抗生素耐药性防治措施

抗生素耐药性防治措施

贾征

(唐山职业技术学院临床医学系，唐山063004)

摘要：抗生素的广泛应用，在杀灭细菌的同时也带来细菌耐药性的问题，造成抗菌药耐药(Antimicrobial Resistance,AMR)的原因主要有：医疗机构不规范使用抗生素，畜牧业在动物饲养中大量使用抗生素，跨国公司对抗生素的研发投入热情降低。为了降低AMR,我们可以减少抗生素的使用，对在畜牧业中抗生素的使用进行控制，建立抗生素使用及耐药菌产生的监测网络，改善公共卫生条件，尝试利用老药及中药抗菌。

关键词：细菌耐药性；耐药菌监测；中药抗菌

中图分类号：R96 文献标识码：A文章编号：1001-8751(2019)01-0005-04

Control Steps for the Antibiotic Resistance

Jia Zheng

(Department of Clinical Medicine,Tangshan Vocational&Technological college,Tangshan063004)

Abstract：With the wide use of antibiotics,bacterial drug resistance appears accompanied by the death of bacteria.The causes of antimicrobial resistance(AMR)include irregular usage of antibiotics in the medical institution, addition of the antibiotics to the forage during the animal feeding in the stock breeding,and the decrease of enthusiasm for R&D investment of the transnational company.To reduce the AMR,we can decrease the level of usage,control the use of antibiotic in the stock breeding,build the monitoring network of the use of the antibiotics and the production of the drug resistant bacteria,improve the public health condition,use the antibacterial effect of the older drugs and traditional Chinese medicine.

Keywords：antibiotic resistance；surveillance of drug-resistant bacteria；antiseptic of herbal

随着抗生素的广泛应用，其本身产生的耐药性(Antimicrobial Resistance,AMR)也越来越成为一个全球广泛关注的问题，2016年在杭州召开的举世瞩目的G20峰会，会议提出的影响未来全球发展的重大事件，特别指出抗生素耐药性是对全球经济的重大挑战卩已经成为了世界各国面对的公共卫生问题。抗生素的持续使用产生了MRSA、NDM-1等“超级细菌”闵，给人类的健康造成了威胁，由耐药菌所引起的感染，临床治疗起来难度大，死亡率高，全球每年因为耐药菌感染而死亡的人数有70万人，死亡人数相当于HIV、乳腺癌和前列腺癌致死人数的总和⑶，每年仅死于多重耐药和极度耐药的结核病人数大约就有20万人。据估计到本世界中叶，全球将有1000万人死于细菌耐药性。仅在美国，每年就有200多万起感染是由耐药细菌引起的，造成2万多人死亡⑷，一线抗生素己经对这些细菌束手无策，美国医疗系统每年需要花费200亿美元解决细菌耐药性问题。英国经济学家奥尼尔预计，到2050年全球抗生素耐药可累计造成100万亿美元的经济损失同。比如常见的淋球菌已经几乎对所有的抗生素产生了耐药性，人类已经接近束手无策的程度同，2016年9月，联合国召开了抗生素耐药性高级会议，体现出各国领导人己意识到抗生素耐药性带来的灾难性后果，也给全球共同应对并解决抗生素耐药问题带来了新的希望⑴。

面对细菌耐药性，我们目前能够采取的方法远没有问题多，2017年，世界卫生组织发布的《关于

收稿日期:2018-11-15

作者简介：贾征，硕士，讲师，主要研究方向为医药产业技术进步,

抗菌剂的临床开发分析》报告指出目前新抗生素的开发严重不足冈，导致我们在临床上所用到的抗生素几乎都是20年前的老产品，我国是抗生素生产和使用大国，但是由于某些医院的科室过于注重经济指标，群众用药教育不足，药店无处方销售抗生素，导致我国成为了世界上抗生素滥用最严重的国家之一，我国的抗生素的人均使用量是美国的10倍。鉴于严峻的形势，2016年14个部门制定了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》,多部门联合行动以应对我国日益严峻的AMR问题肌

1常见的耐药菌株的类别

一般来说抗生素产生耐药性是一个自然过程，人类一些做法和行为大大加速了这一自然过程，从生物遗传学角度来看，发生的机制主要有以下两点：一是在微生物进化过程中，基因发生突变产生耐药性；二是微生物获得来自其他微生物的外源耐药基因发生基因的平行转移而产生耐药性。实际上，某些耐药菌早已经客观存在，而在使用抗生素的过程中，大部分细菌被杀死，而少数具有耐药性的细菌，却存活了下来，不断生产和传播成为“超级细菌”，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和极耐药结核分枝杆菌(MDR-TB),现有的抗生素对付他们几乎无效，除上述两种细菌耐药性比较强外，自然界还存在很多其他耐药菌，如耐甲氧西林和万古霉素的金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素的肠球菌(VRE)、多重耐药性的链球菌(MDRSP)、结核分枝杆菌以及NDM-1等。如不控制抗生素耐药的快速发展，人类可能会回到普通感冒都难对付的时代。

2抗生素产生耐药性的原因

2.1对抗生素的耐药性认识不足

抗生素的诞生号称20世纪的十大发明，使人类的寿命平均延长了20年，正因为其在杀菌方面的良好效果，使患者在使用中对其迷信，认为抗生素是灵丹妙药，可以解决一切问题，而且超剂量，超周期的使用抗生素，大量的使用广谱抗生素，却对抗生素的耐药性知之甚少。一些患者过度治疗，即使不是很严重的病就采取住院治疗，这样会增加获得性感染的机会，而医院里的所发生的相对都是一些比较严重的感染，细菌耐药性发生的比率大大提咼，抗感染治疗的难度也大大提高，例如医院感染常见的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)导致的死亡率，比同种细菌高出一倍多。2.2抗生素在农业中大量使用

人类和畜牧动物在抗生素使用上几乎没有区别，抗生素在动物上主要是用于预防疾病和促进牲畜的生长，增加存活率，抗生素中的70%其实是用于动物。在食用动物上的使用量已经超过了人类，由此导致的食源性疾病已经严重威胁了人类的健康。除食源性感染外，食品动物可能成为耐药性转移的储存库，即动物源细菌将耐药基因传播给人源病原菌，虽然这种转移的量级并不清楚，因此农业中大规模的应用抗生素增加了耐药的风险，并且波及到人类。

2.3跨国公司对抗生素的研发投入热情降低。

由于日益严重的AMR的存在，抗生素产品的生命周期越来越短，跨国药企对抗生素开发越来越缺乏兴趣，从二十世纪四十年代抗生素投入临床到七十年代末，是抗生素行业发展的黄金时期，各种类型的抗生素层岀不穷，但自80年代开始抗生素上市的速度明显下降，发现抗生素的难度在逐渐提高，即使已经上市的也是基于过去的药理基础的改良型产品，很少有革命性产品上市，一个抗生素的诞生要10年时间，而一代抗药菌的产生只要两年，品种尽管多样化，已经形成了庞大的产品群，但是新的上市的抗生素却乏善可陈，凤毛麟角。400亿美元左右的抗菌药物市场，几乎被50年前的老药所统治，尤其是我们最关注的针对耐药革兰阴性菌感染的抗生素近半个世纪没有批准任何针对性的抗生素。在发达国家人类面临的最大公众健康挑战，已不再是感染性疾病，而是以恶性肿瘤和心脑血管疾病为代表的非传染性疾病。这种人类疾病谱趋势的变化导致了跨国公司研发方向的调整，主要转向非传染性疾病，最终忽视了传染病的研发。很多跨国公司砍掉了抗生素的研究部门，将研究的重点放在了上市更容易，对不良反应要求更低，以及投资回报更丰厚的领域，例如小分子靶向肿瘤药，单抗制剂，包括神经系统药物。2007—2017年共有约500亿美元风险投资投入到医药研发，但投向抗生素研究的不到二十分之一。

3如何控制抗生素所产生的耐药性

3.1降低抗生素的使用。

减少抗生素的滥用，可显著降低细菌耐药性，而且效果非常好，在临床上做到可用可不用的情况下选择不用抗生素，尽可能的延长现有抗生素产品的生命周期，提高抗菌效果。世界卫生组织将临床