降钙素原的研究进展

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降钙素原检测的临床应用研究进展

降钙素原检测的临床应用研究进展
出报 告 。
P T是 降 钙 素 (a i nn C ) C clt i, T 的前 肽 物 , 子 结 构 : 3 co 分 勾含 2
个氨基酸 C 含 2 T、 1个 氨 基 酸 钙 抑 肽 和 含 5 7个 氨 基 酸 的 N 末 z
端 碎 片 组 成 , 降钙 素 样 激 素 活 性 。P T 是 一 种 分 子 量 大 约 为 无 C
第34卷
第 4期
右 江 民族 医学 院学 报
J u n l fYo j n e ia iest o t n l i o r a ui g M dclUnv ri frNai ai e o a y o ts
Vo . 134 No. 4
Au 201 g. 2
21 0 2年 8月
1 P T分 子 结构 C
4 PC 实 验 室 检 测 方 法 T
4 1 双 抗 夹 心 免 疫 化 学 发 光 法 双 抗 夹 心 法 运 用 双 单 克 隆 抗 . 体 , 钙 素 抗 体 作 为 捕 获 抗 体 直 接 结 合 P T 6—1 6氨 基 酸 残 抗 C9 0 基 即 未成 熟 C C P一1 分 , T抗 体 作 为 示 踪 抗 体 直 接 结 合 T:C 部 C P TT —7 C 0 6氨基 酸 残 基 未 成 熟 c T分 子 , 以人 工 合 成 的 P T作 C 为 标 准 检 测 , 成 标 准 曲 线 。 该 方 法 特 异 强 , 交 叉 反 应 。 未 绘 无 经标记 的抗体 固定 反应管 内壁 , 个抗体 与 P T相 结合 , 两 C 形成 “ 杭 夹 心 复 合 物 ” 发 荧 光 部 分 位 于 反 应 管 表 面 , 过 测 量 荧 双 , 通 光 强度 , 计 算 出 荧 光 标 记 物 的 含 量 。荧 光 信 号 的 强 度 与 标 本 可 中 P T 浓度 成 正 比 , 同 条 件 下 测 定 标 准 品 绘 成 的 标 准 曲 线 对 C 与 比可 计算 出样 本 中 P T含 量 。 免疫 化学 发 光 法灵 敏度 高 、 异 C 特 性强 、 作 简 便 , 低 检 测 浓 度 值 为 0 1g ml可 在 两 小 时 内发 操 最 .n / ,

降钙素原在感染性疾病中的临床研究进展

降钙素原在感染性疾病中的临床研究进展
临床和实验 医学杂志 2 1 4月 第1 卷 第8 0 2年 1 期
・6 5 ・ 3
降 钙 素 原 在 感 染 性 疾 病 中的 临床 研 究 进 展
张逸 陈景 连 叶 宇钊 ( 东省 农 垦 中心 医院 检 验科 广 东 湛 江 5 4 0 ) 广 2 0 2
【 关键词 】 降钙素原 感染性疾病 临床研 究
目前 检测 血 中 P T的方 法 除 了 比较 费 时 的凝 胶 层 n/ l C gm 为主 (7 5 % ) G一 患儿 P T以 ≥1. gm 6 .7 , 组 C 0 0n/ l
析法及高效液相色谱 法外 , 还有 以下几种较 为特 异、 敏 感 的方法 。 21 双抗夹心免疫发光法 使用单克隆降钙素抗体和单 . 克隆抗降钙素抗体, 分别结合到 P T的 9 1 氨基酸残 C 6~ 0 6 基及 7 7 0~ 6氨基酸残基 , 可排除交叉反应 , 提高特异性。 22 放射免疫分析法 利用由人工合成的 R B 特异性 . 27 多克隆抗体, 直接作用于 P T的 5 个氨基酸部分, C 7 其灵敏 度较双抗夹心法高, 既能检测结合型 P T 又能检测游离型 C, P T但放射性元素的污染使此方法应用受限。 C,
菌感染、 多器官功能衰竭综合征( O S 、 M D )系统炎性反应综 合征(IS 等情况时, s ) R 血中的 P T浓度异常升高, C 其升高 程度与感染 的严 重程度 以及病 程预后 相关 。因此 ,C P T的 检测在判断感染类别 、 鉴别细菌类别、 危重症监测及疗效观 察、 判断预后等方面有很好的临床应用价值。 3 1 鉴 别诊 断细 菌性 和非 细菌性 感 染和 炎症 临床 上 . 针对感染发热 的患者 , 往往根据外周血 白细胞 ( C WB ) 的计数和分类来判断是否存在细菌感染 , 从而作为是否 使用抗生素的依据。但这些指标往往对于感染 的诊断 敏 感性 和特 异性均 不 高 。而 国内有研 究 表 明 ,C P T在 全 身炎症反应早期( — ) 2 3h 即可升高 , h急剧上升 , ~ 6 8 2 维持高水平 , 4h 具有早期诊断价值 ; 在病毒感染 、 移植 宿主排斥反应 、 自身免疫疾病或慢性非特异性炎症 时, PT C 浓度不增加或轻微增加 , 而只在有 内毒素释放 的感 染时才明显增 加 , 就决定 了 P T的高度 特异性_ 。 这 C 8 j 而且 检测 P T水平 升 高用 于 鉴别 细 菌 和非 细 菌 感染 的 C 特异 性 , 优于 C P和 WB R C计 数 检 查 。 因此 , 临床 上 发

降钙素原研究进展

降钙素原研究进展

降钙素原研究进展降钙素原(procalcitonin, PCT)于1981年由Jacobs等[1]发现,1993年Assicot 等[2]发现败血症患者血液中其浓度明显升高,因此逐渐引起重视。

近几年来,临床医师尝试应用PCT作为机体感染所引起系统炎性反应综合症(SIRS)的一个敏感性指标,并用于鉴别细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断,取得了一定的进展。

现就PCT的生物学特性及临床应用前景作一综述。

1PCT基因及分子结构PCT是降钙素(calcitonin,Calc)的前体之一,与降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP)、胰岛淀粉样多肽(amylin)、肾上腺髓质素(adrenomedullin)、降钙素及其前体均属于CAPA蛋白家族。

[3,4]该族蛋白均由100个左右氨基酸组成,含有2个半胱氨酸残基,从而形成一个二硫键。

[5,6]CAPA 家属蛋白分别由Calc I~IV基因编码。

Calc-I基因所编码PCT,该基因位于染色体11p15.4,高度保守,且在不同种属动物间具有同源性。

人与大鼠及小鼠的Calc-I 基因结构相似,具有74.5%及73.6%的同源性。

[7-11]人类Calc-I基因全长约8kb,目前已克隆出约2kb(X02330,Homo sapiens mRNA)。

Calc-I基因含6个外显子,由5个内含子所分隔,外显子I~IV经转录后拼接为Calc-I mRNA,I、II、III、V及VI经转录拼接为CGRP-α mRNA(图1)。

在Calc-I基因的增强子区有TATA盒结构或Sp1结合区,转录调节因子NFκB、AP-1的结合位点,以及c-AMP反应元件(CERB)及Ras反应元件(RREB-1)结合区。

[12-14]Calc-I基因的转录水平的调节目前尚不明确,有研究表明:[14,15]cAMP能明显增强Calc-I基因的转录,而Ras与启动子区RREB-1结合区相互作用,可诱导细胞分化,并产生不同的PCT mRNA。

降钙素原应用研究进展及对合理 应用抗菌药物的指导意义

降钙素原应用研究进展及对合理 应用抗菌药物的指导意义

降钙素原应用研究进展及对合理应用抗菌药物的指导意义中国医科大学附属第一医院感染病科张静萍1、降钙素原Procalcitonin(PCT)是什么?2、PCT与Calcitonin降钙素有什么关系?它们是同样的物质吗?After P. Linscheid, Endocrinology 2003N-Pro Calcitonin KatacalcinC57 6091 96116在细菌感染诱导下,PCT可在全身产生并释放入血液循环健康人的降钙素水平细菌感染时的PCT 降钙素PCTMüller B. et al., JCEM 2001PCT 的生成PCT何时升高?细菌感染& 病毒感染全身感染& 局部感染快速升高& 缓慢升高特异性& 非特异性致病微生物•革兰阴性菌–肠杆菌科:大肠埃希菌肺炎克雷伯菌–非发酵杆菌:假单胞菌属不动杆菌属–脑膜炎球菌致病微生物•革兰阳性菌–葡萄球菌–肺炎链球菌致病微生物•病毒–汉坦病毒致病微生物病毒感染时释放的IFN-γ抑制PCT生成,因此病毒感染时PCT 水平正常或仅轻微上升由于细菌感染,PCT的生成和释放具高度特异性细菌感染• 感染 局部感染(器官) 系统型感染• 系统性感染的定义及分级?系统性感染的分级• 全身炎症反应(SIRS)• The systemic response to a wide range of stresses. – Temperature >38℃or <36℃ – Heart rate >90 beats/min. – Respiratory rate >20 breaths/min or PaCO2 <32 mmHg. – White blood cells > 12,000 cells/ml or < 4,000 cells/ml or >10% immature (band) forms.• Note– Two or more of the following must be present. – These changes should be represent acute alterations from baseline in the absence of other known cause for the abnormalities.系统性感染的分级• 脓毒症Sepsis感染病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血反应之间 相互作用,造成机体器官功能损害的复杂临床综合征, 存在感染和全身炎症反应的表现• 严重脓毒症Severe Sepsis脓毒症伴有脓毒症诱导的器官功能障碍或组织低灌注系统性感染的分级• 脓毒性休克尽管适当的液体复苏仍然存在脓毒症诱发的组织低 灌注 收缩压<90mmHg 平均动脉压<70mmHg 在没有其他低血压诱因时收缩压下降>40mmHg系统感染的发展过程SIRS Sepsis Severe Sepsis Septic Shock• A clinical response arising from a nonspecific insult, with ≥2 of the following:T >38oC or <36oC HR >90 beats/min RR >20/min WBC >12,000/mm3 or <4,000/mm3 or >10% bandsSIRS with a presumed or confirmed infectious processSepsis with organ failureRefractory hypotensionSIRS = systemic inflammatory response syndromeChest 1992;101:1644.ParasiteVirusInfectionFungusSevere SepsisshockSepsisSIRSSevere SIRS TraumaBacteriaBSIBurnsAdapted from SCCM ACCP Consensus Guidelines• 局部细菌感染时,局部组织仍然会产生PCT,但是,由于 机体免疫功能的限制,这些PCT几乎不进入血液循环,因 此血中PCT不/轻微升高 • 只有当发生系统性细菌感染时,全身多器官组织生成PCT ,此时免疫功能已不能组织PCT释放入血,此时,PCT会 明显升高PCT的血液动力学快速:感染开始后3小时即可测得,6-12小时后达到峰值 峰值最高可达1000 ng/ml 半衰期: 接近24 hrs 不受肾功能状态的影响Brunkhorst FM et al., Intens. Care Med (1998) 24: 888-892如何检测PCT ?• 检测原理:免疫分析 • 检测方法 – 半定量 – PCT-Q – 定量 – 手动,半自动,全自动免疫分析仪*此部分内容见专题详述PCT的临床意义?诊断与鉴别诊断的价值判断病情及预后的价值指导抗菌治疗的价值早期发现肝移植后感染–与排异反应鉴别16例没有并发症的肝移植病人的PCT连续检测结果术后并发感染,及排异反应的病人的PCT连续检测结果Kuse ER et al., Crit Care Med 2000; 28: 555-559发热,细菌感染发热,病毒感染或不明原因发热无感染不发热,无感染P<0.0012PCT 显著提高诊断正确率Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med2001把PCT 加入诊断标准后,诊断正确率从0.77提高到0.94PCT 快速反应治疗效果F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001几种临床典型抗生素使用后情况的PCT 反应(n=109)Stüber ISICEM 2001发热,细菌感染发热,病毒感染或不明原因发热无感染不发热,无感染P<0.0012连续监测PCT可以更清楚地判断病情进展腹膜炎,死亡病例多发创伤, 存活病例M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 20007%SIRS 16%Sepsis20%Severe Sepsis*46%Septic Shock*Rangel-Frausto et al. (JAMA 1995)不同阶段的死亡率:*= Dx. includes Organ DysfunctionThe Golden Hours死亡率随病情严重程度加重而上升连续监测PCT 可以更清楚地判断病情进展腹膜炎,死亡病例多发创伤, 存活病例M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000儿科的棘手问题-如何鉴别3岁以下发热患儿中的严重细菌感染?不明原因发热(FWS) / 严重细菌感染(SBI)儿童细菌感染的鉴别诊断全身细菌vs. 病毒vs. 局部细菌侵袭性(全身性)局部病毒PCT CRP IL-6 Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999PCT超过0.5 ng/ml 与严重细菌感染相关CRP 对于细菌感染的特异性低PCT 与严重细菌感染相关(病毒感染和下尿路感染仅产生轻度PCT 升高)Fernandez Lopez A. et al, Ped Infect Dis J, 2003, 22(10):895-904西班牙儿科学会急诊分会多中心研究, Luaces et al 2010USEFULNESS OF PROCALCITONIN (PCT) IN INFANTS WITH FEVER WITHOUT A SOURCE PCT在不明原因发热儿童中的应用目的: PCT 在36月以下的FWS儿童中诊断侵袭性细菌感染的作用.多中心(7 家医院) 前瞻性研究,共入组847例36个月以下的急诊发热原因不明,T≥38ºC 儿童AUCPCT 0.87 ( 对于267 例,发热小于8小时的婴儿,其判断INV 的AUC 达到0.97)CRP 0.79WBCC 0,62结论: PCT是判断FWS儿童是否存在INV 的最有效的指标的最有效的指标。

降钙素原的临床研究进展

降钙素原的临床研究进展
维普资讯
中国实验诊断学
2O 0 7年 1 月
第 1卷 1
第1 期

17 — 3
文章编 号 :07 272 I)1 17 3 10 —48 (1 70 —03 —0 X
降钙素原 的临床研究进展
郑立华 综述 , 鲁辛辛 审校
( 首都 医科大学附属北京 同仁 医院, 京 10 3 ) 北 070
也发挥着越 来பைடு நூலகம் 重要 的作用 。
1 降钙素原分子 降钙素 原 (r a in ,c ' 一 种 由 16个 氨基 酸组 p elt i P I 是 o eo n ) 1
上, 两种抗体分别与血浆或血清中 PT C 分子结合 , 形成“ 夹心 复合物” 。荧光标记抗体被缚在试管壁上, 通过发光试剂, 计 算荧光标记物的含量。荧光信号的强度与标本 PT C 浓度成 正比, 同时测定已知 PT C 浓度的标准品, 制成标准曲线 , 从而
都是产生 P T的部位。 总之 ,C C P T确切 的产 生部 位 , 目前 还 不甚清楚。 3 降钙素原的检 测方 法 3 1 凝胶层析法和高效液相色谱 分析法 .
较费时。
据 , 而减 少临床盲 目 从 滥用抗生紊 , 少耐药菌的产生。 减
42 对儿童泌尿系癌染定位具有诊 断价值 .
限为 1 u L但对 正常人 血清 中 P T 度不 能检 出。放免 0e , / C浓 法 , 由人工合成的 5 个 氨基酸部分制成 I B 特 异性多 利用 7 I7 2 测游离型 PT 又能检 测结合 型 P T其 检测 灵敏度 为 4腭/ C, C,
克隆抗体,2 7 I B 直接作用于PT的5 个氨基酸部分 , I C 7 既能检 43 对胸外术后引起的癌染和其他合 并症具有鉴别诊 断价 . L 比酶免法提高了灵敏度, , 但所需时间较长, 且标记的放射

降钙素原在小儿疾病中的研究进展

降钙素原在小儿疾病中的研究进展
痛苦 。
种 由 16个 氨 基 酸组 成 、 子 量 大约 1 分 个含 5 7个 氨基 酸 的 N一末 端 碎 片组 P T的产 生 : 常情 况 下 P T是 由 C 正 C
甲状 腺 C细 胞 分 泌 , 细 胞 内 蛋 白水 解 经
床资料 。 川崎病 ( D) K K : D是 目前发病原 因还
的全 身 系 统 性 感 染 时 才 明 显 增 加 。 这 是
哮 喘、 崎病 的研究 也在不 断深入 , 川 但是 ,
其 在各种疾病 的病理 过程 中参与的具体
( 转 第 9页 ) 下
定定位A J T 的位 置 , ,LU I 操作方法简便可
行, 可指导临床及早治疗干预 , 值得推广 。
K D冠 脉 损 害 的 意 见 还 不 统 一 , 待 于进 有

小儿泌尿系统 感染 ( T ) 关于 P T U I: C 与小儿尿路感染 的关 系 , 文献报 道l C 8P T J
与 肾实 质 的 损 伤 密 切 相 关 。 张 琦 通 过
步研究 。
探讨 P T测 定 对小 儿 U I定位 的意义 , C T
性反应 ( 2~3小时 后 ) 期 即可 升高 , 早 因 此具有早期诊 断价值 。在局部感 染、 病毒 、 慢性非特异性炎症 、 癌性发 热、 移植
治疗和 预后 方 面均 有 不 同 , 在d J 对 且 ,L UI T 的定位又 比较 困难 , 通过血 P T的测 C
物宿 主排斥 反应 或 自身 免疫性 等疾 病 时 P T浓度不增加或轻微增加 , 只在严重 C 而
降钙 素 原 ( C 生 化 结 构 、 源 、 物 学 P T) 来 生
特 性
作研究 , 为 血清 P T的检 测可 作 为诊 认 C 断或辅助诊断 和治疗抗 生 素致肠 道菌群

降钙素原在小儿疾病进展论文

降钙素原在小儿疾病进展论文

降钙素原在小儿疾病中的研究进展关键词降钙素原小儿感染性疾病非感染性疾病降钙素原作为近年来新兴的一种实验室检测手段,可早期粗略估计感染病原体的种类、评价感染的严重程度、指导用药及判断预后,已得到临床越来越广泛的认可。

而其在非感染性疾病的研究也在不断的被认识。

本文对大量文献资料进行归纳整理,就降钙素原的研究及在儿童疾病中的临床应用作一综述。

降钙素原(pct)生化结构、来源、生物学特性pct生化结构:pct是降钙素(ct)的前肽,是一种无激素活性的糖蛋白,1993年assicot等,作为一个细菌感染的新的炎性指标首次报道。

pct分子是一种由116个氨基酸组成、分子量大约13kd的糖蛋白,其分子由ct、下钙素和一个含57个氨基酸的n-末端碎片组成。

pct的产生:正常情况下pct是由甲状腺c细胞分泌,经细胞内蛋白水解酶水解后形成的活性成分,在人体内的含量是极其微量的(<01ng/ml),且在体内外的稳定性非常好,半衰期25~30小时。

病理情况下,pct的产生部位还不甚清楚,多数学者认为可能由神经内分泌细胞、肺、肝脏及白细胞产生。

pct的生物学特性:pct在全身性炎性反应(2~3小时后)早期即可升高,因此具有早期诊断价值。

在局部感染、病毒、慢性非特异性炎症、癌性发热、移植物宿主排斥反应或自身免疫性等疾病时pct 浓度不增加或轻微增加,而只在严重的全身系统性感染时才明显增加。

这是它的特异性,这种特性使其在临床的鉴别诊断中具有可靠的参考价值。

pct在儿童感染性疾病中的应用脓毒症:脓毒症是儿科危重症患者的主要死亡原因。

pct作为近年发现早期诊断细菌感染的敏感指标,在脓毒症中的研究已经有大量临床研究报道。

姜新萍等在将炎性反应综合征患儿进行pct研究,认为pct可作为判断脓毒症的早期指标,且可反映病情程度,预测预后。

中枢神经系统(cns)感染:cns感染是儿童时期常见的致残性疾病,早期诊断、及时治疗可最大限度改善预后。

降钙素原在脓毒症中的研究进展

降钙素原在脓毒症中的研究进展
败 血 症 时 P T 产 生 的 确 切 部 还 不 能 确 C 定 。研 究 发 现 , 人 类 白细 胞 中可 鉴 别 出 在 有 P T样 的 活 性 , 在 模 拟 败 血 症 的 实 C 并 验 条 件 下 检 测 到 P TmR A… 。有 研 究 C N
临 床 进 震
C … N ES C 0 M M UN { Y DO C TO RS E T
降 钙 素 原 在 脓 毒 症 中 的 研 究 进 展
P T的病 理 生理 作 用 C 李 久胜 30 0 0 00天 津 市 南 开 区 三 潭 医 院
在 对 32例 各 种 感 染 的 大 样 本 临 床 4 对 照 研 究 中发 现 , 以 清 P T >0 5/ 若 C I . g L为 阳性 阈值 , 血 清 P T检 测 对 细 菌 感 则 C 染 诊 断 的敏 感 度 为 7 . % , 异 度 为 7 . 50 特 O 2 , 为 血清 P T是 细 菌 感 染 的 重 要 指 % 认 C 标, 其诊 断价值明显优 于传统 的外周 血 白
时各 组 间无 交 叉 , 降 钙 素原 被认 为 是 一 故
P T的 结构 、 源 及 产 生 C 来 P T来 自 定 位 于 第 1 C 1号 染 色 体 的
C L I 因, A C— 基 与降钙素基 因相关肽为 同
基 因 。它 是 无 激 素 活 性 的 降 钙 素 前 肽 物 质 , 16个 氨 基 酸 组 成 , 对 分 子 质 由 1 相
许 多 甲状 腺 以 外 疾 病 被 发 现 循 环 降 钙 素 原 浓 度 升 高 , 其 是 细菌 、 生 虫 、 尤 寄 真
菌感染时升高幅度更明显 , 因此降钙素原 可用于鉴别感染与非感染性 疾病 , 其浓度 与感染 的严 重程 度有关 。许 多实 验把 降 钙素原与其他炎性标志物作 比较 , 发现 降 钙素原在鉴别正常 、 感染 与全 身炎性反 应

降钙素原检测的临床应用研究进展

降钙素原检测的临床应用研究进展
常;>0.5ng/ml轻度升高;>2.0ng/ml为明显升高;>10.0ng/
PCT来源
在正常的生理状态下,健康人甲状腺C细胞是合成PCT 的主要细胞来源,此外在其它不同组织中也有PCT mRNA表 达,如在肝、肺、肾和睾丸中也有表达,但血清PC-q"的浓度极低 (10~50pg/m1),常规的方法检测不到。在病理状态下,如髓质 甲状腺肿瘤或其他神经内分泌肿瘤、严重细菌感染、脓毒症、多 器官功能障碍综合症(MODS)等等,PCT的血清浓度大幅增高, 可超过10ng/mI。实验证明,PCT水平升高受到多种炎性细胞 因子和细菌毒素的调节。细菌内毒素是主要诱导和刺激PCT 产生的因子,当正常人体静脉注射小剂量内毒素,2h后可检测
2.3ug/L)水平明显高于非感染性SIRS患者(0.7±1.1ug/I。), 而其他指标无明显差别。重度脓毒症(或脓毒性休克)SIRS组
血浆PCT(172±276.3ug/L)水平又明显高于脓毒症SIRS患
者。结果表明SIRS患者血浆中PCT水平与病情的程度有显著 相关性,提示检测SIRS患者血浆PCT浓度可用于细菌感染性 SIRS的诊断和病情的判断。PCT在寄生虫、真菌感染疾病诊 断中的作用与细菌感染时相比,PCT在寄生虫、真菌感染升高 程度要低,但很明显,故也可作为他们的诊断指标。Muller等L8 J 曾对79例疑似细菌感染的住院儿童进行研究,发现在寄生虫、 真菌感染或严重细菌感染并有全身表现时,PCT明显升高;但 在局部细菌感染及病毒感染没有全身表现的患者PCT仅出现 轻度升高。也有学者提出,PCT水平与真菌感染的关系须进一 步探讨‘引。 5.2 PCT在感染性疾病鉴别诊断中的作用PCT几乎特异性 地升高于细菌感染的SIRS,而在病毒或局部感染性疾病及自身 免疫性疾病时则不升高或升高幅度很小。大手术、严重创伤和

降钙素原的研究及临床应用新进展

降钙素原的研究及临床应用新进展

降钙素原的研究及临床应用新进展doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.19.19710年来,降钙素原(pct)作为细菌感染的敏感、特异及具有预兆性的标志物的实际作用在逐步被认识[1]。

本文就降钙素原的研究及临床应用进展作一综述。

pct的生化结构及其产生代谢生化结构:pct是由116个氨基酸组成的多肽,正常情况下,pct的rna在甲状腺滤泡旁细胞(c细胞)粗面内质网内翻译成降钙素原前体(pre-ct)。

pre-ct进入内质网膜,经糖基化和特异性酶切除n端的信号肽,生成pct后依次经不同的蛋白水解酶酶解,最后酶解生成ct和抗钙素[2]。

pct的产生:生理情况下,甲状腺的c细胞是pct的主要细胞来源。

但在病理情况下,pct的产生的确切机制仍不十分清楚,有学者认为pct可能由甲状腺以外的组织产生。

有人报道肝脏是pct的组织来源;也有人认为pct可能由肺/肠的神经内分泌细胞产生的;而brankhorst等认为pct来源于外周血单核细胞;还有研究表明,脓毒血症时垂体是血pct的来源。

总而言之,病理情况下pct是多途径产生的,与多种组织细胞相关联。

pct的代谢:健康人血中仅有少量pct(<0.15ng/ml),细菌感染时,内毒素或细胞因子抑制pct分解成降钙素,pct释放入血,使血中pct增高;在严重感染时,pct的生成非常快。

pct具体的清除途径尚不完全清楚,但它经肾脏排出很少,血浆pct的肾脏清除率远低于1ml/分。

因此,血浆pct检测也适用于肾衰或人工肾治疗的患者。

pct的临床应用细菌性与非细菌性感染的鉴别指标:严重病毒感染或感染性致病原所致炎症反应,降钙素原含量不升高或轻微升高。

细菌感染或内毒素刺激可诱导单核细胞产生大量降钙素原。

因此,降钙素原是细菌性感染存在的敏感指标,并且与炎症介质相关。

对于感染性休克,血pct更是一个早期诊断的极具价值的指标。

患者早期病情评价、预后评估及治疗疗效观察指标:血浆pct水平在全身细菌感染、脓毒血症、器官功能衰竭、预后差的患者及术后出现并发症的患者时明显升高,而在非细菌感染或局部细菌感染时则无明显变化。

降钙素原在社区获得性肺炎的诊断及治疗方面的研究进展

降钙素原在社区获得性肺炎的诊断及治疗方面的研究进展
有快速简便易观察 的特点 。透射免疫浊度法快速 、 简便 、 自 可
患者 血 P T水平 较少 升高 ( 0 5r/ 1 , 且肺结 核患 者 C 以 . g m ) 并 i 血浆 P T水平 明显低 于细 菌性肺 炎患者 , P T在鉴别肺 C 故 C 结核 与细菌性肺炎方面有重要价值 。 3 细菌性肺炎 与病毒感染 : 关于降钙素原在细菌性肺 炎 与病 毒性肺炎中的鉴别价 值在儿 童 中研 究较多 , 且部分 研 并

于肺炎 的诊断 , 必须结合 临床表现及 其他 检查结 果等综合 诊
断措施 。
参 考 文献
[ ] 郭安 臣.一种新 的由感染 引发 的系统性炎症 的标记物一前降钙 1 素 [ ] 中华医学感染 杂志 ,0 3 1 ( 0 :9 9 4 J. 2 0 ,3 1 )9 3— 9 . [ ] L eJ 2 e Y,H agS ,S i w ,ta. l i l i w n J hm j e 1Ci c 击cI eo eu nas al f rm c s
中, 者 P T浓度 明显低 于后者 , 前 C 有重要鉴别价值 。 二、 降钙素原在社区获得性肺炎治疗 中的应用 降钙素原可 以评估 细菌性肺 炎患者病 情严 重程度 , 据 根 P T水平可判断 患者 细菌感染 的可能性 , 导抗 生素的使用 , C 指 避免过度使用抗 生 素E 。Sh e 9 cut P等通 过 对 大样本 多个 随 ] z
结核 患者中的水平研究甚少 , U a nM 等研 究认 为肺结核 但 gj i
性元素污染使用受到 限制 。双抗夹心免疫化 学发光法 操作 简 便 , 异性 强 , 特 敏感性高 , 测定的低限值为 0 1r / , 出 . gml h可 i 2 结果 。金标法结果 分 为 四级 : 常 <0 5 r/ l 度 升高 > 正 . g m 轻 i 0 5n/ l . g m 中度 升高 > . gml 2 0n/ 显著升 高 >1 g m 该法具 0n/ l

降钙素原检测的临床应用价值研究进展

降钙素原检测的临床应用价值研究进展

降钙素原检测的临床应用价值研究进展郭秀梅【期刊名称】《中国处方药》【年(卷),期】2017(015)009【摘要】降钙素原是一种蛋白质,当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时,它在血浆中的水平升高,自身免疫、过敏和病毒感染时不会升高.局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高.细菌内毒素在诱导过程中担任了至关重要的作用.PCT反映了全身炎症反应的活跃程度,它作为一种新的感染性标志物目前已被广泛认可.PCT对于细菌引起的感染有较高的灵敏度和特异性,能帮助临床医生早期诊断患者是否存在或合并有细菌引起的感染,鉴别诊断感染是由细菌所致还是病毒导致,或者其他原因引起的炎症反应,有利于患者早期正确的治疗.临床还可根据PCT水平及其改变情况指导抗生素的使用,减少不必要的抗生素使用,可同时减少过度使用抗生素所致的细菌耐药性的增加,评估感染的严重程度和预测患者的预后.因此,PCT是一个非常有应用价值的诊断感染状态的微生物学指标.【总页数】3页(P13-15)【作者】郭秀梅【作者单位】天津市西青区西营门街社区卫生服务中心,天津 300110【正文语种】中文【相关文献】1.BISAP评分联合血清降钙素原及C反应蛋白检测对急性胰腺炎的临床应用价值r——多项检验指标联合检测对急性胰腺炎的重要性 [J], 夏铭;刘国军2.联合检测降钙素原与血清淀粉样蛋白A在肝硬化合并腹水感染中的临床应用价值 [J], 刘亚莉;赵康路;张玉3.降钙素原与痰培养联合检测在呼吸系统感染中的临床应用价值 [J], 徐冉冉4.降钙素原与痰培养联合检测在呼吸系统感染中的临床应用价值 [J], 徐冉冉5.糖尿病足患者足三里穴、三阴交穴经皮氧分压检测与降钙素原及C-反应蛋白表达相关性及其临床应用价值研究 [J], 琚枫;黄亚莲;符茂雄;韩隆元因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

降钙素原的临床价值和最新进展

降钙素原的临床价值和最新进展

降钙素原的临床价值和最新进展1. 引言降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种由甲状腺细胞合成的前体多肽,其主要作用是调控钙离子代谢。

近年来,随着对降钙素原的深入研究,人们逐渐发现降钙素原在临床应用中具有重要的价值。

本文将介绍降钙素原的临床价值以及最新的研究进展。

2. 降钙素原的临床价值降钙素原在临床上可作为一种生物标志物,用于评估感染性疾病的严重程度和预后。

以下是降钙素原的临床价值的几个方面:2.1. 临床诊断降钙素原可以帮助区分细菌感染和其他炎症状态,如病毒感染或创伤。

一般来说,细菌感染引起的降钙素原水平增高较明显,而其他原因引起的炎症状态较低。

因此,通过监测降钙素原水平可以辅助医生进行感染的早期诊断。

2.2. 感染的严重程度评估降钙素原水平与感染的严重程度密切相关。

高水平的降钙素原提示感染较为严重,需要及时采取治疗措施。

而低水平的降钙素原可能表明感染轻微或已经得到控制。

2.3. 感染预后评估降钙素原水平的动态变化可以反映患者感染的预后情况。

降钙素原水平下降速度慢或持续升高可能提示感染治疗效果不佳或并发症的出现。

因此,监测降钙素原水平可以帮助医生评估患者的治疗反应和预后情况。

3. 降钙素原的最新进展近年来,不断有新的研究成果揭示了降钙素原的新的临床应用。

以下是关于降钙素原的最新研究进展:3.1. 降钙素原与败血症的关系降钙素原在败血症的早期诊断和评估中起着重要作用。

最新的研究表明,通过降钙素原的监测可以帮助医生更早地发现败血症,并评估其严重程度和预后。

此外,降钙素原还可以用于指导败血症的治疗策略。

3.2. 降钙素原在呼吸道感染中的应用降钙素原可以作为辅助指标用于评估呼吸道感染的严重程度和预后。

最新的研究发现,降钙素原水平与肺炎的严重程度和治疗效果密切相关。

因此,通过监测降钙素原水平可以帮助医生制定更个性化的治疗方案。

3.3. 降钙素原与免疫反应的关系降钙素原在免疫反应中扮演着重要的角色。

降钙素原的研究进展

降钙素原的研究进展

261 269.[16] Cobb BS,Nesterova TB,Tho m pson E,et al.T cell li neage cho i ceand d ifferenti ati on i n t he ab sence of t he RN ase en z y m e d icer[J].J Exp M ed,2005,201(9):1367 1373.[17] Rodri guez A,V i gorit o E,C lare S,et al.Requ i re m ent of b ic/m icroRNA 155f or nor ma l i m mun e f uncti on[J].S ci ence,2007,316(5824):608 611.[18] L iQJ,Ch au J,Ebert PJ,et al.M i R 181a is an i ntri nsic m odu l atorof T cell s en siti vit y and sel ecti on[J].C el,l2007,129(2):147 161.[19] Cobb BS,H ert w eck A,Sm it h J,et al.A role for D i cer i n i m muneregu lati on[J].J Exp M ed,2006,203(11):2519 2527.[20] X i ao C,C al ado DP,Ga ll er G,et a l.M i R 150con trols B cell d ifferen tiati on by targeti ng t he transcri pti on factor c M yb[J].C el,l2007,131(1):146 159.[21] Tho m as MD,Kre m er CS,Rav i chand ran KS,et a l.C M yb i s criticalf or B cell devel opm en t and ma i ntenan ce of f o lli cu lar B cells[J].I m m un ity,2005,23(3):275 286.[22] Tu rner M,V i gorit o E.Regu lati on of B and T cell d ifferenti ation bya si ngle m i cro RNA[J].B ioche m Soc T ran s,2008,36(Pt3):531 543.收稿日期:2009 12 21 修回日期:2010 04 30降钙素原的研究进展呼新建1 (综述),常晓悦2 (审校)(1.内蒙古医学院研究生学院,呼和浩特010059; 2.包头市中心医院呼吸内科,内蒙古包头014040)中图分类号:R392.1;R447 文献标识码:A 文章编号:1006 2084(2010)12 1795 03摘要:感染是临床上常见的病症,有效治疗的关键在于快速而准确地进行病原学诊断。

降钙素原的临床应用研究进展

降钙素原的临床应用研究进展

第30卷第12期河北医科大学学报V01.30No.122009年12月JOURNALOFHEBEIMEDICAI。

UNIVERSITYDec.2009降钙素原的临床应用研究进展周国花(综述),蔡文训’,罗华(审校)(北京大学深圳医院ICU.广东深圳518036)・综述・【关键词】降钙素原;炎症;综述文献doi:10.3969/j.issn.1007—3205.2009.12.048【中图分类号】R446.112【文献标识码】A【文章编号】1007—3205(2009)12—135卜04降钙素原(procalcitonin,PCT)是近年研究较多的感染相关性生物标记物,大量的研究资料表明,其与感染所致的炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)、脓毒症、脓毒性休克等全身感染情况的严重程度和预后具有明确的相关性。

在国外,PCT作为常规检测指标已被广泛应用于临床,现就PCT的生成、代谢、测定方法及病理生理机制、临床意义的研究进展作一综述。

1生成及其诱导因素PCT是一种糖蛋白,为降钙素(calcitonin,CT)的前体,无激素活性,由位于11号染色体上的CalcI基因编码,相对分子量为13kD。

正常情况下,人体在甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)内转录生成CalclmRNA后翻译成降钙素原前体(preprocalcitonin,Pre-CT),Pr}CT经糖基化和特异性酶切除等加工后生成PCT,再经不同的蛋白水解酶酶解,生成成熟的CT和抗钙素(katacalcin),成熟CT的C末端尚需酰胺化才形成有活性的CT。

除生理情况下C细胞内的合成分泌,PCT存在异位分泌现象。

甲状腺切除术后严重感染患者血浆PCT仍然升高,经肿瘤坏死因子一仅(tumornecrosisfactor-a,TNF—a)、白细胞介素一6(interleukin一6,IL一6)刺激后,肝脏切片可合成分泌大量PCT。

降钙素原检测及临床应用的研究进展

降钙素原检测及临床应用的研究进展

㊃综述㊃D O I :10.3760/c m a .j.i s s n .1673-436X.2013.014.007作者单位:226001南通大学第二附属医院呼吸科通信作者:陈建荣,E m a i l :d r c h e n jr @163.c o m 降钙素原检测及临床应用的研究进展薛垒喜 陈建荣 陶一江ʌ摘要ɔ 降钙素原(P C T )是一种新型炎性标记物,为无激素活性的糖蛋白,在人体内能转化为降钙素发挥作用㊂现在临床使用的感染标记物,如C -反应蛋白㊁白细胞等,缺乏细菌感染诊断的特异性,而P C T 具有高度特异性和敏感性,在疾病早期诊断及追踪病情变化等方面具有优越性㊂本文对P C T 的检测及临床意义进行综述㊂ʌ关键词ɔ 降钙素原;炎性指标;感染R e s e a r c h p r o g r e s s o n p r o c a l c i t o n i nt e s t i n g a n dc l i n i c a l a p p l i c a t i o n X U EL e i -x i ,C H E NJ i a n -r o n g ,T A O Y i -j i a n g .D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,t h e S e c o n dA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n t o n g U n i v e r s i t y ,N a n t o n g 226001,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :C H E NJ i a n -r o n g ,E m a i l :d r c h e n jr @163.c o m ʌA b s t r a c t ɔ P r o c a l c i t o n i n (P C T )i s a n o v e l i n f l a mm a t o r y m a r k e r ,a n d a k i n d o f g l y c o pr o t e i nw i t h o u t h o r m o n e a c t i v i t y ,w h i c hc a nb ec o n v e r t e dt oc a l c i t o n i na n d p l a y ar o l ei nt h eh u m a nb o d y.N o wt h e c l i n i c a l i n f e c t i o nm a r k e r s ,s u c h a sC -r e a c t i v e p r o t e i n ,w h i t e b l o o d c e l l s a n d s o o n ,a r e l a c k o f s p e c i f i c i t y of t h e d i ag n o s i s o f b a c t e r i a l i n f e c t i o n ,whi l eP C Th a s t h e s u p e r i o r i t y i ne a r l y d i a g n o s i s a n d t r a c k i n g c h a n ge s i nc o n d i t i o n s w i t h h i g h d e g r e eo fs p e c if i c i t y a n ds e n s i t i v i t y .I nt h i s p a p e r ,P C T t e s t i ng a n dc l i n i c a l s i gn i f i c a n c e a r e r e v i e w e d .ʌK e y wo r d s ɔ P r o c a l c i t o n i n ;I n f l a mm a t o r y i n d i c a t o r s ;I n f e c t i o n 感染性疾病为临床常见病和多发病,及时准确的诊断和采取有效措施直接影响预后㊂目前血清中可检测的炎症指标有C -反应蛋白(C R P )㊁白细胞(W B C )㊁血沉㊁白介素6(I L -6)㊁I L -8㊁乳酸盐和肿瘤坏死因子α等,但由于影响因素众多,这些指标已经不能完全满足目前临床诊断治疗的需要㊂降钙素原(P C T )作为目前具有高度特异性和敏感性的新型感染标记物,在疾病早期诊断及追踪病情变化等方面有优越性,同时与感染相关器官功能衰竭评分(S O F A 评分)㊁急性生理和慢性健康评估(A P A C H E Ⅱ评分)等多项评分存在相关性,将成为新的实验室常规普查标记物㊂本文对P C T 的研究进展及临床应用进行综述㊂1 P C T1.1 P C T 来源 P C T 主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成㊂病理状态下,P C T 的生成受细菌毒素和炎症细胞因子等多种因素调节,内毒素和肿瘤坏死因子均可作用于靶细胞,诱导P C T 产生㊂1.2 P C T 结构及代谢 P C T 是1992年发现的一种新型炎性标记物,它没有激素活性,由116个氨基酸组成的糖蛋白,相对分子质量约13000,由11号染色体上的降钙素Ⅰ基因(C A L C -Ⅰ)所表达合成,在特定蛋白酶的作用下,P C T 可裂解成降钙素㊁未成熟P C T ㊁氨基P C T 和降钙蛋白㊂新生儿出生2d内P C T 会达生理性高峰(21n g /m l ),第3天降至正常水平(<0.05n g/m l )[1]㊂健康人血清中可检测到以上裂解产物,但健康人血清中P C T 水平极低(<0.05n g /m l ),几乎不能被检测㊂P C T 在人体内的半衰期为25~30h ㊂1.3 P C T 的调节 当人体不存在感染时,非神经内分泌细胞的C A L C -Ⅰ被选择性抑制,主要由甲状腺和肺的神经内分泌细胞合成P C T ,体内浓度<0.1n g/m l [2]㊂存在感染时,非神经内分泌细胞的C A L C -Ⅰ选择性抑制作用消失,P C T 持续升高,超过了细胞内蛋白酶所能降解的范围,过量的P C T 便释放入血,血循环P C T 含量随即持续升高㊂当机体发生严重感染时,血中P C T 可升高到正常值的1000倍,约为100n g/m l ㊂㊃9601㊃国际呼吸杂志2013年7月第33卷第14期 I n t JR e s p i r ,J u l y 2013,V o l .33,N o .14P C T在体内稳定性好,特异性高,动态监测其浓度变化能较好地判断疗效和预后㊂在全身感染时,血清P C T早于C R P和其他炎症因子出现,2h 即可检测到P C T,6h内急剧上升,8~24h内维持高水平㊂1.4 P C T的测定目前主要有双抗夹心免疫化学发光法㊁放射免疫分析法和金标法等㊂双抗夹心免疫化学发光法无交叉反应,特异性和敏感性强,其检测低限是0.1n g/m l,所需时间短,但是由于血清中P C T常低于此值,不适用于健康人血清P C T检测㊂放射免疫分析法使用多克隆抗体R2B7进行检验, R2B7对人工合成的a m i n o P C T特异性强,可以直接与P C T的a m i n o P C T部分结合,也可以对降钙素基因相关肽前体进行测定,其缺点是检测所需时间长,放射性元素具有污染性㊂金标法是一种半定量检测方法,该法使用专门制备好的P C T-Q检测卡,能够快速地将P C T分成4个等级,此法不依赖仪器,操作简便㊁快速,适用于床边检查㊂2P C T和其他炎性相关指标的比较目前临床上区分感染与非感染性的常用指标有C R P㊁W B C㊁I L-6㊁I L-8㊁乳酸盐等㊂2.1 C R P C R P是由5个相同单体以非共价键构成的环状五球体蛋白,是炎症因子(I L-6㊁I L-1㊁肿瘤坏死因子)刺激肝脏和上皮细胞合成分泌的急性时相反应蛋白;在各种急性炎症㊁组织损伤㊁心肌梗塞㊁手术创伤和放射性损伤等疾病发生后4~6h内C R P迅速增加,36~50h内达到高峰,经过积极治疗后,3~7d恢复到正常值;在全身感染时,血清P C T早于C R P,2h即可检测到,6h内急剧上升, 8~24h内维持高水平㊂C R P的升高幅度与感染严重程度呈正相关,是评估急性时相反应最敏感快速的实验指标之一,有助于病情评估㊁疗效评价及预后判断㊂S e r o r等[3]研究发现,C R P不仅可在感染状态下升高,在心血管系统疾病㊁手术㊁肿瘤浸润㊁急性排异反应和风湿活动时C R P水平也可能升高;在免疫抑制状态(如使用糖皮质激素治疗)时,C R P水平下降,C R P作为感染性标记物的可靠性下降,而P C T较少受到影响㊂脓毒血症患者血清C R P升高明显,随感染进展(如出现脓毒性休克),血清C R P 水平不再增高,但P C T水平可随病情进展升高,并可以预测预后;P a t i l等[4]对血培养阳性患者血清中P C T和C R P进行了比较,P C T浓度为2.42n g/L时,敏感性和特异性分别为84%和64.9%,C R P浓度为150m g/L时,敏感性和特异性分别为69.6%和52.9%,联合应用时特异性为83.5%,实验表明P C T与细菌感染的相关性优于C R P等相关临床指标㊂局部感染时,C R P升高,P C T一般不升高㊂2.2 W B C W B C升高是诊断感染性疾病的常用指标之一,但部分感染患者W B C分类及计数变化不显著,缺乏特异性㊂P a t i l等研究显示血培养阴性组㊁阳性组间W B C和中性粒细胞计数无显著差异,两组间P C T水平比较差异有统计学意义(P< 0.001)㊂S u t t e r等[5]研究160例癫痫持续状态(s t a t u se p i l e p t i c u s,S E)患者血清中C R P㊁P C T和W B C对其合并感染诊断的可靠性,S E患者中22.5%存在感染,感染患者血清P C T均升高,单一C R P和W B C水平不能反映感染程度,低水平C R P 和P C T能够排除S E患者院内感染㊂2.3其他 B e z m a r e v i c等[6]对24h入院急性胰腺炎患者疾病严重程度预测研究显示,A P A C H EⅡ评分㊁P C T的敏感性与特异性分别为89%与69%㊁86%与63%㊂K u s h i m o t o等[7]研究发现,P C T水平与S O F A评分(R2=0.467,P<0.0001)和A P A C H EⅡ评分(R2=0.308,P=0.0003)呈正相关,而C R P水平与S O F A评分(R2=0.054,P= 0.15)和A P A C H EⅡ评分(R2=0.043,P=0.20)无明显相关性㊂H a r b a r t h等[8]研究严重细菌感染的患者发现P C T要比其他感染标记物如I L-6㊁I L-8㊁乳酸盐更为可靠㊂3P C T与感染性疾病3.1呼吸系统疾病3.1.1肺炎社区获得性肺炎(C A P)的常见病原体是肺炎链球菌㊁流感嗜血杆菌㊁支原体及病毒等㊂细菌感染时,血清P C T会明显升高,病毒感染时P C T维持较低水平㊂J e r e b等[9]对新入院的细菌性肺炎和其他病原体(如支原体㊁衣原体)肺炎患者的P C T进行比较,细菌性肺炎组患者P C T水平(7.64n g/m l)较其他类型肺炎(0.80n g/m l)明显增高㊂院内获得性肺炎患者检测P C T水平,有助于病情评估和预后判断㊂呼吸机相关性肺炎是院内感染的常见原因,L u y t等[10]研究呼吸机相关性肺炎患者时发现,患者P C T水平能够反映病情严重程度,在第1㊁3和7天P C T水平分别达到>1n g/m l㊁> 1.5n g/m l和>0.5n g/m l时,则提示预后不良㊂3.1.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期(A E C O P D)感染是导致慢性阻塞性肺疾病急性发作的常见原因,其感染病原体多为细菌㊁病毒㊁支原体等㊂D a u b i n等[11]等研究32例慢性阻塞性肺疾病患者, P C T水平<0.1n g/m l,细菌感染的可能低,0.1~㊃0701㊃国际呼吸杂志2013年7月第33卷第14期I n t JR e s p i r,J u l y2013,V o l.33,N o.140.25n g/m l提示细菌感染㊂3.1.3肺部真菌感染 Z e q l eń等[12]研究了49例肺移植伴有霉菌定植或感染的患者,24例(49%)患者的下呼吸道分泌物证实有霉菌存在,其中曲霉菌14例,青霉菌7例,接合菌纲真菌9例,存在真菌感染的患者P C T水平为(0.5ʃ0.7)n g/m l,P C T的检测有助于霉菌感染的诊断㊂J e m l i等[13]研究52例侵袭性念珠菌(排除其他感染),分别检测患者入院后第1㊁3和5天的血清P C T水平,发现血清P C T 水平升高㊂M o n t a g n a等[14]研究侵袭性真菌感染患者,显示血清P C T水平不升高㊂3.1.4肺结核 U g a j i n等[15]研究肺结核和C A P 患者血清P C T水平,肺结核患者血清P C T水平较低,C A P患者血清P C T水平升高,对肺结核与C A P 的鉴别诊断有一定的帮助㊂B a y l a n等[16]研究显示,大多数肺结核患者血清P C T水平低于0.5n g/m l,血清P C T水平不能作为肺结核诊断指标㊂3.1.5急性呼吸窘迫综合征(A R D S) P C T可用于鉴别A R D S的感染性和非感染性病因㊂B r u n k h o r s t等[17]研究发现,细菌感染性因素导致A R D S患者的血清P C T浓度均大于5n g/m l,平均达到45n g/m l,而非感染性因素导致A R D S患者P C T常不超过3n g/m l,其差异有统计学意义(P< 0.01)㊂P C T检测可用于A R D S患者病因分析及合理使用抗生素治疗㊂3.2全身感染性疾病 O b e r h o f f e r等[18]研究发现严重细菌感染导致脓毒症患者的P C T显著性升高, P C T可作为严重感染及脓毒症的血清学标志物,并且在感染时与疾病的严重程度呈正相关,是严重感染和脓毒血症辅助诊断最好的指标;C h r i s t-C r a i n 等[19]研究显示,若P C T持续升高,常常提示预后不良;若P C T水平快速降低,则提示预后较好㊂研究铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌引起的脓毒血症时发现,前者的P C T显著升高,在感染控制后P C T水平迅速下降,后者P C T无明显变化㊂M a k a y等[20]研究40例休克患者,存在感染患者(10例)的P C T水平明显高于不存在感染患者(30例)㊂4P C T与其他系统疾病4.1感染性心内膜炎 M u e l l e r等[21]研究认为血清P C T可作为预测感染性心内膜炎(i n f e c t i v e e n d o c a r d i t i s,I E)的独立指标㊂K n u d s e n等[22]研究759例临床疑似I E的患者,诊断明确的147例(19%)I E患者P C T(中位数0.21n g/m L)明显高于不符合诊断标准患者(中位数0.13n g/m L)(P< 0.0005);多因素分析提示高水平的P C T是独立的高危因素㊂对P C T阈值进行测试,0.04n g/m l时的敏感度和特异度分别是95%和14%,但只有12%患者低于0.04n g/m l,因此P C T是否作为一个合适的诊断或排除I E的指标值得商榷㊂J e r e b 等[23]研究23例I E㊁30例败血症和30例蜱传脑炎患者的P C T水平,其P C T中位数水平分别为0.81n g/m l㊁43.74n g/m l和0.25n g/m l(P< 0.001)㊂P C T水平最高的是金黄色葡萄球菌I E患者,P C T的R O C为0.722(95%C I:0.572~ 0.873),P C T尚不能作为诊断I E的实验室参数㊂4.2胰腺炎 M a k a y等[20]研究急性坏死性胰腺炎(感染组与非感染组)患者血清中P C T及I L-8的水平,感染组两指标明显高于非感染组,P C T与感染坏死性胰腺炎的相关性最高,P C Tȡ2n g/m l提示坏死的存在㊂4.3自身免疫系统疾病 K i m等[24]研究73例系统性红斑狼疮(S L E)患者(34例合并感染,39例无感染)治疗前后P C T与C R P水平,感染组C R P [5.9m g/d l(I Q R2.42,10.53)]明显高于非感染组[0.06m g/d l(I Q R0.03,0.15)](P<0.001),并且随着感染的控制,C R P水平也下降㊂感染组P C T 的R O C为0.966(95%C I:0.925~1.007),非感染组P C T的R O C为0.667(95%C I:0.534~ 0.799),提示在S L E患者C R P要优于P C T㊂研究25例S L E㊁25例类风湿性关节(R A)和81例系统性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性结节性脉管炎(A A V)患者的血浆P C T水平,95%的S L E和R A 患者血浆P C T<0.5n g/m l,95%的A A V患者血浆P C T<0.89n g/m l,如果P C T>1n g/m l,提示自身免疫性疾病患者合并细菌感染㊂4.4血液系统疾病 F e r r췍等[25]研究59例恶性血液病(急性白血病30例,淋巴瘤或其他淋巴组织增生病18例,多发性骨髓瘤7例,其他4例)患者的P C T水平,多数良恶性肿瘤的血浆P C T处于正常或较低水平,继发感染时升高明显㊂4.5肿瘤 K i m等[26]研究286例伴发热性中性粒细胞减少(f e b r i l en e u t r o p e n i a,F N)的癌症患者的P C T,存在菌血症的38例患者P C T平均值明显高于无菌血症患者(2.75n g/m l v s0.0n g/m l,P< 0.01);P C T的曲线下面积为0.748(95%C I:0.651~ 0.846)㊂P C T以0.5n g/m l为标准的灵敏度和特异性分别为60.5%和82.3%㊂P C T对于F N的癌症患者早期菌血症的诊断有帮助㊂部分恶性肿瘤如甲状腺髓样C细胞癌㊁肺小细胞癌和自身恶变细胞可以合成P C T,使血浆中P C T水平升高㊂㊃1701㊃国际呼吸杂志2013年7月第33卷第14期I n t JR e s p i r,J u l y2013,V o l.33,N o.144.6脑膜炎 G e n d r e l等[27]研究发现细菌性脑膜炎患者血清P C T水平明显升高,病毒性脑膜炎患者P C T水平较低㊂4.7血液透析S c h m i d t等[28]研究36例长期血液透析患者的血清P C T浓度,44%患者血清P C T水平升高(0.6~1.6n g/m l),但无临床或全身感染的体征,表明长期血液透析患者血清P C T临界值应为<1.5n g/m l㊂5P C T指导抗生素的合理应用观察血清P C T水平的动态变化可用于抗生素疗效评价,若感染早期被控制,P C T可以在1个半衰期(25~30h)迅速降低到0.5n g/m l㊂I C U抗感染治疗,可以根据P C T水平确定抗生素的停用时机,严重感染患者采用P C T水平指导抗生素使用,使用时间较对照组缩短4d㊂B o u a d m a等[29]研究显示,P C T指导组与对照组感染复发率和30d病死率无显著差异,但指导组存活时间(14.3d)较对照组(11.6d)明显延长㊂S t o l z等[30]研究也证明P C T指导组存活时间延长㊂N o b r e等[31]对手术后I C U患者的潜在感染进行了评估,P C T指导组抗生素的使用明显减少,预后也比较好;与对照组相比,P C T指导组的重症监护治疗时间(17.7d)明显短于对照组(15.5d)㊂C h r i s t-C r a i n等[19]研究肺部感染患者的抗生素使用,P C T指导组抗生素的使用级别和强度明显低于对照组㊂C h r i s t-C r a i n等[32]研究P C T指导C A P及A E C O P D患者停止抗生素,P C T组患者抗生素使用时间缩短65%,A E C O P D患者抗生素的使用率从72%降到40%[33]㊂细菌感染的C A P 患者P C T明显升高,需要接受长期的抗生素治疗[34]㊂J e n s e n等[35]研究发现,当P C T水平增加时,不宜延长抗生素使用,以P C T水平指导诊断及抗生素治疗,I C U患者的生存率未能改善㊂6P C T与疾病的严重程度及预后K r u g e r等[36]研究应用P C T判断C A P的严重程度及预后,C A P患者的判断结果与英国胸科协会改良肺炎评分(C U R B-65评分)相似㊂H u a n g等[37]研究C U R B-65评分3~5分及肺炎严重程度评分(P S I评分)Ⅳ~Ⅴ级肺炎患者的P C T水平,若P C T<0.1n g/m l,患者病死率明显降低,P C T水平一直处于高水平,出现不良事件的可能性增加㊂P S I 评分较低的患者,血清P C T水平增高可以用来判断细菌感染;在P S I评分较高的患者,P C T水平增高,提示预后不佳㊂连续监测,反复动态观察,有助于提高对患者疾病程度及预后判断的准确性㊂7P C T检测的局限性P C T检测的缺陷在于它的假阳性与假阴性[38],出现P C T假阴性的情况:早期的细菌感染,支原体肺炎及亚急性感染性心内膜炎㊂影响P C T假阳性的情况:主要与机体炎症反应有关,如心跳骤停㊁严重创伤或外科手术患者等,在应急因素消减后,P C T 迅速下降㊂目前对于不同感染类型,缺少统一的P C T水平指导疾病严重程度判断㊂8展望目前,P C T作为新的感染性标记物,已经得到学者的广泛认可㊂虽然对P C T已经做了深入的研究,但目前对其在不同病理情况下产生部位㊁高峰到达时间㊁高峰维持时间等仍不完全明确,病情严重程度分级㊁指导抗生素合理使用㊁选择其他标本检测,如呼出气冷凝液进行P C T水平的检测,这些方面都有待于继续深入探索和研究㊂参考文献[1] M a r c h i n iG,B e r g g r e nV,D j i l a l i-M e r z o u g R,e t a l.T h eb i r t hp r o c e s s i n i t i a t e s a na c u t e p h a s e r e a c t i o n i n t h e f e t u s-n e w b o r ni n f a n t.A c t aP a e d i a t r,2000,89:1082-1086.[2] Mül l e rB,W h i t e J C,N y lénE S,e t a l.U b i q u i t o u se x p r e s s i o no f t h ec a l c i t o n i n-i g e n ei n m u l t i p l et i s s u e 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降钙素原的最新研究进展

降钙素原的最新研究进展

降钙素原的最新研究进展降钙素原为降钙素前肽物质,在出现非细菌性感染时,患者血液内PCT水平无显著变化,在发生细菌感染时,PCT随着感染程度的增高而增高。

既往生物学标记物质缺少特异性和灵敏性,降钙素原是当前最新发现的生物标志物之一。

降钙素原不仅是新型炎性标记物的一种,而且还是非激素活性价降钙素前肽。

临床检测将该素元方面,方式包含酶免法,放免法,免疫发光法,金标法等。

如果长期使用抗菌药物,会增加耐药菌株数量,治疗时间如果太短,剂量不足,会导致感染复发。

由此能够看出,合理使用抗生药物,有着非常重要的现实意义。

不仅如此,国内诸多文献证实,对疑似细菌感染者的血清降钙素原水平在早期诊断病原体类别,甄别疾病严重程度,指导用药和判断疾病预后方面,有着相当重要的现实意义,本文就降钙素原的最新研究进展进行综述。

标签:降钙素原;临床应用;感染;生物学特点;检测方式使用何种有效方式,提升感染诊断公允性一直是困扰医务工作者的难题。

随着医学技术的不断进步,和以往相比,检测疾病的手段也有所增多,但迄今为止尚缺少高特异敏感性动态监测指标。

在1993年,第一次发现脓毒血症血液中降钙素原(PCT)比健康者要高。

现如今,PCT已经成为了诊断感染重要标志物之一,和既往生物学标记物相比,降钙素原的准确性和特异性程度普遍较高。

相关文献证实[1],患者病情严重程度往往和其体内PCT浓度呈正相关,因此可以将该项指标用于抗菌药物临床治疗之中。

结合实际情况,本文就降钙素原的最新研究进展情况进行全面分析,现综述如下。

1 降钙素原的生物学特点在上世纪80年代,外国学者第一次明确证实并提出,PCT属于糖蛋白的一种[2]。

在1993年,Assicot第一次发现,在受到严重细菌性感染时,血液中的降钙素原含量就会显著上升,而且受到非细菌性感染时,PCT指标的上升通常不显著。

在此之后,临床上将其作为诊断细菌性感染或败血症的公允性指标,通常用于疾病诊断和指导抗菌药物使用中。

降钙素原检测方法以及其临床意义研究的进展

降钙素原检测方法以及其临床意义研究的进展
㊀㊀ 〔 摘㊀要〕 近年来重症感染患者数量不断增加,其辅助诊断技术也逐渐发展。临床以往多应用 C反应蛋白 ( C R P ) 、体温、血沉及 WB C计数等诊断炎症,但缺乏特异度,故而可靠度较低。降钙素原 ( P C T ) 为当前临床 常用细菌感染指标,具备全身反应,有较高的敏感度与特异度,即使患者免疫力降低或机体被病毒侵袭也不会影 响其效果,尽早鉴别诊断是否为细菌感染,规范抗生素使用,有利于临床尽早诊断、监测治疗效果及评估预后。 现分析 P C T检测方法,并探讨其临床应用及意义。 ㊀㊀ 〔 关键词〕 降钙素原;检测方法;临床意义;研究进展 ㊀㊀ 〔 中图分类号〕 R 4 4 6 6 ㊀㊀ 〔 文献标识码〕 A ㊀㊀ 〔 文章编号〕 1 0 0 2- 2 3 7 6( 2 0 1 7 )2 0- 0 2 0 1- 0 2 p r o c a l c i t o n i n ,P C T ) 为降钙素前肽物质,不 ㊀㊀降钙素原 ( 具备激素活性,临床多用于早期诊断败血症及细菌感染,且 该水平直接关联于细菌感染程度。研究称 P C T生成受多种因 素调节,如炎性细胞因子、细菌毒素等,一般合成于甲状腺 滤泡旁细胞中,且降解为降钙素,具备激素活性,因此机体 正常状态下无 P C T存在,而在炎症或脓毒症状态下 P C T由甲 状腺细胞外细胞分泌与合成,且直接将感染严重程度反映出 1 - 2 ] C T浓度 [ 。研究 来,而感染严重程度与范围又直接决定 P 称感染后 4h 便可检测出 P C T ,6h 内会急剧上升,且水平稳 3 ] 定维持在 6 2 4h 内,2 5 3 0h 为其半衰期 [ 。体内 P C T浓
医疗装备 2 0 1 7年 1 0月第 3 0卷第 2 0期 M e d i c a l E q u i p m e n t , O c t o b e r 2 0 1 7 , V o l 3 0 , N o 2 0

降钙素原的临床应用及检测方法的研究进展

降钙素原的临床应用及检测方法的研究进展

降钙素原的临床应用及检测方法的研究进展降钙素原(procalcitonin,PCT)是一种糖蛋白,分子结构为含32个氨基酸CT、含21个氨基酸钙抑肽和含57个氨基酸的N末端碎片组成,分子量为13kDa,为血清降钙素(cT)的前肽,是一种无激素活性的糖蛋白,也是一种内源性非类固醇类抗炎物质,由Maya[1]等在1975年发现,其完整的结构在1981年被测出,Assicot[2]等在1993年发现了血清PCT水平的增高与全身感染性疾病有密切相关。

在正常的生理状态下,无激素活性的降钙素原是由甲状腺C-细胞产生与分泌,并由细胞内特殊蛋白酶分解降钙素原成降钙素,在其它不同组织中也有PCT mRNA表达,如在肝、肺、肾和睾丸中也有表达,但血清PCT的浓度极低(10~50pg/m1),常规的方法检测不到。

在病理状态下,如髓质甲状腺肿瘤或其他神经内分泌肿瘤、严重细菌感染、脓毒症、多器官功能障碍综合症(MODS)等等,PCT的血清浓度大幅增高,可超过10ng/mI。

机体局部感染、病毒感染或自身免疫性疾病时PCT水平只轻微升高,非细菌性炎症和过敏反应时PCT水平不升高[3],在寄生虫、真菌、患疟疾等感染性疾病时患者PCT水平也增高,细菌感染引起的PCT水平升高主要来自上述各种器官的巨噬细胞和单核细胞。

近年来,许多学者对PCT做大量的探索与研究,其在临床诊断中的应用和其生物学特性不断被发现,在全身性感染性疾病的诊断及感染情况发展变化和预后的判断,对症治疗等提供了可靠的诊断标准,其检测方法亦在不断更新,向自动化、微量化迈进。

现就PCT的临床应用和实验室检测方法研究进展作一综述。

1 PCT的临床应用1.1 细菌感染/脓毒症的鉴别诊断细菌、真菌重症感染时,如脓毒症、全身性炎症反应综合征(SIRS)时,血液中的PCT浓度在2-6小时内迅速升高,而自身免疫、过敏和病毒感染等其他非细菌性感染时,PCT水平轻度升高或不升高。

1.2 细菌感染/脓毒症的严重程度判断在感染疾病严重程度的发展过程中,PCT随着严重程度的不同(局部感染、脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克),呈现由低到高的浓度变化,对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。

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近年来降钙素原检测有助于感染性疾病的诊断和治疗,通过检测其血清浓度可早期粗略估计感染病原体的种类、评价感染的严重程度、指导用药及判断预后。

其来源、代谢特点、生成及释放的调节、生物学作用机制及临床意义仍处于探索阶段,尚需进一步探索和研究。

关键词:降钙素原;来源;代谢;生物学作用P rogress in the Study of P roca l citoni n H U X in ji an1,CHA NG X iao yu e2.(1.InnerM ongoliaM e d i cal C ollege Gradua te S chool,H ohhot010059,Ch i na;2.Depa rt m e n t o f R es p ira t ory M e d i c i ne,B aotouC entra lH ospital,B aot ou014040,Ch i na)Abstract:I n fection i s a co mm on d i sease and the key to effecti ve treat m en t is the rap i d and accu rate d i agnos i s of pathogen.In recen t years,the p rocalci ton i n h as been reported to be hel p f u l i n t he d i ag nos i s and treat m en t of i n fectious d iseases,roughly det er m i n i ng the cl ass of pathogens at early period,e val uati ng the severit y of i n f ecti on,gu i d i ng them ed ication,and i nd icati ng t he prognosis.It s s ource,m et a bo li c characteristi cs,regu lati on of synthesis and rel ease,m echan i s m s ofb iol og i cal effects,clinical s i gn if ican ce are yet to be exp l ored.K ey words:Proca l citon i n;S ource;M etabolis m;B iol og i cal effects降钙素原(procalc iton i n,PCT)是降钙素的前肽,一种无激素活性的糖蛋白。

自1993年A ssicot等[1]首次报道PCT可作为细菌感染的早期标志物以来,已作为一个新的炎症指标,广泛应用于感染性疾病的诊断和鉴别诊断,2001年国际脓毒症会议的脓毒症诊断标准已把PCT作为诊断指标之一[2]。

近年来PC T被认为是系统性炎性反应综合征、脓毒症、急性呼吸窘迫综合征等疾病的预警指标。

目前认为PCT可能是一种内源性非类固醇类抗炎物质,多在细菌感染时诱导产生,在调控细胞因子网络中发挥着重要作用,是用于检测严重细菌感染的一个重要诊断标志,也是一种敏感的判定炎症类别和活动情况的指标。

1 PCT的来源及结构PC T是降钙素的一个前肽糖蛋白,由116个氨基酸组成的多肽。

生理情况下,甲状腺C细胞可产生极少量的PCT,健康人的血清PCT水平通常测不到,但在细菌感染时,除甲状腺外,肝脏的巨噬细胞和单核细胞,肺、肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞都能合成分泌PC T,此时血清PCT水平会明显升高,且随感染进展或控制而持续在高水平或逐渐下降。

2 PCT的生成及释放的调节生成PCT和降钙素的过程开始于转录141个氨基酸组成的多肽 前降钙素原,它由一个信号序列、PCT的N端、降钙素序列、PCT的C端组成,当信号序列介导前降钙素原被内质网摄取后,信号序列被降解,剩余的蛋白质即为PCT。

若蛋白质溶解,降钙素即从PCT中分离;但在内毒素或某些细胞因子的干预下,这一蛋白质溶解过程可被抑制,此时PCT及其片段被释放进入循环。

有学者认为脂多糖和其他多种炎性因子诱导PCT的产生,其升高程度可显示炎性反应程度。

Ober hoffer 等[3]认为与其他细胞因子相比,脂多糖短时间内诱导大量PCT生成,提示脂多糖可能直接促进PCT mRNA的表达和蛋白质翻译,并对健康志愿者静脉注射一定量内毒素后进行连续观察,注射2h后可在血浆中检出PCT,6~8h PCT迅速上升,12~24h缓慢达平台期,2~3d降至正常范围。

Dandona等[4]认为细菌内毒素是诱导PCT产生的最主要刺激因子,健康人注射少量的细菌内毒素就能刺激PCT的合成。

除内毒素外,外毒素及某些细胞因子也可诱导PCT产生。

3 PCT的代谢特点血浆中的PCT非常稳定,收集标本24h后PCT浓度在室温下约下降12%,4#时下降6%。

PCT被特异性的蛋白酶降解,其在循环中的半衰期是25~ 30h。

肾功能异常患者中PC T的清除半衰期无显著延长。

4 PCT的生物学作用及特性许多研究机构都试图揭示PCT的生物学作用,但除了明确其对血浆钙水平起作用外,其他作用均未能明确。

目前认为PCT是一种非固醇类抗炎物质,在调控细胞因子网络中发挥着重要作用,在全身严重细菌感染和脓毒症时异常升高;也有人认为PC T是一种次级炎性介质,放大并加重感染的炎性反应,但不是启动因素。

孙万权等[5]报道细菌感染时PCT浓度升高,而在手术创伤、病毒感染,局部炎症时保持低水平,这种变化迅速而且稳定,是PCT有别于其他指标的特征之一,是区别病毒感染和细菌感染的敏感指标。

许多学者研究也发现,全身性细菌、真菌和寄生虫感染时,PCT水平异常增高,增高的程度与感染的严重程度及预后相关,在全身性细菌感染和脓毒症鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面有很高的临床价值。

PCT浓度的升高不受机体免疫抑制状态的影响。

当机体处于严重的细菌感染时,即使患者处于免疫抑制状态或尚无明显的临床表现,血浆中PCT浓度也可明显升高,其升高程度与感染的严重度呈正相关。

M onneret等[6]发现,血清PC T和降钙素相关肽可以抑制细菌脂多糖诱导的人循环血细胞的肿瘤坏死因子产生,由此认为PCT具有抗炎作用。

但是,N ylen等[7]采用叙利亚仓鼠大肠杆菌脓毒症动物模型发现,PC T可以增加动物模型的死亡率,PCT中和抗体则可降低动物的病死率,他们认为,PCT不仅是重要的炎性标志物,而且参与了炎性反应。

5 PCT的临床意义5.1 鉴别诊断细菌性与非细菌性炎性反应 国内外大量的临床研究表明,在细菌引起的全身性炎性反应时,血清PCT浓度会出现明显增高,但在病毒感染、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应等炎性反应时,血清PCT浓度仅维持低水平,提示血清PCT浓度可以鉴别诊断细菌性或非细菌性炎症。

M an i a c i 等[8]采用血清PCT检测研究婴儿发热性疾病时发现,血清PCT取0.12 g/L为阳性阈值,诊断细菌感染的敏感度为95.2%,阴性预测值可达96.1%,但特异度只有25.5%,所有菌血症患儿均高于这一阈值。

王丹等[9]在研究新生儿感染性疾病中发现,细菌感染时PCT浓度升高,在病毒感染和非细菌性炎性疾病时保持低水平,这种变化迅速而稳定,是有别于其他检测指标的特征之一,是区别病毒感染和细菌感染的敏感指标,可指导临床使用抗生素。

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