毒理学基本概念ppt课件
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食品毒理学01毒理学基本概念PPT课件
毒理学的研究目的
评估物质的安全性
毒理学的主要目标是评估物质在 正常或异常暴露条件下的安全性 ，以保护人类和环境免受有害物 质的影响。
预测和预防毒性
毒理学研究有助于预测新物质或 已知物质的潜在毒性，并制定预 防措施来降低或消除其对生物体 的危害。
毒理学在食品科学中的应用
食品安全评估
毒理学在食品安全评估中发挥着重要 作用，通过研究食品中化学物质和添 加剂的毒性，以确保食品的安全性和 适宜性。
详细描述
亚慢性毒性评价通常采用实验动物进行，通过观察动物在较长时间内摄入物质后的中毒症状、生理功 能变化和死亡情况，确定亚慢性毒性作用。该评价有助于了解物质对生物体的长期危害程度。
慢性毒性评价
总结词
慢性毒性评价是在更长时间内（通常为2年或更长）评估物质对生物体的毒性作用，主要关注对生物体组织、器 官和系统产生的长期影响。
排泄是指有毒物质从 生物体内排出的过程。
排泄的速度和程度取 决于毒物的性质、暴 露量和生物体的生理 状态。
排泄的途径主要包括 尿液、汗液、呼出气 体和粪便等。
04
毒性评价与风险评估
急性毒性评价
总结词
急性毒性评价是评估物质短时间内对 生物体产生的毒性作用，通常采用 LD50（半数致死剂量）等指标来衡量。
风险评估和管理
食品质量控制
毒理学可用于监测和控制食品生产过 程中的潜在危害，以确保食品的质量 和安全性。
毒理学用于评估食品中潜在的有害物 质的风险，并制定相应的管理措施来 控制这些风险，以确保食品的安全性。
02
毒物类型与性质
有机毒物
有机氯
如滴滴涕、六六六等，具有持久性和 生物积累性，对生物体具有极大的危 害。
毒理学基本概念ppt
外源化学物对机体 损害作用和非损害作用都属于生物学作用， 后者经过量变到达某一水平后发生质变而转变为前者。
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
毒理学ppt
推的不确定性
描述毒理学试验的基本原则
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。
2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
按照染毒时间的长短分为急性、亚急性和慢 性毒性实验 1、急性毒性实验：指一次染毒或者 24h内重 复染毒的毒性实验研究 2、亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验， 一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实 验要求而异 3、慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生 染毒的毒性实验 按照实验目的的不同：
毒理学发展简史
早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认 识。
1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paraபைடு நூலகம்elsus提出有毒物的剂量反
应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a
环境生态毒理学
核心为非人 类生物，扩 展到人类
环境毒理学
核心为环境 污染物对人 的影响，扩 展到动植物
生态毒理学
4、环境化学污染物（环境化学物）：是由于 人类的生产活动和生活活动人为地进入环境 的化学物质。 5、内源化学物：机体内代谢过程中形成的产 物和中间产物。 6、环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方 法，从环境生态学角度研究环境污染物对生 态系统及其组成种群的影响规律的一门科学。 7、生态系统：生物与环境的综合体 8、种群：同种个体的组合
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
描述毒理学试验的基本原则
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。
2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
按照染毒时间的长短分为急性、亚急性和慢 性毒性实验 1、急性毒性实验：指一次染毒或者 24h内重 复染毒的毒性实验研究 2、亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验， 一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实 验要求而异 3、慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生 染毒的毒性实验 按照实验目的的不同：
毒理学发展简史
早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认 识。
1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paraபைடு நூலகம்elsus提出有毒物的剂量反
应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a
环境生态毒理学
核心为非人 类生物，扩 展到人类
环境毒理学
核心为环境 污染物对人 的影响，扩 展到动植物
生态毒理学
4、环境化学污染物（环境化学物）：是由于 人类的生产活动和生活活动人为地进入环境 的化学物质。 5、内源化学物：机体内代谢过程中形成的产 物和中间产物。 6、环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方 法，从环境生态学角度研究环境污染物对生 态系统及其组成种群的影响规律的一门科学。 7、生态系统：生物与环境的综合体 8、种群：同种个体的组合
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
毒理学基础课件
Why Melamine discover in Milk Powder?
Milk powder is produced by milk, the most important of milk ingredient is protein.
Melamine and protein also have the same N
毒理学动物实验基础（补）
实验动物 动物实验
第六章 外源化学物的一般毒性作用
概述 急性毒性作用 局部毒性作用 短期、亚慢性和慢性毒性作用
• 第七章 外源化学物致突变作用 • 第八章外源化学物致癌作用 • 第九章 发育毒性与致畸作用 • 第十章 毒理基因组学与系统毒理学（自学） • 第十一章 管理毒理学
Definition of Toxicology
The more descriptive definition of toxicology
"the study of the adverse effects of chemicals, physical or biological agents on living organisms, and the mechanisms of such effects , safety evaluation and risk analysis(evaluation). ---Basis of Toxicology 5th Edition
Definition of Toxicology
“Toxicology is the study of the adverse effects of chemical, physical or biological agents on living organisms and the ecosystem, including the prevention and amelioration of such adverse
毒理学《基本概念(预防)》课件
• 蓄积作用（accumulation） 外源化学物连续地、反复地进入机 体，而且吸收速度（或总量）超过代谢转化排出的速度（或总量） 时，化学物或其代谢物体内逐渐增加和蓄积，这种现象称为蓄积 作用。
• 蓄积作用是发生慢性毒作用的基础，又称为蓄积毒性。 • 物质蓄积（material ～）
功能蓄积（functional ～ ）损伤蓄积（damage ～ ） • 储存库（depot） 血浆蛋白、脂肪、肝肾骨骼
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50
毒性分级
（mg/kg） （WHO，2003）
10000
微毒
4000
低毒
1500
低毒
900
低毒
150
中等毒
100
中等毒
5
高毒
2
剧毒
1
剧毒
0.5
剧毒
0.1
剧毒
0.001
剧毒
0.00001
剧毒
Relationship between Animal LD50 Values and the Quantity of Chemical for Human Lethality
1 U.S. tablespoon = 14.8 mL = 3 teaspoons
• 生物因素 各类感染和毒素
外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）是存在于人类环境中、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
(Gr. Xenos meaning “strange”)
• 蓄积作用是发生慢性毒作用的基础，又称为蓄积毒性。 • 物质蓄积（material ～）
功能蓄积（functional ～ ）损伤蓄积（damage ～ ） • 储存库（depot） 血浆蛋白、脂肪、肝肾骨骼
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50
毒性分级
（mg/kg） （WHO，2003）
10000
微毒
4000
低毒
1500
低毒
900
低毒
150
中等毒
100
中等毒
5
高毒
2
剧毒
1
剧毒
0.5
剧毒
0.1
剧毒
0.001
剧毒
0.00001
剧毒
Relationship between Animal LD50 Values and the Quantity of Chemical for Human Lethality
1 U.S. tablespoon = 14.8 mL = 3 teaspoons
• 生物因素 各类感染和毒素
外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）是存在于人类环境中、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
(Gr. Xenos meaning “strange”)
毒理学概述ppt课件
2、现代毒理学（modern toxicology）
研究所有外源因素对生物系统的损害作用、 生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
5
电磁炉
电脑
日常生活的几大杀手
微波炉
手机
6
现代毒理学
基础学科：与其他学科尤其是生命科学 广泛联系和渗透。
应用学科：与经济建设、人民生活和生 态环境保护密切相关。
14
8、遗传毒性（ genetic toxicity ）
又称为致突变作用，研究外源化学物对机 体遗传物质的损害作用及其机制。
研究包括致突变的作用机制，应用检测系 统发现和探究具有致突变作用的物质，提 出评价致突变物健康危害的方法。
15
16
转基因动、植物
17
18
唐氏综合症（Down’s）：由于额外多出或移 位的第21号染色体引起。它多了一条染色体， 有三条21号染色体，染色体数目为47条，即 该病由非整倍体所引起。此病特征为肌肉张 力退减,头颅短、小畸形,枕部扁平。诊断必须 有身体及智力发展延迟、缓慢的证据支持。
和生活方式（如饮食习惯、吸烟等） 一般估计，80％－90％的人类肿瘤与环境有
关，其中主要是化学因素。
22
10、致畸毒性（ teratogenic toxicity ）
指在妊娠期（出生前）接触外源性化学物引 起后代结构畸形的特性或作用。
研究出生前暴露于环境有害因子 导致的异常发育及有关的作用 机制、发病原理、影响因素等。
包括一般行为、外观改变、大体改变及死亡 效应，最主要观察指标是LD50
13
6、亚慢性毒性（subchronic toxicity）
指实验动物连续较长期（相当于生命周期的 1/10）接触外源化学物所产生的中毒效应。
研究所有外源因素对生物系统的损害作用、 生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
5
电磁炉
电脑
日常生活的几大杀手
微波炉
手机
6
现代毒理学
基础学科：与其他学科尤其是生命科学 广泛联系和渗透。
应用学科：与经济建设、人民生活和生 态环境保护密切相关。
14
8、遗传毒性（ genetic toxicity ）
又称为致突变作用，研究外源化学物对机 体遗传物质的损害作用及其机制。
研究包括致突变的作用机制，应用检测系 统发现和探究具有致突变作用的物质，提 出评价致突变物健康危害的方法。
15
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转基因动、植物
17
18
唐氏综合症（Down’s）：由于额外多出或移 位的第21号染色体引起。它多了一条染色体， 有三条21号染色体，染色体数目为47条，即 该病由非整倍体所引起。此病特征为肌肉张 力退减,头颅短、小畸形,枕部扁平。诊断必须 有身体及智力发展延迟、缓慢的证据支持。
和生活方式（如饮食习惯、吸烟等） 一般估计，80％－90％的人类肿瘤与环境有
关，其中主要是化学因素。
22
10、致畸毒性（ teratogenic toxicity ）
指在妊娠期（出生前）接触外源性化学物引 起后代结构畸形的特性或作用。
研究出生前暴露于环境有害因子 导致的异常发育及有关的作用 机制、发病原理、影响因素等。
包括一般行为、外观改变、大体改变及死亡 效应，最主要观察指标是LD50
13
6、亚慢性毒性（subchronic toxicity）
指实验动物连续较长期（相当于生命周期的 1/10）接触外源化学物所产生的中毒效应。
《毒理学基础》课件
06
毒理学在环境保护中的应用
环境污染物的检测与监测
总结词
检测与监测是毒理学在环境保护中的重要应 用，通过科学的方法对环境中的污染物进行 定量和定性分析，了解污染物的来源、分布 和浓度，为后续的环境保护工作提供数据支 持。
详细描述
环境污染物的检测与监测是毒理学在环境保 护中的基础应用。通过对环境中的水、土壤 、空气等介质中的有害物质进行检测，可以 了解污染物的种类、浓度和分布情况。这些 数据可以帮助我们评估环境污染的程度和潜 在的健康风险，为制定相应的环境保护措施
表示在一定时间内经口或注射给予实验动物能引起某种可观察到 的生物学效应的最低剂量。LOAEL是评价毒物毒性作用阈值的重
要参数。
最大无作用剂量（NOAEL）
表示在一定时间内经口或注射给予实验动物未见任何可观察到的 生物学效应的最高剂量。NOAEL是评价毒物毒性作用阈值的重要
参数。
03
毒作用机制
毒物的吸收、分布和排泄
水溶性
一些毒物易溶于水，如重金属离子，容易通 过饮水进入人体。
腐蚀性
一些毒物具有强烈的腐蚀性，如酸、碱等， 容易引起皮肤和消化道损伤。
毒物的毒性参数
半数致死量（LD50）
表示在一定时间内经口或注射给予实验动物能引起50%动物死 亡的毒物剂量。LD50是评价毒物毒性强度的重要参数。
最小有作用剂量（LOAEL）
05
毒理学评价与风险管理
毒理学评价的原则和程序
总结词
毒理学评价原则和程序是确保化学品安全性的重要环节。
详细描述
毒理学评价的原则包括科学性、公正性、个案性、前瞻性和公开性，这些原则是确保评 价结果可靠和准确的基础。毒理学评价的程序通常包括危害识别、剂量-反应评估、暴 露评估和风险特征描述等步骤，这些步骤有助于全面了解化学品的潜在危害和风险。
毒理学基本概念(2).ppt
第二章 毒理学基本概念
第一节 毒物、毒性和毒性作用
一、毒物
毒 物（Toxicant or Poison）
在一定条件下，以较小的剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时 或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学 物质称为毒物（Toxicant or Poison）。
毒物与非毒物之间并没有绝对的界限
① 机体对外源化学物的负荷增加 ② 意义不明的生理和生化改变 ③ 亚临床改变 ④ 临床中毒 ⑤ 甚至死亡 ➢ 随着新的检测技术和方法的出现，尤其是分子生物学技术的迅速 进展和广泛应用，有可能对更细微的生物学改变进行测定，从而 发现更多的毒效应。
反映毒性作用的指标：（两类）
特异指标。
例如：有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，致使 乙酰胆碱堆积于神经突触处，引起瞳孔缩小、肌肉 颤动、大汗、肺水肿等中毒表现。
镇静药反应停对人有致畸作用，但对猴、大 鼠和小鼠则无此作用。
化学毒物出现选择毒性的原因
1. 物种和细胞学差异： 2. 不同生物或组织器官生物转化过程的差异 3. 不同组织器官对化学毒物亲和力的差异 4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能
力的差异
1. 物种和细胞学差异：
如植物在许多方面不同于动物，它们没有神 经系统和有效的循环系统和肌肉系统，但具 有细胞壁和光合系统。细菌有细胞壁，人体 细胞则没有细胞壁。利用这些差异研制出来 的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体 细胞无害。
如CO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力， 浓集于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥 其毒性。
除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织 损伤，继而纤维化，丧失通气功能。
4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的 修复能力的差异：
第一节 毒物、毒性和毒性作用
一、毒物
毒 物（Toxicant or Poison）
在一定条件下，以较小的剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时 或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学 物质称为毒物（Toxicant or Poison）。
毒物与非毒物之间并没有绝对的界限
① 机体对外源化学物的负荷增加 ② 意义不明的生理和生化改变 ③ 亚临床改变 ④ 临床中毒 ⑤ 甚至死亡 ➢ 随着新的检测技术和方法的出现，尤其是分子生物学技术的迅速 进展和广泛应用，有可能对更细微的生物学改变进行测定，从而 发现更多的毒效应。
反映毒性作用的指标：（两类）
特异指标。
例如：有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，致使 乙酰胆碱堆积于神经突触处，引起瞳孔缩小、肌肉 颤动、大汗、肺水肿等中毒表现。
镇静药反应停对人有致畸作用，但对猴、大 鼠和小鼠则无此作用。
化学毒物出现选择毒性的原因
1. 物种和细胞学差异： 2. 不同生物或组织器官生物转化过程的差异 3. 不同组织器官对化学毒物亲和力的差异 4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能
力的差异
1. 物种和细胞学差异：
如植物在许多方面不同于动物，它们没有神 经系统和有效的循环系统和肌肉系统，但具 有细胞壁和光合系统。细菌有细胞壁，人体 细胞则没有细胞壁。利用这些差异研制出来 的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体 细胞无害。
如CO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力， 浓集于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥 其毒性。
除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织 损伤，继而纤维化，丧失通气功能。
4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的 修复能力的差异：
毒理学课件：毒理学基本概念
20
按毒作用發生的部位分
（二）局部或全身作用
局部毒性作用(local effect) 某些外源化學物在機體接觸 部位直接造成的損害作用。
全身毒性作用(systemic effect) 外源化學物被機體吸收並分 佈至靶器官或全身後所產生的 損害作用。
刺激性氣體
CO中毒
21
按毒作用損傷的恢復情況分
（三）可逆與不可逆作用
3
一、外源化學物和毒性
1.外源化學物
外源化學物 (Xenobiotics) 是在人類生 活的外界環境中存在、可能與機體接觸並 進入機體，在體內呈現一定的生物學作用 的化學物質，又稱為“外源生物活性物 質”。
外源化學物
內源化學物
4
2. 毒性（Toxicity）
物質引起生物體有害作用的固有能力。是一種內 在的、不變的性質，取決於物質的化學結構。
18
四、毒作用的分類
速發或遲發性作用 局部或全身作用 可逆與不可逆作用 超敏反應 特異質反應
19
按毒作用發生的時間分
（一）速髮型或遲髮型作用
速發性型作用(immediate effect) 機體與化學物質接觸後在短時間內出 現的毒效應。 氰化鉀和硫化氫等引起的急性中毒
遲髮型毒作用(delayed effect) 機體接觸化學物質後，經過一定的時間 間隔才表現出來的毒效應。 多環芳烴（苯並（a）芘 ）致癌
Poison
12
世界知名毒物
第一位釙（pō） ，放射性元素，釙 210毒性比氰化物高2.5億倍（氰化物 對人致死量是0.1克）。0.1克釙可以殺 死100億人 。1898年，波蘭（Polonia） 居里夫人發現（鈾礦 ）。
肉毒桿菌毒素，成人致死量僅需一億分 之七克(70ng),一克可以殺1200萬人。1斤 就足夠殺光全人類，LD50=0.00001 肉毒桿菌，是一種厭氧菌，毒素阻滯神 經末梢釋放乙醯膽鹼從而引起肌肉麻痹。 能去皺，用於美容。
按毒作用發生的部位分
（二）局部或全身作用
局部毒性作用(local effect) 某些外源化學物在機體接觸 部位直接造成的損害作用。
全身毒性作用(systemic effect) 外源化學物被機體吸收並分 佈至靶器官或全身後所產生的 損害作用。
刺激性氣體
CO中毒
21
按毒作用損傷的恢復情況分
（三）可逆與不可逆作用
3
一、外源化學物和毒性
1.外源化學物
外源化學物 (Xenobiotics) 是在人類生 活的外界環境中存在、可能與機體接觸並 進入機體，在體內呈現一定的生物學作用 的化學物質，又稱為“外源生物活性物 質”。
外源化學物
內源化學物
4
2. 毒性（Toxicity）
物質引起生物體有害作用的固有能力。是一種內 在的、不變的性質，取決於物質的化學結構。
18
四、毒作用的分類
速發或遲發性作用 局部或全身作用 可逆與不可逆作用 超敏反應 特異質反應
19
按毒作用發生的時間分
（一）速髮型或遲髮型作用
速發性型作用(immediate effect) 機體與化學物質接觸後在短時間內出 現的毒效應。 氰化鉀和硫化氫等引起的急性中毒
遲髮型毒作用(delayed effect) 機體接觸化學物質後，經過一定的時間 間隔才表現出來的毒效應。 多環芳烴（苯並（a）芘 ）致癌
Poison
12
世界知名毒物
第一位釙（pō） ，放射性元素，釙 210毒性比氰化物高2.5億倍（氰化物 對人致死量是0.1克）。0.1克釙可以殺 死100億人 。1898年，波蘭（Polonia） 居里夫人發現（鈾礦 ）。
肉毒桿菌毒素，成人致死量僅需一億分 之七克(70ng),一克可以殺1200萬人。1斤 就足夠殺光全人類，LD50=0.00001 肉毒桿菌，是一種厭氧菌，毒素阻滯神 經末梢釋放乙醯膽鹼從而引起肌肉麻痹。 能去皺，用於美容。
第二章 毒理学基本概念 卫生毒理学PPT课件
7. 生物毒素 8. 军事毒物
环境毒理学
9. 放射性物质
19.09.2020
6
化学物质分类（续）
按化学结构和理化性质 毒性级别 毒作用性质和部位 毒作用的生理生化机制
19.09.2020
7
毒性及其分级
毒性（toxicity）：指化学物质能够造成 机体损害的能力。
✓在同等剂量下，对机体损害能力越大的化 学物质，其毒性越高。
10
★接触期限
急性毒性试验---1次或24小时内多次对 实验动物高剂量染毒。
亚慢性、慢性毒性试验----至少１个月以 上，对动物反复多次低剂量染毒。
除了强度差别外，有时还有性质差别。
速率：相同化学物质即使染毒剂量相同，
吸收速率不同则中毒表现也将不同 。
频率：接触的间隔时间如短于其生物半减
期（ｔ1/2）时，进入机体的量大于排出量， 易于积累至一个高水平，从而引起中毒。 反之，如接触的间隔时间长于ｔ1/2时，就 不易引起中毒（高剂量接触时除外）。
19
毒性终点（endpoint toxicity）
急性毒性试验毒性终点：受试物引起的 机体死亡；
亚慢性、慢性毒性试验毒性终点：受试 物造成的生理、生化、代谢等过程的异 常改变；
遗传毒性试验终点：受试物导致的基因 突变、染色体畸变、畸形、肿瘤形成。
19.09.2020
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毒性分级
急性毒性：根据LD50将化学物质分为极 毒、剧毒、中等毒、低毒、微毒、无毒 等数个等级。
none which is not a poison. The right dose differentiates from a remedy.
化学物质分类
◆按其用途和分布范围可分为
毒理学的基本概念PPT课件
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反应与效应
❖ 效应(graded response) 通常与表示化学物
质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量
效应
资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值
表示。这类效应称为量反应。
❖反应 (quantal response) 用于表示化学物
质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于
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❖ 易感性生物学标志(biomarker of susceptibility)
▪ 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标， 即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源 性物质产生反应能力的指标。
▪ 如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的 基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素 作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系 统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。
指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物 的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：
①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡
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毒物的毒效应
“三致”作用：指致突变、致畸、致癌作 用。
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➢ 靶器官 (target organ)：
吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量(internal dose)，是指 外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。
到达剂量(delivered dose) 又称靶剂量(target dose)或生物有 效剂量(biologically effective dose)，是指吸收后到达靶器 官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。
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机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。 （1）肌肉松弛剂丁二酰胆碱能迅速被血清胆碱酯酶分解。 但有些病人缺乏这种酶，当接受一个标准治疗剂量的丁二 酰胆碱后，可出现较长时间的肌肉松弛甚至呼吸暂停。
（2）对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源化 学物异常敏感的人，其体内则缺乏NADH高铁血红蛋白还 原酶。
毒作用的强弱与靶器官中含该毒物的浓度有关
靶器官 (target organ)
靶器官不一定是效应器官
有机磷酸酯农药的靶器官是神经系统，而效应器官则是 瞳孔、唾液腺和横纹肌等。
靶器官也不同于蓄积器官
DDT等氯化烃类农药的靶器官是中枢神经系统和肝脏， 但这类农药主要蓄积在脂肪组织之中。
某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有 多种原因
某食物中毒，吃该食物的100人中，80人呕吐、腹泻，5人中毒死亡， 则该食物中毒发生率为80%，死亡率5%。
毒作用的描述
❖ 毒效应谱(spectrum of toxic effects)
指机体接触外源化学物后，所引起的多种生物学变化： ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡
应充分地认识到对损害作用与非损害作用判断的相对性 和发展性。
五、联合毒性作用
两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒 性作用。 相加作用(additive effect) 独立作用(independent effect) 协同作用(synergistic effect) 加强作用（potentiation） 拮抗作用(antagonistic effect)
患者对蛋白胨过敏 患者机体消化食物的能力减弱，只能将食物蛋白质消化分解成中间 产物——蛋白胨，不能继续分解成氨基酸和小分子肽，蛋白胨通过 肠黏膜吸收后，能形成抗原抗体免疫复合物，同样能导致机体产生 大量组织胺、缓激肽等生物活性物质，引发急性荨麻疹和腹痛。
❖ 特异体质反应 (idiosyncratic reaction)
多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别 作用时毒效应的总和 。
⑤拮抗作用(antagonistic effect)
A
C
B
化学物A
化 学 物
靶 器 官
效 应
效 应 效应B
六、靶器官(target organ)
毒物吸收进入体内以后直接选择性发挥毒性作用 的组织器官称为该毒作用的靶器官。
许多化学物质有特定的靶器官（一对多或多对一） 脑（甲基汞）、甲状腺（碘化物）、肾脏（镉）
四、损害作用与非损害作用
损害作用(adverse effect)的特点
1. 机体的正常形态、生长发育过程受到严重影响，寿 命可能缩短。
2. 机体功能容量降低或对外加应激的代偿能力降低。 3. 机体维持稳态能力下降。
4. 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
对损害作用的新认识
随着接触外来化合物剂量的增加，机体对外来化合物的 代谢转化效率降低，或外来化合物有体内消除的速度 （T1/2）变慢。
毒作用的描述
效应（Effect）指一定剂量的某一物质与机体接触后所引 起的生物学变化，这种变化的程度可以用计量单位来表示。
红细胞数、白细胞数x个/mmLmm，血糖xmg/100ml，酶X单位
反应（response）指一定剂量的某一物质与机体接触后呈 现某种效应成都的个体数在该群体中所占的比率（%）。
靶 器 官
效 应
效 应 效应B
④加强作用（potentiation effect）
指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种 化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加 强作用。
④加强作用（potentiation effect）
效
化
应
学 物
靶
器
效
官
应
C
B
B
化学物A
⑤拮抗作用(antagonistic effect)
①该器官的血液供应； ②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置； ④对特异性损伤的易感性； ⑤对损伤的修复能力； ⑥具有特殊的摄入系统； ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡； ⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。
普通食物引发急性荨麻疹原因
患者对蛋白质过敏 某些食物蛋白质会诱导特异性体质患者产生大量IgE免疫球蛋白，结 果形成抗原抗体免疫复合物，导致机体产生大量组织胺、缓激肽等 生物活性物质，这些生物活性物质能使皮肤、胃肠道毛细血管扩张， 血管内血清渗出血管外，出现皮肤水肿，形成风团而引发急性荨麻 疹，同时导致胃肠道平滑肌收缩紊乱而伴有阵发性腹痛。
酶在临床治疗上的应用 如胰蛋白酶、糜蛋白酶等用于外科扩创，化脓伤口净化及胸、腹腔浆膜 粘连的治疗；应用纤溶酶、链激酶、尿激酶等，以溶解血块，防止血栓 的形成等。
损害作用与非损害作用
非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。有时难以 判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非损害作 用还是损害作用。
①相加作用(additive effect)
指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别 作用时毒效应的总和。
例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷 谷硫磷与敌百虫
A
B
化学物A
靶
器
化
官
学
物
效 应 效应B
②独立作用(independent effect)
由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶 器官，而这些部位与靶器官之间在功能关系上不密 切，因而出现各自不同的毒效应。
②独立作用(independent effect)
化学物A
效 应
A
靶
A
靶
化 学
B
效应B
物
B
③协同作用(synergistic effect)
多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物
分别作用时毒物效应的总和。
③协同作用(synergistic effect)
A
C
C
B
化学
物A
化
学
物
化 学 物
对代谢过程具有关键性作用的酶被抑制或机体内某些系 统的相对活力发生改变。
由于某些酶活力的抑制，可使与其有关的天然底物在体 内的浓度或含量增高，造成严重功能紊乱。
酶在医学上的重要性
酶与某些疾病的关系 白化症：酪氨酸羟化酶缺乏；蚕豆病患者：6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏．
酶在疾病诊断上的应用 急性胰腺炎：血清和尿中淀粉酶活性显著升高； 肝炎：血清转氨酶升高； 心肌梗塞：血清乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶明显升高；
（2）对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源化 学物异常敏感的人，其体内则缺乏NADH高铁血红蛋白还 原酶。
毒作用的强弱与靶器官中含该毒物的浓度有关
靶器官 (target organ)
靶器官不一定是效应器官
有机磷酸酯农药的靶器官是神经系统，而效应器官则是 瞳孔、唾液腺和横纹肌等。
靶器官也不同于蓄积器官
DDT等氯化烃类农药的靶器官是中枢神经系统和肝脏， 但这类农药主要蓄积在脂肪组织之中。
某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有 多种原因
某食物中毒，吃该食物的100人中，80人呕吐、腹泻，5人中毒死亡， 则该食物中毒发生率为80%，死亡率5%。
毒作用的描述
❖ 毒效应谱(spectrum of toxic effects)
指机体接触外源化学物后，所引起的多种生物学变化： ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡
应充分地认识到对损害作用与非损害作用判断的相对性 和发展性。
五、联合毒性作用
两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的交互毒 性作用。 相加作用(additive effect) 独立作用(independent effect) 协同作用(synergistic effect) 加强作用（potentiation） 拮抗作用(antagonistic effect)
患者对蛋白胨过敏 患者机体消化食物的能力减弱，只能将食物蛋白质消化分解成中间 产物——蛋白胨，不能继续分解成氨基酸和小分子肽，蛋白胨通过 肠黏膜吸收后，能形成抗原抗体免疫复合物，同样能导致机体产生 大量组织胺、缓激肽等生物活性物质，引发急性荨麻疹和腹痛。
❖ 特异体质反应 (idiosyncratic reaction)
多种化学物同时存在时的毒效应低于各化合物分别 作用时毒效应的总和 。
⑤拮抗作用(antagonistic effect)
A
C
B
化学物A
化 学 物
靶 器 官
效 应
效 应 效应B
六、靶器官(target organ)
毒物吸收进入体内以后直接选择性发挥毒性作用 的组织器官称为该毒作用的靶器官。
许多化学物质有特定的靶器官（一对多或多对一） 脑（甲基汞）、甲状腺（碘化物）、肾脏（镉）
四、损害作用与非损害作用
损害作用(adverse effect)的特点
1. 机体的正常形态、生长发育过程受到严重影响，寿 命可能缩短。
2. 机体功能容量降低或对外加应激的代偿能力降低。 3. 机体维持稳态能力下降。
4. 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
对损害作用的新认识
随着接触外来化合物剂量的增加，机体对外来化合物的 代谢转化效率降低，或外来化合物有体内消除的速度 （T1/2）变慢。
毒作用的描述
效应（Effect）指一定剂量的某一物质与机体接触后所引 起的生物学变化，这种变化的程度可以用计量单位来表示。
红细胞数、白细胞数x个/mmLmm，血糖xmg/100ml，酶X单位
反应（response）指一定剂量的某一物质与机体接触后呈 现某种效应成都的个体数在该群体中所占的比率（%）。
靶 器 官
效 应
效 应 效应B
④加强作用（potentiation effect）
指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种 化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，称为加 强作用。
④加强作用（potentiation effect）
效
化
应
学 物
靶
器
效
官
应
C
B
B
化学物A
⑤拮抗作用(antagonistic effect)
①该器官的血液供应； ②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置； ④对特异性损伤的易感性； ⑤对损伤的修复能力； ⑥具有特殊的摄入系统； ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡； ⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。
普通食物引发急性荨麻疹原因
患者对蛋白质过敏 某些食物蛋白质会诱导特异性体质患者产生大量IgE免疫球蛋白，结 果形成抗原抗体免疫复合物，导致机体产生大量组织胺、缓激肽等 生物活性物质，这些生物活性物质能使皮肤、胃肠道毛细血管扩张， 血管内血清渗出血管外，出现皮肤水肿，形成风团而引发急性荨麻 疹，同时导致胃肠道平滑肌收缩紊乱而伴有阵发性腹痛。
酶在临床治疗上的应用 如胰蛋白酶、糜蛋白酶等用于外科扩创，化脓伤口净化及胸、腹腔浆膜 粘连的治疗；应用纤溶酶、链激酶、尿激酶等，以溶解血块，防止血栓 的形成等。
损害作用与非损害作用
非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。有时难以 判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非损害作 用还是损害作用。
①相加作用(additive effect)
指多种化学物同时存在时的毒效应为各化学物分别 作用时毒效应的总和。
例：甲拌磷与乙酰甲胺磷 谷硫磷与苯硫磷 谷硫磷与敌百虫
A
B
化学物A
靶
器
化
官
学
物
效 应 效应B
②独立作用(independent effect)
由于不同性质的毒物有不同的作用部位、不同的靶 器官，而这些部位与靶器官之间在功能关系上不密 切，因而出现各自不同的毒效应。
②独立作用(independent effect)
化学物A
效 应
A
靶
A
靶
化 学
B
效应B
物
B
③协同作用(synergistic effect)
多种化学物同时存在时的毒效应超过各单个化学物
分别作用时毒物效应的总和。
③协同作用(synergistic effect)
A
C
C
B
化学
物A
化
学
物
化 学 物
对代谢过程具有关键性作用的酶被抑制或机体内某些系 统的相对活力发生改变。
由于某些酶活力的抑制，可使与其有关的天然底物在体 内的浓度或含量增高，造成严重功能紊乱。
酶在医学上的重要性
酶与某些疾病的关系 白化症：酪氨酸羟化酶缺乏；蚕豆病患者：6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏．
酶在疾病诊断上的应用 急性胰腺炎：血清和尿中淀粉酶活性显著升高； 肝炎：血清转氨酶升高； 心肌梗塞：血清乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶明显升高；