质结构研究的报道，国外有关文献报道【２４】， 以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以醋酸铵缓冲 液（１０ｍｍｏｌ／Ｌ ｐＨ６．０）为流动相，将左氧氟沙星样品经 氧化破坏后进行ＨＰＬＣ ＭＳ／ＭＳ分析，最终推断出该 氧化降解产物的结构（见图３），由该降解产物的结构 可见，左氧氟沙星的氧化降解产物为欧洲药典、英
表ｌ
Ｔｍｂ．１
均采用离子对试剂与有机相的混合溶液作为流动 相，检测波长为２９３ｎｍ，另有个别标准采用了２３０ｎｍ 的检测波长。国内外文献报道的左氧氟沙星的有关
物质研究中，亦多采用反相高效液相法掘，，】，另有文
献报道采用ＴＬＣ法也能够检测到部分杂质［２５１，可以 作为ＨＰＬＣ法的有效补充。 由于左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，且 二者合成工艺相近，在进行左氧氟沙星的有关物质 研究时，可以考虑参考氧氟沙星的有关物质检测方 法。氧氟沙星的质量标准分别收载于中国药典、美 国药典、欧洲药典、英国药典、日本药典【４７巧ｔ】，其 中欧洲药典和英国药典收载了氧氟沙星杂质Ａ、Ｂ、 Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ共６个已知杂质，见图ｌ。欧洲药典以及
△
（１）２，３，４，５一四氟苯甲酸
Ｋ２Ｃ０３
ＤＭＦ
（２）２，３，４，５－四氟苯甲酰乙酸乙酯
Ｈ
Ｈ
ＤＭＳｏ
Ｈ３ｃ一”／－－ｘ
（４）
（５）
左氧氟沙星
图２左氧氟沙星合成路线
Ｆｉｇ．２ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅ ｏｆ ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ
为左旋与右旋的混旋体，而左氧氟沙星由于采用了 手性合成的手段，后３步反应的中间体以及终产物均 为左旋异构体。目前国内外较多文献报道了氧氟沙 星的己知杂质，而关于左氧氟沙星已知杂质的研究 报道较少，但通过氧氟沙星的已知杂质以及合成路 线可以推断，左氧氟沙星很可能含有同氧氟沙星结 构式相同而立体构型不同的工艺杂质，其立体构型 均应为左旋异构体，这对左氧氟沙星的杂质研究具 有较高的参考价值。 １．２降解产物 根据文献报道，Ｌａｌｉｔｈａ
查，在国际上已早为“人用药品注册技术规范协调 会（ＩＣＨ）”所关注【：】，国内在新药的有关文件中也提 出了供参阅的一些具体要求【－１，并逐渐引起研制新药 者的重视。由于一个新药从合成原料药到制备有关 的制剂，再经贮藏、运输、使用，要经历一段长期 复杂的过程，在此期间，每一过程都有可能产生有 关物质，如生产中可能带入起始原料、试剂、中间 体、副产物和异构体等；在贮藏和运输过程中，可 能产生降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。 为保证药物的安全有效，同时也要考虑到生产实际 情况，药物允许存在一些有关物质，但是必须严格 控制它们的限量。 从１９６２年第１个喹诺酮类抗菌剂萘啶酸（ｎａｌｉｄｉｘｉｃ
有关物质指药物中所含规定成分之外的任何其 它物质。有关物质可能无效、危害人体健康或影响 药物的稳定性。有关物质的研究是药品研发的一项 重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分 辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究 的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品 研发的整个过程。由于药品的临床使用中产生的不 良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与 药品中存在的杂质也有很大关系。例如，青霉素等 抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏反应的 主要原因。所以规范地进行杂质的研究，并将其控 制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系 到上市药品的质量及安全性【－】。关于有关物质的检
收稿日期：２０１０－０１．１ｌ
基金项目：国家科技重大专项课题一重大新药创制（２００９ＺＸ０９３ １ ３－０２３）
作者简介；王维剑，男，生于１９７９年，硕士研究生，研究方向为抗生素药物分析。Ｅ－ｍａｉｌ：ｍｉｃｈａｅｌｌ９７９０６２３＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
万方数据
左氧氟沙星的有关物质研究进展王维剑等
旋混合物，左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体， 在其合成过程中必然会产生光学异构体副产物。氧 氟沙星的右旋异构体几乎无抑菌作用，且毒性大于 左旋异构体，因此多数左氧氟沙星质量标准中均对 光学杂质进行了严格控制，有关左氧氟沙星光学杂 质检测的文献报道也较多【，。．３５】，基本上均采用ＨＰＬＣ 法，使用硫酸铜．Ｌ．异亮氨酸溶液等手性试剂与有机 相的混合溶液为流动相，十八烷基硅烷键合硅胶为 固定相，光学杂质的含量基本控制在１．０％以内。 ２左氧氟沙星有关物质的结构鉴定