胰岛素样生长因子

胰岛素样生长因子与糖尿病下肢血管病变的关系(一)

作者：徐静，张春虹，王俊宏，王学良，袁晓红，张喜民

【摘要】目的分析血清胰岛素样生长因子水平在2型糖尿病下肢血管病变中的变化规律，探讨在糖尿病大血管病变发病机制中的作用，为糖尿病大血管病变的防治提供依据。方法选择74例2型糖尿病患者和15例健康人，常规测身高、体重、血压、血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、尿白蛋白排泄率；用ELISA法测血清水平；用多普勒超声进行双下肢动脉病变检查。结果①糖尿病患者血清水平明显高于对照组；

②糖尿病合并下肢动脉血管病变时血清水平明显高于无下肢动脉血管病变组，且血清IG水平与下肢动脉血管病变的严重程度呈正相关；③糖尿病下肢动脉血管病变的严重程度与尿白蛋白排泄率、病程、血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)水平呈正相关。结论血清水平可以反映糖尿病下肢血管病变的严重程度，对糖尿病大血管病变的诊断有参考价值，并有可能作为糖尿病大血管病变治疗的新靶点。

【关键词】胰岛素样生长因子；糖尿病；下肢血管病变；大血管病变

opathy

plications,andprovidebasisforpreventionandtreatmentofdiabeticangiopathy.MethodsWeselected 74type2diabetesmellitus(T2DM)patientsascasegroupand15normalpeopleascontrolgroup.Allofthe researchsubjectsweremeasuredinheight,weight,bloodpressure,bloodglucose,bloodlipid,fastinsuli

measuredwithELISA.Arterieso

yhigherindiabeticpatientswithlowerextremitiesarterialvasculopathythandiabeticpatientswithout.T

rterialvasculopathy.③Therewasapositivecorrelationbetweendiabeticduration,UAER,totalcholest erol(TC),lowerdensitylipoprotein(LDL)inbloodandlowerextremityarterialvasculopathyindiabeticpa

urepointfordiabeticmacroangiopathy.

macroangiopathy

21世纪糖尿病(diabetesmellitus,DM)已成为威胁人类健康的主要慢性疾病之一。DM所致的各种血管病变，包括DM导致的大血管病变，如心脑血管病变、糖尿病下肢动脉血管病变及微血管病变，如糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)和糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)等是目前DM患者致死和致残的主要原因。DM血管并发症的发病机制至今尚未完全阐明。高血糖、蛋白质的非酶糖基化、多元醇通路异常、血流动力学异常、氧自由基的形成、各种血管增殖因子等都与DM血管病变的发生有关。近年来，越来越多的研究表明，胰岛素样生长因子和IGF结合蛋白参与了DM血管病变的发生和发展。本文分析了糖尿病患者血清水平与糖尿病下肢血管病变的关系，进一步探讨在糖尿病大血管病变发病机制中的作用,为临床上糖尿病大血管病变的防治提供依据。

1对象与方法

1.1研究对象病例组：选择西安交通大学医学院第二附属医院内分泌科2004年10月至2005年10月住院的2型糖尿病患者74例，符合1999年WHO关于糖尿病的诊断、分型标准。

其中男性45例，女性29例，年龄35-75岁，平均年龄(55.14±12.99)岁，病程1-240月，平均病程56.41月，体重指数23.45。合并高血压36例，血脂异常42例。所有病例均排除可能影响糖代谢及脂代谢的其他内分泌疾病、原发性肾脏疾病、原发性眼病、血液系统疾病及恶性肿瘤等，并在3周内均未发生糖尿病的急性并发症。对照组：选择同期不同批在西安交通大学医学院第二附属医院门诊查体健康者15例。其中男性9例，女性6例，年龄34-75岁之间，平均年龄(53.40±12.27)岁，体重指数21.99。所有对象排除糖尿病、血脂异常、动脉粥样硬化、高血压、心、脑、肝、肾等疾病及其他内分泌疾病。

1.2研究方法

1.2.1标本采集清晨空腹静息状态下采集肘静脉血5mL，其中3mL用于空腹血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、血尿素氮、血脂分型等检测；剩余2mL血注入试管内，静置30min，2000r/min 离心3min，分离血清，采用酸乙醇提取法去除胰岛素样生长因子结合蛋白，置于-80℃低温保存待测。两组均正常饮食，避免剧烈运动，留取24h尿，并记录24h尿量，混匀后取2mL 尿液送检。

1.2.2检测方法①血清：用酶联免疫吸附法(ELISA)。试剂盒购自武汉博士德生物技术有限公司。②尿白蛋白排泄率(UAER)：利用放免法测定尿样的白蛋白，结合24h尿量，计算出UAER。UAER(mg/24h)=24h尿量(mL)×尿白蛋白质量浓度(mg/mL)。此过程要进行两次，取两次结果均值。③糖尿病合并下肢动脉病变：应用美国AcusonSequoia521彩色电脑声像仪，探头频率为12mHz。由专业超声医师对所有研究对象行双下肢动脉多普勒超声检查，从股动脉的起始部开始逐段探测股动脉、腘动脉及胫动脉，观察有无动脉粥样斑块，并记录斑块大小、斑块数量。按斑块数的多少再将病例组分为3组：无下肢血管病变组，无斑块；轻度下肢血管病变组，斑块数≤2个，且每个斑块均在2mm×2mm以上；重度下肢血管病变组：斑块数≥3个，且每个斑块均在2mm×2mm以上。

1.3统计学处理利用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料均采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验；单因素方差分析、分类资料采用χ2检验；相关分析采用简单相关、偏相关。以双侧α=0.05为显著性检验水准。

2结果

2.1病例组和健康对照组的一般情况的比较病例组和对照组在年龄、性别构成、体重指数等方面均匹配；血压、血脂检测结果显示(包括甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)有统计学意义(表1)。

表1病例组和对照组的一般资料（略）

Table1Thegeneralconditionincasegroupandcontrolgroup

*P0.05vs.controlgroup