脂类的生物合成详解

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生物化学第25章 脂类的生物合成

生物化学第25章 脂类的生物合成
脂酰甘油是由二个前体物质合成的,它们是脂 酰CoA和甘油-3-磷酸。脂酰CoA来自于脂肪酸 的活化。甘油-3-磷酸则来自于糖酵解中的磷酸 二羟丙酮或甘油的磷酸化。
NADH NAD+
P O CH2 C CH2OH O
甘油-3-磷酸脱氢酶 ADP 甘油激酶
H P O CH2 C CH2OH OH
ATP
HO-CH2-CH-CH2OH
H P O CH2 C CH2OH OH
OH
脂酰甘油的生物合成
三酰甘油的合成
酰基转移酶
酰基转移酶
磷脂酸磷脂酶
酰基转移酶
Questions
• 业已提出,丙二酸单酰CoA可能是向大 脑发送减少胃口效应的一种信号。当喂 给老鼠一种浅蓝菌素(cerulenin)的衍生 物(称为C75)时,它们的胃口受到抑制, 并且迅速失重。已知浅蓝菌素及其衍生 物是脂肪酸合酶的有效抑制剂。为什么 C75可作为一种潜在的减肥药物?
-氨基以共价键相连形成生物胞素(biocytin)。
脂肪酸的生物合成
脂肪酸合成的起始:乙酰CoA的羧化
转羧酶
3 1
生物素羧化酶
2
BCCP-生物素
乙酰CoA的羧化
• 乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase,ACC) (EC 6.4.1.2)是催化脂肪酸合成代谢第一步反应的限速 酶,在ATP供能、Mg2+存在下,以HCO3-为羧基供体,将 乙酰辅酶A羧化生成丙二酰单酰辅酶A,是生物素依赖性 酶。 • 在人类和其它哺乳动物中该酶属于组织特异性酶,存在两 种基因形式ACC1和ACC2,ACC因具有阻断治疗肥胖症、 糖尿病和其它代谢病的活性位点受到广泛关注。 • 在禾本科植物中ACC被发现是几类化学除草剂作用于植物 的靶蛋白,因此对植物ACC的研究大多数集中在除草剂筛 选和作用机理研究方面。 • 此外,ACC基因在逐渐兴起的转基因油料作物和生物柴油 的研究中也处于重要地位,但由于ACC分布和基因组织形 式的复杂性,目前这方面的研究仍处于瓶颈阶段。

【生物化学】脂类的生物合成

【生物化学】脂类的生物合成
多烯不饱和脂肪酸在厌氧细菌中基本不存在, 但在高等动植物体内含量丰富,他们是由单烯脂 肪酸继续去饱和而产生的。
由单烯脂肪酸(△9)去饱和产生的
C16:0
软脂酸 +C2延长
பைடு நூலகம்
去饱和 -2H
△9-C16:1
C18:0
硬脂酸
棕榈油酸
去饱和 -2H
+C2延长
神经酸 二十四碳烯-15-酸
△15-C24:1
+C2延长
O HOOC-CH2-C~SCOA +ADP+Pi
乙酰-CoA羧化酶(别构酶)
生物素羧化酶 羧基转移酶(转羧酶) 生物素羧基载体蛋白(BCCP)
原核生物乙酰-CoA羧化酶:上述三种蛋 白质组成复合体。
真核生物乙酰-CoA羧化酶:由两个相 同亚基组成,上述三种蛋白质位于同一 条多肽链上。
作用机制
生物素羧化酶
生物素-酶
Lys-e氨基
CO2-生物素-酶
3. 脂肪酸合酶系统
组成:
脂酰基载体蛋白(ACP-SH) 1) 乙酰-CoA:ACP转酰酶 2) 丙二酸单酰CoA:ACP转酰酶 3) β-酮酰-ACP合酶 4) β-酮酰-ACP还原酶 5) β-羟酰-ACP脱水酶 6) 烯脂酰-ACP还原酶 7) 软脂酰-ACP硫酯酶
4. 饱和脂肪酸的从头合成与β-氧化的比较
区别要点
从头合成
β-氧化
细胞内进行部位 酰基载体 转运机制 二碳单位参与或断裂形式 电子供体或受体 -羟酰基中间物的立体构型不同 对HCO3-和柠檬酸的需求 所需酶 能量需求或放出 消耗
细胞质 ACP-SH 三羧酸转运机制
丙二酸单酰ACP
NADPH+H+ D型 需要 7种 7ATP及14NADPH+H+

脂类的合成和调控机制

脂类的合成和调控机制

脂类的合成和调控机制脂类是一类重要的生物大分子,包括脂肪酸、甘油和磷脂等。

它们在维持生物体的正常生理功能中起着至关重要的作用。

脂类合成和调控机制对于我们深入了解细胞生物学和疾病发生机制具有重要意义。

一、脂类的合成首先,我们来看脂类的合成过程。

脂类合成主要发生在细胞的内质网和高尔基体。

以下是脂类的合成过程:1. 脂肪酸的合成:脂肪酸是脂类的主要组成部分,它们由细胞内酶催化的反应产生。

在细胞内质网上,脂肪酸的合成通过一系列酶的协同作用进行,包括乙酰辅酶A羧化酶、乙酰辅酶A羧化酶、还原酶、脱水酶和还原酶等。

2. 甘油的合成:甘油是脂类的支架,它与脂肪酸结合形成甘油三酯,储存在脂肪细胞中。

甘油的合成由甘油-3-磷酸脱氢酶催化,将甘油-3-磷酸还原成甘油。

3. 磷脂的合成:磷脂是细胞膜的主要组成部分,它由甘油、脂肪酸和磷酸基组成。

磷脂的合成是在内质网上进行的,需要多种酶的参与,包括甘油-3磷酸羧化酶、溶脂酶和磷酸硫酸转移酶等。

二、脂类的调控机制除了合成过程,脂类的调控机制也是十分重要的。

各种内外因素都可以通过调控相关的基因表达和酶活性来影响脂类合成。

1. 转录因子:转录因子是一类控制基因表达的调控蛋白,其中有些转录因子在脂类合成中发挥着重要的作用。

例如,SREBP(sterol regulatory element binding protein)家族是重要的脂类合成调控因子,它们通过与DNA结合,在转录因子E-box和SRE位点上诱导脂类合成相关基因的转录,进而促进脂类的合成。

而其他的转录因子如PPAR (peroxisome proliferator-activated receptors)家族、LXR(liver X receptors)等也参与其中。

2. 信号通路:多种信号通路也可以调控脂类合成的过程。

例如,AMPK(adenosine monophosphate-activated protein kinase)通过抑制ACC(acetyl-CoA carboxylase)活性和促进脂肪酸氧化来抑制脂类合成。

脂类生物合成

脂类生物合成

不饱和脂肪酸的形成
脂类的生物合成 (267页)
1、脂酰甘油的生物合成
2、磷脂类的生物合成 3、鞘磷脂和鞘糖脂
三、脂类代谢的调节
(一)激素对脂类代谢的调节
如胰岛素、肾上腺素、生长激素、高血糖素、促肾上腺皮质激素、甲状 腺素、前列腺素等。
共价修饰调控和级联放大机制 (二)脂肪酸代谢的调节控制
(4)脂肪酸生物合成的过程 ⑥第二次还原反应(还原) 巴豆酰-S- ACP + NADPH + H+ 还原酶
丁酰-S- ACP + NADP+
⑦释放:每完成一次循环,脂肪酸延伸两个碳原子,动物细胞中延伸的
程序在到达16个碳原子时即行停止,即最终产物形成软脂酰-ACP,硫酯 酶开始作用,软脂酸释放出来。
(2)丙二酸单酰COA的形成 一分子乙酰COA是合成脂肪酸的引物,其 它乙酰COA均以丙二酸单酰COA的形式参与合 成
(3)脂酰基载体蛋白(ACP) 脂肪酸合成过程中的中间产物以共价键与载 体蛋白结合
二、脂类的合成
(一)脂肪酸的生物合成 1、十六碳饱和脂肪酸(软脂酸)的合成
(4)脂肪酸生物合成的过程 ①原初反应(启动)
(4)脂肪酸生物合成的过程 ④第一次还原反应(还原) 乙酰乙酰-S- ACP + NADPH + H+ β-酮脂酰ACP还原酶 D-β-羟丁酰-S- ACP + NADP+
⑤脱水反应(脱水)
D-β-羟丁酰-S- ACP 脱水酶 巴豆酰-S- ACP + H2O
二、脂类的合成
(一)脂肪酸的生物合成 1、十六碳饱和脂肪酸(软脂酸)的合成
脂类生物合成
一、脂类的储存
●储存脂肪:动物的体脂分两大类,一类是细胞结构的组成成分称组织脂,

剖析脂类的合成和聚合物的制备

剖析脂类的合成和聚合物的制备

剖析脂类的合成和聚合物的制备脂类是一类重要的有机化合物,广泛存在于自然界中。

它们在生物体内起着重要的功能,同时也在工业生产中发挥着重要的作用。

本文将从脂类的合成和聚合物的制备两个方面进行剖析。

一、脂类的合成脂类的合成主要包括天然脂类的生物合成和人工合成两种方式。

1. 天然脂类的生物合成天然脂类的生物合成是通过生物体内的酶催化反应来完成的。

例如,动物体内的肝脏细胞可以合成胆固醇,而植物体内的叶绿体可以合成植物油。

这些生物合成过程通常包括多个酶的催化作用,通过一系列的化学反应将简单的原料转化为复杂的脂类结构。

2. 人工合成脂类人工合成脂类是指通过化学合成的方法来合成脂类化合物。

这种方法可以通过有机合成化学反应来构建脂类的结构,例如酯化反应、酰胺化反应等。

人工合成脂类的优势在于可以通过调节反应条件和原料组成来控制脂类的结构和性质,从而获得具有特定功能的脂类化合物。

二、聚合物的制备聚合物是由许多重复单元通过共价键连接而成的大分子化合物。

聚合物的制备主要包括两种方法:自由基聚合和离子聚合。

1. 自由基聚合自由基聚合是指通过自由基引发剂引发的反应来合成聚合物。

这种方法通常需要将单体与自由基引发剂和溶剂混合,通过加热或光照等方式引发自由基聚合反应。

自由基聚合反应速度快,适用于大多数单体的聚合。

2. 离子聚合离子聚合是指通过离子引发剂引发的反应来合成聚合物。

这种方法通常需要将单体与离子引发剂和溶剂混合,通过加热或光照等方式引发离子聚合反应。

离子聚合反应速度较慢,适用于一些特定的单体。

聚合物的制备方法选择主要取决于单体的性质和所需聚合物的结构。

不同的聚合方法可以得到具有不同性质和用途的聚合物。

综上所述,脂类的合成和聚合物的制备是两个重要的研究领域。

脂类的合成可以通过生物合成和人工合成两种方式实现,而聚合物的制备则可以通过自由基聚合和离子聚合两种方法来完成。

这些研究对于深入理解脂类和聚合物的结构与性质,以及开发新的功能性材料具有重要的意义。

脂类的合成与降解

脂类的合成与降解

脂类的合成与降解脂类是生物体内重要的能量来源和结构成分之一。

它们是生物体合成的有机化合物,包含甘油和脂肪酸等组成部分。

在生物体内,脂类的合成和降解通过一系列酶催化的反应进行。

本文将探讨脂类的合成与降解机制及其在生物体中的功能。

一、脂类的合成机制1. 甘油的合成甘油合成是脂类合成的关键步骤之一。

它可以通过三酰甘油合成酶(TG合成酶)催化三酰甘油中的甘油脱酸基转化为甘油。

TG合成酶一般存在于肝脏和脂肪细胞中,其活性受内分泌系统的调节。

2. 脂肪酸的合成脂肪酸是构成脂类的重要成分。

在生物体内,脂肪酸的合成主要发生在胞质中。

脂肪酸的合成过程需要多个酶的参与,如乙醇胺酰载体蛋白(ACP)、乳酸脱氢酶(LDH)等。

其合成主要受胰岛素和胰高血糖素的调节。

3. 磷脂的合成磷脂是细胞膜的重要组成成分,对于细胞的结构和功能起着关键作用。

磷脂的合成可以通过磷脂合成酶进行。

在细胞内,磷脂合成酶能催化甘油磷脂中的亲水基与脂肪酸酰基的结合,形成磷脂分子。

二、脂类的降解机制1. 脂类的分解脂类的降解主要发生在脂肪组织和肝脏中。

脂类分解的过程中,脂肪酸可以通过脂肪酸转运蛋白(FATP)转运至线粒体中参与β-氧化。

此外,脂肪酸转运蛋白CPT1和CPT2也参与脂肪酸的转运和线粒体内的β-氧化代谢。

2. 四环素四环素是一类抗生素,具有良好的抗菌活性。

在生物体内,四环素的合成和降解是通过一系列酶催化的反应进行的。

具体而言,四环素的合成包括两个主要步骤:四环素基团的合成和环化反应。

三、脂类在生物体中的功能1. 能量储存脂类是生物体内的主要能量储存形式。

当机体摄入的能量超过消耗时,多余的能量会被转化为脂类并储存在脂肪细胞中。

当机体需求能量时,脂肪酸会被释放并参与能量代谢。

2. 细胞膜组成脂类是构成细胞膜的重要组成成分。

细胞膜的主要结构是由两层脂质分子构成的“磷脂双层”,脂类的存在使细胞膜具有一定的流动性,参与了细胞的通透性和信号传导等重要生理过程。

第二十九章脂类的生物合成

第二十九章脂类的生物合成
乙酰ACP
O
O
缩合酶 CoASH
NADPH NAD P+
O || CH3COCH2C-SACP
β -酮丁酰ACP
OH
||
O
||
β -酮丁酰ACP 还原酶
CH3-CH-CH2-C-S-ACP
β -羟丁酰-ACP β -羟丁酰 ACP脱水酶
O CH3 CH2CH2C-SACP
丁酰CoA
H2 O β -烯丁酰ACP还原酶
+
酰基载体 蛋白ACP
乙酰ACP 丙二酰ACP
+ 辅酶A
2、缩合反应
乙酰ACP+丙二酰ACP 乙酰乙酰ACP+CO2+ACP
3、第一次还原反应 4、脱水反应
5、第二次还原反应 (形成丁酰ACP) 6、软脂酸的形成
由丁酰ACP形成软脂酸需经过7 轮循环
丙二酸单酰-ACP
O || || || HO-C-CH2C-S-ACP + CH3C~SACP
第29章 脂类 的生物合成
一、储存脂肪
• 储存脂肪: • 动员:脂库中贮存的脂肪经常有一部分
经脂肪酶或磷脂酶的水解而释放出类的合成
一、胞浆中饱和脂肪酸的“从头合 成” 1、乙酰辅酶A的转运
乙酰CoA从线粒体内至胞液的运转
NADPH的来源
2、丙二酰辅酶A的形成 乙酰辅酶A
(黄素蛋白) 2e
2H2O
2e
RCH2-CH2RCH=CH-
2Fe
2e
4e
去饱和酶
动:细胞色素b5zh 植:铁硫蛋白
(2)厌氧途径 是厌氧生物合成单不饱和脂肪酸的方式,发生在 脂肪酸从头合成的过程中,当生成、 -羟葵酰-ACP 时,由专一的脱水酶催化脱水,生成、 -稀葵酰ACP,在继续参入二碳单位,就可产生不同长度的单 不饱和脂肪酸。

生物化学第章 脂类的生物合成

生物化学第章 脂类的生物合成

生物化学第章脂类的生物合成生物合成是生物化学的核心之一,它描述了生物体如何从食物或其他物质中提取能量并用于生命活动。

脂类的合成是生物合成中一个非常重要的过程,脂类不仅在能量存储和利用上起着关键作用,还是生物膜的主要成分之一。

本文将从脂类的结构和功能入手,讨论脂类的生物合成路径及其调节机制。

脂类的结构和功能脂类分为简单脂类、复合脂类和衍生脂类三种,它们的基本结构单元是甘油三酯、磷脂和鞘脂等。

甘油三酯是由甘油和三分子脂肪酸酸酯化而成的紫色液体,它在机体内可以被储存为能量主要来源。

磷脂和鞘脂则由甘油、脂肪酸以及磷酸或胆碱等电离性的物质组成,它们则在细胞膜和神经细胞髓鞘中发挥着重要作用。

脂类的功能非常多样,它们不仅可以储存能量和形成细胞膜,还可以调节细胞信号传递、参与免疫反应和维持正常的生理功能。

脂类的代谢失调和合成异常会导致许多疾病的发生,如高脂血症、心血管疾病、代谢疾病和某些神经系统疾病等。

脂类的生物合成路径脂类的生物合成可以分为两个过程,即酯化过程和磷脂酰化过程。

酯化过程指的是甘油和脂肪酸通过合成酯基键形成甘油三酯,磷脂酰化过程则指的是磷酸和甘油三酯通过合成酯基键形成磷脂或鞘脂。

酯化过程在酯化过程中,脂肪酸被逐渐连接到甘油分子上,形成甘油三酯。

这一过程需要三个不同的酰化反应,包括初级酯化反应、次级酯化反应和三级酯化反应。

在初级酯化反应中,一个脂肪酸被连接到甘油的位点1和2处,形成1-和2-脂肪酸甘油分子;在次级酯化反应中,另一个脂肪酸连接到位点3和1或2的其中一个上,形成二酰甘油分子;在三级酯化反应中,第三个脂肪酸连接到最后一个可用位点上,形成甘油三酯分子。

磷脂酰化过程磷脂酰化过程指的是将磷酸和甘油三酯反应,形成磷脂或鞘脂。

在磷脂合成的过程中,鞘磷酯的合成相对比较简单,它由磷酸、胆碱、脂肪酸和甘油三酯组成。

在鞘磷酯分子的合成过程中,胆碱的存在可以极大地促进反应速度。

相比之下,磷脂的生物合成过程稍微复杂些,它需要通过多个酰化和甲基化反应来完成。

脂类的生物合成

脂类的生物合成

ACP
ACP:转移脂酰基
与脂酰基形成硫酯键
磷酯键相连
⑵反应历程
①启动/进位

乙酰CoA:ACP转移酶,AT
哺乳动物不经过 乙酰ACP中间体
②装载
丙二酸单酰CoA:ACP转移酶,MT
③缩合
β 酮酰ACP合酶, KS 乙酰乙酰ACP
④还原
D-αβ 羟丁酰ACP
β 酮酰ACP还原酶,KR
⑤脱水
5、饱和脂肪酸从头合成与β-氧化的比较
区别要点
细胞内发生场所
酰基载体 电子供体或受体
从头合成
胞液
ACP-SH NADP
β-氧化
线粒 体
CoA-SH FAD、NAD
转运体系
二碳单位参与/断裂形式
三羧酸系统
丙二酸单酰ACP
肉碱转运
乙酰COA
对HCO3-和柠檬酸的需求
-羟酰基中间物立体构型 能量
需要
D型 耗能及NADPH
植 物 中 去 饱 和 酶 作 用 于 磷 脂 中 的
FA
(三)脂酰甘油的生物合成
原料: 3- P -甘油和脂酰-CoA 3- P –甘油
CH2OH
-
CH2OH
3-磷酸脱氢酶
C=O CH2O-P
CH2OH HO-CH CH2OH -
HO-CH CH2O-P
3- p –甘油
EMP
甘油激酶
-
脂肪降解
生物素羧化酶
羧基转移酶
作用调节
(柠檬酸正调节,软脂酰CoA变构抑制)
CO2
ATP+HCO3-+BCCP O =
生物素羧化酶
CO2
BCCP-CO2 +ADP

生物化学第29章脂类的生物合成

生物化学第29章脂类的生物合成
脂类是生物体的重要组成成分,参与细胞膜的构建、能量储存、 信号传导等多种生理功能。脂类生物合成对于维持生物体的正常 生理功能和代谢活动具有重要意义。
脂类生物合成的主要途径
脂肪酸合成途径
以乙酰辅酶A为原料,通过一系列的缩合、还原、脱 水等反应,合成不同链长的脂肪酸。
甘油磷脂合成途径
以甘油和脂肪酸为原料,通过磷酸化和酯化反应, 合成甘油磷脂。
含有两个或两个以上双键的脂 肪酸,如亚麻酸(C18:3)和花 生四烯酸(C20:4)。
脂肪酸的生物合成过程
乙酰CoA的羧化
在乙酰CoA羧化酶的催化下,乙酰CoA与CO2反 应生成丙二酸下被还原成β-羟脂 酰CoA,然后脱水生成烯脂酰CoA。
缩合反应
固醇类的结构与功能
01
02
03
胆固醇
是动物细胞膜的重要组成 成分,参与细胞信号传导 和激素合成。
胆汁酸
由胆固醇转化而来,帮助 消化脂肪和吸收脂溶性维 生素。
维生素D
胆固醇经紫外线照射转化 而成,参与钙磷代谢和骨 骼健康。
固醇类的生物合成过程
01
02
03
04
05
乙酰CoA的缩合:两分子 乙酰CoA在硫解酶的作用 下缩合成乙酰乙酰CoA。
动脉粥样硬化是一种由于动脉内壁 脂质沉积过多而导致的疾病。患者 的脂类代谢异常表现为血液中脂质 水平升高,尤其是低密度脂蛋白胆 固醇(LDL-C)水平升高。
脂肪肝
脂肪肝是一种由于肝脏内脂肪堆 积过多而导致的疾病。患者的脂 类代谢异常表现为肝脏内脂肪合 成增加、脂肪分解减少等。
脂类生物合成在医学领域的应用
生物化学第29章脂类的生物合 成

CONTENCT

脂类的生物合成-2011

脂类的生物合成-2011

顺式
10 碳水平
反式
2,多烯脂酸的合成



人和其他动物含有△4, △5, △6, △9去饱和酶, 可以通过去饱和及碳链延长交替反应合成棕榈油酸和 油酸 人和其他动物不能在C10至末端甲基之间的碳原子上引 入双键,如C12,C15等 人类不能自身合成亚油酸和α -亚麻酸,必须从食物中 获得 其他多不饱和脂肪酸都是由以上4种不饱和脂肪酸衍生 而来,通过碳链延长和去饱和交替反应来完成。
生物素羧基载体蛋白结合的生物素臂长而有弹性, 可将被激活的CO2从生物素羧化酶的活性位点转移 到转羧基酶的活性位点。
3、脂肪酸合酶复合体
•大肠杆菌和一些植物中:包括六种酶和一种酰 基载体蛋白(acyl carrier protein,ACP)
•酵母:7个活性部位分布于两条多肽链上
•脊椎动物:一条多肽链含有7个酶活性部位和 1个水解活性部位(棕榈酰-ACP硫解酶),两 条多肽链形成二聚体
丙二酸单酰-CoA-ACP转移酶(malonyl-CoA-ACP transferase, MT) β-酮脂酰ACP还原酶(β-ketoacyl-ACP reductase, KR) β-羟脂酰ACP脱水酶(β- hydroxyacyl-ACP dehydrase, HD) 烯脂酰ACP还原酶(enoyl-ACP reductase, ER)
甘油磷酸转酰酶
甘油磷酸转酰酶
二酰甘油酰基转移酶
磷脂酰胆碱的生物合成
1.节约利用途径(二酰甘油途径)
动物细胞合成卵磷脂的主要途径
NH2
转胞苷酶
(胞苷二磷酸胆碱)
CDP-胆碱 + 二酰甘油
磷酸胆碱转移酶
卵磷脂 + CMP
2.从头合成途径:

第29章脂类的生物合成

第29章脂类的生物合成

CH2OH
R3CO~SCoA CoA-SH
CH2OCOR1 R2CO-O— C CH2O- P CH2OCOR1 磷脂酸 R2CO-O— C TG CH2OCOR3
脂肪合成的两条途径
注意:脂肪中的甘油来源于糖的分解代谢
在脂肪组织合成内源TG 甘油二脂途径
在小肠黏膜中合成外源TG
甘油一脂途径
(三)脂肪酸合成的调节 柠檬酸
+
柠檬酸裂解酶
+
胰岛素
+
乙酰-CoA
乙酰-CoA羧化酶
丙酮酸脱氢酶系 -
丙酮酸
胰高血糖素、肾上腺素
丙二酸单酰-CoA
肉碱脂酰转移酶Ⅰ (CAT-Ⅰ)
脂酰-CoA
β-氧化关闭
三、甘油磷脂的合成
1.合成部位: 全身各组织,肝、肾、肠最活跃 2.原料: 甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺 食物或脂肪分解 丝氨酸、食物
外围巯基SH
③ ④ ⑤ ① ⑥
ACP

①ACP-脂酰基转移酶 ③β-酮脂酰-ACP合成酶
② ACP-丙二酰转移酶 ④ β-酮脂酰-ACP还原酶
⑤β-羟脂酰-ACP脱水酶
7 长链脂酰基硫解酶
⑥ 烯脂酰-ACP还原酶
脂酰基载体蛋白ACP(-SH)
O H O H OH CH3 HS CH2 CH2 N C CH2 CH2 N C C C CH2 O P CH2 Ser ACP O H CH3 O
①乙酰CoA-ACP酰基转移酶 ②丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶 ③β-酮脂酰-ACP合成酶(缩合酶) ④β-酮脂酰-ACP还原酶 ⑤β-羟脂酰-ACP脱水酶 ⑥烯脂酰-ACP还原酶
脂肪酸的合成总结
合成起始物:乙酰CoA,与丙二酸单酰CoA(3C单 位)

脂质的生物合成和代谢

脂质的生物合成和代谢

脂质的生物合成和代谢脂质是一类在生物体内广泛存在的重要生物分子,包括脂肪酸、甘油、胆固醇等。

它们在生物体内扮演着能量存储、结构支持以及信号传导等多种重要生理功能。

本文将探讨脂质的生物合成和代谢过程。

一、脂质生物合成脂质的生物合成包括脂肪酸、甘油三酯和胆固醇等物质的合成过程。

这些物质是由生物体内一系列酶的催化下,从简单的前体分子合成而来。

1. 脂肪酸的合成脂肪酸是构成脂质的基本组成部分,也是能量的重要来源之一。

在生物体内,脂肪酸是通过脂肪酸合成途径合成的。

脂肪酸合成途径主要发生在细胞质中的细胞器――线粒体和内质网上。

具体而言,脂肪酸的合成过程包括如下几个步骤:首先,乙酰辅酶A(Acetyl-CoA)与二氧化碳(CO2)通过羧化酶的催化反应形成酮戊二酸;然后,酮戊二酸被还原成羟基戊酸,再经过酮戊烃酮衍生物的转化,最终在醋酸二酰辅酶A的参与下形成脂肪酸。

2. 甘油三酯的合成甘油三酯是一种重要的脂类物质,主要用于能量的储存和释放。

与脂肪酸的合成类似,甘油三酯的生物合成也是通过一系列酶催化反应进行的。

甘油三酯的合成过程主要涉及三个步骤:首先,甘油磷酸(glycerol phosphate)与脂肪酸酰基辅酶A经磷酸甘油转化酶反应形成甘油二酰磷酸;然后,甘油二酰磷酸被甘油磷酸酰胆固醇转化酶催化成为甘油三酰磷酸;最后,甘油三酰磷酸通过酯化反应,与脂肪酸酰基辅酶A 反应形成甘油三酯。

3. 胆固醇的合成胆固醇是一种重要的脂质成分,除了作为构成生物膜的组分外,还是许多生物活性物质的原料。

胆固醇的合成主要发生在内质网和线粒体中。

胆固醇的生物合成过程相对复杂,主要包括如下几个步骤:首先,乙酰辅酶A通过一系列酶的催化转化成为异戊醛;然后,异戊醛发生一系列反应,形成10个碳的形成物;接下来,这个10个碳的形成物通过重复反应形成脱氢胆甾醇;最后,脱氢胆甾醇通过脱氧反应,形成胆固醇。

二、脂质的代谢脂质的代谢是指生物体内脂质物质经过一系列酶的作用,转化成其他物质的过程。

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5、饱和脂肪酸从头合成与β-氧化的比较
区别要点 从头合成 β-氧化
细胞内发生场所
胞液
酰基载体
ACP-SH
电子供体或受体
NADP
转运体系
三羧酸系统
二碳单位参与/断裂形式 丙二酸单酰ACP
对HCO3-和柠檬酸的需求 -羟酰基中间物立体构型
需要 D型
能量
耗能及NADPH
线粒 体 CoA-SH FAD、NAD 肉碱转运 乙酰COA 不需要
CH3-C~S-合酶+HOOC-CH2-C~SACP β-酮脂酰-ACP合酶
OO
❖还原反应 CH3-C-CH2-C~SACP +合酶-SH+CO2
=
=
OO CH3-C-CH2-C~SACP +NADPH+ + H + β-酮脂酰-ACP还原酶
OH O CH3-CH-CH2-C~SACP+NADP+
D-β-羟丁酰-ACP
❖脂肪酸合成与糖代谢的联系:
原料(乙酰辅酶A ) 由EMP途径提供
羧化反应中消耗的ATP
还原力NADPH
部分由磷酸戊糖途径提供 部分由EMP中NADH间接转化
线粒体基质
柠檬酸
乙酰辅酶A
丙酮酸氧化 脂肪酸氧化 氨基酸代谢
苹果酸
草酰乙酸
丙 酮 H2O
酸 羧
ATP
化 酶
CO2
丙酮酸
三羧酸载体 胞液
柠檬酸
β-羟脂酰-ACP脱水酶,HD
⑥还原
丁酰ACP 烯脂酰-ACP还原酶,ER
AT
软脂酸的生物合成
⑦释放
动物细胞:终产物是软脂酰-ACP
H2O 软脂酰-ACP硫酯酶
ACP、软脂酸(棕榈酸前体)
❖一分子软脂酸合成时,8个2C单位中, 第1个为乙酰CoA,其它7个为丙二酸单酰CoA
== =
=
O
=
-
❖脱水反应
- -= --
=
= - -- =
OH O
β-羟脂酰-ACP脱水酶 CH3 H
-
CH3-CH-CH2-C~SACP
C==C +H2O
32
H C~SACP
❖再还原反应
O
(△2反式丁烯酰-ACP,巴豆酰-ACP)
-
CH3 H C==C
+NADPH+H+ β-烯脂酰-ACP还原酶
H C~SACP
O
CH3-C~S-合酶+HOOC-CH2-C~SACP β-酮脂酰-ACP合酶
OO
CH3-C-CH2-C~SACP +合酶-SH+CO2
缩合反应中, β-酮脂酰-ACP合酶对链长有专一性, 仅对14C及以下脂酰-ACP有催化活性,故从头合成只 能合成16C及以下饱和脂酰-ACP。
软脂酰-ACP 硫酯酶水解 ACP+软脂酸(棕榈酸)
生物素羧化酶
羧基转移酶
作用调节
(柠檬酸正调节,软脂酰CoA变构抑制)
CO2 生物素羧化酶 CO2
ATP+HCO3-+BCCP
BCCP-CO2 +ADP
O
羧基转移酶
=
BCCP-CO2 +CH3-C~SCOA
O
HOOC-CH2-C~SCOA +BCCP
哺乳动物、鸟类的乙酰CoA羧化酶为相同亚单位二聚体
3、脂肪酸合酶复合体(大肠杆菌FAS)
⑴组成
磷酸泛酰巯基乙胺
SH
❖酰基载体蛋白(ACP-SH)
• 乙酰CoA-ACP酰基转移酶
• 丙二酸单酰CoA-ACP酰基转移酶
• β-酮脂酰- ACP合酶
• β-酮脂酰- ACP还原酶
• β-羟脂酰- ACP脱水酶
ACP
• 烯脂酰-ACP还原酶
• 软脂酰-ACP硫酯酶
ACP:转移脂酰基
与脂酰基形成硫酯键
磷酯键相连
⑵反应历程

①启动/进位
乙酰CoA:ACP转移酶,AT
哺乳动物不经过 乙酰ACP中间体
②装载
丙二酸单酰CoA:ACP转移酶,MT
③缩合
β 酮酰ACP合酶, KS 乙酰乙酰ACP
④还原
D-αβ 羟丁酰ACP
β 酮酰ACP还原酶,KR
⑤脱水
反式丁烯酰ACP
➢烯脂酰CoA还原酶代 替
脂酰CoA脱氢酶
光面内质网膜上的延长
➢NADPH为氢供体 ➢丙二酸单酰CoA为碳的供体 ➢CoA代替ACP为脂酰基载体 从羧基末端延长,中间过程与脂肪合成酶体系相似 (缩合、脱水、还原、再还原)
L型 产生ATP
(二)脂肪酸碳链的加长与去饱和
1、碳链的加长 线粒体延长系统 内质网延长系统
▪ 在动物体内,软脂酸是合成16C以上更长碳链脂肪
酸的前体,需活化成脂酰CoA ▪ 软脂酸+CoASH+ATP 软脂酰-SCoA +AMP+PPi
线粒体内
➢β-氧化的逆转
➢NADPH为氢供体
➢二碳片段供体乙酰 COA
O
O
CH3-CH2-CH-C~SACP +NADP+
(丁酰-ACP)
➢丁酰-ACP与丙二酸单酰-ACP重复缩合、还原、
脱水、再还原的过程,直至生成软脂酰-ACP
=
❖总反应式 O
8CH3-C~SCOA +7ATP+14NADPH++14H +
CH3 ( CH2)14COOH +14NADP+ +8CoASH + 7ADP +7Pi+6H2O
ATP,CoASH
柠檬酸裂解酶
线 粒
草酰乙酸
ADP+Pi 乙酰CoA

NADH+H+


NAD+
苹果酸

NADP+
脂肪酸合成
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ

酸 酶
NADPH+H+(8个)
丙酮酸 CO2
{NADH+H ++草酰乙酸 苹果酸脱氢酶 苹果酸+NAD+ 苹果酸+NADP+ 苹果酸酶 丙酮酸+CO2+NADPH+H +
奇数碳原子饱和脂肪酸合成以丙二酸单酰ACP为起 始物,逐步加入丙二酸单酰ACP
H2O
释放
❖ 乙酰基转移反应
O
O
CH3-C~SCOA ACP脂酰基转移酶 CH3-C~SACP
=
= = =
❖ 丙二酸单酰基转移反应
O
丙二酸单酰转移酶
HOOC-CH2-C~SCOA +ACP-SH O
HOOC-CH2-C~SACP +COA-SH
❖缩合反应
选择丙二酸单酰CoA的意义?
== =
=
O
O
= =
O
乙酰CoA羧化酶
CH3-C~SCOA+HCO3-+ATP
O HOOC-CH2-C~SCOA +ADP+Pi
大肠杆菌乙酰CoA羧化酶(别构酶)
生物素羧化酶(biotin carboxylase,BC) 组 羧基转移酶(trans carboxylase,CT ) 成 生物素羧基载体蛋白
(biotin carboxyl carrier protein,BCCP)
第二十九章
脂类的生物合成
脂类的合成
(一)饱和脂肪酸的生物合成(从头合成) 场所:细胞溶胶 原料:丙二酸单酰CoA(源于乙酰CoA) 还原力:NADPH
1、乙酰CoA的转运
乙酰CoA的来 源
脂肪酸β氧化 线粒体
氨基酸代谢
丙酮酸脱氢酶系
丙酮酸
线粒体
三羧酸转运体系 柠檬酸穿梭系统
2、丙二酸单酰CoA的形成
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